托吡酯可增加胎儿唇腭裂风险

美国食品和药品管理局于2011年3月4日向公众发布安全信息[1]:女性妊娠期间服用托吡酯(topiramate)可增加胎儿唇腭裂的风险.托吡酯是一种新型抗癫痫药,主要作为成人或2岁以上儿童癫痫发作的辅助用药,用于癫痫单纯部分性发作,复杂部分性发作和全身强直-阵挛性发作或部分性发作.单药治疗也用于偏头痛的预防.

托吡酯诱发青光眼

托吡酯(topiramate,妥泰)是一种较新型抗癫痫药,1995年在英国首先上市,1999年获准在我国上市.托吡酯可单用或加用治疗成人和2以上儿童的部分性或全身性癫痫发作,以及预防偏头痛.

托吡酯的不良反应

托吡酯治疗51例癫痫患者的不良反应监测

托吡酯(Topiramate)是一种新型抗癫痫药,具有多重抗癫痫作用.其优点是口服吸收好,生物利用度高,与其他药物相互作用少.然而,随着该药的临床广泛应用,其不良反应也渐为广大医师所认识.2003年6月至2006年1月,我们应用托吡酯对51例门诊癫痫患者进行了治疗,现就其不良反应发生情况进行分析,为临床安全用药提供参考.

托吡酯治疗小儿癫痫的临床研究

目的 评价托吡酯联合基础药物治疗癫痫患儿的临床疗效及安全性.方法 小儿癫痫患者103例,随机分为2组:对照组(54例),服用丙戊酸钠或加氯硝安定[(34.2±12.6),(0.17±0.06)mg·kg-1·d-1];在此基础上,试验组(49例)加用托吡酯,首次服用由1 mg·kg-1·d-1开始,服用1周后,每周增加1 mg·kg-1·d-1,直至有效剂量或出现不能耐受的药物不良反应为止.用药6个月后,比较2组患儿癫痫控制率、药物相关毒性反应及患儿体液免疫功能.结果 总有效率:试验组显著高于对照组(78%,58.3%;P＜0.05).嗜睡、淡漠、体重改变等并发症发生率:试验组和对照组分别为34.1%,33.3%(P＞0.05).免疫球蛋白A(IgA)与试验前比较,试验组明显降低(P＜0.05),而对照组无明显改变(P＞0.05).结论 癫痫患儿在传统药物治疗基础上加用托吡酯,可改变患儿的体液免疫水平,明显降低癫痫的发作频率,且不增加药物毒性反应.

同时测定人血浆中4种国产与进口抗癫痫药浓度的超高效液相色谱-质谱联用法的建立

目的：建立同时测定人血浆中苯巴比妥、苯妥英钠、托吡酯及左乙拉西坦浓度的方法。方法以磺胺甲噁唑（ SMZ）和吡格列酮为内标，血浆经甲醇直接沉淀后进样分析。色谱柱为 ACQUITY UPLC HSS PFP 柱，流动相为含0.1％甲酸的5 mmol· L-1乙酸铵水溶液-甲醇溶液，流速为0.2 mL· min-1，电喷雾离子源，用多反应监测，结合正负离子分段扫描分析。结果苯巴比妥、苯妥英钠、托吡酯及左乙拉西坦血药浓度分别在1.15～230.00（ r＝0.9973），0.10～20.20（ r＝0.9985），0.02～2.12（ r＝0.9965），0.10～20.40μg· mL-1（ r＝0.9963）内线性关系良好。日内、日间精密度（RSD）均＜15％；提取回收率均＞75％。结论该方法灵敏、快速、专属性强，可用于临床血药浓度测定及药代动力学研究。

几种新癫痫药分别联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫的对比

目的：探讨部分难治性癫痫(RE)在添加拉莫三嗪(LTG)或奥卡西平(OXC)或托吡酯(TPM)联合丙戊酸钠(VPA)治疗的临床疗效。方法累积收集2009年1月~2014年1月符合标准的212例难治性部分性癫痫患者，对照治疗3个月前癫痫发作频度，并对治疗2年结束后的疗效、不良反应(ADR)及安全性和脑电图进行自身分析对比。结果患者应用LTG或OXC或TPM联合VPA治疗RE 2年结束后，患者发作频率均比用药前明显减少，患者治疗结束后的总有效率分别为89%、88.5%、78.1%， ADR的发生率分别为9.6%、19.2%、21.9%，脑电图总的好转率分别为89.9%、78.5%、76.9%。结论 LTG或OXC或TPM联合VPA治疗RE患者的疗效确切，耐受性好，安全性高， ADR轻。

小儿癫痫应用托吡酯治疗的临床疗效分析

目的：探讨托吡酯治疗不同类型小儿癫痫的临床疗效及安全性。方法回顾性分析110例应用托吡酯治疗的小儿癫痫患儿的临床资料。结果托吡酯对多种发作类型的癫痫均有较好的疗效，其中对全身强直痉挛发作和单纯部分性发作及继发全身性发作的疗效好，不良反应停药后均自行消失。结论托吡酯治疗小儿癫痫，疗效确切，安全性高，不良反应少，值得临床推广应用。

托吡酯终止抑郁发作患者吸烟效果1年期追踪观察

目的:评价托吡酯戒烟治疗的远期疗效.方法:99例抑郁发作患者分为托吡酯治疗组和对照组.两组用抗抑郁药物基础上接受小组教育.托吡酯治疗组同时口服托吡酯25～200mg·d-1 8周.两组患者住院治疗3月,随诊1年.观察第12周末、第6月末及第12月末不同时点戒烟成功率(吸烟量≤1支·d-1),评定汉密顿抑郁量表(HAMD)、焦虑状态/特性询问表(STAI)、可视性渴求强度测评表,以呼气-氧化碳浓度验证吸烟情况.结果:治疗后12月内两组各时间点戒烟成功率、渴求强度得分、CO呼出量、HAMD总分、STAI总分治疗组均低于对照组(P<0.01).治疗期间两组均无严重不良事件发生.结论:托吡酯的戒烟疗效肯定,远期疗效可靠,不良反应轻.

