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卵巢上皮性癌诊治的再思考
尽管近年来有关卵巢上皮性癌（ epithelial ovarian cancer）的好消息层出不穷，如对初次、再次肿瘤细胞减灭术的认识及共识，对一线、铂敏感复发时的二线化疗方案的相对统一，联合靶向药物贝伐单抗在卵巢上皮性癌一线化疗（ GOG218、ICON7）、铂敏感复发的化疗（OCEAN）及铂不敏感的化疗（AURELIA）中的阳性临床试验的出现，使我们对卵巢上皮性癌的治疗及预后前景充满信心。但毋庸置疑的是，晚期卵巢上皮性癌的5年生存率始终改善不明显，原因何在？审视过去数十年对卵巢上皮性癌的工作，我们是否还有不少问题需要细细思考？
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胃肠道恶性黑色素瘤二例并文献复习
目的：探讨胃肠道恶性黑色素瘤的流行病学资料、病因、临床病理特征及治疗。方法结合我院2例小肠恶性黑色素瘤病例，复习相关文献并作分析报道。结果2例患者均为男性，病程均在1年以内，病理均诊断为恶性黑色素瘤伴肠系膜淋巴结转移，手术治疗后均进行术后化疗，1例患者术后24个月无复发。胃肠道恶性黑色素瘤多为转移性，原发性胃肠道恶性黑色素瘤少见，胃肠道转移性黑色素瘤可以发生于原发病灶切除数年之后，约4%～12%没有明确的原发病灶。常见的临床症状为间断腹痛，贫血，体重减轻和腹部肿块。外科手术是首要的治疗手段。影响手术效果的主要因素是患者的选择和能否进行根治性切除。早期诊断和进行彻底切除可以改善患者预后。患者年龄、肿瘤位置、大小、原发部位、能否进行根治性切除以及从原发病灶切除至胃肠道转移的间隔时间是独立的预后因素。靶向药物联合治疗和免疫靶向药物是未来黑色素瘤研究的新方向。结论胃肠道恶性黑色素瘤预后差，早期诊断困难，转移早，对有黑色素瘤病史的患者出现胃肠道症状应进行全面检查，对于孤立的病变应积极行根治性手术，术后应积极进行辅助药物治疗。
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非小细胞肺癌治疗进展
肺癌是目前全球死亡率高的肿瘤之一,其中80%的患者为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC).由于化疗和分子靶向药物的开发应用,以及多学科综合治疗模式的发展,NSCLC的治疗效果较前有所提高,但患者总体预后仍然较差.近年来,随着对肿瘤分子生物学特性的深入研究,NSCLC的治疗越来越强调个体化.多学科综合治疗发挥越来越重要的作用.
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不同来源肿瘤标本对非小细胞肺癌表皮生长因子受体检测结果的影响
在我国,肺癌的发病率和死亡率已居所有癌症之首.据2011年世界卫生组织公布的统计结果显示,2008年全球肺癌的发病例数为160万,死亡病例数为140万[1].在肺癌病例中近85％为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),包括腺癌、鳞癌、大细胞癌和细支气管肺泡癌.近几年,随着对肿瘤发生发展分子机理研究的不断深入,肿瘤的药物治疗进入了一种全新的靶向治疗时代,即针对已知的与肿瘤发生相关的基因或蛋白设计和研制药物,进而选择性地杀伤肿瘤细胞,而不损伤或仅很少损伤正常细胞,安全性和耐受性好,毒副作用轻,这为肺癌患者的长期生存带来新的希望.然而,一些研究已经证实,用于临床治疗的靶向药物并非对所有患者都具有有效性,只对含有特异表达靶分子的患者敏感,而其他患者并不能从靶向治疗中获益.因此,在进行靶向治疗前,检测肿瘤细胞特异表达的靶分子,从而选择对靶向药物敏感的患者,具有重要临床意义.
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肿瘤分子靶点检测的方法学
随着生物技术在肿瘤研究领域的快速发展和从细胞分子水平对发病机制的深入认识,肿瘤治疗已进入了一个全新的靶向时代.由于靶向治疗药物是依据肿瘤发生发展中已知的异常分子或基因设计和研制的,然而并非所有患者均存在药物作用靶点,即使存在药物靶点,其异常状况亦不完全相同,药物的治疗效果也存在差异.因此,临床医师在选择靶向药物之前,必须了解患者的分子靶点状况,才能筛选出合适的对象给予针对性的治疗.由于肿瘤的异常靶点可以是基因突变、扩增、融合,多态性以及过表达等,故检测方法和结果判断标准亦有所不同.现对目前临床常见的肿瘤分子靶点及其检测方法进行介绍,以期为靶点检测的规范化、标准化平台建立提供依据.
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非小细胞肺癌EML4-ALK融合基因检测的临床意义
近年来,靶向药物治疗成为肺癌治疗热点,越来越多的分子靶点的发现及靶向药物的研发给肺癌患者长期生存带来希望.2007年棘皮动物微管结合蛋白4(echinoderm microtubule-associated protein-like 4,EML4)与间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因EML4-ALK在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)临床价值中的发现[1],堪称NSCLC研究史上又一里程碑事件.
