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毒理学

毒理学杂志

Journal of Toxicology 독리학잡지

北大核心期刊
  • 主管单位: 卫生毒理学杂志
  • 主办单位: 北京市卫生局
  • 影响因子: 0.50
  • 审稿时间: 1-3个月
  • 国际刊号: 11-5263/R
  • 国内刊号: 赵超英
  • 发行周期: 双月刊
  • 邮发: dulixuezz@163.com
  • 曾用名: 卫生毒理学杂志
  • 创刊时间: 1987
  • 语言: 英文
  • 编辑单位: 北京市预防医学研究中心 北京大学医学部公共卫生学院
  • 出版地区: 北京
  • 主编: 《毒理学杂志》编辑委员会
  • 类 别: 预防医学与卫生学
期刊荣誉:
  • PCB126对斑马鱼胚胎EROD活性及cypla mRNA表达的影响

    作者:刘寒;聂芳红;林红英;马驿;宋春雨;陈进军;蔡吉榛

    目的 探索类二噁英多氯联苯(DlPCBs)的典型代表PCB126对斑马鱼胚胎7-乙氧基-3-异吩噁唑酮-脱乙基酶(EROD)活性及细胞色素P4501a(cytochrome p4501a,cyp1a)基因mRNA表达的影响.方法用不同浓度(O、16、32、64和128 μg/L)的PCB126分别染毒斑马鱼胚胎72和132 h后,测定斑马鱼幼鱼活体EROD活性及cyp1a基因mRNA相对表达量的变化.结果 PCB126染毒斑马鱼胚胎72和132 h后能明显诱导EROD活性及cyp1a基因表达.其中染毒斑马鱼胚胎72 hpf后,与对照组相比,16和32 μg/L组斑马鱼幼鱼活体EROD活性增加(P<0.05),64和128μg/L组明显增加,差异达到极显著水平(P<0.01);染毒132 hpf后,32、64和128 μg/L组幼鱼活体EROD活性显著增加(P<0.01).72 hpf后,32和64tμg/L组cyp1a基因mRNA相对表达量与对照组相比显著增加(P<0.01),132 hpf后,所有染毒组cypla基因mRNA相对表达量显著增加,其中16、64和128μg/L组差异达到极显著水平(P<0.01).结论 一定剂量的PCB126暴露斑马鱼胚胎一定时间后,能诱导斑马鱼幼鱼活体EROD活性及cyp1a基因mRNA表达,提示其对斑马鱼胚胎发育的毒性主要通过AhR途径发挥作用.

  • 氯化两面针碱对斑马鱼胚胎毒性的研究

    作者:蒙怡;刘华钢;梁瑜;韦武警;金秋;林彦妮

    目的 采用斑马鱼胚胎发育技术方法研究氯化两面针碱(Nitidine Chloride,NC)对斑马鱼胚胎的毒性效应.方法 将4 hpf发育正常的胚胎分别置于一系列含有不同浓度NC的胚胎培养液中进行培养,测定不同发育时间点斑马鱼胚胎发育的畸形率、死亡率、LD50和ED50.结果 随着药物浓度的增加,斑马鱼胚胎的死亡率、畸形率增加;随胚胎在含有药物的培养液中培养时间的增加,死亡率、畸形率增加.结论 NC的浓度与斑马鱼胚胎发育毒性存在明显的剂量-效应关系;NC作用时间长短与斑马鱼胚胎发育毒性亦存在明显的相关效应.

