毒理学杂志
Journal of Toxicology 독리학잡지
- 主管单位: 卫生毒理学杂志
- 主办单位: 北京市卫生局
- 影响因子: 0.50
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 11-5263/R
- 国内刊号: 赵超英
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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CYP3A4沉默细胞株建立及其对三氯乙烯毒性的影响
目的 构建CYP3 A4基因沉默载体,转染L02肝细胞,建立CYP3A4沉默细胞株并观察其对三氯乙烯毒性的影响.方法 根据GenBank提供的CYP3A4基因mRNA序列设计合成shRNA,将shRNA连接到pLKO.1-puro中,将已经构建的慢病毒载体对293FT细胞进行转染,收集病毒上清,感染正常L02肝细胞.用嘌呤霉素进行筛选得到CYP3A4沉默细胞株,通过荧光定量PCR和Western blot对细胞株进行鉴定.用不同剂量三氯乙烯对正常L02肝细胞和CYP3A4沉默细胞进行染毒12h,观察凋亡基因(Bcl-2、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9)和癌基因(c-fos、c-myc、K-ras、p53)表达变化.结果 测序证明插入pLKO.1-puro载体的干扰序列与设计的序列一致,荧光定量PCR检测CYP3A4沉默细胞CYP3A4基因表达比正常L02肝细胞下降77.3%,Western blot实验显示CYP3A4沉默细胞CYP3A4蛋白表达水平比正常L02肝细胞下降84.6%.CYP3A4沉默细胞经三氯乙烯染毒后Bcl-2表达水平显著高于L02细胞的表达水平;Caspase-3表达水平无明显改变;Caspase-8仅在TCE高剂量组表达下降;Caspase-9在TCE剂量≥1.0 mmol/L表达水平下降;癌基因c-fos、c-myc、k-ras和p53表达水平都有一定程度下降,部分剂量组存在显著差异(P<0.05或P<0.01).结论 三氯乙烯对正常肝细胞和CYP3A4沉默细胞凋亡基因和癌基因表达存在明显差异,提示CYP3A4是三氯乙烯在体内代谢的重要因素,与三氯乙烯毒性存在一定关系.
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不同毒性等级的化学品对线虫感知行为的影响
目的 本研究测定并评价化学品作用于模式生物线虫后对其感知行为的毒性影响,为今后将模式生物线虫应用于化学品毒性研究和评价奠定基础.方法 以GHS Ⅲ到Ⅵ毒性等级的化学品为研究对象,每等级中选取3~8个化学品,对秀丽隐杆线虫(Nematode Caenorhabditis elegans,以下简称线虫)进行6h亚急性染毒,采用趋避指数和趋向指数,测定并评价化学品作用于模式生物线虫后对其感知行为的毒性影响,分析亚急性染毒条件下上述指数测定值的变化与化学品GHS毒性分级间的联系,以及与本课题组前期研究获得的线虫急性毒性指标(24 h LC50)之间的内在关联性,探讨以上述指数作为化学品非致死性评价初始检测指标的可行性,并据此提出今后化学品的线虫亚急性毒性检测的推荐染毒剂量范围.结果 化学品作用于线虫的趋避指数和趋向指数与其GHS分级、24 h LC50有一定关联:GHS级别越高,出现趋避阳性的概率越低,且趋避阳性的高剂量值也越大;GHS级别越高,出现趋向阳性的概率越高,且趋向阳性的高剂量值越大.结论 线虫趋避指数和趋向指数与化学品毒性大小有一定的关联性,推荐将这两个指数作为研究化学品的线虫亚急性毒性检测的初始检测指标.基于本实验结果推荐今后线虫的亚急性毒性实验的高染毒剂量为其24 h LC50的1/12~ 1/2.