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胰腺癌化疗进展
胰腺癌是恶性程度高的肿瘤之一,具有起病隐匿,手术治疗切除率低,传统放化疗不敏感的特点,预后极差.经研究证实辅助化疗比佳支持治疗延长了晚期胰腺癌的生存时间.吉西他滨是胰腺癌辅助化疗的标准治疗,疗效较传统化疗有所提高.随着研究的深入,出现了多种针对胰腺癌的靶向药物(包括细胞毒药物或生物靶向药物),给胰腺癌的辅助化疗带来希望.
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肝细胞癌的分子靶向治疗
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)死亡率居所有肿瘤的第二位,且近年在我国有上升趋势.因其发病隐匿、进展快、预后差,一直是研究的热点和难点.近10年来,HCC的治疗方法有了显著性进展,尤其是分子靶向药物的使用和研究,开启了HCC治疗方法的新阶段.本文就目前HCC发生发展相关信号通路及潜在分子靶点的研究现状、分子靶向治疗药物临床使用状况以及新药研发进展做了比较详细地叙述.
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胃癌耐药的研究现状及趋势
胃癌细胞药物抵抗的存在是导致治疗失败的重要原因.胃癌对化疗药物、靶向药物都可以产生抵抗,导致药物作用效果降低.胃癌耐药的机制已研究多年并已取得很多研究成果,但迄今没有有效的药物能用于临床对胃癌的耐药特性进行逆转.因此在胃癌化疗药物及靶向药物耐药领域进行深入研究并实现胃癌耐药的有效逆转可能改善胃癌的预后,有重要的现实意义.为引起本领域研究者的重视,本文对胃癌化疗耐药、靶向治疗耐药的机制进行了综述.然后对胃癌耐药的研究现状进行了总结,并对今后发展的方向进行了预测.
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单一与联合靶向药物治疗肺动脉高压疗效分析
目的:观察靶向药物单一与联合治疗动脉型肺动脉高压(PAH)的疗效.方法:研究选自2007年8月至2015年12月,入住北京安贞医院小儿心脏科,服用单一靶向药物或者联合治疗,且用药前后均行左、右心导管检查的PAH患者,回顾性分析用药前后的血流动力学及临床症状各项指标的变化,评估靶向药物单一与联合治疗PAH的疗效.结果:入选88例患者,男性23例,女性65例.波生坦治疗组52例,5型磷酸二酯酶抑制剂(PDE-5i)治疗组19例,联合药物治疗组17例.随访结果示,单一靶向药物治疗组,波生坦与PDE-5i治疗均能改善临床症状,提高患者活动耐量,降低肺血管阻力.联合治疗组,与单一波生坦治疗组相比,活动耐量改善更加显著,6min步行试验距离(6MWTD)(n=13)改善程度更优,且差异有统计学意义(P＜0.05),肺动脉收缩压(SPAP)、肺动脉平均压(MPAP)、肺血管阻力(PVR)、肺血管阻力/体循环阻力(RP/RS)下降及肺循环血流量/体循环血流量(QP/QS)增加程度更优,但差异无统计学意义(P＞0.05);与单一PDE-5i治疗组相比,联合药物治疗组的总胆红素、SPAP下降程度更佳,且差异有统计学意义(P＜0.05),6MWTD、QP/QS增加及血浆脑利钠肽(BNP)、血红蛋白(HB)、MPAP、PVR、RP/RS下降程度更优,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论:靶向药物波生坦及PDE-5i均能显著改善患者的活动耐量,降低肺动脉阻力以及改善肺循环血流动力学指标.无论改善临床症状还是血流动力学指标,联合药物治疗均优于单一靶向药物治疗.
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胰腺癌靶向药物治疗进展
胰腺癌的药物治疗至今仍是以细胞毒性化疗药物为主.吉西他宾(GEM)是第一个能呈现临床受益、改善患者症状、适度延长中位生存期及1年生存率的化疗药物,是胰腺癌的一线治疗药物[1].
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肺动脉高压靶向药物联合治疗进展
肺动脉高压的产生是因为多种缩血管、扩血管及细胞增殖因子出现异常,针对肺动脉高压的靶向药物治疗正是通过调节各因子发挥作用,临床上主要包括前列环素及其类似物、内皮素受体拮抗剂和5型磷酸二酯酶抑制剂三大类.自靶向药物的应用以来,许多肺动脉高压患者的生命得以挽救;然而仍然有很多接受单种靶向药物治疗的肺动脉高压患者临床疗效欠佳,两种或以上的靶向药物联合应用势在必行.目前三类靶向药物的联合多基于临床医生的经验,多项随机对照临床试验正在试图寻找合理的药物联合方案,然而今后还需要设计更好的临床试验来回答众多亟待解决的问题.