  • 用于基因治疗的APRIL-siRNA/类脂质体复合物短期实验

    作者:陈琼;丁伟峰;姜声扬

    目的 检测APRIL-siRNA/类脂质体复合物的亚急性毒性,以期为APRIL-siRNA/类脂质体复合物这种新基因治疗药物今后合理应用于临床提供依据.方法 40只ICR小鼠,随机分为4组.试验组设低、中、高3个不同剂量组,分别为APRIL-siRNA/类脂质体复合物125、250和500 mg/kg·bw,和1个对照组(生理盐水).按0.1 ml/10 g·bw小鼠每天静脉注射(iv)1次,连续14 d.分别于染毒前、染毒后第1、3、5、7、9、11和14天定期称重小鼠体重和食用饲料重量.小鼠于染毒后第14天,iv给予3%戊巴比妥钠麻醉,心脏取血,检测血液学指标和血液生化学指标;迅速取出主要脏器,进行称重并做病理组织学检查.结果 各组APRIL-siRNA/类脂质体复合物试验组体重变化、进食量、脏器系数与病例切片结果与正常对照组相比,除了试验组脾脏重量与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05),其余均无统计学意义(P>0.05).结论 在本实验剂量范围内,APRIL-siRNA/类脂质体复合物对小鼠亚急性毒性试验无明显毒性反应.

  • 盐酸克仑特罗对小鼠心肌超微结构的影响

    作者:邹明;邹本革;张启迪;刘焕奇;毕可东

    目的 研究盐酸克仑特罗对小鼠心肌超微结构的影响.方法 选用18 ~22 g健康雄性小鼠50只,随机分为5组,每组10只,分别为对照组(生理盐水)、1组(0.1 mg/kg bw)、2组(1 mg/kg·bw)、3组(2 mg/kg·bw)和4组(5 mg/kg·bw),各组小鼠均通过腹腔注射染毒,1次/d,连续30 d.末次染毒后24 h,颈椎脱臼法处死小鼠,通过电子显微镜技术,观察心肌超微结构变化.结果 小鼠心肌超微结构变化主要表现为线粒体肿胀、空泡化及嵴缺失、肌细胞膜外被基膜菲薄、横管和肌浆网扩张等.结论 盐酸克仑特罗可导致心肌细胞损伤,并随剂量增加而加重.

  • 碲化镉量子点在小鼠体内的分布特征

    作者:刘裕婷;韩莹;刘娜;牟颖;韩四海;于秋红;孙志伟;黄沛力

    目的 探讨碲化镉量子点(CdTe QDs)在小鼠体内的分布特征.方法 将45只雄性ICR小鼠随机分为9组(对照组及染毒1、6、12、24、48、72、120和168 h组).对照组每只静脉注射0.2 ml生理盐水.染毒组经尾静脉注射CdTe QDs 2.5μmol/kg(以Cd计算),分别在给药后1、6、12、24、48、72、120和168 h断头处死小鼠,使用电感耦合等离子体质谱仪测定心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏和脑中Cd和Te的含量.结果 Cd高水平蓄积于肝和肾,而Te则主要蓄积于脾.结论 Cd和Te在小鼠体内具有不同的分布形式,提示部分CdTe QDs在小鼠体内可能发生了降解或生物聚集.

  • 新疆间斑寇蛛粗毒液致大鼠死亡肾损害病理分析

    作者:董新玲;寇晓文;买丽克·伊明;阿布力克木;包辉

    目的 观察新疆间斑寇蛛粗毒液致死大鼠后肾脏的病理表现.方法 选取SD大鼠60只,雌雄各半,随机均分为正常组、300 μl/kg毒素剂量组、400 μl/kg毒素剂量组.分别给予皮下注射生理盐水及各剂量毒素后,留取肾脏,进行病理切片,光学显微镜观察.结果 300 μl/kg毒素剂量组,肾小球肾小囊内可见多量红细胞渗出,肾小管可见间质点状或片状出血,肾小管上皮肿胀;400 μl/kg毒素剂量组,肾小球可见大量红细胞渗出,比300 μl/kg组明显,肾小管可见间质出血,部分肾小管上皮脱落,部分肾小管出血坏死,两组均有少许慢性炎症细胞浸润.结论 新疆间斑寇蛛粗毒液致大鼠死亡后,可造成肾损害,且损害程度与浓度呈正相关.