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BDE-153暴露对仔鼠海马线粒体及内质网损伤的影响
目的 研究哺乳期BDE-153染毒对成年大鼠海马线粒体和内质网结构和功能的影响,寻找BDE-153神经毒作用的靶细胞器,为研究BDE-153的神经毒性提供依据.方法 选择出生4d的新生雄性乳鼠40只,按体重随机分成:溶剂对照组(Olive oil),低剂量(1 mg/kg BDE-153)组,中剂量(5 mg/kg BDE-153)组和高剂量(10 mg/kg BDE-153)组,每组10只.仔鼠出生第10天染毒,按0.1 ml/10 g体重1次腹腔注射染毒BDE-153溶液或者橄榄油(仅对照组).继续饲养两月后处死大鼠,在冰皿上迅速分离大脑皮质和海马,用流式细胞技术检测线粒体膜电位的改变,试剂盒检测线粒体Ca2+-Mg2+-ATP ase活力的改变,电子显微镜下观察线粒体和内质网超微结构的变化,用实时荧光定量PCR技术检测内质网跨膜蛋白132a(Transmembrane protein 132a,TMEM 132a)和Caspase-12基因的表达,用Western-Blot法测定TMEM 132a和原型Caspase-12(Procaspase-12),活化的Caspase-12(Cleaved caspase-12)蛋白的表达量.结果 与对照组相比,各染毒组海马线粒体的平均荧光强度及Ca2+-Mg2+-ATP ase的活力变化不明显,差异无统计学意义(P>0.05),随着染毒剂量的增加,线粒体结构未见明显改变,内质网出现肿胀、扩张、变形,甚至溶解消失的现象.蛋白与基因的检测结果显示,与对照组比较,各染毒组TMEM132a基因和蛋白的表达量随着染毒剂量的增加显著降低,Caspase-12基因表达量升高明显,与此同时Procaspase-12蛋白表达量明显降低,而Cleaved caspase-12的蛋白表达量明显增加.结论 内质网是BDE-153神经毒性的主要靶细胞器,可能通过Tmem132a和caspase-12信号分子介导其神经毒性.
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tBHQ对CdTe QDs诱导AML 12细胞凋亡的拮抗作用研究
目的 结合叔丁基对苯二酚(tBHQ)的抗氧化效果,探讨碲化镉量子点(CdTe QDs)对小鼠正常肝细胞(AML 12)的毒性效应以及调控机制.方法 四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)法检测量子点对AML 12细胞增殖活性影响;DCFH-DA法检测细胞内活性氧(ROS)产生;Annexin-V-FITC法检测量子点对细胞凋亡的影响;Real-time PCR法检测Fas、Bcl-2、Bax mRNA表达水平的改变.结果 CdTe QDs染毒24 h后,AML 12细胞有明显的生长抑制作用;随着染毒剂量增加,细胞内ROS水平增加,细胞凋亡发生率增加,与阴性对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).经tBHQ预处理后,细胞内ROS水平及凋亡发生率降低,与同剂量未用tBHQ预处理的实验组结果比较,差异有统计学意义(P<0.05).细胞内的Bcl-2 mRNA表达水平下调,Fas mRNA表达上调,且有剂量依赖效应,与阴性对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),经tBHQ预处理后的细胞,与同剂量未用tBHQ处理的实验组结果比较Bcl-2 mRNA表达上升,FasmRNA表达下降,差异有统计学意义(P<0.05).结论 CdTe QDs可以抑制AML 12细胞活力,诱导细胞内ROS产生,产生氧化应激,促进细胞凋亡发生,其凋亡机制可能与Fas mRNA表达上调以及Bcl-2 mRNA表达的下调有关.抗氧化剂tBHQ可以在一定程度上减轻CdTe QDs的毒性作用.
