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胰腺癌靶向药物治疗进展
胰腺癌的药物治疗至今仍是以细胞毒性化疗药物为主.吉西他宾(GEM)是第一个能呈现临床受益、改善患者症状、适度延长中位生存期及1年生存率的化疗药物,是胰腺癌的一线治疗药物[1].
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吉西他宾联合希罗达治疗复发或转移性胆管细胞癌41例临床疗效和安全性观察
胆管细胞癌是临床相对少见的一类胆管细胞来源的恶性肿瘤,临床确诊时75%病人已丧失手术机会[1],以氟尿嘧啶、顺铂为基础的化学治疗有效率为10%～15%[2].寻找新的、有效的治疗方案是目前该领域重要任务.2000年3月至2004年12月笔者采用吉西他宾联合希罗达治疗复发或转移性胆管细胞癌41例,现将结果报告如下.
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NF-κB P65亚基siRNA增强吉西他宾诱导胰腺癌细胞凋亡作用的实验研究
目的 探讨NF-κB P65亚基siRNA(NF-κB P65 siRNA)在体内外增强吉西他宾诱导胰腺癌细胞凋亡的作用及机制.方法 培养人胰腺癌细胞株BxPC-3和PANC-1,分为空白对照组、阴性干扰序列对照组、吉西他宾组、NF-κB P65 siRNA组和联合治疗组.MTT方法检测细胞增殖情况;Western blot方法检测NF-κB P65及凋亡相关蛋白的表达水平;Annexin V-FITC/PI染色流式细胞仪和激光共聚焦显微镜检测胰腺癌细胞凋亡情况;电泳凝胶迁移实验检测NF-κB的DNA结合活性.BxPC-3接种裸鼠皮下建立胰腺癌移植瘤模型.治疗后监测肿瘤体积;TUNEL染色检测移植瘤组织细胞凋亡指数.结果 转染后72 h,与其他组相比,联合治疗组显著降低了细胞活力指数(P<0.05),下调了Bel-2和proeaspase-3的表达水平,同时上调了Bax的表达水平;流式细胞仪检测结果显示,联合治疗组细胞凋亡率高于其他组(P<0.05);EMSA实验结果证实,NF-κB P65 siRNA组和联合治疗组NF-κB的DNA结合活性低于对照组(P<0.05).联合治疗能够通过诱导凋亡而抑制裸鼠移植瘤生长(P<0.01).结论 NF-κB P65 siRNA可以通过抑制NF-κB的DNA结合活性,调控凋亡相关蛋白的表达水平,激活线粒体凋亡途径,从而增强吉西他宾对胰腺癌细胞的促凋亡作用.
关键词： 胰腺肿瘤 RNA干扰 NF-kappa B 吉西他宾 凋亡 -
胰腺癌化疗耐药机制及逆转策略研究进展
过去20年来,虽然对胰腺癌进行了大量的临床和基础研究,并取得了一定的进展,但其预后并未得到明显改善.目前胰腺癌的5年生存率仍然低于5%[1],手术切除率仅为15%～20%.化疗在胰腺癌治疗中具有重要地位,吉西他宾作为目前胰腺癌化疗的一线药物,使患者的1年生存率从使用氟尿嘧啶单药化疗时的2%提高到了18%～30%[2].
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吉西他宾联合铂类药物治疗老年晚期非小细胞肺癌
目的 评价吉西他宾联合铂类药物治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效及毒副反应.方法 吉西他宾1000mg/m2,d1、8,顺铂25mg/m2 d9-11,应用于卡氏评分80分以上的患者.吉西他宾1000mg/m 2,d1、8,卡铂100mg/m2d1-5,用于卡氏评分70 ～80分的患者.21d为1个周期.结果 37例患者共完成118个周期的化疗,平均3.2个周期.有效率RR(CR+PR)为45.9%.GP组21例,GC组16例,效率分别为47.6%、43.7%,无显著性差异(P＞0.05).主要毒副反应为血液学毒性和恶心、呕吐等胃肠道反应.毒性以I度或II度为主,GP 组与GC组(Ⅲ度以上的毒副反应为重度)白细胞和血小板下降发生率分别为4.7%和6.3%,4.7%和12.5%,无显著性差异( P＞0.05);GP组与GC组重度消化道反应发生率分别为14.2%和0,差异有显著性( P＜0.05).中位生存期为8.2个月,GP组为8.3个月,CG组为7.9个月,无显著性差异(P＞0.05).结论 吉西他宾联合铂类是治疗晚期非小细胞肺癌的安全,有效的化疗方案,但在应用中需根据患者的情况个体化给药.
