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孟鲁司特钠联合应用于治疗咳嗽变异性哮喘疗效观察
目的:探讨孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘的临床疗效.方法:对2011年1月-2012年12月门诊及住院咳嗽变异性哮喘患儿152例分为治疗组(80例)和对照组(72例).对照组给予沙丁胺醇喷剂、布地奈德喷剂,早晚各1次;治疗组在对照组基础上加用孟鲁司特钠5毫克,每晚1次口服.观察两组治疗后夜间(或清晨)咳嗽、运动后咳嗽持续时间.结果:治疗组总有效率(86.3%)高于对照组的总有效率(72.2%)(P<0.01).治疗组夜间(或清晨)咳嗽、运动后咳嗽持续时间均较对照组缩短(P<0.01).结论:孟鲁司特钠可明显提高儿童咳嗽变异性哮喘的治疗效果,值得临床应用.
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孟鲁司特对支气管哮喘患儿血、尿中白三烯含量的影响
目的::探讨孟鲁司特对支气管哮喘患儿血、尿中白三烯含量的影响。方法:随机选取支气管哮喘患儿83例,根据就诊日期分为孟鲁司特组(单数日就诊)41例和常规治疗组(双数日就诊)42例。孟鲁司特组患儿给予孟鲁司特加常规治疗,常规治疗组患儿单纯给予常规治疗。另选同时期门诊体检健康的30例儿童作为对照组,比较孟鲁司特组和常规治疗组患儿治疗前后及对照组儿童血、尿中白三烯的含量。结果:治疗前,孟鲁司特组和常规治疗组患儿血白三烯C4(LTC4)和尿白三烯E4(LTE4)含量无明显差异(P>0.05),治疗后LTC4和LTE4含量均较治疗前明显下降(P<0.05),且孟鲁司特组患儿明显低于常规治疗组(P<0.05);利用Spearman相关性检验对LTC4和LTE4,但孟鲁司特组和常规治疗组患儿治疗后TLC4和LTE4的含量仍然明显高于对照组(P<0.05)分析发现,两者不存在相关性(r=0.217,P>0.05)。结论:白三烯在支气管哮喘急性期患儿血、尿中含量显著增加,可以作为诊断和检测治疗支气管哮喘的辅助指标。
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白三烯调节剂治疗变应性鼻炎的研究进展
变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)也称过敏性鼻炎,是临床常见多发疾病,对患者的生活质量有明显影响,如合并哮喘则病情更加严重。 AR发病机制复杂,至今尚未完全清楚。传统观点认为,它是由于特应性人群接触环境中的吸入性变应原以及一些食物变应原,导致机体持续过度产生IgE而发病,即属于IgE介导的Ⅰ型变态反应性疾病。随着研究的进展,目前认为其发病机制包括两个阶段[1]:(1)诱导阶段:变应原进入体内→抗原提呈细胞捕获→T细胞激活→B细胞激活→特异性IgE分泌增加→IgE 与肥大细胞(嗜碱粒细胞)表面的高亲和力受体(FcεRI)结合;(2)效应阶段:变应原再次进入体内→与肥大细胞(嗜碱粒细胞)表面的IgE结合→肥大细胞脱颗粒→启动病理过程→产生一系列临床症状。在这个复杂的过程中,肥大细胞和嗜碱粒细胞被称为变态反应的初级效应细胞,而嗜酸粒细胞、中性粒细胞则被称为变态反应的次级效应细胞。只有效应细胞被激活后释放出组胺、白三烯(leukotrienes,LTs)等生物活性物质才会引起变态反应的病理和临床表现。近年来随着对LTs研究的深入,人们已经认识到它在AR病理生理学机制中发挥的重要作用。本文对LTs的生物合成、生物学效应以及LTs调节剂在AR治疗中的应用等方面作一综述。
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5-脂氧合酶与肝脏疾病
5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LO)催化花生四烯酸生成5-羟基廿碳四烯酸(5-HETE)、白三烯(LTs)等类花生酸类物质,后者在免疫性疾病、炎症性疾病、心脑血管疾病、肿瘤的发生发展过程中起重要作用.近年研究发现5-LO途径衍生物在肝脏疾病发生发展中的重要作用及运用5-LO抑制剂治疗肝脏疾病具有深远意义.