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CLP配方的急性毒性及其对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用
目的 研究CLP配方的急性经口毒性及对急性酒精性肝损伤的辅助保护作用.方法 采用Wistar大鼠进行急性经口毒性试验研究;急性酒精性肝损伤的辅助保护作用试验采用50%酒精诱导昆明小鼠建立肝损伤模型,随机分为阴性对照组、模型对照组及低、中、高3个剂量组,连续给样30 d,末次给样后,各剂量组及模型对照组给予酒精造模.禁食16 h后,取样,对小鼠试验前后体重与肝脏重量相关指标进行分析,测定小鼠肝组织中还原型谷胱甘肽(GSH)、甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)的含量,同时对小鼠肝脏进行组织病理学检查.结果 各剂量组试验前后体重与模型对照组比较差异无显著性;CLP配方能升高还原型GSH含量,降低TG含量;同时能减轻肝损伤和肝细胞脂肪变性.结论 CLP配方对Wistar大鼠急性经口毒性LD50大于20000 mg/kg·BW,属无毒级;CLP配方对小鼠急性酒精性肝损伤有辅助保护作用.
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神经性贝类毒素小鼠生物分析法中二氯甲烷残留的气相色谱法测定
目的 神经性贝类毒素(NSP)目前的检测方法主要为小鼠生物分析法[1].建议对该方法做适当地修订,明确旋转蒸馏的真空度压强在200 KPa及其以下,或以新建立的气相色谱法测定方法作为评估二氯甲烷溶剂残留对终结果影响的附属方法,以避免二氯甲烷溶剂对终结果的影响,保证终结果的准确性.方法 用乙酸乙酯作为样品提取液中二氯甲烷的萃取溶剂,并建立相应的气相色谱方法测定样品中残留的二氯甲烷.结果 试验表明采用不同真空度旋转蒸馏提取液时,其二氯甲烷溶剂残留量是明显不同的.当旋转蒸馏的真空度压强在200 KPa及其以下时,提取液中残留的二氯甲烷量才对终结果影响极小,可以忽略.结论 样品中的二氯甲烷残存量与旋转蒸发仪的旋转真空压强有直接关系.这是由于样品对二氯甲烷溶剂存在一定的吸附作用力.当旋转蒸馏真空度没有达到一定要求,仍然会在样品中吸附一定量的二氯甲烷残留,并对结果造成较大影响,直接影响结果的准确性.
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对氨基水杨酸钠对体外染锰大鼠基底核神经元氨基酸类神经递质含量的影响
目的 探讨对氨基水杨酸钠(PAS-Na)对体外染锰致大鼠基底核原代神经元γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)、谷氨酰胺(Gln)和甘氨酸(Gly)等氨基酸类神经递质水平的影响.方法 培养至第8天的基底核神经元随机分为正常对照组(对照组)、染锰组、低、中、高剂量PAS-Na(L-、M-、H-PAS)对照组和干预组.对照组、L-、M-、H-PAS对照组神经元给予培养液培养24 h;染锰组、L-、M-、H-PAS干预组神经元暴露于含MnCl2 ·4H2O 50μmol/L培养液培养24 h.随后弃掉原培养液.L-、M-、H-PAS对照组、干预组分别给予含PAS-Na50、150、450 μmol/L的培养液培养24 h,其余组用正常培养液培养24 h.然后,用高效液相色谱(HPLC)荧光检测法测定细胞内外Glu、Gln、Gly及GABA含量.结果 染锰组神经元Glu、Gln含量比对照组低,GABA、Gly含量比对照组高;与染锰组比较,L-、M-、H-PAS干预组Gly和L-PAS干预组GABA含量降低,L-、H-PAS干预组Gln和H-PAS干预组Glu含量增高(P<0.05).染锰组神经元外Glu、Gln含量比对照组低,Gly含量比对照组高;L-、M-、H-PAS干预组Gly含量比染锰组低,M-PAS干预组Glu和M-、H-PAS干预组Gln含量高于染锰组(P<0.05).结论 体外染锰引起大鼠原代基底核神经元氨基酸类神经递质水平改变异常,PAS-Na对锰致神经元氨基酸类神经递质的毒性影响有干预作用.