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吉西他宾和奥沙利铂联合化疗治疗耐药性卵巢上皮癌的临床分析
目的 研究吉西他宾和奥沙利铂联合治疗耐药性卵巢上皮癌的有效性和安全性.方法 将我院收治的耐药性卵巢上皮癌患者21例纳入本研究,所有患者给予吉西他宾1 000 mg/m2,奥沙利铂100 mg/m2,并对其疗效及副作用进行回顾性分析.结果 21例患者中,完全缓解10例(47.6%),部分缓解6例(28.6%),病情稳定l例(4.8%),病情进展4例(19.0%),有效率达76.2%.化疗后无肿瘤进展时间的中位数为11.3个月,总生存时间的中位数为30.7个月.化疗过程中,血液学副作用(Ⅲ～Ⅳ度)的发生率为31.3%,其他副作用包括浅表静脉炎(28.8%)、周围神经毒性反应(37.5%)、过敏和皮疹(13.8%).结论 吉西他宾和奥沙利铂联合用于耐药性卵巢上皮性癌患者的挽救性化疗,其副作用可耐受,疗效较好,是一种有效的选择.
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吉西他滨诱导胰腺癌细胞株SW1990的耐药作用与硫氧还蛋白还原酶活性的改变
目的建立对吉西他宾耐药的胰腺癌细胞株,探讨硫氧还蛋白还原酶(TrxR)在耐药过程中的作用.方法采用间歇浓度递增法诱导胰腺癌细胞株SW1990对吉西他宾耐药,检测其生物学性状变化,并对比观察TrxR活性变化.结果药物培养9个月后,得到稳定传代的SW1990/GZ耐药细胞株;其形态学、生长特征等均发生了明显变化,细胞变圆、体积缩小、内质网扩张、颗粒样物质增多及细胞倍增时间延长;对吉西他滨、5-氟尿嘧啶、阿霉素和丝裂霉素的耐药性均显著增加;耐药细胞的TrxR活性也明显增高.结论SW1990/GZ有多药耐药现象,TrxR在耐药过程中起一定作用.
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吉西他宾联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌
目的：观察吉西他宾联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效及毒性反应。方法对41例晚期非小细胞肺癌患者分别采用吉西他宾+顺铂联合化疗方案（第1天和第8天吉西他宾1000mg/m2，静脉输注；第1天顺铂100mg/m2静脉输注，治疗期间给予止吐及水化利尿治疗，4周为1个疗程，治疗≥2个疗程）及一般治疗方案对照。结果治疗组21例中CR1例，PR9例，RR47.62%，近期疗效明显优于对照组。主要毒性反应为骨髓抑制和消化道反应。结论采用吉西他宾联合顺铂化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者有较好疗效，不良反应小。
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三维适形放疗同步化疗治疗局部晚期胰腺癌护理观察
胰腺癌是消化系统常见的恶性肿瘤,是预后差恶性肿瘤之一,5年生存率＜5%.近年来发病率呈上升趋势,治疗上首选手术治疗.但大部分患者就诊时病情已进展为局部晚期或发生远处转移.仅10%～20%能进行根治性手术.约40%为局部晚期胰腺癌,放化疗结合的综合治疗是目前临床标准治疗方法.我们从2003年6月～2005年9月采用三维适形放疗结合低剂量国产吉西他宾及氟尿嘧啶持续静滴同步化疗治疗局部进展期胰腺癌18例,取得较好疗效,现将观察结果及护理体会报道如下.
