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血府逐瘀汤联合托吡酯对难治性偏头痛的治疗作用分析
目的 分析血府逐瘀汤联合托吡酯对难治性偏头痛的疗效.方法 选取2015年5月~2016年7月我院收治的难治性偏头痛患者90例作为研究对象,将其分为甲、乙两组,各45例.乙组给予托吡酯进行治疗,甲组采用血府逐瘀汤联合托吡酯进行治疗.对比两组患者治疗后的总有效率以及头痛的疼痛程度.结果 甲组的总有效率(95.5%)明显高于乙组的(75.5%),差异有统计学意义(P<0.05);甲组疼痛程度明显比乙组的轻,差异有统计学意义(P<0.05).结论 血府逐瘀汤联合托吡酯对难治性偏头痛取得了显著的疗效,患者的头痛症状明显减轻,值得进一步推广和使用.
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国内儿童应用托吡酯安全性的文献分析
目的了解国内儿童应用托吡酯的不良反应(ADR)发生情况及其相关因素。方法计算机检索中国知网(CNKI)文献数据库,收集国内关于抗癫痫药物托吡酯用于儿童的临床研究文献,由2位研究者采用统一的资料提取表格,提取纳入文献中ADR病例的原患疾病,托吡酯用药剂量,ADR 病例的性别及年龄,ADR出现时间、类型、处理及转归等资料。对儿童应用托吡酯导致的 ADR 及其相关因素采用 SPSS 16.0统计学软件进行数据分析。结果经文献检索,终符合本研究纳入标准的关于儿童托吡酯 ADR的研究文献共计22篇,关于托吡酯疗效的研究文献共计110篇,共计纳入13011例患儿,其中2771例发生ADR,ADR发生率为21.3%。关于托吡酯 ADR 的研究中,55.1%的 ADR 涉及神经及精神系统(泌汗障碍、影响自主神经功能等),34.5%涉及内分泌系统(影响骨代谢及生长发育等)；关于托吡酯疗效的研究文献报道的 ADR中,35.2%涉及神经及精神系统(出汗减少、记忆力下降、注意力不集中、头昏等),27.1%涉及消化系统(食欲下降、胃肠道反应等),19.5%为全身反应(体质量下降、发热等)。99.6%的儿童应用托吡酯发生的 ADR的严重程度为Ⅲ~Ⅳ级,多数在降低托吡酯剂量或停药后症状减轻。结论本研究纳入的132篇关于儿童应用托吡酯发生 ADR的研究文献中,均未提示重大 ADR发生,但由于受到研究设计和样本量局限,同时,纳入本研究的关于 ADR的文献,均存在关键信息不完整、研究报告质量欠佳等情况,因此建议进一步对儿童应用托吡酯开展上市后循证再研究及再评价,以确保临床用药安全。儿童应用托吡酯治疗导致的 ADR及药物安全性问题,有待以后高质量、大样本、多中心的随机对照研究进一步证实。
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四药联合治疗婴儿痉挛症1例
患儿 男性,2岁8个月.因“间断抽搐6个月,加重1个月”于2008-08-01入本院.病史采集:6个月前无明显诱因出现间断抽搐,表现为伸肌痉挛.G2P1,足月自然分娩,出生体重为3.2 kg,无生后窒息抢救史.发病前运动及语言发育同正常同龄儿.家族史无特殊.入院查体:发育良好,营养中等,精神差,前囟闭合,面容无特殊,反应稍慢,心、肺、腹查体(-),四肢肌张力正常,病理反射(-).辅助检查:脑电图结果示典型高峰失律.头颅MRI示:脑实质发育无明显异常.诊断为婴儿痉挛症( infantile spasms,IS).给予促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormones,ACTH)+托吡酯+维生素B6+丙种球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)联合治疗14d.
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托吡酯治疗小儿癫(疒间)对甲状腺素水平影响的观察
抗癫(疒间)药物托吡酯(TPM)对儿童甲状腺素水平的影响如何,是否影响到儿童大脑的发育,我们对60例患有儿童癫(疒间)的患儿进行了托吡酯治疗,并在治疗前及治疗后6个月分别测定了甲状腺激素水平,结果报告如下.
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托吡酯治疗伴频繁抽搐的小儿病毒性脑炎
病毒性脑炎(简称病脑)是常见的小儿神经系统感染性疾病,重症病例常伴有抽搐,特别是频繁抽搐的患儿,若不能早期尽快控制抽搐的发作,多数患儿脑细胞因病毒感染、乏氧、颅内高压等出现功能异常,甚至不可逆转的结构损害,遗留严重的后遗症[1].我们应用托吡酯治疗伴频繁抽搐的病脑患儿20例,现报告如下.