  • 玉米赤霉烯酮对小鼠胚胎体外发育的影响

    作者:杨建英;景爱华;李元晓;麻开旺

    目的 研究玉米赤霉烯酮(F-2毒素)对小鼠胚胎体外发育的影响.方法 将(8只/批)6~8周龄清洁级昆明妊娠4d小鼠处死,挑选形态良好的8-细胞(8-细胞期是早期胚胎发育过程中便于观察及深入开展胚胎在发育生物学、胚胎移植、转基因动物等领域研究工作的佳阶段).胚胎,采用微滴培养法,将形态良好的8-细胞胚胎(10 ~ 15个/孔)移入0(溶剂对照)、10-8、10-6和10-4 mol/L的F-2毒素培养液(含5%人输卵管液+10%胎牛血清)中,记录囊胚形成数及囊胚脱带数,并计算囊胚形成率和囊胚脱带率.每个剂量设5个平行.结果 与溶剂对照组比较,F-2毒素浓度在10-4和10-6 mol/L时囊胚形成率较低,差异均有统计学意义(P <0.05);F-2毒素浓度在10-8、10-6和10-4 mol/L时,囊胚脱带率较低,差异均有统计学意义(P<0.05).囊胚形成率和囊胚脱带率均随着F-2毒素浓度的升高呈下降趋势.结论 F-2毒素在小鼠胚胎发育过程中具有毒性作用.

  • 基于主成分分析-人工神经网络对氯苯酚毒性QSAR研究

    作者:肖方竹

    目的 研究20种氯苯酚生物毒性的定量构效关系(QSAR).方法 根据分子中原子i的结构特性和键的连接性,在分子图的邻接矩阵基础上构建了一组新的结构信息参数mE(m=0,1),结合氯苯酚主要电子结构参数,采用主成分分析法对样本数据集进行预处理,将得到的新的样本数据集输入人工神经网络,并构建氯苯酚对花鳞鱼、翻车鱼、鲑鱼、发光细菌等4种水生生物的毒性QSAR模型.结果 采用主成分分析法对所有的结构参数(包括结构信息参数mE)进行预处理,减轻了人工神经网络的输入数,并集合了所有参数的信息,同时消除了输入因子的相关性并简化了网络的结构,大大地提高了网络的学习效率和性能.结论 主成分分析-人工神经网络的预报精密度优于普通的分析方法.

  • 新型铂类化合物LLC-0601与顺铂、舒铂体外对L-02、HK-2细胞的毒性比较研究

    作者:王振宇;梅茸;宋京风;刘伟平;董瑞涛;陆瑛

    目的 比较新型铂类化合物LLC-0601与舒铂、顺铂体外对人胚胎肝细胞(L-02)和人肾小管上皮细胞(HK-2)的毒性.方法 采用不同浓度的LLC-0601、顺铂、舒铂分别与L-02细胞和HK-2细胞作用48 h后,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测并计算细胞增殖抑制率,计算IC50;取细胞培养液全自动生化分析仪检测乳酸脱氢酶(LDH)漏出量;显微镜下观察细胞形态改变.结果 LLC-0601、顺铂、舒铂作用两株细胞48 h后,同等剂量下LLC-0601对L-02细胞和HK-2细胞的抑制率都是低,舒铂次之,顺铂强,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);检测两株细胞培养液中LDH含量,LLC-0601在较高剂量下才出现LDH升高,而顺铂和舒铂在较低剂量下LDH既有明显变化,组间比较差异有统计学意义(P<0.05),其中顺铂又强于舒铂(P<0.05).3个铂类化合物细胞形态改变均表现随给药浓度增加,出现细胞核空泡样改变,细胞膜不完整,继续增加给药浓度后细胞死亡.结论 LLC-0601体外对L-02和HK-2细胞的毒性明显低于顺铂、舒铂,是一个有开发前景的新化合物.

