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白三烯受体拮抗剂对哮喘治疗作用的研究
哮喘是涉及到一系列炎性细胞和炎性介质的复杂过程,白三烯(leukotriene)是重要的介质之一,它对于哮喘的发生、发展起着关键作用.
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白三烯制剂对大鼠急性肺损伤的干预作用
目的:探讨白三烯抑制剂齐留通对博莱霉素(BLM)所致肺损伤的保护作用.方法:采用气管内滴注博来霉素致大鼠急性肺损伤模型,并给予齐留通胃管内灌注进行干预,另设生理盐水(NS)对照组.观察大鼠肺系数的改变、肺组织病理学检查及评分以及肺组织免疫组化转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达水平.结果:齐留通干预组的肺系数、急性肺损伤程度以及TGF-β1在肺组织中的表达水平均显著低于模型组.结论:齐留通可减轻博莱霉素诱导的大鼠肺损伤程度,并可能通过调节全身炎症反应综合征与代偿性抗炎症反应综合征之间平衡的方式而实现对急性肺损伤的保护.
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5-脂氧化酶与动脉粥样硬化的研究进展
动脉粥样硬化(AS)及其并发症是当今世界上导致死亡的常见的病因之一.AS发病机制有多种学说,其中动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病的学说已为广大学者所接受.白三烯(LTs)是促进炎症反应的脂类调控因子,在心血管组织中具有强烈的致炎作用,5-脂氧化酶(5-LO)能够氧化花生四烯酸生成LTs 等花生酸类物质.近年对动脉粥样硬化的研究中发现5-LO途径及其下游产物LTs对AS的形成、发展及动脉粥样硬化斑块的不稳定性有重要作用.本文结合国内外文献,对5-LO基因结构、蛋白结构和代谢活性等生物学特性以及5-LO及其下游产物与动脉粥样硬化发生、发展的关系进行了总结,对了解和研究动脉粥样硬化疾病及其治疗具有重要意义.
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白三烯受体拮抗剂治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效评价
目的 探讨白三烯受体拮抗剂在小儿咳嗽变异性哮喘中的临床治疗效果.方法 选取我院呼吸科门诊收治的慢性咳嗽患儿80例,以盲分法随机平均分为两组,分别进行常规治疗与联合白三烯拮抗剂治疗.结果 观察组患儿显效27例(67.5%)、有效12例(30.0%)、无效1例(2.5%),总有效率97.5%,与对照组相比有效率与总有效率显著提高(P<0.05).治疗后随访3个月内,对照组复发9例,所占比例为22.5%;观察组复发1例,所占比例为2.5%;两组相比观察组复发率显著降低(P<0.05).结论 本次临床研究证明,白三烯受体拮抗剂能够有效改善小儿咳嗽变异性哮喘的临床效果,降低复发率,是过敏性哮喘的良好治疗药物.
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支气管哮喘临床诊疗进展
支气管哮喘是是由嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病.临床症状表现为喘息、气急、胸闷或者咳嗽等症状,通常在夜间或者清晨发作及加剧.对于支气管哮喘治疗来说,大致分为药物治疗和非药物治疗,药物治疗主要有糖皮质激素、β2受体激动剂、白三烯调节剂、茶碱、抗胆碱药、抗IgE治疗、变应原特异性免疫治疗、其他治疗等.非药物治疗主要有机械通气等.本文重点综述支气管哮喘的诊断及药物治疗.