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原钙黏蛋白19（PCDH19）基因突变相关的癫痫性脑病一例
患儿,女,6岁,因“反复抽搐5年余,发热、抽搐再发1d”入福建省泉州市儿童医院小儿神经科住院治疗。患儿系 G2 P2,足月顺产,围生期无异常,家族史无异常。患儿10个月始出现抽搐发作,表现为睡眠时突发觉醒,双眼向一侧凝视,口唇发绀,四肢不对称强直抽动,历时5~6 min 缓解,无发热。此后抽搐反复发作,伴或不伴发热,但发热时必出现抽搐,且1次热程可出现7~10余次发作,呈短暂丛集性发作,形式及历时同前。发病后多次求诊我院门诊,行颅脑磁共振成像检查：未见异常,多次脑电图检查示：未见异常,诊断：癫痫,部分性发作。先后口服“丙戊酸钠、左乙拉西坦、托吡酯”抗癫痫治疗,抽搐控制不理想,遇感染发热时即出现多次抽搐。患儿发病前精神运动发育正常,发病后精神发育迟滞,特别是语言发育较正常同龄儿落后。入院查体：神志清楚,对答切题,但发音不清,言语内容单一幼稚,皮肤黏膜未见牛奶咖啡斑、色素脱失斑,心、肺、腹部无阳性体征,四肢肌力Ⅴ级,肌张力正常,双膝腱反射、跟腱反射对称引出,双侧巴氏征阴性。入院后脑脊液常规检查正常；复查脑电图：右后颞区棘波、棘慢波,见图1；IQ测试：45分。诊断：癫痫,部分性发作；智力低下(中度)。予减停“丙戊酸钠”,继续口服“托吡酯、左乙拉西坦”,加用“氯硝安定”抗癫痫治疗,随访观察2个月,抽搐发作频率较前有所减少,但发热时仍出现抽搐发作。患儿进行癫痫相关的基因检测(委托广州金域医学检验中心),应用过柱法( QIAamp Blood DNA Mini Kit,QIAGEN公司,美国)提取外周血DNA,应用Primer Premier 5．0软件针对包括PCDH19基因在内的与癫痫相关的142个基因的外显子编码区设计引物,应用2 X PCR MasterMix 聚合酶( TIANGEN,天根)进行PCR 扩增( ABI9700型 PCR 仪, Life technolo-gy,美国),然后对 PCR 产物进行直接测序(ABI3500测序仪,Life technology,美国),与参考序列( NM_020766．2与NG_021319．1)进行比较,从而发现可能存在的基因突变,并确定其父母起源。患儿的基因检测结果显示：PCDH19基因杂合突变：c．918 delC p．( Tyr306?)；父亲具有相同基因半合子突变,但临床无症状；母亲未发现该基因突变,见图2。患儿家族史：无其他癫痫患者。
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大剂量托吡酯治疗癫痫持续状态一例
患儿男,10岁,因"间断抽搐5年余"于2007年6月22日入院.患儿自5年余前出现快速耸肩,4年半前耸肩次数增多,有时伴四肢上抬,每月数次,于外院查脑电图提示有癎样放电,头颅MRI正常,诊断"癫癎",予口服丙戊酸钠治疗,半年未发作.
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常规剂量卡马西平致抽搐发作加重一例
患儿男,3岁9个月,因"反复惊厥14 d”于2000年2月2日入院.14 d前出现频繁惊厥,每日6～7次,呈全身强直-阵挛发作,每次持续5～10 min,但有1次长达40 min,间歇期精神萎靡.当地医院查脑电图(EEG):清醒期有弥漫δ、θ波活动.头颅CT示双侧颞区低密度影.脑脊液常规、生化及培养均无异常.以鲁米那9.4 mg/(kg@d)、氯硝安定1 mg/d静脉滴注7 d,又加用卡马西平[17.6 mg/(kg@d)]和托吡酯[3 mg,/(kg@d)]治疗4 d,但每天仍有3～5次的抽搐发作,发作形式同前.
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托吡酯不同加量速度治疗小儿癫的临床对照研究
托吡酯(Topiramate,TPM)是具有多重作用机制的新型抗癫药(AEDs),根据国外经验推荐的儿童给药方法,应用TPM要达到目标剂量或明显药理效应的时间较长,一般约需 6～9周或更长[1].2000年12月～2002年2月,我们对发作频繁的癫患儿采取了TPM常规加量与快速加量的对比研究,希望通过比较不同加量速度的给药方法,来寻找能较快控制儿童癫的频繁发作而又耐受较好的给药方案.