    关键词: LLC-0601 舒铂 顺铂 毒性
  • 醋酸铅对雄性小鼠睾丸Y染色体基因Ddx3y蛋白表达的影响

    作者:黄格娜;徐林;徐陶;李亚晨;朴丰源

    目的 通过观察亚慢性铅暴露对小鼠睾丸组织Y染色体基因Ddx3y蛋白表达的影响,为探讨铅的雄性生殖毒作用机制提供新的靶标依据.方法:昆明种小鼠48只,按体重将小鼠随机分为对照组,0.5、1.0和1.5 g/L醋酸铅染毒组.通过自然饮用含不同浓度醋酸铅的方式使小鼠染铅,连续染毒60 d.取小鼠睾丸组织,用苏木素-伊红(HE)染色法进行组织病理学观察,用Western blotting和免疫组化方法检测睾丸组织Ddx3y蛋白的表达及组织分布.结果 与对照组比较,染铅组睾丸曲细精管内细胞排列松散、紊乱、层次不清,精原细胞层和初级精母细胞层之间间隙变宽,且随着染铅浓度的增加精子细胞明显减少.Western blotting检测结果显示,染铅组的小鼠睾丸组织中Ddx3y蛋白表达显著低于对照组,且有剂量-反应关系.免疫组化结果显示,随着染铅剂量的增加,睾丸组织中抗Ddx3y蛋白免疫反应明显降低.结论 亚慢性铅暴露可抑制小鼠精子的发生、发育和下调睾丸组织Y染色体基因Ddx3y蛋白的表达.

  • 纳米氧化铝对小鼠血脑屏障通透性的影响

    作者:吉俊伟;唐仕川;白茹;葛翠翠;王志武;张斌;牛侨;张勤丽

    目的 探讨纳米氧化铝颗粒对小鼠血脑屏障通透性的影响.方法 3月龄ICR小鼠用滴鼻法染毒,为了比较纳米铝作用的颗粒毒性和化学毒性,将小鼠分为对照组、微米铝组、纳米碳组、纳米铝组和铝离子组;为了比较纳米铝作用的剂量-效应关系,将小鼠分为对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组.每只小鼠每次染毒10μl,3次/d,实验时间为30 d.染毒结束后,用硝酸镧染色法检测血脑屏障通透性;用免疫荧光法检测紧密连接蛋白ZO-1、Occludin蛋白表达;用western blot法检测ZO-1,Claudin-5蛋白表达.结果 硝酸镧染色结果表明,对照组的硝酸镧颗粒聚集在毛细血管中央,未见对血管内皮的穿透;微米铝组和纳米碳组有部分高电子密度的硝酸镧颗粒位于毛细血管内壁中央,显示血脑屏障的通透性增高;纳米铝和铝离子组有大量硝酸镧颗粒位于血管内壁中央,形成致密的黑色条带,显示血脑屏障受损和通透性增高.免疫荧光法检测紧密连接蛋白ZO-1、Occludin蛋白表达和western blot法检测ZO-1,Claudin-5蛋白表达结果表明,紧密连接蛋白ZO-1、Occludin和Claudin-5蛋白表达在对照组均为高表达,微米铝和纳米碳组表达下调(P<0.0001),纳米铝和铝离子组的表达量低(P<0.0001).且这种紧密连接蛋白表达的降低与纳米铝的染毒剂量间有剂量-反应关系(P<0.0001).结论 纳米氧化铝可以降低血脑屏障通透性,这种作用表现为纳米的颗粒作用和铝化学毒性作用的相加.其发生机制与紧密连接蛋白ZO-1、Occludin和Claudin-5蛋白表达降低有关.

  • N-乙酰半胱氨酸对镉所致DNA损伤保护作用机制的研究

    作者:王少鹏;仲来福;孙鲜策;刘晓芳;陈敏;杨光

    目的 研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)对氯化镉(CdCl2)所致猪肾小管细胞系(LLC-PK1) DNA损伤的保护作用,为防制镉危害提供实验依据.方法 以LLC-PK1细胞为实验对象,将细胞分为对照组,CdCl2处理组(1.5 ~6μg/ml),CdCl2与NAC联合处理组(CdCl2处理前1h加入1 mmol/L NAC).通过单细胞凝胶电泳(SCGE)试验检测细胞DNA损伤,用免疫组化方法检测细胞内8-羟基脱氧鸟苷(8-OhdG)的表达水平,用2’,7’-二氢二氯荧光素(DCFH)和苯二醛(OPT)测定细胞内活性氧类(ROS)以及还原性谷胱甘肽(GSH)水平.同时,以NAC为干预物,观察其对上述效应终点的影响.结果 CdCl2可致细胞DNA链断裂,诱发细胞内ROS产生增多,GSH水平下降,细胞核内8-OhdG表达增加,与对照组相比,差异有统计学意义(P <0.05或P<0.01).NAC预处理后使DNA链断裂有所减轻,降低了ROS和8-OhdG表达水平,同时升高了GSH水平(P<0.05或P<0.01).结论 NAC可有效的预防CdCl2引起的LLC-PK1细胞DNA损伤.

