毒理学杂志
Journal of Toxicology 독리학잡지
- 主管单位: 卫生毒理学杂志
- 主办单位: 北京市卫生局
- 影响因子: 0.50
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 11-5263/R
- 国内刊号: 赵超英
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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低功率微波辐射对雄性小鼠生殖系统的影响
微波是指频率非常高的电磁波,通常把3×108Hz~3×1011Hz电磁波划为微波波段.微波技术已广泛应用于国防、工农业生产、交通运输、通讯、信息产业、医疗和科学研究等各个领域并深人到千家万户,给人们的学习、工作和生活带来了诸多益处,与此同时也使人们时时刻刻处于微波辐射中.
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血红素形式铁和乳酸亚铁改善营养性贫血的实验观察
铁缺乏和缺铁性贫血是全世界范围常见的营养缺乏病,主要影响较大的婴儿、幼儿和育龄期妇女[1-3].增加膳食铁摄入量和提高铁的生物利用率可预防铁缺乏和缺铁性贫血.
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染发剂对小鼠造血系统的影响
随着染发剂的广泛使用,其对人类健康的影响也日益为国内外学者所关注.早在1975年Ames[1-2]就提出了染发剂能使TA98菌株出现突变性.熊习昆等[3]对粉末型、醋酸铅型和氧化型等7种不同的染发剂进行了致突变实验研究,结果发现4种粉末状染发剂和醋酸铅类染发剂有致畸变作用.
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氟硅酸钠亚慢性毒性实验
氟硅酸钠(Na2SiF6)是广泛应用于工农业及人民生活的化工原料,其造成的污染屡见不鲜,但迄今为止,尚未有其毒理及污染对人体损害的研究.2002年,我们对氟硅酸钠亚慢性毒性进行了研究[1-2].现将结果报道如下:
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低剂量砷暴露小鼠脑组织核酸损伤的免疫组织化学观察
地方性砷中毒是世界性的公共卫生问题[1],其中砷暴露对人群神经系统有害影响已受到社会的极大关注.动物实验表明,砷可以通过血脑屏障进入脑实质,慢性砷暴露的豚鼠和大鼠脑中砷浓度与暴露呈显著正相关[2].
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莫索尼定对小鼠生殖系统的影响
莫索尼定为一高度选择性咪唑啉-Ⅰ型受体激动剂,通过激动延髓腹外侧核(RVLM)-Ⅰ型咪唑啉受体使外周交感神经的活性降低,从而舒张血管和减少外周阻力血管阻力使血压下降.
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硫酸镍对大鼠生殖细胞的影响
镍(Ni)是人体必需的微量元素,也是环境污染物之一,过量的Ni摄入可造成机体多系统,多器官损伤.研究发现,Ni可透过血睾屏障,对雄性动物的生殖功能造成不良影响[1].
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灭菌乳中添加H2O2对大鼠胃肠道病理观察
过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)是一种无色透明液体,具有较强的氧化能力.目前已较多地应用于生乳的保鲜以及灭菌乳包装袋的消毒.灭菌乳可以直接食用,一旦加入H2O2有可能造成人体损害[1-2],为解答这一问题,我们进行了实验研究,现将结果报道如下:
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水源水中有机提取物对睾丸损伤的病理研究
大量文献指出环境污染是引起人类男性生殖能力下降的主要原因,其中有机污染物是可能的因素,例如增塑剂污染和农药的使用等[1].其中邻苯二甲酸酯类物质是典型的睾丸毒剂,可引起睾丸萎缩,精子数目与活力下降,造成动物的不育[2].
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葡萄糖对四氧嘧啶诱发小鼠糖尿病的拮抗作用
四氧嘧啶(alloxan ALX)是实验动物糖尿病模型的常用诱发剂.它能选择性地破坏胰岛β细胞,使胰岛分泌功能受损甚至丧失,从而使血糖升高.我们在实验中注意到,造模动物的禁食时问长短,即动物造模前的血糖水平,与动物造模后的血糖水平呈负相关.
