首页 > 文献资料
-
肺鳞癌分子靶点研究进展
肺癌是全球范围内癌症相关性死亡的首位原因,导致全世界每年约150万患者死亡[1]。非小细胞肺癌( NSCLC)约占每年新诊断肺癌的85%,其组织学类型主要包括腺癌(50%)和鳞癌(30%)[2]。肺鳞癌是仅次于肺腺癌的NSCLC组织学类型,与吸烟紧密相关,导致全世界每年约40万患者死亡[3]。随着驱动基因的发现及其靶向抑制剂的临床应用,如表皮生长因子受体( EGFR)和间变性淋巴瘤激酶( ALK)融合基因等,肺腺癌的个体化治疗取得了显著的进展[4-6]。但迄今肺鳞癌尚无应用于临床的分子靶点。目前,肺鳞癌的治疗仍采用以铂类为基础的化疗,而针对肺腺癌的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂( EGFR-TKI)、ALK抑制剂、贝伐单抗等靶向药物均对肺鳞癌的疗效欠佳[7]。因此,寻找针对肺鳞癌的分子靶点成为目前研究的关键。
-
cMET基因与胃癌相关研究进展
胃癌是消化道常见恶性肿瘤,其发病率在世界癌症发病率中排第5位,病死率高居第3位,严重威胁着人类的健康,新近流行病学研究结果显示,尽管胃癌5年生存期有所提高,但仍不足30%,尤其是无法进行手术治疗的晚期胃癌患者仍无有效的治疗手段[1]。发现胃癌分子标志物,利用临床可行的检测方法,进行早期诊断、预后判断、分子靶向药物治疗,从而实现个体化精准治疗成为目前研究热点。胃癌的发生是一个多因素、多基因参与的多阶段过程,多项研究表明,原癌基因cMET(c-mesenchymal-epithelial transition)突变、扩增或蛋白过表达与胃癌的发生、发展、侵袭及转移密切相关。目前针对肝细胞生长因子( hepatocyte growth factor, HGF )-cMET信号通路的分子靶向药物正处于临床前期及临床试验阶段,尽管现阶段的研究结果并不令人满意,但仍具有广阔的应用前景,值得我们进一步深入探讨研究。我们针对cMET基因激活与胃癌发生、发展、临床病理因素及预后的关系,以及目前针对HGF-cMET信号通路的分子靶向药物研究新进展作一综述。
-
非小细胞肺癌EGFR基因第19外显子突变的特征分析
吉非替尼(gefitinib)是针对肺癌表皮生长因子受体(epiddermal growth factor receptor,EGFR)设计的肿瘤靶向药物,已使众多的非小细胞肺癌(NSCLC)患者获益,但其疗效与EGFR基因突变相关[1-3].通过EGFR基因第19外显子可筛选gefitinib药物的适合患者进行个体化治疗,提高疗效,减少盲目用药.我们检测了62例NSCLC患者的EGFR基因第19外显子突变,并分析突变DNA特征及氨基酸变化规律.
-
胃肠道肿瘤化疗及靶向药物治疗对病理学发展的需求
结直肠癌在我国发病率及病死率近年来逐年升高,已上升至恶性肿瘤的第四位.目前化疗及分子靶向药物的进步和发展,使患者的无病生存期和总生存期有了明显提高.
-
乳腺癌靶向药物治疗进展对临床病理学的需求
全球每年新发乳腺癌100万例,乳腺癌的发病率逐年上升,死亡率有所下降,主要得益于早期诊断和综合治疗的进步.乳腺癌治疗主要有手术、放疗、化疗、内分泌治疗和分子靶向治疗.科学与人文相结合的现代乳腺癌治疗的新理念,包括微创手术、立体放疗和更加个性化的靶向药物治疗.乳腺癌的靶向药物治疗包括针对雌激素受体(ER)的内分泌治疗、选择性靶向化疗和针对HER2基因(表皮生长因子受体基因)的分子靶向药物.
-
乳腺癌HER2检测的国际共识进展
人表皮生长因子受体2基因ERBB2(常指HER2)约在18%~20%乳腺癌[1]中过表达,并与临床结果相关.HER2靶向药物如曲妥珠单抗(赫赛汀)当在转移性乳腺癌中单独使用或与化疗药物协同作用时,可改善反应率、疾病进程甚至生存.
