毒理学杂志
Journal of Toxicology 독리학잡지
- 主管单位： 卫生毒理学杂志
- 主办单位： 北京市卫生局
- 影响因子： 0.50
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 11-5263/R
- 国内刊号： 赵超英
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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孕期暴露壬基酚对母鼠雌、孕激素及生产和哺乳的影响
目的 探讨母鼠(SD大鼠)孕期暴露壬基酚(NP)对孕中期及产后雌激素(E2)、孕激素(P)以及血清NP水平和生产的影响.方法 试验分为NP 50、100和200 mg/kg·d和玉米油对照4组.母鼠受孕第6～20 d灌胃染毒NP,分别在孕12 d,分娩后1d处死母鼠,取血清,化学发光法检测E2、P水平,液相色谱法检测NP含量,并观察母鼠生产及产后哺乳的相关指标.结果 孕12 d,与对照组比较,低、中、高剂量组大鼠血清中NP、E2、P及E2/P差异有统计学意义(P＜0.01).孕12 d,低、中和高剂量组大鼠血清中NP和E2高于对照组、P低于对照组(P＜0.01).分娩后1d,与对照组比较,低、中、高剂量组母鼠血清中NP、E2差异有统计学意义(分娩后1d,低、中、高剂量组母鼠血清中NP、E2均高于对照组,P＜0.01).各染毒组母鼠未能正常生产和产后不哺乳数量均高于对照组,低剂量组和中剂量组仔鼠窝重均小于对照组(P＜0.05),与对照组比较,中剂量组和高剂量组的雌雄比例较大(P＜0.05).结论 孕期暴露NP,可降低孕鼠的体质量,血清NP的含量随暴露剂量增高而升高,干扰孕鼠体内E2、P水平,导致孕鼠不能正常生产和产后不哺乳,增加F1代仔鼠雌雄比例.
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五味子对大鼠90d喂养亚慢性毒作用及胚胎试验研究
目的 考察五味子食用的安全性.方法 五味子经干燥、低温粉碎、过400目筛,制得粗粉进行试验.按照GB 15193.13-2003标准,观察五味子以1.6、3.2和6.4 g/kg剂量经90 d喂养后对机体产生的毒副反应.按照GB15193.14-2003标准,于孕鼠妊娠7～16d时给予1、2和4g/kg剂量的五味子,观察其是否对大鼠具有致畸作用.结果 五味子喂养90 d后,雌雄2个性别大鼠6.4g/kg剂量组体重降低.血液学结果显示:45和90 d时,雌性动物6.4 g/kg组WBC、RBC、HGB降低,3.2 g/kg组RBC、HGB降低;雄性动物各剂量组在45 d时WBC降低,6.4 g/kg组HGB降低;90 d时,雄性大鼠6.4g/kg组WBC降低.血液生化学结果显示:雌性大鼠6.4 g/kg组ALT、AST降低、TC、GLU升高,3.2 g/kg组AST降低,TC、GLU升高;1.6 g/kg组AST减低;雄性大鼠6.4 g/kg组ALT、AST降低,TP、ALB、GLU升高;3.2 g/kg组ALT、AST降低.致畸试验结果表明,五味子4 g/kg降低了孕鼠的胚胎成活率.结论 五味子作为保健食品使用时应限制使用期限,其日服用剂量不宜超过2 g.
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蛋白磷酸酶2A催化亚基异构体过表达细胞株的构建和鉴定
目的 克隆PP2Acα异构体(PP2Acα2)并分析该基因结构,构建PP2Acα2和PP2Acα载体并建立高表达细胞株.方法 诱导HL-60细胞表达PP2Acα2,克隆PP2Acα2和PP2Acα使用pCMV-Tag4A真核表达载体构建重组质粒.通过转染建立高表达细胞株,RT-PCR和蛋白免疫印迹实验检测其PP2Acα2、PP2Acα基因和蛋白水平,使用细胞计数法检测细胞株生长曲线和流式细胞仪检测细胞周期.蛋白免疫印迹实验检测免疫球蛋白结合蛋白1(IGBP1)在构建成功的细胞中的改变.结果 经过测序鉴定PP2Acα2和PP2Acα重组质粒构建成功,PP2Acα2为PP2Acα剪切异构体缺失第五外显子.RT-PCR和蛋白免疫印迹结果显示成功构建表达PP2Acα和PP2Acα2的HEK293细胞株.转染后的细胞生长曲线和细胞周期未发生明显改变.IGBP1在转染了PP2Acα2的HEK293细胞株中表达量分别是Vetor组和PP2Acα组的2.2倍和1.5倍.结论 成功克隆了PP2Acα2基因并构建了重组质粒,成功构建了高表达PP2Acα2细胞株.为阐明PP2Acα2的作用机制及其生物学效应提供了可靠的平台.