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动脉型肺动脉高压靶向药物治疗的中国证据
动脉型肺动脉高压（PAH）是以肺血管阻力进行性升高和右心功能进行性衰竭为主要特征的一类疾病。近年来随着专家的呼吁和卫生行政管理部门的重视，我国PAH的研究蓬勃兴起。国内多项临床试验研究表明，靶向药物对中国PAH患者安全有效，现将PAH靶向药物治疗的中国证据进行概述。
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肺动脉高压治疗新视野
随着肺动脉高压发病机制研究的突破性进展，针对不同信号通路的关键作用靶点逐渐被认识。至今已有10多种新型肺动脉高压靶向药物陆续上市，目前治疗肺动脉高压的靶向药物主要有作用于内皮素通路的药物，作用于一氧化氮通路的药物和作用于前列环素通路的药物。上述药物主要用于治疗动脉性肺动脉高压和慢性血栓栓塞性肺动脉高压，其在临床中的应用极大地改善了肺动脉高压患者的预后。
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左心疾病相关性肺动脉高压和药物治疗进展
左心疾病是临床上肺动脉高压的常见原因之一.高血压和缺血性心脏病引起的左心室舒张功能不全是这类肺动脉高压的常见病因.虽然近年来在左心疾病导致肺动脉高压机制上的研究取得了一些进展,但是尚无特异性治疗.现有临床试验提示5磷酸二酯酶抑制剂在此类肺动脉高压的治疗中可能有效,新近研究表明Rho激酶抑制剂可能为左心疾病相关性肺动脉高压的靶向治疗提供新的可能.本文就靶向药物在左心疾病相关性肺动脉高压治疗中的研究现状做一综述.
关键词： 左心疾病相关性肺动脉高压 病理生理机制 靶向药物 临床试验 -
肺癌分子靶向药物耐药机制的研究进展
随着肺癌分子发病机制的阐明,针对这些分子机制的靶向治疗逐步进入临床,其中表皮生长因子受体(EGFR)是目前研究多、公认有效的肺癌治疗靶点.然而,EGFR酪氨酸激酶(TK)抑制剂(TKI)只对部分患者有效.因此了解肺癌耐受分子靶向药物的机制有助于指导临床用药,并为将来开发新的靶向治疗措施提供依据.现将EGFR-TKI的耐药机制综述如下.
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肺癌分子靶向治疗的现状与挑战
进入21世纪,分子靶向治疗已成为"点击率"高的肿瘤相关新名词,时至今日,靶向治疗药物显示了有效性甚至是奇迹般的疗效,其中有些靶向治疗药物已成为国际肿瘤学界公认的标准治疗方案和规范.所有这些都使我们有理由相信:目前肿瘤内科治疗正处于从单纯细胞毒药物到分子靶向治疗的过渡时期,靶向治疗药物日新月异,围绕分子靶向药物的各种新的治疗方案、治疗策略层出不穷,这将为改善肺癌患者长期生存和总体疗效提供有效手段,并使肺癌变成"慢性病"的短期目标成为现实.作为21世纪肺癌治疗具希望的治疗策略,靶向治疗以其独特的疗效和安全方便的应用方法引起了广泛关注,同时也遇到了许多传统治疗未出现的问题和挑战.现对近来肺癌分子靶向治疗的现状和问题谈一点看法,希望对肺癌临床研究工作者有所帮助.
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从NCCN指南更新看靶向药物在结直肠癌肝转移新辅助治疗中的地位
手术切除是结直肠癌肝转移(CRLM)唯一有治愈可能的治疗方式,但有约70％的CRLM患者会在肝切除后出现复发.新辅助化疗是降低术后复发率并延长患者生存期的有效手段,靶向药物问世后更是以其高有效率而被广泛应用于新辅助治疗中.但是由于目前缺乏靶向药物在新辅助治疗中应用的临床证据,2017年新版NCCN指南将新辅助化疗联合靶向治疗的推荐修改为仅推荐新辅助单纯化疗.如何客观地看待NCCN指南推荐意见的变化对于指导临床实践具有重要意义.因此,本文将重点探讨靶向药物在新辅助治疗中的作用和地位.
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索拉非尼在肿瘤治疗中的研究进展
肿瘤的生长和转移与肿瘤细胞增生和肿瘤组织中血管生成的过程密切相关,同时抑制这两个过程的分子靶向药物应具有抗肿瘤的作用.
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肺瘢痕癌的诊治现状及进展
肺瘢痕癌( pulmonary scar cancer, PSC)是一种继发于肺基础性疾病的恶性肿瘤,是瘢痕组织内及其周围的细支气管-肺泡上皮异型增生和癌变的一种特殊类型的周围型肺癌。本病临床上少见,可起源于肺结核、肺部慢性炎症(慢性支气管炎、肺脓肿、支气管扩张)、肺梗死、机化性肺炎、尘肺、矽肺、外伤或其他病变遗留的瘢痕[1-5]。其中以陈旧性肺结核瘢痕灶基础上的癌变为常见,达16.3%~33%,约占恶性肿瘤发病率的8‰[6-10]。本病在20世纪40年代被德国早记载为肺癌的一种类型,早期即可侵入淋巴液和血液,即使癌肿很小,也可远处转移,预后差[11]。由于患者常有明确的原发病史,病灶与原有瘢痕组织位置重叠,且临床表现无明显特征性,故临床医生易满足于陈旧性病变的诊断,而漏诊或延误患者治疗,因此早期诊断非常重要[2]。