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脂氧素——抑制SIRS的新契机
脂氧素(lipoxin,LX)是继前列腺素和白三烯后被证实的又一重要花生四烯酸代谢产物,新近的研究发现LX对多种炎性细胞的功能和炎症相关基因的表达起广泛调节作用,能促进炎症反应的及时消退,被认为是机体内重要的内源性脂质抗炎介质,誉为炎症反应的"刹车信号(brakingsignals)"或"停止信号(stop signals)"[1-2].
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5脂氧合酶激活蛋白基因单核苷酸多态性与冠心病的关联研究
目的 探讨5-脂氧合酶激活蛋白基因2354T/A和16699G/A多态性与冠心病的关系.方法 采用聚合酶链反应--限制片长多态性技术,对282例经冠状动脉造影证实的冠心病患者和79例对照者进行检测,分析5-脂氧合酶激活蛋白基因2354T/A和16699G/A多态性的基因型和等位基因频率分布情况,检验多态位点与冠心病的关联.结果 5-脂氧合酶激活蛋白基因2354T/A和16699A/G多态性在病例组和对照组均以TT,GG基因型为主.A等位基因为少见型.连锁不平衡分析显示2354T/A,16699G/A间不存在连锁不平衡(D'=0.798,r2=0.037).单因素分析显示以上2个多态未显示与冠心病的相关性,应用Logistic回归模型将混杂因素矫正后进行分析单个多态位点与疾病的关系时,以上2个多态同样未显示与冠心病的相关性.将以上多态全部纳入构建单体型,有两种单体型频率较高分别为:AG 28.6%、TG 68.9%,单体型分析显示,两组间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 5-脂氧合酶激活蛋白基因2354T/A和16699G/A多态性与中国天津汉族人群冠心病易感性无明显关联.
关键词: 冠心病 5-脂氧合酶 5-脂氧合酶激活蛋白 单核苷酸多态性 白三烯 -
ALOX5AP基因多态2354T/A和MTHFR基因多态677C/T的协同作用显著增加脑梗塞的易患性
目的研究MTHFR多态性和编码5-脂氧合酶激活蛋白的基因ALOX5AP多态性,尤其是基因之间的相互作用,是否与脑卒中的易患性相关.方法采用PCR-RFLP方法,对来自7个临床中心的1823名对照和1832名脑卒中患者检测了基因ALOX5AP和MTHFR的3个多态性,基因分型结果经测序进一步确证.多元logistic回归方法校正了传统危险因素后分析基因多态性与脑卒中的独立相关性.检测7个与脑卒中不相关的微卫星多态标记在病例-对照人群的频率分布以评估人群层化程度.结果MTHFR 677TT基因型与男性脑梗塞的发病风险呈弱相关(OR,1.45;95%CI:1.04-2.02;P=0.020),ALOX5AP 2354AA基因型也增加男性脑梗塞1.55倍的发病风险(95%CI:1.03-2.35;PP=0.038).当个体同时携带MTHFR 677TT和ALOX5AP 2354AA基因型时,男性脑梗塞的相对患病风险率显著增加至3.58倍((95%CI:1.72-7.43;P=0.001).微卫星多态性标记的各主要等位基因片段的频率在病例和对照组无显著性差异.结论MTHFR 677TT基因型和ALOX5AP2354AA基因型的协同作用与增加的男性脑梗塞患病风险呈显著相关.对于多因素复杂性疾病,综合分析弱效基因的相互作用有助于了解个体易患脑卒中的遗传背景.
关键词: 亚甲基四氢叶酸还原酶 白三烯 遗传 危险因素 脑卒中 -
运动性哮喘患者中嗜酸细胞、T淋巴细胞、白三烯作用的研究
目的探讨嗜酸细胞、T淋巴细胞、白三烯和运动性哮喘(EIA)的关系.方法分别测定13例运动性哮喘患者和19例非运动性哮喘患者运动前、后血清中的嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)浓度和白细胞介素4(IL-4) mRNA和白细胞介素5(IL-5) mRNA值以及外周血CD+25T淋巴细胞占总淋巴细胞的百分比(CD+25%);另外测定22例运动性哮喘患者运动前和运动后2 h尿液中白三烯E4(LTE4)浓度,给予白三烯受体拮抗剂扎鲁斯特治疗;并与正常对照组进行对照. 结果哮喘患者运动前ECP和CD+25%与一秒钟用力呼气容积(FEV1)呈负相关(r分别为-0.79、-0.61,P均<0.01).运动性哮喘组与非运动性哮喘组之间IL-4 mRNA、IL-5 mRNA、CD+25%、ECP在运动前、运动后10和60 min比较差异无显著性 (P>0.05).运动性哮喘组、非运动性哮喘组、对照组之间大分钟通气量(E max)分别为(73.6±34.2) L/min、(69.1±22.1) L/min、(59.6±23.5) L/min,组间比较差异无显著性(P均>0.05).运动性哮喘组运动2 h后尿液中LTE4浓度为(225.7±97.4) ng/L与运动前(152.9±89.4) ng/L比较,差异有显著性(P<0.01);服用扎鲁斯特后,运动性哮喘运动后反应与用药前比较明显减轻,其中运动后1 h内FEV1下降与时间形成的曲线下面积[AUC0~60 min(用药前为1.0:用药后为0.3)]、运动后FEV1恢复至运动前所需时间 (用药前为75 min∶用药后为45 min)、运动前、后FEV1下降的百分比(用药前为-22.9%∶用药后为-6.9%,P均<0.01).结论过度通气并非EIA形成的主要因素;T淋巴细胞的激活以及主要由Th2细胞分泌的细胞因子IL-4、IL-5,嗜酸细胞分泌的ECP在EIA的发生中未起主导作用;白三烯在运动性哮喘的发生中起到重要作用.