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托吡酯治疗小儿Tourette综合征疗效的初步观察
Tourette综合征(TS),又称多发性抽动,以多种运动性抽动和(或)发声性抽动为主要表现,常伴有多动、强迫等行为和情绪障碍,是一种复杂的慢性神经心理障碍.多巴胺D2受体阻滞剂氟哌啶醇是古老和使用广泛的治疗TS药物,报道有效率一般在70%～80%,但由于其副作用大,许多患儿不能耐受长时间的用药,因此目前作为第一线药的地位已经动摇[1,2].寻找一种更有效、更安全的治疗方法和药物,解决这些难治病例,一直是我们研究的课题.我们从2001年11月份开始将托吡酯用于一些TS的治疗,取得了较为满意的疗效,现将治疗体会报告如下.
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托吡酯对癫(疒间)患儿生长发育影响的观察
癫(疒间)是一种常见的神经系统疾病,人群的患病率约4‰～5‰,全球约有数千万癫(疒间)患者[1].儿童癫(疒间)的发生率较高,并对他们的智力及身心的发展造成严重的不良影响[2].近年来国内外大量的临床资料表明托吡酯(TPM)对多型癫(疒间)均有良好的治疗作用,具有高效、安全、使用方便的特点,其主要副作用为中枢神经系统症状,另可有肾结石和体重减轻等.而儿童处在生长发育期,体重是评价健康状况及体格发育的重要指标之一.
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托吡酯对脑缺血再灌注后脑保护作用的研究
目的探讨托吡酯对大鼠高血压急性脑缺血再灌注后的脑保护作用.方法将25只大鼠制成高血压模型,喂养2个月.随机分为3组:即托吡酯治疗组(9只)、缺血再灌注组(9只)和假手术组(7只).将大鼠用线栓法制成大脑中动脉闭塞模型,缺血时间为2 h,将线栓拔除即形成缺血-再灌注模型.假手术组未置入线栓.再灌注后6 h,将大鼠快速断头取脑,经TTC染色,用计算机病理图像分析仪测量鼠脑梗死体积及鼠脑总体积,并将两者的比值作为脑梗死体积比.结果托吡酯治疗组的脑梗死体积比为0.108 7±0.042 6,明显小于缺血-再灌注组脑梗死体积比0.286 3±0.0647(P＜0.05).假手术组未见梗死灶.结论托吡酯使大鼠高血压脑缺血-再灌注后的脑梗死体积减小,对脑缺血-再灌注损伤的脑组织有保护作用.
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EPO与TPM对癫痫大鼠神经元的保护作用
目的 探讨并比较托吡酯(topiramate,TPM)和促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对癫痫大鼠神经元的保护作用及机制.方法 建立致痫前即用TPM及EPO干预的新型癫痫大鼠模型.将86只成年雄性SD大鼠随机分为健康对照组、单纯致痫组(SE组)、TPM [按体重50 mg/(kg·d)]干预后致痫组(TPM50组)、TPM[按体重100 mg/(kg·d)]干预后致痫组(TPM100组)、重组人促红细胞生成素(rHuEPO)[按体重5000 U /kg]干预后致痫组(EPO组).采用Morris水迷宫和悬吊实验方法检测致痫前后大鼠学习记忆功能及悬吊耐受性变化,采用免疫组化法检测神经元caspase-3活性变化,应用流式细胞仪和电镜检测神经元凋亡情况.结果 (1)TPM50组及TPM100组致痫前寻找平台潜伏期与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05),致痫后TPM50组与对照组差异具统计学意义(P＜0.05);致痫前后EPO组寻找平台潜伏期与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).致痫前TPM50组和TPM100组悬吊耐受时间均短于对照组(P＜0.05),而致痫后两组均有逆转,与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);致痫前后EPO组悬吊耐受时间与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).(2)SE组及TPM50组电镜下可见凋亡神经元,而其他组则无此所见.(3)对照组、SE组、TPM50组、TPM100组和EPO组神经元凋亡率分别为0.4%、9.9%、7.8%、0.7%和0.5%.TPM100组及EPO组与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05),与SE组比较差异有统计学意义(P＜0.05);TPM50组与SE组差别无统计学意义(P＞0.05).(4)SE组和TPM50组其额皮质活化型caspase-3的表达较健康对照组多(P＜0.05);活化型caspase-3的表达与神经元凋亡率呈正相关(r=0.955,rs =1.000).结论 (1)大剂量TPM及 EPO均可保护癫痫持续状态后大鼠海马及额叶皮质神经元免受损伤.(2)大剂量TPM及EPO的神经元保护作用可能通过抑制caspase-3活化实现.(3)TPM可影响癫痫大鼠的功能行为,而EPO则无此作用.