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TRAIL蛋白联合吉西他宾对肝癌细胞的体外杀伤作用
目的 研究肿瘤坏死因子相关调亡诱导配体(TRAIL)和吉西他宾对肝癌细胞的杀伤作用及联合作用.方法 将生长良好的肝癌细胞接种于96不能奈孔板,培养24h后,加入不同浓度TRAIL和吉西他宾,倒置显微镜下观察细胞形态变化;利用非同位素细胞增殖试剂盒和流式细胞仪分别检测细胞的生长抑制率和细胞凋亡.结果 (1)TRAIL组、吉西他宾组、TRAIL和吉西他宾联合用药组24h后肝癌细胞几乎全部从培养瓶壁脱落:(2)TRAIL与吉西他宾对10株肝癌细胞均有不同程度的生长抑制作用,其中ch-hep-2对TRAIL及吉西他宾敏感,其IC50分别为24.33ng/ml和3.28mg/ml;当TRAIL蛋白浓度为500ng/ml时,吉西他宾对ch-hep-2的生长抑制作用明显增强,IC50为0.65mg/ml,其细胞毒作用增强5倍,流式细胞仪检测两者作用后的细胞,均可检测到细胞调亡峰.结论 TRAIL和吉西他宾协同诱导肝癌细胞发生调亡,TRAIL蛋白可明显增加吉西他宾的杀伤效应,它可作为临床肝癌化疗的辅助药物.
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吉西他宾联合顺铂治疗晚期鼻咽癌30例
近年来,我们采用吉西他宾和顺铂治疗晚期鼻咽癌30例,取得了满意的效果.现报道如下:1 资料与方法1.1 临床资料 本组病人30例,男性26例,女性4例;年龄32～48岁,中位年龄42岁;KPS评分大于60分.
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吉西他宾联合草酸铂治疗老年晚期非小细胞肺癌
目的:观察吉西他宾(Gemcitabine)联合草酸铂(LOHP)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及毒性反应.方法:40例Ⅲ、Ⅳ非小细胞肺癌患者采用吉西他宾1 000 mg/m2,第1、8天;草酸铂130 mg/m2,第1天,每3周为1周期,至少2周期.结果:40例患者中,CR6例,PR15例,NC14例,PD5例,总有效率为52.5%.初治组有效率66.7%,复治组有效率36.9%,两组比较,差异有显著性(P<0.05).结论:吉西他宾联合草酸铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效满意,对老年及器官功能减退患者安全性高,值得临床应用.
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吉西他宾单药治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效观察
目的 观察吉他西宾单药治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和毒性反应.方法 对36例Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者采用国产吉西他宾(泽菲)1250 mg/m2,静脉注射30 min,第1、8天,3～4周重复,2个周期后评价疗效.结果 36例均可评价疗效.总有效率(CR+PR)为30.6%(11/36),受益反应63.9%(23/36),中位生存期6.6个月,1年生存率为27.8%,毒副反应以白细胞和血小板下降为常见,但均可耐受.结论 吉西他宾单药治疗老年晚NSCLC有较好疗效,可明显改善患者生存质量,延长生存时间,毒性反应轻,患者易于耐受.
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单药吉西他宾治疗老年晚期非小细胞肺癌30例临床观察
目的 评价单药吉西他宾化疗对老年非小细胞肺癌患者的疗效和耐受性.方法 对30例70岁以上高龄非小细胞肺癌患者给予吉西他宾1000mg/m2,静滴30min,第1d、第8d给药,21d为1周期,至少2周期评价疗效.结果 有效率20%,中位生存期6.9个月,1年生存率26.7%,毒副反应较轻,以骨髓抑制为主,无并发症出现.结论 单药吉西他宾对老年非小细胞肺癌患者安全有效.耐受性好.