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顺铂对不同性别小鼠肝肾毒性的比较研究
目的 观察顺铂诱导不同性别小鼠所致急性肝肾损伤差异,并进一步探讨不同性别小鼠肝肾脏中谷胱甘肽(GSH)含量差异.方法 选择ICR雌性和雄性小鼠,分别一次性腹腔注射0、10、20和40 mg/kg的顺铂,通过体重的变化确定小鼠的中毒情况,通过检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)的活性来观察顺铂诱导的急性肝损伤差异,通过检测血清尿素氮(BUN)的含量来确定顺铂诱导的急性肾损伤差异,采用比色法检测雌雄小鼠肝肾中GSH的含量.结果 顺铂能够引起不同性别的小鼠体重下降(P＜0.01),血清ALT和AST水平明显上升(P＜0.001,P＜0.01),但是没有性别差异;顺铂诱导BUN明显升高(P ＜0.05,P＜0.001),且具有性别差异(P ＜0.05,P＜0.01,P＜0.001).顺铂(10和20 mg/kg)引起雄性肝脏中GSH含量明显升高(P ＜0.01,P＜0.001),而在40 mg/k降低,与阴性对照组没有明显区别.顺铂(40 mg/kg)引起雌性肝脏GSH含量明显升高(P ＜0.001).顺铂引起雌雄小鼠肾脏GSH含量明显升高(P ＜0.05,P＜0.01,P＜0.001),且不同性别的差异也有统计学意义(P＜0.05).结论 顺铂能够诱导明显的急性肝肾损伤.其中诱导的肝损伤在雌雄小鼠体内并无差异,而顺铂引起的肾损伤在雄性小鼠体内比雌性小鼠更严重.在毒性剂量下,GSH含量在小鼠肝脏没有性别差异,而肾脏具有性别差异,其中在雌性小鼠中GSH含量明显高于雄性.
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替硝唑3种阴道给药剂型的释放及特殊安全性研究
目的 比较研究替硝唑长效缓释栓剂、阴道凝胶剂和阴道缓释片3种剂型的释放度、释放机制及特殊毒性.研究三者的溶出曲线、释药机制及缓释效果.方法 将自制片剂、自制凝胶剂和市售栓剂分别做体外溶出试验,绘制相应的溶出曲线,研究释放机制.皮肤过敏性试验:取豚鼠12只,随机分成4组,分别涂抹3种剂型药物及阳性对照药,重复给药诱导,观察有无过敏反应.家兔阴道刺激性试验:取雌兔12只,随机分为4组,其中3组为给药组,1组为空白对照组.将药物推入大耳白兔阴道5cm,观察现象.隔天给药1次,连续7次,观察动物情况.随后处死动物,摘取生殖器官,对其进行刺激性性评价,做成切片进行病理学检查.结果 栓剂符合Higuchi方程,为扩散与溶胀双重机制,且以扩散为主;凝胶剂符合Higuchi方程,为扩散与骨架溶蚀双重机制,且以扩散为主;片剂符合零级释药模型,为扩散与骨架溶蚀双重机制,且以骨架溶蚀为主.片剂零级释放,释放更均匀.结论 释药效果比较研究发现,缓释效果片剂优于其他二者,缓释片剂的释放更均匀.刺激性过敏性试验结果表明3种剂型均无刺激致敏性,安全可靠.