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长期应用托吡酯、丙戊酸钠对于血脂水平的影响
目的观察长期应用托吡酯、丙戊酸钠单药治疗对癫痫患者血脂水平的影响。方法连续入组长期单药应用丙戊酸钠控制良好的癫痫患者28例、单药应用托吡酯控制良好的癫痫患者30例，并选取健康对照60例，观察各组间血脂代谢指标的差异。结果丙戊酸钠组血清脂蛋白（a）水平显著高于托吡酯组（P<0.001）及健康对照组（P=0.003），而总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯水平较其他两组无明显差异。托吡酯组的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白（a）、甘油三酯水平较对照组均未有显著差异。结论长期单药应用丙戊酸钠有可能增加癫痫患者脂蛋白（a）的水平，而长期单药应用托吡酯对于血脂水平影响并不明显。
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托吡酯与氟哌啶醇治疗Tourette综合征疗效的对照研究
目的探讨托吡酯单一治疗Tourette综合征(TS)的疗效和安全性.方法将53例TS患者按病例编号分为研究组(35例)和对照组(18例).研究组予托吡酯(50～150 mg/d)治疗;对照组予氟哌啶醇(1.5～6 mg/d),共治疗24周.研究组3例脱落,对照组2例脱落.采用耶鲁抽动症整体严重度量表(YGTSS)、治疗中需处理的不良反应症状量表(TESS)于治疗前、治疗第8,24周末对两组进行评估.结果 (1)治疗第8周末研究组有效率为72%,高于对照组(38%;Z=-3.284,P=0.001).研究组YGTSS总分[(28.06±14.45)分]低于对照组[(40.00±20.90)分;P<0.05];减分率[(48.10±22.80)%]高于对照组[(33.17±31.90)%;但P>0.05].治疗第24周末,研究组有效率为81%,高于对照组(56%;Z=-4.808,P<0.001).研究组YGTSS总分[(24.96±16.28)分]低于对照组[(36.50±21.08)分;P<0.05];减分率[(52.90±24.49)%]高于对照组[(34.63±32.58)%;P<0.05].(2)第8周末研究组TESS分[(2.69±3.02)分]低于对照组[(6.25±4.06)分;P<0.01];第24周末研究组TESS分[(1.69±1.79)分]低于对照组[(2.69±3.02)分;P<0.01].结论托吡酯能有效改善TS的运动、发声抽动和综合损伤效应,副作用相对较轻.
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碳酸锂合并托吡酯致中毒一例
患者男性,20岁.因兴奋、话多、爱管闲事及情绪低落、少语、少动交替发作4年,再次兴奋、自负、少眠、冲动2个月,于2001年4月12日第2次住院.诊断:双相情感性精神障碍,躁狂相.家族史阴性.
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托吡酯对幼鼠学习记忆能力的影响
目的 探讨抗癫痫药托吡酯(TPM)对幼鼠学习记忆能力的影响及其可能机制.方法 10d龄Sprague-Dawley(SD)幼鼠60只随机分为4组:短程对照组(n=10)、长程对照组(n=10)、TPM短程组(n=20)及TPM长程组(n=20);TPM短程组及长程组均予TPM40mg·kg-1·d-1灌胃,对照组予等容量生理盐水灌胃;满时程后运用Y-型迷宫观察各组幼鼠学习记忆能力的变化,光镜下观察其海马区结构变化,并用免疫组织化学法检测海马区5-羟色胺(5-HT)和γ-氨基丁酸(GABA)的表达.结果 (1)TPM短程组与短程对照组比较,幼鼠海马区神经元形态学无改变;学习记忆能力无明显差异[分别为(27.00±3.64)次,(25.00±2.30次);(88.00±1.89)%,(90.00±1.96)%,P>0.05];5-HT免疫阳性神经元数量及GABA免疫阳性神经元数量变化均无明显差异[分别为(23.85±2.30)个,(25.40±3.06)个;(9.40±1.57)个,(8.50±1.08)个,P>0.05].(2)TPM长程组与长程对照组比较,幼鼠海马区存在形态学改变;学习记忆能力较其对照组降低,其差异有统计学意义[分别为(40.00±2.98)次,(24.00±2.22)次;(69.00±3.53)%,(89.00±2.45)%,P<0.01];5-HT免疫阳性神经元数量较其对照组明显降低[(14.20±2.71)个,(26.10±2.23)个],GABA免疫阳性神经元数量较其对照组增高[(21.25±1.80)个,(8.60±1.43)个],其差异均有统计学意义(P<0.01).结论 TPM对幼鼠学习记忆能力存在损害,其损害程度可能与TPM的应用时间有关;TPM引起的学习记忆能力损害可能与海马区5-HT水平降低及GABA活性增加有关.