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孟鲁司特对慢性支气管炎大鼠气道粘蛋白高分泌的抑制作用
粘液高分泌是慢性支气管炎重要的病理生理特征,粘液腺和上皮杯状细胞合成分泌的粘蛋白决定了粘液的粘弹性.广泛应用于哮喘防治,我们探讨了选择性半胱氨酸白三烯1受体拮抗剂孟鲁司特,对慢性支气管炎大鼠气道粘蛋白高分泌的作用.
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腺苷对哮喘患者外周血单个核细胞产生白三烯C4的影响
为探讨腺苷作为炎症介质对哮喘炎症细胞、炎症介质及细胞因子网络的影响,我们研究了腺苷对哮喘患者外周血单个核细胞(PBMCs)产生白三烯(LT)C4的影响。 对象与方法哮喘组:10例,男、女各5例,年龄(33±16)岁,病程(7±5)年。均来自北京协和医院呼吸内科门诊,诊断符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组的诊断标准[1],除外伴发其他肺部疾病,至少1个月内未用过糖皮质激素类药物,2~4周内未用过茶碱类药物。正常对照组:8例,男、女各4例,年龄(39±12)岁。均为健康体检者,无吸烟史及过敏性疾病史。 采用Pharmacia CAP 系统测定哮喘患者血清Phadiatop、总免疫球蛋白(TIg)E水平。测定一秒钟用力呼气容积占预计值的百分率(FEV1占预计值%)作为气道阻塞程度的指标。 取空腹静脉血 10 ml,肝素抗凝,经淋巴细胞分离液分离获得PBMCs,以1×106个/孔加入24孔培养板。分空白组(加空白培养液)、腺苷组(加腺苷至终浓度10-4mol/L),在37℃、5% CO2条件下培养18 h,收集上清液。加无水乙醇提取、高压液相色谱(HPLC)分离LTC4,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定LTC4水平。按美国Amersham公司提供的操作程序进行,每份样本均做复孔。
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慢性支气管炎大鼠模型白三烯B4水平的变化
慢性阻塞性肺疾病(COPD)包括慢性支气管炎和肺气肿.白三烯B4(LTB4)与COPD的气道炎症反应密切相关.我们的研究旨在探讨慢性支气管炎LTB4的释放部位,明确氨溴索(AMB)对LTB4释放的影响.
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夜间支气管哮喘患者呼吸功能及尿中白三烯E4昼夜节律的研究
近年研究发现,夜间支气管哮喘(简称哮喘)是多因素作用的结果[1],其中既有通气功能的昼夜节律变化,也有气道炎症夜间增强的作用.我们的研究旨在通过24 h动态监测患者的通气功能、呼吸驱动指标和尿中白三烯E4(LTE4)的昼夜变化,探讨夜间哮喘患者的发病机制.
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白三烯D4、组胺诱导在大鼠气道平滑肌细胞内Ca2+浓度变化
白三烯(LTD)、组胺是哮喘致病机制中重要的炎性介质,但两者生理作用有显著差异.我们应用激光共聚焦显微镜探讨LTD4、组胺生理作用差异的Ca2+基础.