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泰素帝联合吉西他宾治疗晚期非小细胞肺癌30例临床观察
本文采用泰素帝联合吉西他宾治疗30例晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cnacer,NSCLC),取得了较好的近期疗效.
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吉西他宾在泌尿道移行细胞癌治疗中的应用
吉西他宾是一种新型的细胞毒类化疗药物,能够嵌入S期细胞的DNA序列中,干扰DNA的合成过程,导致细胞死亡,从而发挥抗肿瘤作用.现将吉西他宾在泌尿道移行细胞癌(TCC)中的应用总结如下.
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吉西他宾联合卡铂治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察
目的:研究吉西他宾联合卡铂治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效及耐受性.方法:吉西他宾800～1000mg/m2第1,8d静脉滴注,卡铂100 mg第1～4 d静脉滴注,每21 d为1个周期.结果:总有效卑为46.2%,肿瘤控制率为69.2%,生存期5～18个月,1年生存事为38.4%,不良反应主要为骨髓抑制,胃肠道反应较轻微.结论:吉西他宾联合卡铂治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效好,不良反应较轻,耐受性好.
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吉西他宾联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌32例疗效与毒性观察
目的观察吉西他宾与顺铂联合治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及毒性.方法吉西他宾1000mg/m2静滴第1,8天,顺铂100mg/m2,静滴第1天,21天为一周期,连用2个周期以上进行临床评价.结果完全缓解1例,部分缓解16例,有效率53.1%(17/32).消化道反应发生率:Ⅰ度占化疗周期的24.7%,Ⅱ度占11.8%,白细胞下降发生率:Ⅰ度30.1%,Ⅱ度11.8%,血小板下降发生率:Ⅰ度22.5%,Ⅱ度6.5%,Ⅲ度1.1%,其他尚有一过性肝、肾功能异常、感冒样症状、便秘、发热、局部水肿、全身皮疹、感觉过敏等少见不良反应.全部病例无因毒性反应而延期或停药.结论吉西他宾联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌有较好疗效,副作用轻,易为病人耐受,是目前比较理想的化疗方案.
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支气管动脉灌注联合全身静脉化疗治疗中晚期NSCLC的临床观察
目的 比较支气管动脉灌注(BAI)联合全身静脉化疗与单纯全身静脉化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和毒副反应.方法 60例ⅢA～Ⅳ期NSCLC随机分为BAI联合全身静脉化疗组(治疗组)30例和单独全身静脉化疗组(对照组)30例.结果 治疗组有效率66.7%,对照组有效率40.0%,治疗组疗效明显优于对照组(P＜0.05);中位缓解期及1年生存期无显著差别(P＞0.05).骨髓抑制发生率治疗组和对照组分别为80.70%(24/30)和96.7%(29/30),差异有显著性(P＜0.05);消化道反应发生率分别为73.3%(22/30)和93.3%(28/30),差异有显著性(P＜0.05).结论 吉西他宾联合顺铂方案通过支气管动脉灌注及全身静脉化疗优于单纯全身化疗,具有较好的近期疗效,且毒副反应轻,是治疗中晚期NSCLC的较好方案之一.
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AT方案与GP方案治疗晚期乳腺癌近期疗效观察
目的 比较AT方案与GP方案治疗晚期乳腺癌的临床疗效、毒副反应及临床受益反应(CBR).方法 Ⅲ～Ⅳ期乳腺癌患者70例,分为AT组(ADM+TAX)38例,GP组(GEM+DDP)32例.结果 AT组有效率60.5%(23/38),CBR率55.3%(21/38);GP组有效率56.3%(18/32),CBR率50.0%(16/32),组间疗效及CBR差异无显著性(P>0.05),主要毒副作用为骨髓抑制、消化道反应和神经毒性,均为可逆性.结论 AT方案和GP方案对于复发或有远处转移的晚期乳腺癌疗效确切,毒副作用可以耐受,均可作为一线治疗方案应用.