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孟鲁司特钠不同治疗时间对儿童咳嗽变异型哮喘的影响
咳嗽变异型哮喘又称过敏性咳嗽,是以慢性咳嗽为特征的气道慢性炎症性疾病.目前临床上以抗哮喘治疗为主,除糖皮质激素外,白三烯受体拮抗药在哮喘防治中的地位日益受到重视.本文探讨了孟鲁司特钠不同治疗时间对咳嗽变异型哮喘患儿的影响,现报道如下:
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白三烯与动脉粥样硬化
动脉粥样硬化是一种多因素疾病,目前认为是高胆固醇血症并发血管壁炎症的结果.动脉粥样硬化形成有可能的事件序列是血管功能异常或损伤,单核细胞募集和巨噬细胞形成,脂质沉积和细胞外基质合成.内皮细胞,平滑肌细胞,浸润的单核细胞和T淋巴细胞之间复杂的相互作用决定了脂质浸润到损伤血管的过程.近的研究显示白三烯(leukotrienes,LTs)可以影响到所有这些细胞参与这个过程的活动.白三烯拮抗剂也被用于特定的动物模型来研究它们在动脉粥样硬化形成中的作用.这些研究提示了白三烯及其拮抗剂在动脉粥样硬化形成过程中以前未被认识的作用.
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白三烯拮抗剂对预防鼻息肉复发的作用
慢性鼻-鼻窦炎(CRS)伴鼻息肉是耳鼻咽喉科的常见疾病,近年来功能性鼻内镜手术(FESS)的提出,以及药物治疗方案的规范,使得CRS的治疗水平有了很大的提高.尽管如此,CRS患者长期随访的结果仍然不能令人满意.有文献报道患者CRS的复发率为60%,其中47%的患者需要再次手术[1].CRS的病理生理学机制是由于窦口鼻道复合体病变引起鼻窦引流障碍,终导致鼻窦黏膜炎症的形成.
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喜炎平雾化吸入联合孟鲁司特钠治疗小儿毛细支气管炎的疗效及其对白三烯水平的影响
目的:探讨喜炎平雾化吸入联合孟鲁司特钠治疗毛细支气管炎的疗效及其对血尿白三烯水平的影响.方法:选择2013年6月-2015年6月本院治疗的毛细支气管炎患儿102例,按随机数字表法分为试验组及对照组,每组51例,对照组给予抗感染、平喘、止咳化痰等常规治疗,试验组在对照组基础上联合喜炎平雾化及孟鲁司特钠口服治疗.观察两组患儿主要症状、体征消失时间、住院时间,两组患儿分别在入院24 h内、7 d后取血清及尿样测定白三烯值,记录两组患儿在1年内喘息再发作的病例数.结果:治疗7 d后,试验组总有效率为94.11%,高于对照组的72.54%,试验组咳嗽、喘憋、肺部啰音消失时间及住院时间均短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).两组治疗后血清白三烯D4及尿白三烯E4水平均有不同程度下降,与同组治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05);且试验组血清白三烯D4及尿白三烯E4水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).随访1年,试验组再次喘息发作患儿(6例)少于对照组(16例),差异有统计学意义(P<0.05).结论:喜炎平雾化吸入联合孟鲁司特钠治疗毛细支气管炎,既能快速缓解急性期症状、体征,缩短病程,又能预防远期发展成为哮喘,值得临床推广应用.
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白三烯受体拮抗剂治疗儿童哮喘的疗效观察
目的 探讨孟鲁司特在儿童哮喘中的应用及疗效.方法 将97例哮喘患儿随机分为常规治疗组48例和常规治疗加用孟鲁司特组49例,观察患儿急性期症状消失的时间及大呼气流量(PEF)升高的幅度及各级哮喘患儿6个月内累积吸入糖皮质激素的总量及速效受体激动剂的总量,并比较两组患儿升降级治疗的例数.结果 两组哮喘患儿急性期临床症状、体征消失时间比较差异无显著性(P>0.05),两组间PEF的改善幅度比较在一级哮喘患儿差异无显著性(P>0.05),而在二、三级哮喘患儿差异有显著性(P<0.05),对于吸入糖皮质激素和吸入速效受体激动剂用量的比较,同样在一级哮喘患儿差异无显著性(P>0.05),而在二、三级哮喘患儿孟鲁司特纽用量明显少于对照组(P<0.05).同时在对照组的二,三级患儿分别有35.3%(6/18)和25.0%(3/12)降级治疗,而在孟鲁司特组的数据为57.9%(11/19)和53.8%(7/13).结论 对于轻度持续和中度持续的哮喘患儿,加用孟鲁司特有助于缓解病情,减少糖皮质激素和β2受体激动剂的用量,而对于轻度间歇的哮喘患儿无明显帮助.