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VDAC1基因低表达型Z310细胞系的建立与乙酸铅对其增殖的影响
目的 运用载体介导的RNA干扰技术靶向抑制电压依赖性阴离子通道1(voltage-dependent anion channel 1,VDAC1)在永生化大鼠脑脉络丛Z310细胞中的表达,构建VDAC1基因低表达型Z310细胞系,并检测乙酸铅对其增殖的影响,为进一步研究VDAC1蛋白在乙酸铅对Z310细胞毒性机制中的功能和作用提供实验基础.方法 利用分子克隆技术构建4种特异性VDAC1-miRNA (GFP)干扰载体,筛选、测序验证并扩增.通过Lipofectamine LTX转染试剂盒将重组质粒转染Z310细胞,转染24 h后,以荧光显微成像技术观察细胞的转染效果.经Blasticidin筛选后,通过实时荧光定量PCR法和蛋白印迹法(Western blotting)检测转染后细胞中靶基因和靶蛋白的表达情况.并采用CCK-8法检测乙酸铅(1、5、10、20、50、100、200和400 μmol/L)染毒24 h对VDAC1低表达Z310细胞增殖的影响.结果 本实验筛选出有效的干扰载体13MR0047-3-1,与空载体组比,其对靶基因的沉默效率为52.62%;与未处理的Z310细胞组比,其下调了81.28% VDAC1蛋白的表达.CCK-8法结果显示,20 μmol/L以上剂量的乙酸铅可抑制VDAC1低表达Z310细胞的增殖,存在剂量-效应关系;且与相同染毒剂量组的空载体对照Z310细胞比,高剂量乙酸铅(200 ~ 400 μmol/L)对VDAC1低表达Z310细胞的毒性更大,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 大鼠脑脉络丛永生化Z310细胞电压依赖性阴离子通道1的靶向抑制成功,VDAC1基因低表达型Z310细胞系构建成功.VDAC1的低表达促使Z310细胞对乙酸铅的毒性作用更为敏感,其机制值得进一步研究.
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邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯对调节性T细胞分化和功能的影响
目的 研究环境持久性有机污染物邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(Di-(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP)对调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)分化比例及其抑制功能的影响.方法 构建生长期小鼠DEHP暴露模型,采用流式细胞术检测脾脏CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg细胞数量;免疫磁珠分选法制备CD4+ CD25+T细胞和CD4+ CD25-T细胞,CCK法检测CD4+ CD25+T细胞和CD4+ CD25-T细胞增殖能力,混合淋巴细胞反应检测CD4+ CD25+T细胞对CD4+CD25-T细胞增殖的抑制作用.结果 生长期小鼠经DEHP暴露处理后,CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg细胞数量逐渐减少,CD4+ CD25+T细胞体外增殖能力及其抑制CD4+ CD25-T细胞增殖的作用均逐渐降低.结论 DEHP能够从数量和功能两方面下调CD4+ CD25+ Treg细胞分化比例及其对效应性细胞的抑制功能.
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苯并咪唑对体外培养大鼠睾丸支持细胞影响研究
目的 研究苯并咪唑对体外培养大鼠睾丸支持细胞波形蛋白和微管蛋白表达的影响.方法 取18~20日龄Wistar雄性大鼠睾丸支持细胞,通过Tris-Hcl低渗处理进行细胞纯化,用MTT法检测阴性对照组、溶剂对照组、苯并咪唑剂量组(0.1、1、10和100 μg/ml)中大鼠睾丸支持细胞的生长抑制率.用免疫细胞化学法检测细胞中波形蛋白、α/β-微管蛋白的表达.结果 10和100 μg/ml苯并咪唑剂量组在24、48和72 h时均明显抑制了支持细胞的增殖;10和100μg/ml苯并咪唑剂量组中支持细胞波形蛋白、α/β-微管蛋白表达明显减少.结论 苯并咪唑对体外培养大鼠支持细胞毒作用明显,抑制睾丸支持细胞的增殖,影响波形蛋白、d/β-微管蛋白的表达.