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毒物代谢酶的基因多态性与慢性苯中毒易感性
目的 探讨毒物代谢酶CYP2E1、MPO、NQO1、GSTT1和GSTM1基因多态性与慢性苯中毒遗传易感性之间的关系.方法 选择100名慢性苯中毒工人为病例组及90名同期接苯但无苯中毒表现的同工种工人为对照组,应用PCR-RFLP及多重PCR方法判定CYP2E1、MPO、NQO1、GSTT1和GSTM1基因基因型.结果 携带NQO1 C609T T/T基因型(纯合突变型)个体发生苯中毒的危险性是具有C/T基因型(杂合型)和C/C基因型(野生型)个体的2.82倍(95% CI:1.42~5.58,P<0.05),是具有C/C基因型(野生型)个体的2.94倍(95% CI:1.25~6.90,P<0.05);携带GSTT1缺失型(null)基因型个体发生苯中毒的危险性是具GSTT1非缺失型(non-null)基因型个体的1.91倍(95% CI:1.05~3.45,P<0.05).未发现CYP2E1、MPO、GSTM1基因型与苯中毒之间的关系.同时携带NQO1 C609T纯合突变型(T/T)、GSTT1缺失型(null)与GSTM1缺失型(null)个体接苯时发生苯中毒的危险性高,是NQO1 C609T杂合型(C/T)和野生型(C/C)、GSTT1非缺失型(non-null)与GSTM1非缺失型(non-null)个体的20.41倍(95% CI:3.79~111.11,P<0.01).结论 基因之间的交互作用在苯中毒的发生中起重要作用.同时携带NQO1 C609T纯合突变基因型(T/T)、GSTT1缺失基因型(null)和GSTM1缺失基因型(null)个体发生苯中毒的风险大,可考虑作为苯中毒的重要生物标志物.
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γ-生育三烯酚抑制人胃癌SGC-7901细胞增殖及促凋亡作用
目的 为了研究γ-生育三烯酚(γ-tocotrienol,γ-T3)对人胃癌细胞SGC-7901细胞的增殖抑制作用.方法 采用细胞生长曲线,细胞核分裂,集落形成,DNA合成,Western blotting等方法,观察了不同剂量γ-T3(0,15,30和60μmol/L)对SGC-7901细胞增殖及其相关细胞凋亡蛋白表达的影响.结果 γ-T3可明显抑制SGC-7901细胞增殖;细胞核分裂、集落形成、DNA合成的抑制率24 h分别为13.54%~77.02%、73.30%~98.36%和16.16%~65.33%;48 h分别为14.15%~89.14%、90.7%~98.92%和35.1%~81.89%;Western blotting方法研究果表明,γ-T3可抑制Bcl-2蛋白表达,促进Bax蛋白表达,并诱导caspase-3蛋白产生17KD的活化片断.结论 γ-T3对SGC-7901细胞生长有明显抑制作用,其抑制机制与参与调节Bcl家族相关蛋白表达有关.
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开心散对Aβ25-35诱导损伤SH-N-K神经细胞的保护作用及机制
目的 观察开心散对神经毒性物质β-淀粉样肽(Aβ25-35)诱导损伤的SK-N-SH细胞的保护作用.方法 用Aβ25-35处理人神经母细胞瘤细胞(SK-N-SH细胞),模拟阿尔茨海默病(AD)病人脑内神经元病理损伤,并以含开心散(KXS)药物血清拮抗其作用.以MTT法测定细胞存活率,酶反应法检测细胞内超氧化物歧化酶SOD水平变化,流式细胞技术检测细胞凋亡率.逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测淀粉样肽蛋白前体(APP)基因、Aβ降解酶NEP基因的表达情况,Westernblots法检测APP蛋白表达.结果 试验显示暴露Aβ25-35后培养SK-N-SH细胞存活率明显下降,凋亡细胞比例增加.而含开心散药物血清处理能显著提高Aβ25-35损伤细胞的存活率,减少细胞凋亡率,同时提高细胞内SOD的活力(P<0.01).RT-PCR结果显示开心散可降低Aβ代谢相关的APP基因的表达并提高NEP基因的表达,APP蛋白表达显著减少.结论 AD病理相关的Aβ25-35能造成神经元细胞损伤死亡,开心散对毒性Aβ25-35诱导的神经细胞损伤具有一定保护作用,其作用机制可能与开心散能增加抗氧化酶SOD活力,同时下调内源性APP基因表达,上调NEP基因表达,减少内源Aβ产生,从而抑制细胞死亡有关.
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叔丁基对苯二酚在大鼠体内的代谢研究
目的 利用液相色谱/质谱联用仪(LC/MS)分析叔丁基对苯二酚(TBHQ)在大鼠血清中的代谢物,探讨了TBHQ在大鼠体内的代谢途径.方法 通过一级质谱分析,对大鼠血清中TBHQ的代谢物进行鉴别;通过多级质谱分析,对大鼠血清中的TBHQ及其代谢物进行鉴定.结果 在大鼠血清中检测到TBHQ(3.5%),TBHQ的代谢物包括硫酸型结合物(93.2%)、葡萄糖醛酸型结合物(1.5%)和一种极性不明代谢物(推测为TBHQ二羟基化物的谷氨酸结合物,1.8%).结论 TBHQ在大鼠血清中主要经Ⅱ相反应(与硫酸或葡萄糖醛酸结合)代谢,此外少量TBHQ会发生Ⅰ相反应,推测为氧化反应,生成的二羟基化物与谷氨酸结合.