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托吡酯对幼鼠认知功能及其脑组织中5-羟色胺及γ-氨基丁酸的影响
目的 探讨托吡酯(TPM)对幼鼠认知功能的影响及其发生机制.方法 将10日龄Sprague-Dawley(SD)健康幼鼠60只(雌、雄不分)随机分为4组:短程对照组10只、长程对照组10只、TPM短程组(2周)20只及TPM长程组(4周)20只.TPM短程组及长程组均给予TPM 40 mg·kg-1·d-1灌胃;对照组给予等体积生理盐水灌胃.满时程后运用Y-型迷宫观察各组幼鼠的学习记忆能力变化和病理学改变,并用免疫组织化学法检测5-羟色胺(5-HT)和γ-氨基丁酸(GABA)表达.全部数据采用SPSS 15.0软件处理,以P<0.05为筹异具有统计学意义.结果 TPM短程组与短程对照组比较,幼鼠脑组织形态学变化及学习记忆能力无明显差异[学习次数分别为(27.00±3.64),(25.00±2.30),P>0.05],5-HT免疫阳性神经元数量(分别为23.85±2.30,25.40±3.06)及GABA免疫阳性神经元数量(分别为9.40±1.57,8.50±1.08)变化差异无统计学意义(P均>0.05).TPM长程组与长程对照组比较,幼鼠学习记忆能力降低[学习次数分别为(40.00±2.98),(24.00±2.22)],其脑组织额叶皮层神经细胞数目减少;TPM长程组的5-HT免疫阳性神经元数量较长程对照组明显降低(分别为14.20±2.71,23.85±2.30),GABA免疫阳性数量较长程对照组增高(分别为21.25±1.80,9.40±1.58),其差异有统计学意义(P均<0.05).结论 长程应用TPM对脑组织结构和认知功能存在一定损害,时程越长脑损害越重;其可能的机制与幼鼠脑内5-HT含量降低及GABA活性增加有关.
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肌阵挛性小脑协调障碍患四例并文献复习
肌阵挛性小脑协调障碍是以肌阵挛、癫痫、小脑共济失调为特征的临床综合征.1992年由Ramsay-Hunt首次对5例散发病例和1对孪生兄弟的发病情况进行报道,故又称Ramsay-Hunt综合征(Ramsay-Hunt syndrome,RHS),该病临床少见,现将南京脑科医院2004 ～ 2014年收治的4例RHS患者报道如下.一、临床资料例1,患者女,18岁,因“发作性四肢抖动5年,伴步态不稳1个月”于2004年8月7日入院.患者于13岁左右无明显诱因出现发作性四肢抖动,每次持续数秒可缓解,每周可发作2～3次,发作时意识清楚,不伴有四肢抽搐,曾先后服用丙戊酸钠、托吡酯等药物,症状无明显改善,至2004年7月开始出现步态不稳,且四肢抖动发作较前频繁,每天均有数次发作.
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家族性儿童交替性偏瘫一家系报告
哥哥,15岁.出生10个月时出现右侧肢体发作性无力,肌肉松弛,肌张力低下,伴眼睛向左偏斜及眼球震颤,入睡后消失,发作持续4～5 d,每月发作2～4次,3～14岁间未再发作.2004年9月,患者再次发作右侧肢体无力,就诊于我院.查体:右上肢肌力Ⅴ-级,右手肌力Ⅲ～Ⅳ级,握笔写字困难,右上肢肌张力高,右手诸指不自主指划样舞蹈样运动,右拇指不自主屈伸,右侧Babinski征(+).脑CT、磁共振成像(MRI)、磁共振血管造影术(MRA)、脑电图(EEG)、血清微量元素、乳酸丙酮酸运动实验均正常,肌活检未发现异常.诊为儿童交替性偏瘫(alternating hemiplegia of childhood,AHC),给予氟桂嗪治疗,症状未见好转,后换用托吡酯,肌力有所改善.