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二烯丙基三硫90d经口染毒对Wistar大鼠的亚慢性毒性作用
目的 研究二烯丙基三硫(Diallyl Trisulfide,DATS)对Wistar大鼠的亚慢性毒性作用.方法 SPF级Wistar大鼠80只,按体重随机分为玉米油对照组、DATS低(30 mg/kg)、中(60 mg/kg)、高(90 mg/kg)剂量组每组20只,雌雄各半.连续灌胃染毒90 d,实验结束后,处死大鼠,检测血常规、血清生化和脏器系数等,并观察病理改变.结果 雄性DATS低、中、高剂量组白细胞数均高于对照组(P＜0.05),高剂量组血小板高于对照组(P＜0.05);雌性低、高剂量组白细胞高于对照组(P＜0.05);雄性DATS中、高剂量组肝脏系数高于对照组(P＜0.05),高剂量组脾脏系数高于对照组(P＜0.05),中剂量组肾脏系数高于对照组(P＜0.05),雌性DATS染毒组肝脏系数、肾脏系数高于对照组(P＜0.01,P ＜0.05),肉眼观察雌雄大鼠均出现组肝、脾、肾增大,颜色变深,病理切片雌雄中、高剂量组肾脏、脾脏出现明显病理学改变.结论 DATS经口染毒可引起大鼠白细胞升高和肝、脾肿大,高剂量DATS对大鼠肝、脾可能有一定毒性.
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二月兰对可卡因致小鼠急性肝损伤的保护作用
目的 研究二月兰籽水煎剂对可卡因致小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 50只雄性ICR小鼠随机分为对照组、模型组、二月兰籽水煎剂低、中、高剂量组,每组10只.二月兰籽水煎剂经口给予折合成生药量分别为21.5、43.0和86.0 g/kg,对照组和模型组经口给予等量的蒸馏水,1次/d,连续4d;在实验的第4天,模型组、二月兰籽水煎剂剂量组腹腔注射盐酸可卡因溶液(75 mg/kg),对照组腹腔注射等量的生理盐水.在染毒后24 h,所有动物眼眶内眦静脉取血,测定血清中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性.留取肝组织测定丙二醛(MDA)和过氧化氢酶(CAT)的含量.留取部分肝组织做常规病理切片检查.结果 与正常组比较,模型组小鼠血清GPT、GOT和LDH活性均显著上升,肝组织MDA含量升高,CAT含量明显下降.与模型组比较,低、中、高剂量的二月兰籽水煎剂组小鼠血清GPT、GOT和LDH活性均显著降低,并呈剂量依赖性.肝组织MDA含量明显下降,CAT含量显著升高.病理切片显示二月兰籽水煎剂能够明显减轻可卡因对肝组织的炎症性破坏.结论 二月兰籽水煎剂对可卡因引起的急性肝损害有一定的保护作用.
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醋酸钠对种子发芽和根伸长的生态效应研究
目的 陆生植物种子试验是对化学物质进行环境风险评估的重要手段,测试结果直接反映化学物质对植物胚胎发育影响的程度.方法 为探究醋酸钠的生态毒理效应,采用我国环境保护部认可的陆生植物试验方法之一即种子发芽和根伸长的毒性试验,考察了醋酸钠对6种常见经济植物种子发芽和根伸长的影响.结果 醋酸钠对各种植物种子的发芽率和根伸长的毒性效应有异,以EC50为判断依据,对所选的植物种子而言,醋酸钠属于低毒药剂.醋酸钠对6种植物种子发芽率的胁迫效应为:黄豆＞玉豆＞豆角＞绿豆＞玉米＞青瓜;对根伸长的胁迫效应为:玉豆＞绿豆＞黄豆=豆角＞玉米＞青瓜.结论 研究结果为工业生产中醋酸钠的排放和环境风险评估,以及被醋酸钠污染耕地的经济作物耕种选择提供科学依据.