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儿童支气管哮喘诊断与防治指南(五)
[附件2]儿童哮喘常用药物哮喘治疗药物可分为控制药物和缓解药物两大类.哮喘控制药物通过抗炎作用达到控制哮喘的目的,需要每日用药并长期使用,主要包括吸入和全身用糖皮质激素、白三烯调节剂、长效β2受体激动剂、缓释茶碱及抗IgE抗体等.缓解药物按需使用,用于快速解除支气管痉挛、缓解症状,常用的药物有短效吸入β2受体激动剂、吸入抗胆碱能药物、短效茶碱及短效口服β2受体激动剂等.
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依达拉奉多器官保护作用及其机制的研究新进展
依达拉奉(edaravone,MCI-186)是一种新型的自由基清除剂,化学名为3-甲基-1-苯基-2-比唑啉-5-酮(3-Methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one),于2001年获日本厚生省批准上市,是目前唯一在临床上使用的自由基清除剂.目前依达拉奉主要应用于脑缺血的治疗.实验证明依达拉奉具有以下功能:清除缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)后脑内具有高度细胞毒性的羟基基团,抑制脑缺血后梗死区迟发性神经元死亡;抑制脂质过氧化,显著缩小梗塞面积,减轻血脑屏障的破坏和能量生成障碍;抑制炎症介质白三烯的形成,明显减轻I/R所致脑水肿.临床研究也证实急性脑梗塞患者在发病72h内应用依达拉奉可减少梗塞面积,促进神经功能恢复[1].
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大黄酸抑制小鼠腹腔巨噬细胞炎性介质活化的作用机理
目的:探讨大黄有效成分大黄酸抗炎作用机理。方法:以小鼠腹腔巨噬细胞为实验材料,分别采用高效液相色谱法(HPLC),放射免疫分析法(RIA)和荧光分光光度法测定巨噬细胞内白三烯(LTs)、环-磷酸腺苷(cAMP)和细胞内游离钙水平。结果:大黄酸可显著抑制巨噬细胞内白三烯B4、白三烯C4的生物合成,其IC50值分别为0.44和2.78μmol.L-1;大黄酸还可显著抑制内毒素激发的巨噬细胞内Ca2+升高,并促进细胞内cAMP水平提高。结论:大黄酸显著影响巨噬细胞脂类炎性介质活化过程,可能是大黄的抗炎作用机制之一。
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二氢杨梅素对痤疮丙酸杆菌和脂多糖诱发小鼠肝损伤的保护作用及对中性粒细胞释放白三烯的影响
目的 研究二氢杨梅素(DMY)对痤疮丙酸杆菌与脂多糖(P.acnes-LPS)诱发小鼠肝损伤的保护作用及对小鼠腹腔中性粒细胞释放白三烯的影响.方法 通过对10 mg/kg P.acnes负荷5 d的小鼠iv 3μg/kg LPS建立P.acnes-LPS肝损伤模型,用酶标仪测定血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性,RP-HPLC法测定小鼠腹腔中性粒细胞释放白三烯B4(LTB4)和白三烯C4(LTC4)的水平.结果 与模型组相比,125、250、500mg/kg DMY均能显著抑制由P.acnes-LPS诱发的小鼠血浆ALT活性升高,其抑制率分别为38.7%、45.1%、49.8%,并对小鼠腹腔中性粒细胞LTB4和LTC4的分泌呈剂量依赖性抑制作用.结论 DMY对P.acnes-LPS诱发小鼠肝损伤具有一定的保护作用,其部分作用机制可能与抑制白三烯释放有关.