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吡咯列酮对糖尿病大鼠心脏缺血再灌注的保护作用及机制
目的 研究吡咯列酮对糖尿病大鼠心脏缺血再灌注的保护作用及机制.方法 链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,将糖尿病大鼠45只随机分为5组:假手术组,缺血再灌注组,吡格列酮5 mg/kg组,吡格列酮10 mg/kg组和吡格列酮20 mg/kg组,每组9只,利用体内结扎左前降支的方法建立缺血再灌注损伤模型,取大鼠心肌组织,检测细胞凋亡、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、Bax、Bcl-2、Cytochrome c和Smac/DIABLO和半胱氨酸天冬酶9、3(Caspase 9、3)的变化.结果 与缺血再灌注组相比,吡格列酮5、10和20 mg/kg可呈剂量依赖性减少MDA含量、Bax蛋白表达、Caspase 9、3酶活性,增加SOD酶活性和Bc-l2蛋白表达,抑制细胞凋亡.结论 吡格列酮预处理可降低糖尿病大鼠心肌缺血再灌注后细胞的氧化损伤水平,下调线粒体凋亡蛋白表达,减少心肌细胞凋亡数以起到心肌保护作用.
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雷公藤甲素对体外培养大鼠胰腺组织的损伤作用
目的 通过体外实验研究雷公藤甲素对大鼠胰腺组织的损伤作用.方法 以空白组为对照,不同浓度的雷公藤甲素作用于体外培养的胰腺组织,12 h后,MTT法检测其吸光度(A490值),计算胰腺组织存活率;碘-淀粉比色法测定胰腺组织分泌的淀粉酶含量.结果 随着雷公藤甲素浓度的升高,胰腺组织的存活率逐渐降低,其IC50值为0.002 mg/ml,同时胰腺淀粉酶含量升高(与对照组比较,P<0.05).结论 一定浓度的雷公藤甲素对胰腺组织有损伤作用.
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脱氧胆酰酪氨酸热敏凝胶剂对小型猪阴道黏膜免疫炎症反应的研究
目的 探讨脱氧胆酰酪氨酸热敏凝胶剂(deoxycholyltyosine thermoreversible gel,DCT gel)对小型猪阴道黏膜的炎性细胞数量及活化状态的影响.方法 将9只雌性小型猪随机分为基质对照组、壬苯醇醚胶冻剂(Nonxgnol-9 gel,N-9 jelly)组和DCT gel组,肌注苯甲酸雌二醇12 d后开始阴道给药,每天1次连续给药7d,在末次给药后24与72 h,收集阴道灌流(Cervicovaginal lavage,CVL)液,流式细胞仪计数炎性细胞和中性粒细胞数目,并对CD45+细胞进行表型分析,比较不同给药组之间的差别.结果 DCT gel组CVL液中炎性细胞、中性粒细胞数目以及CD45+细胞数目明显低于N-9 jelly组(P<0.001),与基质对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 脱氧胆酰酪氨酸热敏凝胶剂(DCTgel)不会引起小型猪阴道黏膜的明显刺激,未诱导局部炎性细胞的活化,作为外用杀精剂具有一定的临床应用前景.
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PM2.5的细胞毒性及机制研究进展
大气污染是影响公众健康的重要危险因素之一.近年来,我国许多地方出现严重灰霾天气,而灰霾天气的发生与大气中细颗粒物(Particulate Matter 2.5,PM2.5)浓度存在着密切的关联.PM2.5因其颗粒小、比表面积大,吸附的重金属和有毒物质较多,在大气中的停留时间长、输送距离远,且可直接到达终末肺泡,在呼吸系统中易于溶解吸收等特点,使其对人体健康危害和大气环境质量的影响更为严重.所以世界卫生组织推荐使用PM2.5浓度来作为检测空气质量的指标[1].1997年,美国环保局在《国家环境空气质量标准》中增加了对PM2.5浓度上限的要求[2],日均浓度上限为65 μg/m3,年均浓度上限为15μg/m3,并于2006年将日均浓度上限下调至35 μg/m3.而我国也在新修订的《环境空气质量标准》中增加PM2.5日均、年均浓度限值和臭氧(O3)8h浓度限值监测指标.