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四溴双酚A对环青春期雄性大鼠的毒性研究
目的 初步探讨四溴双酚A对环青春期雄性大鼠的毒性影响.方法 基于环青春期雄性SD大鼠模型,将19 d龄雄性大鼠随机分为4组:对照、低、中和高剂量组,四溴双酚A掺入饲料给予,染毒剂量分别为0、2、6和18 mg/kg·bw,每组15只,连续暴露31d,实验期间观察并记录大鼠包皮分离时间,实验结束后测各项血液学、临床生化指标以及激素水平,进行脏器称重以及病理组织学检查.结果 受试物各剂量组大鼠体质量、包皮分离时间,以及激素水平与对照组比较,差异无统计学意义;高剂量组提肛肌-球海绵体肌系数、脾脏重量和脾脏系数,以及各剂量组甲状腺系数较对照组明显下降(P＜0.05);血常规检测结果显示低、高剂量组白细胞计数和淋巴细胞计数,高剂量组嗜碱性粒细胞比率、单核细胞计数和嗜碱性粒细胞计数,以及各剂量组未成熟网织红细胞指数较对照组明显下降(P＜0.05);血生化检测结果显示中、高剂量组间接胆红素较对照组明显升高(P＜0.05),各剂量组总胆汁酸较对照组明显下降(P＜0.05),上述差异均有统计学意义.肝、肾、脾、睾丸和甲状腺病理指标未显示有受试物引起的异常改变.结论 四溴双酚A对环青春期雄性大鼠肝脏、脾脏、造血系统和甲状腺有影响.
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27-羟基胆固醇在神经细胞和星形胶质细胞共培养中的毒性作用
目的 探讨在神经细胞和星形胶质细胞共培养条件下,27-羟基胆固醇(27-OHC)的神经毒性作用.方法 先将神经细胞(SH-SY5Y细胞系)和星形胶质细胞(C6细胞系)分别单独培养,经不同剂量的27-OHC处理不同时间后,用CCK-8实验检测细胞活力;继而采用SH-SY5Y细胞和C6细胞共同培养,实验分为4组:对照组、27-OHC低剂量组(5μmol/L组)、27-OHC中剂量组(10 μmol/L组)和27-OHC高剂量组(20 μmol/L组);用光学显微镜观察细胞形态改变,用化学比色法检测乳酸脱氢酶(LDH)活性水平,用流式细胞仪对SH-SY5Y细胞和C6细胞的线粒体膜电位(MMP)进行检测.结果 随着27-OHC浓度升高,各组细胞数量逐渐下降,细胞出现萎缩、形态不规则;LDH活性逐渐升高(P＜0.05),细胞线粒体膜电位降低(P＜0.05).结论 27-OHC引起神经细胞和星形胶质细胞的形态发生改变、细胞数量减少、细胞膜破损及线粒体膜电位降低,且这种毒性作用显示出一定的剂量反应关系.
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镉致大鼠血液、肝脏、肾脏和睾丸的毒性损伤
目的 为研究镉对大鼠血液、肝脏、肾脏和睾丸的毒性损伤.12只SD大鼠分为对照组和镉处理组,每组6只,对照组自由饮用自来水,用0.9％的生理盐水腹腔注射,镉处理组用无菌生理盐水配制的CdCl2溶液腹腔注射,剂量为2 mg/kg·bw,注射容量均为10 ml/kg·bw,1次/d,共5周.实验结束,剖杀大鼠,采集血液,检测大鼠WBC、Hb、RBC、MCH、MCV、HCT和MCHC等血液参数;取大鼠肝脏、肾脏和睾丸并称重,计算脏器系数;匀浆组织,检测组织内MDA、GSH、GSH-PX、CAT和SOD含量.结果表明,与对照组相比,镉处理组大鼠RBC升高差异有统计学意义(P＜0.01),Hb、MCH、MCV和HCT均降低差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),MCHC差异则无统计学意义.镉组大鼠肝脏和肾脏的脏器系数升高(P＜0.05或P＜0.01),但大鼠睾丸的脏器系数与对照组比较降低(P＜0.01).镉组肝脏、肾脏和睾丸中MDA均升高(P＜0.05或P＜0.01);肝脏、肾脏中GSH升高(P＜0.01),GSH-PX、SOD和CAT活性(P＜0.05或P＜0.01),但睾丸中这些指标与之相反,GSH含量降低(P＜0.01);GSH-PX、SOD和CAT活性升高(P＜0.05或P＜0.01),上述差异均有统计学意义.实验结果表明,镉可引起大鼠血液、肝脏、肾脏和睾丸的毒性损伤.