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铅对四乙基铵诱导海马细胞外信号调节激酶2活力变化的影响
目的 探讨急、慢性铅暴露对四乙基铵(tetraethylammonium,TEA)诱导海马CA1区细胞外信号调节激酶2(extracellular signal-regulated kinase,ERK2)活力的影响.方法 大鼠怀孕后开始饮用质量浓度为0.2%醋酸铅溶液,断乳后乳鼠则直接饮用,于30 d时,取幼鼠海马脑片稳定培养2 h,作为慢性染铅脑片;另取正常30 d幼鼠海马片稳定培养2 h后,为正常脑片.用TEA和或铅灌流脑片,并用不同的电压依赖型离子通道抑制剂进行处理,于不同时间收集脑片CA1区.用磷酸化抗体,以Western blots方法测定脑片ERK2活力.结果 正常脑片组在TEA被冲洗掉10 min后ERK2活力比对照组升高了1.58倍,而2、25 min没有明显变化;nifedipine,L-VDCC抑制剂,可抑制ERK2活力升高.而TEA不能诱导预先用0.8,4.0,20.0 μmol/L醋酸铅急性灌流脑片及慢性染铅脑片ERK2活力升高.结论 染铅导致的学习记忆损害可能与其抑制活化ERK2含量升高有关,并且铅可能是通过阻止L-VDCC Ca2+内流来对TEA诱导活化ERK2含量升高产生抑制作用.
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反向重复序列法构建神经病靶标酯酶RNA干涉表达质粒
目的 构建基于通用真核表达载体的人神经病靶标酯酶双链RNA的稳定表达载体.方法 在正义和反义引物两端分别加上EcoR Ⅰ和BamH Ⅰ的识别位点扩增得到神经病靶标酯酶活力域序列,构建含有目标基因的倒置重复序列的双链RNA表达载体pcDNA.NTE.dsRNA,酶切分析鉴定重组载体.脂质体法转染到Hela细胞中瞬时表达重组载体,酶活力测定其对细胞内神经病靶标酯酶活力的影响.结果 成功构建了NTE双链RNA稳定表达载体pcDNA.NTE.dsRNA,表达该载体细胞内NTE活力明显下降至对照细胞的20%左右.结论 采用反向重复序列法将靶标基因的编码序列正反向插入到通用真核细胞表达载体中,是构建哺乳细胞基因双链RNA稳定表达载体的有效方法.
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大鼠急性百草枯中毒血清中细胞因子的动态变化
目的 观察细胞因子TGF-β1、PDGF、IGF-1在急性百草枯中毒动物模型中的变化规律,探讨百草枯中毒致肺损伤的作用机制.方法 72只Wister大鼠随机分为1个对照组和3个染毒组,分8、24、72 h 3个观察时段,观察不同剂量组在染毒后不同时间大鼠静脉血细胞因子TGF-β1、PDGF、IGF-1的动态变化,同时作病理检查.结果 染毒大鼠于染毒后出现的中毒表现,8、24、72 h各剂量组所监测细胞因子的水平增加,24与72 h组与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05;P<0.01).72 h高剂量组各指标与同时间点低剂量组比较,差异有统计学意义(P<0.05).72 h高、中、低3个剂量组与8 h时间点比较,差异有统计学意义(P<0.05).病理检查示染毒后8 h出现肺泡毛细血管扩张、充血、中性白细胞浸润,24 h肺泡毛细血管扩张及炎性粒细胞浸润更加明显,有大量渗出液;72 h出现广泛弥漫的间质纤维化的表现.结论 在百草枯中毒急性肺损伤机制中细胞因子TGF-β1、PDGF、IGF-1可能起到了重要作用.
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硝酸羟胺急性、亚慢性染毒大鼠毒作用靶器官的研究
目的 研究硝酸羟胺(hydroxylammonium nitrate,HAN)的急性毒性及亚慢性染毒大鼠后主要毒作用的靶器官.方法 急性毒性实验中经腹腔对大鼠进行单次染毒,观察动物中毒症状,计算HAN的LD50和95%的可信限;亚慢性毒性实验中,分别以HAN 7、14、28 mg/kg不同剂量和生理盐水经腹腔染毒动物,连续染毒13周后脱颈椎处死3/4动物,剩余1/4动物停止染毒再饲养4周后同法处死,观察大鼠中毒症状和脏器的组织病理学改变,探讨HAN主要毒作用靶器官.结果 HAN腹腔染毒大鼠的LD50为139.3 mg/kg,95%可信限为132.3~146.7 mg/kg.HAN亚慢性染毒后,动物体重无明显变化,各染毒组动物脾脏脏器系数明显高于对照组(P<0.05);组织病理学检查表明,HAN可引起含铁血黄素在体内的大量沉积,主要位于肝、脾和肾内,对组织脏器的损伤主要以氧化性损伤为主,主要靶器官为肺、肝、脾和肾.结论 HAN属于中等毒性物质,长期接触对机体有一定的毒性作用.