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参与白三烯合成的酶基因多态性与支气管哮喘
支气管哮喘(简称哮喘)是由多种细胞和细胞组份参与的气道慢性炎症性疾患.近年来,关于白三烯(LTs)在哮喘发病过程中的重要地位有了越来越多的认识,白三烯调节剂在临床上得到广泛应用.国内、外大量研究证实,在过敏性哮喘、运动性哮喘、阿司匹林哮喘等各种哮喘患者中应用5-脂氧化酶(5-LO) 抑制剂或LTs受体拮抗剂等LTs调节剂可明显缓解哮喘症状, 提高患者肺功能水平,改善其生活质量[1-3].深入研究参与LTs合成的酶基因时,人们发现其多态性与LTs调节剂疗效的个体差异密切相关[4].我们就参与LTs合成的酶基因多态性与哮喘的关系,及相应的药物遗传学研究进展加以综述.
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环氧合酶和白三烯C4合成酶在阿司匹林性哮喘患者中的基因表达
针对阿司匹林性哮喘(AIA)的发病机制,既往曾提出阿司匹林等解热镇痛药物抑制了环氧合酶(COX),阻断了花生四烯酸生成前列腺素(PG)这一代谢途径,于是花生四烯酸的另一代谢途径[经5-脂氧合酶催化生成白三烯(LT)C4]便异常活跃,使LT合成增加,进而诱发哮喘.但这一理论并不能解释为什么只有部分哮喘患者存在对阿司匹林的不耐受.本研究通过检测阿司匹林性哮喘和非阿司匹林性哮喘患者外周血中COX-1、COX-2及LTC4合成酶的基因表达水平,来对这一问题进行探讨.
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合理应用白三烯受体拮抗剂治疗支气管哮喘
白三烯受体拮抗剂在支气管哮喘治疗中占有重要地位,既可作单独治疗,也可作为辅助治疗.本文从<全球哮喘创议>(Global Initiative for Asthma,GINA)角度(治疗阶梯)出发,分析白三烯受体拮抗剂在支气管哮喘治疗中的合理应用.
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关于白三烯调节剂在呼吸系统变态反应性疾病中的应用专家座谈会纪要
[编者按] 2006年新修订的全球哮喘防治创议(Global Initiative for Asthma,GINA)指出白三烯调节剂是作为除吸入性糖皮质激素外,惟一可以单独应用的长期控制药物,强调了在支气管哮喘(简称哮喘)治疗中的地位.
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白三烯调节剂在支气管哮喘治疗中的作用和地位
70年代末发现,白三烯(LT)是一类可致气管收缩的物质,即在此之前称之为"慢反应物质(SRS-A)".80年代开始,LT在支气管哮喘(简称哮喘)发病机制中的作用日益受到重视.LT是白细胞代谢产物中分离得到的一种花生四烯酸衍生物,具有共轭三烯结构的二十碳不饱和酸,共分A、B、C、D、E五型.它是气道炎症及重塑的重要介质,当细胞受到各种刺激时,可激活磷脂酶A2,分解细胞膜磷脂释放花生四烯酸,再经5-脂氧酶(5-LOX)生成环氧化物LT(LTA4),后者可经LTA4水解酶转化为LTB4;也可经LTC4合成酶生成LTC4,LTC4再经转肽酶生成LTD4;后LTD4经脱肽酶生成LTE4.LTE4以原形或代谢中间体随尿液排出,检测尿液中LTE4可测定人体LT的产生.LTC4、LTD4、LTE4因其结构中具有胱氨酸残基,统称为半胱氨酰LT.
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花生四烯酸细胞色素P450代谢与心血管保护
花生四烯酸是生物体内丰富的物质之一,在组织中作为主要的结构脂类与磷脂结合,其代谢产物具有重要的生理和病理作用.花生四烯酸经过3条途径代谢~([1-2]):(1)环氧化酶途径,生成前列腺素、前列环素、血栓素A2;(2)脂氧化酶途径,生成羟基过氧化二十碳四烯酸(hydroperoxyeicosatetraenoic acids,HPETE),HPETE经代谢转化成羟基二十碳四烯酸(hydroxyeicosatetraenoic acids,HETE)、白三烯和脂氧素等;(3)细胞色素P450(CYP)途径.
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腹腔镜手术与传统手术术后患者体内炎症介质的对比
随着20世纪末腹腔镜手术的广泛开展,国内外普通外科、心脏外科与妇产科学者对腹腔镜手术与传统手术术后患者体内炎症介质如白介素-6(IL-6)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白三烯C4 (LTC4)、前列腺素(PGF)、血栓素B2 (TXB2)等的对比进行了研究,将其作为评价腹腔镜手术是否为微创手术的一个重要指标.本文对术后急性时相反应密切相关的炎症介质IL-6和CRP进行综述.