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氯乙烯对大鼠肝细胞RASSF1A基因DNA甲基化的影响
目的 通过检测氯乙烯(VC)染毒大鼠肝细胞RASSF1A基因启动子区甲基化的水平及mRNA的表达量,探讨RASSF1A基因在氯乙烯致癌过程中的表观遗传机制.方法 选取96只健康雄性SD大鼠,随机分为4组:阴性对照组(0mg/kg)和低剂量(5 mg/kg)、中剂量(25 mg/kg)、高剂量(125 mg/kg)3个氯乙烯染毒组.腹腔注射,隔日染毒,每周3次.每组分别于6、8和12周随机处死8只,取其肝脏.采用甲基化特异性实时荧光定量(QMSP)检测大鼠肝细胞RASSF1A基因启动子区甲基化的水平,采取实时荧光定量(QPCR)测定RASSF1A mRNA表达量的改变.结果 染毒6周时,RASSF1A基因启动子区甲基化水平各组间无明显变化,差异无统计学意义(P＞0.05);但RASSF1A mRNA的表达量随着剂量的增加而升高,且高剂量组、中剂量组与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).染毒8周时,RASSF1A基因启动子区甲基化水平和rnRNA的表达量在各组间差异无统计学意义(P＞0.05).染毒12周时,RASSF1A基因启动子区甲基化水平随着染毒剂量的增加而明显升高,高剂量组与其他各组相比,差异有统计学意义(P ＜0.05);mRNA的表达量随着染毒剂量的增加而出现下降,且对照组和低剂量组与高剂量组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).此外,在高剂量组中,8周时RASSF1A启动子区甲基化水平较6周时低,差异有统计学意义(P＜0.05),而12周时启动子区甲基化水平较6周时高,且差异有统计学意义(P＜0.05);mRNA表达量随着染毒时间的延长而下降,且8和12周mRNA表达量与6周时相比,差异有统计学意义(P＜0.05),在其余各组中,不同染毒时间下RASSF1A甲基化水平及mRNA表达量均未出现统计学差异(P＞0.05).结论 氯乙烯长期染毒可致大鼠肝细胞RASSF1A基因启动子区甲基化水平的升高,并引起其mRNA的表达量下降,可能参与氯乙烯致癌的表观遗传机制.
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利用基因芯片技术筛选汉族人群甲基苯丙胺依赖相关基因的初步研究
目的 探索汉族群体中甲基苯丙胺依赖相关的差异表达基因.方法 采集14例汉族甲基苯丙胺依赖者以及8例年龄、性别相匹配正常人的外周全血,利用mRNA表达谱芯片对其进行基因表达谱分析,并对差异表达基因进行功能分类分析.结果 在27 958条转录本中,实验组和对照组差异表达倍数在2倍或2倍以上的转录本有3 560条,其中上调表达基因1 510个,下调表达基因2 576个.对这些差异基因分析发现甲基苯丙胺对细胞组分、分子功能、生物学过程的负调节有重要影响,并与转录调控、核苷酸代谢和修饰、蛋白质修饰、细胞凋亡、应激调节、自身免疫反应等相关.结论 甲基苯丙胺成瘾的发生涉及多基因表达的改变,芯片技术可以有效地筛选出甲基苯丙胺依赖者与正常对照的差异表达基因,对进一步探索甲基苯丙胺成瘾机制、有效的干预或逆转毒品成瘾具有重要意义.
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胞浆内的Ca2+浓度变化在五味子乙素诱导HepG2细胞凋亡过程中的作用
目的 探讨五味子乙素在诱导HepG2细胞凋亡过程中Ca2浓度变化的作用和可能机制.方法 体外培养人肝癌HepG2细胞,分为空白对照组、2-APB(2-Aminoethyl diphenylborinate)组、五味子乙素组和联合用药组(五味子乙索与2-APB合加),加药48和72 h后,MTT检测细胞存活率,激光共聚焦显微镜、免疫印迹法检测内质网相关蛋白Grp78、Cleaved caspase-4和CHOP蛋白含量,流式细胞术检测各组细胞的凋亡率.结果 与单加五味子乙素组相比,联合用药组的细胞生存率明显升高(P＜0.05),Ca2浓度、Grp78、Cleaved caspase-4、CHOP蛋白的含量明显降低(P＜0.05).结论 五味子乙素能诱导人肝癌HepG2细胞内质网应激,导致细胞内Ca2浓度显著升高,并进一步诱导细胞凋亡.