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镍染毒大鼠睾丸生精细胞凋亡及其对Bcl-2和Bax表达的影响
目的 探讨硫酸镍诱导大鼠睾丸生精细胞凋亡的类型及其对生精细胞Bcl-2、Bax蛋白表达和雌二醇水平的影响.方法 健康性成熟Wistar雄性大鼠32只,随机分为4组,正常对照组,硫酸镍1.25、2.5、5.0 mg/kg 3个剂量组.腹腔注射染毒,1次/d,连续30 d.采用原位缺口末端标记法(TUNEL)检测睾丸生精细胞凋亡;免疫组化SABC法检测生精细胞Bcl-2和Bax蛋白表达;放射免疫法检测血清雌二醇(E2)水平.结果 与对照组比较,各剂量组大鼠睾丸生精细胞凋亡增多(P<0.05),且凋亡细胞主要是生精早期和晚期阶段的精原细胞和精母细胞.各剂量组大鼠生精细胞Bcl-2阳性表达减少而Bax阳性表达增多,且血清E2水平降低(P<0.05).结论 硫酸镍可诱导大鼠睾丸精原细胞和精母细胞凋亡,其机制可能与生精细胞内Bcl-2蛋白表达下调,Bax蛋白表达上调以及雌二醇水平降低有关.
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肝内胆汁淤积发生机制的研究进展
正常胆汁流动取决于胆汁形成、分泌及排泄等过程中的所有结构、形态和功能的完整性,当这种完整性受到影响,即损害了其中的任何一个环节时都可引起一系列继发反应导致胆汁形成和排泄的障碍,从而出现胆汁淤积.
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表遗传学调控及其在外源化合物毒性分子机制中的作用
生物体内的生物信息受两种因素的调控:一种是遗传调控,另一种是表遗传调控.遗传学信息提供了生命所必需的蛋白质的模板;而表遗传学的信息提供了何时、何地和何种方式应用这些遗传学信息的指令[1].近年来,表遗传学已成为生命科学中普遍关注的前沿.
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拟除虫菊酯类农药的内分泌干扰活性研究进展
拟除虫菊酯是目前应用广泛的一类仿生合成的杀虫剂,因其可以迅速杀灭昆虫而被用于农业杀虫和卫生杀虫领域.目前国内外合成的拟除虫菊酯类物质有数十种,根据其化学结构的不同可分为不含α-氰基的Ⅰ型和含α-氰基的Ⅱ型.
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墨汁的注入途径不同对小鼠碳廓清实验的影响
单核巨噬细胞的吞噬机能是反映动物非特异性免疫功能的主要指标之一.在一定范围内,体内碳颗粒被清除速率与血碳浓度呈指数函数关系[1].该实验方法的规范[1]中给予墨汁的途径为小鼠尾静脉,但因小鼠尾静脉非常细小,很难每次都成功的将墨汁注入,严重影响实验结果.
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壳聚糖-明胶海绵伤口敷料的毒理学评价
壳聚糖具有生物相溶性、生物降解性,加之良好的的成膜性、抗凝血性、促进伤口愈合和防腐抗菌等功能,作为医用材料备受关注;明胶中的主要成份胶原因弱的抗原性和好的生物相容性,在烧伤、创伤、眼角膜疾病、美容、矫形、硬组织修复和创面止血等医药卫生领域用途也广泛[1,4].
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抗凝血杀鼠剂溴敌隆的亚慢性毒性试验
溴敌隆(Bromadiolone)属香豆素类化合物,分子式为C30 H23 BrO4,是使用广泛的第二代抗凝血杀鼠剂.国内对溴敌隆的毒性研究一般多为急性毒性[1],美国环保局(EPA)公布的大鼠急性经口毒性LD50为1.125mg/kg,公认为一种剧毒化合物,但对其亚慢性毒性研究未见报道,为此我们进行了溴敌隆对大鼠的经口90 d喂养亚慢性毒性试验.
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应用SAS软件实现毒理学资料非参数检验统计
毒理学研究中的许多资料的统计不适宜采用参数检验,如等级资料、非正态分布或虽呈正态分布但方差不齐,对这些资料的推断性统计,除了部分资料进行数据转换后可进行参数检验外,很大一部分资料需进行非参数检验.
年 | 期数 |
2018 | 01 02 03 04 05 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 |
2005 | 01 02 03 04 |
2004 | 01 02 03 04 |
2003 | 01 02 03 04 |
2002 | 01 02 03 04 |
2001 | 01 02 03 04 z1 |
2000 | 01 02 03 04 |
1999 | 01 02 03 04 |