-
非小细胞肺癌靶向药物治疗相关基因检测的规范建议
一、检测非小细胞肺癌( NSCLC)常见靶向治疗相关基因的意义肺癌是世界范围内发病率及病死率均居于首位的恶性肿瘤[1],其中NSCLC约占85%左右。随着对其分子途径探索的逐步深入和相对应的靶向药物的不断出现,给其中的部分晚期患者带来了新的希望。
-
中国间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌诊疗指南
原发性肺癌(简称肺癌)是我国常见的恶性肿瘤之一。根据世界卫生组织( WHO )癌症Globocan 数据库,2012年我国新发肺癌患者达65.28万,居所有恶性肿瘤之首[1],约占全球1/3,其中80%以上的患者为非小细胞肺癌( non-small cell lung cancer )。近十多年来,随着分子医学的进展和靶向药物的不断涌现,非小细胞肺癌的治疗已由化疗为主进入到个体化分子靶向“精准”治疗的时代。目前临床应用的个体化分子靶向治疗主要针对表皮生长因子( EGFR )突变型和间变性淋巴瘤激酶( ALK)融合基因型肺癌,这两种基因变异型肺癌均具有明确的分子靶点、靶点检测技术及上市的靶向药物,临床疗效得到明显提高。其他基因变异型肺癌的靶向药物和伴随分子诊断( companion diagnostics )技术正在不断研发中。
-
第七届全国诊断病理暨肿瘤治疗相关的病理指标检测学术研讨会纪要
随着对肿瘤发生和发展的分子机制了解加深,肿瘤靶向治疗已开始在肿瘤治疗领域发挥着越来越重要的作用.由于应用靶向治疗肿瘤的效果取决于靶向药物自身的特性和肿瘤是否存在靶向药物作用的相应分子靶点及其改变,因此,药物病理学应运而生.在靶向治疗的新模式中,病理医师不仅要做出疾病的诊断,提供肿瘤的预后指标,而且还要检测肿瘤中是否存在靶向药物相应的分子靶点,以作为临床医师实施靶向药物治疗的依据.
-
金黄葡萄球菌agrC结合小肽的筛选及初步鉴定
金黄葡萄球菌(简称金葡菌)附属基因调节系统(accessory gene regulatory system,agr)是重要的毒力因子调节系统和生物被膜形成调控系统.金葡菌几乎所有的胞外和表面毒力因子都在agr的控制之下~([1]),asrC是该系统中重要的信号转导分子.本研究通过噬菌体展示技术,以agrC蛋白为靶分子,对噬菌体随机12肽库进行筛选,寻找能与agrC特异结合的多肽,将其作为靶向治疗金葡菌感染的载体,为临床研究金葡菌生物被膜形成的机制和研制新型靶向药物提供实验依据.
-
肿瘤靶向药物静脉给药流程优化的方法与效果
目的:探讨应用优化流程在肿瘤靶向药物静脉给药过程中的管理效果。方法依据《静脉输液护理实践指南》对传统的经验式靶向药物静脉给药流程进行优化,为靶向药物治疗的患者提供个体化、标准化、全程监控的静脉给药流程。比较流程优化前后给药错误发生率、患者满意度。结果流程优化前静脉给药的错误发生率为3.6%,优化流程后无一例给药错误,差异有统计学意义(χ2=4.903, P=0.027);患者对护理工作的满意度从94.4%升高至97.8%,差异有统计学意义(χ2=4.745, P=0.029)。结论优化靶向药物静脉给药的护理流程,进一步确保了护理用药安全,增加了患者的满意度,有效提高了护士专业水平。
-
靶向治疗在中早期非小细胞肺癌治疗中的研究进展
近年来,靶向治疗在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗领域取得了突破性的进展。靶向药物显著改善了晚期NSCLC患者的生存和生活质量,而驱动基因(driver mutation)的发现则对NSCLC的诊断及治疗策略产生了颠覆性的影响。继EGFR、ALK等靶标被发现并成功应用于临床后,针对其他肺癌驱动基因,如MEK1/MEK2、PI3K-delta、cMET、PARP1、PI3K/mTOR等靶标的药物研发及临床试验也在陆续开展中。
-
靶向药物对肺癌脑转移的治疗效果
目的:探讨靶向药物对肺癌脑转移的治疗效果.方法:将46例非小细胞肺癌脑转移患者随机分为治疗组和对照组各23例,治疗组应用吉非替尼进行治疗,对照组采用培美曲塞进行治疗,两组患者均持续用药至病情可见进展或患者出现不可耐受的不良反应为止.结果:治疗组客观有效率47.8%,对照组客观有效率为21.7%,治疗组临床疗效显著优于对照组,组间比较具统计学意义(P<0.05);不良反应发生情况组间比较无统计学意义(P>0.05).结论:吉非替尼治疗非小细胞肺癌脑转移疗效肯定,且未见有不良反应较培美曲塞增加的情况,值得临床推广应用.