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甲醛对HepG2细胞凋亡的影响
目的 探讨甲醛对HepG2细胞凋亡的影响.方法 以0.004、0.02、0.1、0.5、2.5、12.5 mmol/L的甲醛(formaldehyde)分别处理人肝癌HepG2细胞24和48 h,采用MTT法检测细胞活性.分别以0.004、0.02、0.1 mmol/L的甲醛处理人肝癌HepG2细胞24和48 h,采用Western blot法检测p53、mdm2、Caspase-3、RIP1、RIP3和NF-B的蛋白表达水平.结果 与阴性对照组相比较,0.5 ～ 12.5 mmol/L FA染毒24和48 h可显著降低HepG2细胞活性(P＜0.05);染毒24 h后Caspase-3蛋白表达降低(P＜0.05);p53、p-p53、mdm2、RIP3表达水平在染毒24和48 h后均明显降低(P＜0.05);cleaved RIP1表达水平在0.1 mmol/L剂量染毒24和48 h后表达增加(P＜0.05)上述变化均有统计学意义;染毒24和48 h后NF-κB蛋白表达无明显变化.结论 甲醛可能是通过死亡受体途径而不是线粒体途径引起肝细胞凋亡.
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盐藻素叶黄素安全性评价研究
盐生杜氏藻(简称盐藻,Dunaliella Salina),为单细胞绿藻,是绿藻中惟一没有细胞壁的种类,能在适宜条件下累积大量的β-胡萝卜素,是β-胡萝卜素的好天然资源[1-2].β-胡萝卜素作为体内维生素A的前体,是常用的抗氧化剂[3],研究表明盐藻来源的天然β-胡萝卜素具有预防人类多种退行性疾病提高健康的作用[4-5],有潜在治疗溃疡性结肠炎和中耳炎作用,调节病毒诱导的炎症反应,对药物引起的急性肝损伤具有保护作用[6-9],还具有免疫调节,降低癌症患者化疗不良反应,清除自由基及抗肿瘤等功能[10-13].
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调环酸钙原药对大鼠致畸试验研究
调环酸钙(Prohexadione-C alcium)是一种植物生长调节剂,化学名称为3,5-二氧代-4-丙酰基环己烷羧酸,分子式为2(C10H11 O5)·Ca,能抑制赤霉素的合成,从而缩短许多植物的茎杆长度,具有明显的抗倒伏作用,主要应用于水稻和草坪.调环酸钙与当前广泛应用的三唑类生长抑制剂相比,用量小、毒性低、残留少,对环境无污染,可取代三唑类生长延缓剂,具有广阔的前景[1].调环酸钙对大鼠的急性经口,经皮毒性均属于低毒性[2].目前国内对调环酸钙的研究主要集中在对于植物的作用机制、作用效率及在土壤中的降解与残留问题上,对于调环酸钙生殖毒性上面的研究尚不多见.本实验主要是对调环酸钙原药进行大鼠致畸试验,得出本实验室条件下,调环酸钙原药大鼠传统致畸试验的大无作用剂量.
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蛋白核小球藻遗传毒性研究
小球藻是绿藻门小球藻属普生性单细胞绿藻,常见的种类有蛋白核小球藻、椭圆小球藻、普通小球藻等.自20世纪50年代起,美国、日本、以色列等国已将小球藻作为饲料添加剂.近年来,小球藻在食品领域的应用越来越广泛[1-2].现代研究表明,小球藻特别是蛋白核小球藻具有吸附Pb、Cd等重金属、增强小鼠的细胞免疫系统以及降低血糖等多种作用[3-6].目前对蛋白核小球藻是否具有的遗传毒性尚未见报道.考虑到蛋白核小球藻在食品和药品领域的应用日益广泛,有必要对其遗传毒性进行评价,本文采用体内和体外等3项遗传毒性实验对蛋白核小球藻的遗传毒性进行了研究.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 |
| 2004 | 01 02 03 04 |
| 2003 | 01 02 03 04 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 z1 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