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芥子气角膜损伤的特征与治疗进展
芥子气(Sulfur mustard,SM)是一种脂溶性的烷化糜烂性毒剂,被称"毒剂之王".由于其物理和化学性质稳定,在环境中能持久残留,且合成和运输方便,由此成为一种特别有效的化学战剂[1].眼睛是芥子气敏感的器官,在芥子气接触的人群中会有75% ~90%不同程度急性和延迟性眼睛受累,芥子气角膜病为常见.芥子气对角膜上皮细胞伤害作用周转快,代谢率高,且与泪膜的脂质层细胞长期相互作用,引起急性、慢性或迟发的破坏性病变[2-3].芥子气角膜损伤的病理特征、临床表现及防治措施一直是军事医学备受关注的课题,但目前尚无有效的解毒剂.本文对芥子气角膜损伤的特征与防治研究现状作一综述,以便寻找有效的救治措施和防护对策.
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多杀霉素原药对大鼠的亚慢性经口毒性试验研究
多杀霉素是一种新型绿色广谱生物杀虫剂,属于微生物源生化农药,在进行了急性毒性和致突变试验的基础上,为了进一步明确受试样品91%多杀霉素原药的毒性,取得该样品亚慢性经口毒性的大无作用剂量参数,依据GB 15670-1995《农药登记毒理学试验方法》[1]对其进行大鼠亚慢性经口毒性试验.
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特殊生物矿物源双机抗菌陶瓷浸出液的毒理学评价
抗菌陶瓷是保护生态环境的功能材料,一般是将远红外材料、稀土光触媒系材料或银系材料喷、镀、涂于陶瓷釉面,从而有效地阻止细菌等病原微生物的生长,消除污垢,达到杀菌的目的[1].随着抗菌陶瓷产业的发展,其应用范围不仅涵盖了医疗、卫生、家居等行业,更扩展到食品及化妆品包装等领域[2].特殊生物矿物源双机抗菌陶瓷是一种新型的抗菌陶瓷材料,该材料结合了有机生物源性抗菌活性物质与无机矿物源性抗菌材料的优点,经特殊工艺加工制成双机复合高效抗菌陶瓷.
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复方丹参荜茇胶囊安全性毒理学试验
复方丹参荜茇胶囊主要原料为丹参和荜茇的提取物.其中丹参[1]具有活血祛瘀,通经止痛,清心除烦等功效.荜茇[2]为胡椒科植物荜茇(Piper longumLinn.)的未成熟的果穗,收载于《中华人民共和国药品标准维吾尔药分册》,其提取物中的荜茇酰胺具有调节血脂[3]、抗肿瘤[4]等多种药理学作用.两者均属于可用于保健食品的物品名单,为了进一步将其作为保健食品开发利用,本文对复方丹参荜茇胶囊进行了一系列毒理学试验研究,现将结果报道如下.
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毒作用模式和有害结局通路
随着机制毒理学研究的深入和危险评定的需要,已发展了作用模式(Mode of Action,MOA)的概念,WHO/IPCS (2007)提出致癌和非致癌MOA的指南.此后为评定人群和生态危险,扩展并形成了有害结局通路(Adverse Outcome Pathway,AOP)的概念,OECD(2013)提出AOP的指南.
关键词:
年 | 期数 |
2018 | 01 02 03 04 05 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 |
2005 | 01 02 03 04 |
2004 | 01 02 03 04 |
2003 | 01 02 03 04 |
2002 | 01 02 03 04 |
2001 | 01 02 03 04 z1 |
2000 | 01 02 03 04 |
1999 | 01 02 03 04 |