  • 塑化剂DEHP对子代大鼠神经毒性机制探讨

    作者:李丹丹;刘尚辉;潘亮;于涛;刘艳华;刘秋芳;逯晓波

    目的 通过塑化剂DEHP胚胎期暴露,评价其对子代大鼠神经行为的影响,初步探讨DEHP神经发育毒性机制,为其安全性评价提供科学依据.方法 成熟雌性Wistar大鼠从妊娠日起用10、100和500 mg/(kg·d) DEHP连续灌胃染毒19 d,动态观察子代大鼠的自然状况、体重变化和神经行为学指标变化.提取海马组织的总RNA,逆转录合成cDNA.RT-PCR扩增后分别比较不同剂量的DEHP染毒对海马组织StAR、CYP19A1基因转录的影响.结果 于子鼠出生6周后,进行水迷宫测试,随着DEHP剂量增加,与对照组相比,在中、高剂量组错误次数增加和潜伏期延长尤为明显,且均有统计学意义(F=8.058,P<0.05;F=11.221,P<0.05);电穿梭测试时,与对照组相比,同样在中、高剂量组电击次数增加和主动逃避时间延长尤为明显,且均有统计学意义(F =6.984,P<0.05;F=9.841,P<0.05).RT-PCR检测表明,与对照组相比,CYP19A1基因转录水平有统计学意义(F =6.083,P<0.05),且随着DEHP暴露剂量的升高,CYP19A1基因转录水平降低,而StAR基因转录水平在各组间差别不明显.结论 DEHP对子代大鼠神经系统发育具有明显的毒性作用,且存在着剂量-反应关系;DEHP及其代谢产物可能通过干扰神经类固醇CYP19A1芳香化酶基因的转录而影响子代大鼠神经系统发育.

  • α-萘异硫氰酸酯致小鼠胆汁淤积肝损伤作用的研究

    作者:罗琳;梁烨莹;王蓬波;窦志华;张琳;王凯;张伟

    目的 研究α-萘异硫氰酸酯(ANIT)对小鼠肝脏的作用,并探讨其可能的作用机制.方法 将ICR小鼠随机分成正常对照组和ANIT组(以112 mg/kg剂量的ANIT灌胃给予小鼠),比较两组小鼠的胆汁分泌量,血清TBIL、DBIL、TBA、ALT、AST和ALP值,并观察小鼠肝组织的病理切片和UDPG-T的活性,同时Western blot检测肝组织中NOX4和NTCP的蛋白表达.结果 与正常对照组比较,ANIT组血清学指标均明显升高(P<0.01或P<0.05);胆汁分泌量虽较正常对照组略有升高,但差异无统计学意义(P>0.05);肝组织病理切片显示有肝细胞变性坏死、淤胆、炎症细胞与汇管区胆管增生均十分明显;肝组织UDPG-T活性也明显低于正常对照组(P<O.01),而NOX4蛋白表达明显增加,NTCP则表达降低.结论 ANIT能导致小鼠肝脏胆汁淤积和肝功能损伤,该作用可能与肝细胞变性坏死,组织氧化损伤,胆盐代谢和转运能力降低有关.