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喘宁软胶囊对多形核粒细胞生成和释放白三烯的抑制作用
目的探讨喘宁软胶囊(简称喘宁)平喘作用机制.方法分别采用生物检定法、HPLC法、免疫ELISA法离体测试大鼠多形核粒细胞(PMNs)生成和释放慢反应物质(SRS-A)、白三烯B4(LTB4)、白三烯Ct(LTC4).结果在离体试验中,喘宁0.1,0.4,1.6,6.4 g/L浓度及喘宁4 g/kg ig 20 d所得血清能明显抑制大鼠PMNs生成和释放SRS-A;喘宁0.025,0.05,0.1 g/L及0.1,0.4,1.6 g/L浓度呈量效关系分别抑制大鼠PMNs生成和释放LTB4,LTC4.结论初步证明喘宁有平喘作用,其机制与抑制花生四烯酸(AA)生成和释放白三烯有关.
关键词: 喘宁软胶囊 多形核粒细胞(PMNs) 白三烯 -
雪松精油的抗炎机制
松科植物雪松Cedrus deodara (Roxb)是一种生长在喜马拉雅地区山坡上的美观常青树.古代印度传统医药认为其木油可治疗类风湿性关节炎,但缺乏科学依据.作者等前曾用角叉菜胶导致的大鼠足肿模型测得其有抑制组胺、5-羟色胺、前列腺素和白三烯等介质的作用.木材经水蒸气蒸馏所得精油主要含苯并环庚烷类倍半萜.
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白三烯受体拮抗剂--异丁司特治疗哮喘的临床研究
支气管哮喘的病理特征是气道慢性炎症,糖皮质激素作为抗炎治疗已被广泛应用.近年来自三烯受体拮抗剂也开始用于临床,为了研究其疗效及安全性,我们对80例应用该药的哮喘病人进行了观察.
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白三烯受体拮抗剂对儿童哮喘治疗的研究进展
支气管哮喘是气道慢性炎症性疾病,严重影响人们的生活以及健康,Olszowiec-Chlebna等[1]估计有近3亿人口患有哮喘,近20年来,儿童以及成人哮喘的发病率以及病死率按照每10年20%~50%的比例上升.现阶段对哮喘的发病机制研究认为其与气道平滑肌收缩以及黏膜水肿、黏液分泌增加以及嗜酸性粒细胞等共同作用所导致的疾病,其主要与炎症细胞的浸润有一定的相关性,而且白三烯(LT)、趋化因子、前列腺素、血栓素、血小板激活因子、缓激肽、组胺以及腺苷等共同作用参与了气道炎症反应,其中LT是导致过敏性鼻炎、哮喘等重要的炎症介质[2-3].现就LT的体内来源、支气管哮喘的发生机制以及LT受体拮抗剂对儿童哮喘的研究进展综述如下.
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类风湿关节炎的治疗新进展
1 饮食治疗1.1 饮食对类风湿关节炎的影响实验表明,食物中的某些成分可以影响机体的免疫过程和炎症反应:①食物中缺锌,会导致多种免疫机能的缺陷.②狼疮小鼠模型禁食后,体内抗DNA抗体的水平及循环免疫复合物的水平都有降低,并且病症也得到改善.③减少食物中亚油酸的摄入,可以减少体内花生四烯酸的合成,因此也减少了炎性介质之一前列腺素和白三烯的量.④喂饲过多的饱和脂肪酸如椰子油后,可使NZB/NZW小鼠的自身免疫病加重.⑤在动物实验中,某些维生素(如维生素B6)可以影响免疫过程.
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白三烯与慢性阻塞性肺疾病的研究进展
白三烯作为重要的炎症介质在慢性阻塞性肺疾病发生发展中起重要作用,其产生增多与患者的FEV1降低有关;白三烯受体拮抗剂有明显的抗炎作用,可以改善实验动物和慢性阻塞性肺疾病患者的气道阻塞情况,有望成为治疗慢性阻塞性肺疾病的一类药物.