-
慢性血栓栓塞性肺动脉高压治疗的新进展
慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)是一种自然预后不佳的渐进性肺血管疾病,肺动脉内膜剥脱术是目前治疗CTEPH的首选方案,甚至有治愈的可能;但30%~50% 的患者因远端血管病变或严重合并症而无法手术,靶向药物和球囊肺动脉成形术的发展为这些患者的治疗带来了新的曙光.本文对CTEPH治疗的新研究进行论述.
关键词: 慢性血栓栓塞性肺动脉高压 肺动脉内膜剥脱术 靶向药物 -
凡德他尼在非小细胞肺癌治疗中的进展
肺癌是一种恶性程度极高且易复发转移的恶性肿瘤,在所有新诊断的肺癌中,非小细胞肺癌(NSCLC)约占80%~85%,1年生存率为30%~35%,中位生存期只有8~10个月[1].但随着深入研究以及新药的问世,肺癌的治疗模式及药物的选择日趋多样化.在现有的治疗药物中靶向药物有着疗效好、不良反应低等优势,部分药物已在临床中广泛应用,占据一席之地.
-
进展期胃癌的分子靶向治疗
过去的二十年里,进展期胃癌患者通过治疗后可以改善生活质量及延长生存期,但是其治疗方法并没有获得显著进展。虽然胃癌的中位生存期大约在7~11个月,且存活超过2年的已经>10%,但是,对于进展期胃癌患者来说,其合适的一线化疗方案一直存在争议,且大多数人对化疗仍持有偏见。近,肿瘤生物学的显著进展促进了靶向致癌关键途径的新药物研究。在国际随机研究中,对进展期胃癌来说,多数分子靶向因子被证实有效,一种抗HER-2单克隆抗体(曲妥珠单抗)显示在抗HER-2阳性的进展期胃癌方面有抗肿瘤活性。然而,只有20%的HER-2阳性的进展期胃癌患者在此获益。因此,发展更有效的因子和鉴别预测及预后的标记物因子来选择哪些患者能从特定的化疗方案和靶向治疗中获益显得至关重要。本文就进展期胃癌的靶向治疗作一综述。
-
EML4-ALK融合基因在非小细胞肺癌个体化治疗中的意义
肺癌是目前发病率和死亡率高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%~85%[1],以吉非替尼为代表的分子靶向药物的临床应用,开启了针对非小细胞肺癌进行分子靶向药物治疗的新时代.目前,克唑替尼已经临床用于治疗间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者,NSCLC的治疗选择正在经历从基于组织学转为靶向治疗,从组织学分型到分子学分型的演变.
-
胃肠道间质瘤的诊治进展
胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)是消化系统常见的间叶组织源性肿瘤。近年来随着影像学、组织病理学、免疫组织化学以及分子生物学等相关学科的发展,其发病机制逐渐被人们所探知,发现GIST起源于消化道间质细胞Cajal细胞,原癌基因c-kit突变或PDGFRA突变与其发病密切相关,以CD117和CD34等为代表的免疫组织化学染色在其诊断中具有重要的决定性作用。目前手术完整切除仍为其首选治疗,以甲磺酸伊马替尼为代表的分子靶向药物的出现及新辅助治疗的应用成为GIST治疗上的一次巨大飞跃,让GIST患者看到了另一个春天。本文就GIST目前的认识和诊治进展作一综述。
-
转移性结直肠癌全身治疗原则、现状和进展
大多数转移性结肠癌或直肠癌( metastatic colorectal cancer , mCRC)不能治愈,但一些局部复发或转移的mCRC,经手术切除等治疗后可获得长期生存。靶向药物明显提高了mCRC 的生存,将中位总生存期( overall survival , OS )从数月延长至两年以上。
-
索拉菲尼在肿瘤治疗中的研究进展
1906年,Enrilich首先提出靶向治疗的概念,是指在肿瘤的分子生物学基础上,以肿瘤组织或细胞所具有的特异性结构分子作为靶点,利用某些能与这些靶分子特异性结合的抗体、配体等,将具有肿瘤杀伤作用的药物或物质选择性地送到靶部位,达到直接治疗或导向治疗目的的一类疗法.靶向治疗将治疗作用或药物效应限定在特定靶细胞、组织或器官内,从而提高疗效,减少不良反应.目前研究认为,靶向药物在恶性肿瘤治疗中,不仅治疗效果明显优于传统治疗,而且毒副作用也显著减少.靶向药物相对于手术、放疗、化疗等传统治疗手段更具有"治本"功效,具有较强的特异性、显著的疗效、基本不损伤正常组织的优点[1].