  • 大蒜油对大鼠正己烷代谢酶的影响

    作者:毕业;陈晶晶;曾涛;钟志霞;赵秀兰;谢克勤

    目的 研究大蒜油(garlic oil,GO)对正己烷(n-hexane)染毒大鼠CYP2E1、CYP2B1和ADH的影响及其机制.方法 雄性Wistar大鼠50只,随机分为正常对照组、大蒜油对照组、正己烷模型组、正己烷+大蒜油低、高剂量组(n=10);模型组、大蒜油低、高剂量组大鼠分别给予2000 mg/kg·bw正己烷灌胃,大蒜油低、高剂量组大鼠于正己烷灌胃前1h分别给予40和80 mg/kg·bw大蒜油灌胃,大蒜油对照组给予80 mg/kg·bw大蒜油灌胃,每周6次,持续10周.每2周测步态评分,监测大鼠周围神经损伤情况.10周末,检测肝组织中CYP2E1、CYP2B1和乙醇脱氢酶(ADH)表达及活性,以及血清中2,5-己二酮(2,5-HD)含量变化.结果 与模型组相比,大蒜油低高剂量组步态评分分别降低了38.2%和41.2%(P<0.05),血清2,5-HD含量分别降低47.7%和78.7% (P <0.01);肝脏CYP2E1含量及活性分别降低了32.9%、39.1%和27.4%、44.5% (P <0.01);肝脏CYP2B1含量及活性高剂量组升高了57.2%和52.6% (P <0.01);肝脏ADH含量变化不明显,但活性显著降低了25.3%和86.0% (P <0.01).结论 大蒜油能保护正己烷所致的大鼠周围神经损伤,机制可能与肝脏CYP2E1、CYP2B1及ADH表达或活性改变,正己烷转化为2,5-HD减少有关.

  • 2011年度卫生毒理学领域国家自然科学基金受理项目同行评议浅析

    作者:龚春梅;张红;张增利;张作文

    2011年度国家自然科学基金评审工作已于2011年9月结束,本文仅就本年度毒理学领域自然科学基金项目的受理和同行评议工作做一简要的分析.1 项目受理总体概况2011年度国家自然科学基金委员会(以下简称自然科学基金委)、医学科学部(以下简称医学部)卫生毒理学领域共收到73家依托单位的国家自然科学基金申请项目168项,其中面上项目106项,青年科学基金项目(以下简称青年基金)57项,地区科学基金项目(以下简称地区基金)5项.

  • 茎环法与加PolyA尾法PCR在检测MicroRNA时引物设计的策略

    作者:高润石;王红;高艾

    MicroRNA (miRNA)是一种长约18 ~ 25个核苷酸的非编码RNA,对基因的表达调控发挥着重要的作用.对于miRNA的实时定量PCR与以往的PCR有些不同,这主要是因为miRNA的自身结构比较特殊.其大的特点就是长度过于短小,仅仅二十几个碱基的核酸片段无法直接应用常规的PCR技术扩增.所以,在针对miRNA的PCR技术中,必须要延长待测miRNA的长度,构建出一个足够长的PCR模板,才能进一步应用PCR技术来定量分析.本文介绍的2种方法,茎环法和加尾法,在原理上有所差异.茎环法的原理是,设计一种特殊的茎环结构的反转录引物,在反转录反应中直接完成模板链的延长;而加尾法的思路则是先对miRNA进行加PolyA尾处理,改造成mRNA的结构,再采用mRNA常用的oligo (dT)反转录引物进行反转录,从而得到较长的模板链.

  • S-腺苷蛋氨酸的神经保护作用的研究进展

    作者:王苏华;赵杨静;曾萍;黄婷婷;邢光伟;陆荣柱

    S-腺苷蛋氨酸(S-Adenosylmethionine,SAM,又称活性氨基酸)是依赖甲基转移酶的酶促转甲基过程的甲基供体,修饰DNA、RNA及组蛋白,进而影响DNA复制、转录和翻译、DNA错配修复,调节表观遗传[1].SAM现已广泛应用于肝脏疾病的临床治疗,近年来大量基础和临床研究表明,作为营养补充剂和治疗辅助药物,SAM能有效抑制抑郁症、阿尔茨海默病(简称AD)、精神分裂症、癫痫、偏头痛、唐氏综合征和脑震荡后遗症等神经精神疾病的发展,改善疾病预后[2-3].但由于研究结论尚不一致,且作用机制也不明确,因此本文拟综合分析SAM脑功能保护效应及其机制,以期为SAM在神经精神疾病和损伤的化学预防等方面的应用提供参考,促进转化毒理学的发展.

  • 钒对小鼠肝微粒体代谢酶的影响

    作者:孙素玲;周建;周源;许晓明

    钒化合物在工业上可用作化学试剂、催干剂、催化剂、还原剂和媒染剂等,陶瓷工业广泛用作釉料,这些工业排出的"三废"造成钒对环境的污染.天然岩石的风化,煤、石油等燃料的燃烧,钒钛磁铁矿等含钒矿物的开采等都造成了钒对环境的污染[1-4].元素钒的化学迁移性很强,可以在水、大气、土壤及生物体所构成的环境圈内迁移,形成污染循环[4].

  • Ames试验与彷徨试验改良法对两种诱变物的对比研究

    作者:程洁;靳苏香;王军;环飞;肖杭

    Ames试验是由美国加州大学的Ames教授和同事于1975年建立起来,是利用一组组氨酸营养缺陷型菌株加入待测物在有或没有微粒体活化系统条件下,发生回复突变的特征鉴定化学物质的诱变活性,1983年Ames等又将该方法改进,并推荐TA97、TA98、TA100和TA102等4个菌株组成的新测试菌株组[1-2].Ames试验是遗传毒性试验方法标准化并多次修订,现已成为初步筛选化学物潜在致突变的首选方法.彷徨试验(fluctuation test)是Luria和Delbruck为证明微生物群体中的变异株是来自由自发性突变所创造的一种方法[3].彷徨试验也可用于任何营养缺陷型系统,包括酵母、真菌和细菌.1976年Green在Ames试验的基础上将Luria S和Delbruck M的细菌彷徨试验(Bacterial fluctuation test)应用于致突变检测,1985年杨逸鸿等[5]将在彷徨试验与Ames试验结合应用于致突变短期试验研究,探讨试验相关因素对检测结果的影响.

  • GLP机构供试品分析相关问题的探讨

    作者:顾利强;辛艳飞;高海燕;李峰;宣尧仙

    随着我国对药物非临床研究质量管理规范(GLP)理念和认识的不断提高,对药物安全性评价要求也越来越高,特别对供试品分析的要求.在药物GLP体系中,供试品系指供非临床研究的药品或拟开发为药品的物质[1].我国现行GLP中规定"供试品的批号、稳定性、含量或浓度、纯度及其他理化性质应有记录","供试品贮存保管条件应符合要求","供试品与介质混合时,应在给药前测定其混合的均匀性,必要时还应定期测定混合物中供试品的浓度和稳定性".由此可见,我国现行GLP规定只需考察供试品在与介质混合后的稳定性、均匀性与含量准确性,而对于供试品本身的质量无检验规定,只要求委托方提供质检报告和相关信息.也有GLP机构认为样品均匀性和6个月以上的稳定性应由委托单位提供[2].然而由于缺乏监督机制,可能造成委托方蓄意提供虚假供试品以达到降低或隐藏毒性的目的,也可能供试品在试验期间质量已不合格,却由于缺乏质检过程而继续使用,造成安全评价试验结果的不准确.

    关键词: GLP 供试品 分析
  • 源于转基因奶牛的重组人乳铁蛋白大鼠28d亚急性经口毒性试验

    作者:王静;姜文玲;王洋;王建武;赵杰;张静姝;张力;何宁;刘洪亮

    乳铁蛋白是一类具有多种功能的糖蛋白,广泛用于婴儿奶粉(调整铁的吸收,抗菌,增强免疫力,改善肠内菌群),营养保健食品(补铁,抗菌,增强免疫力,改善肠内菌群),化妆品(抗氧化),饲料添加剂(抗菌,增强免疫力),食品保鲜剂(抗菌),辅助药物(抗菌,增强免疫力)等方面[1-3].为了满足市场上对乳铁蛋白的需求,科学家们正致力于利用转基因技术,特别是转基因动物——乳腺生物反应器生产重组人乳铁蛋白的研究[4].研究表明,人乳铁蛋白各种主要功能优于牛乳铁蛋白,因此开发人乳铁蛋白等人源乳蛋白将更有市场前景和应用价值[5].为了探讨其食用安全性,本研究对重组人乳铁蛋白进行了大鼠28 d喂养试验.

毒理学分期目录
期数
2018 01 02 03 04 05
2017 01 02 03 04 05 06
2016 01 02 03 04 05 06
2015 01 02 03 04 05 06
2014 01 02 03 04 05 06
2013 01 02 03 04 05 06
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