HPLC-MS-MS法测定人血浆中托吡酯的浓度

目的:建立测定人血浆中托吡酯浓度的HPLC-MS-MS方法.方法:采用液液萃取法,以甲基叔丁基醚为提取溶剂;HPLC采用Hypersil ODS C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为5 mmol·L-1醋酸铵溶液-甲醇(25∶75),流速0.5 mL·min-1;质谱采用ESI源,负离子检测模式,定量分析离子为托吡酯m/z338.1[M-H]-→78.0,双氯芬酸钠m/z 294.1[M-H]-→249.7.结果:人血浆中托吡酯的标准曲线范围为10.00～3 600.00ng·mL-1(n=7),r＞0.999;日内和日间精密度均小于8.9%;提取回收率(低、中、高)分别为(75.5±3.1)%,(77.0±1.6)%和(72.8±1.5)%,内标提取回收率为(76.1±3.5)%;基质效应(低、中、高)分别为(99.2±5.6)%,(98.9±4.2)%和(99.4±3.8)%,内标基质效应为(100.4±1.3)%.结论:该方法灵敏、快速、专属性强,可用于人血浆中托吡酯浓度的测定.

托吡酯单用与卡马西平及苯妥英钠治疗老年癫痫发作的疗效比较

随着老年人口的增加,老年癫痫患者呈上升趋势[1],老年癫痫发作虽易于控制,却需长期服药,因此抗痫药物(AEDs)的疗效、安全性和耐受性就成为考虑其用药的重点.本研究比较了老年癫痫患者应用卡马西平、苯妥英纳及单用不同剂量托吡酯(TPM)的疗效和不良反应,以寻找更有效、更安全的TPM给药方法.

托吡酯与传统抗癫痫药对男性癫痫患者垂体-性腺轴的影响比较

目的:比较托吡酯(TPM)与传统抗癫痫药丙戊酸(VPA)、卡马西平(CBZ)对新诊断男性癫痫患者垂体-性腺轴的影响.方法:采用自身前后对照方法.将54例男性癫痫患者随机分为TPM组和传统AEDs组,分别给予TPM,VPA,CBZ单药治疗,于用药前和用药后6月观察雌二醇、孕激素、总睾酮、黄体生成素、卵泡刺激素、催乳素的改变,以探讨AEDs对垂体-性腺轴的影响.结果:TPM组用药后6月较用药前催乳素明显下降,黄体生成素明显升高(P＜0.05),VPA组卵泡刺激素显著下降(P＜0.01),CBZ组黄体生成素明显升高(P＜0.05).TPM-CBZ组、VPA-CBZ组组间比较催乳素改变明显(P＜0.05).结论:AEDs对癫痫患者的垂体-性腺轴均有一定影响,TPM主要影响垂体激素,可能与其抗癫痫作用机制有关.

托吡酯与丙戊酸钠对照治疗成人癫痫124例

目的:观察托吡酯及丙戊酸钠单药对照治疗新诊断的成人癫痫患者的疗效及耐受性.方法:入组患者124例,其中试验组60例,起始剂量25 mg·d-1,qd,对照组64例,起始剂量丙戊酸钠200 mg·d-1,bid.根据患者发作情况及药物不良反应调整剂量,观察药物的疗效及耐受性,以达佳或终剂量.通过比较2组患者治疗前后的月平均发作次数和退出试验的病例比例评价药物的总体疗效.结果:观察时间试验组(8.10±6.44)个月,对照组(14.16±11.75)个月.佳或终剂量范围试验组50～300 mg·d-1,对照组200～1 500 mg·d-1.两组总有效率分别为78.33%及59.38%,两组比较差异有显著性(P=0.038 3).试验组和对照组分别有2例和1例因不良反应退出或换药.结论:托吡酯单药治疗成年新诊断癫痫患者的疗效好于丙戊酸钠,具有较好的安全性和耐受性.

托吡酯影响成年癫痫患者甲状腺激素的前瞻性研究

目的:探讨托吡酯(TPM)对成年癫痫患者甲状腺激素水平的影响.方法:入选患者分为试验组63例和健康对照组40例,试验组用TPM进行单药治疗,测定对照组和试验组治疗前及治疗后3,6及12个月时的血清甲状腺激素水平,并进行比较.结果:未经治疗的癫痫患者的甲状腺激素水平与对照组比较无统计学差异(P＞0.05);TPM治疗后3,6及12个月时的甲状腺激素水平与治疗前及对照组比较无统计学差异(均P＞0.05).结论:癫痫本身并不引起甲状腺激素的改变;TPM对成年癫痫患者的甲状腺激素没有影响,安全性好.

托吡酯单药治疗新诊断的癫痫

托吡酯(topiramate)是一种新型抗癫痫药,已广泛用于成人和儿童的部分发作、原发性全面性强直阵挛发作及Lennox-Gastaut综合征(LGS)的添加治疗.近几年来,有越来越多的研究发现托吡酯单药治疗新诊断的癫痫及替换原有AEDs后转为单药治疗的疗效优于添加治疗,且不良反应更少,耐受性更佳.因此许多国家已将其适应证定位于既可添加又可单药治疗癫痫,尤其是新诊断的癫痫患者.现就托吡酯单药治疗不同年龄、不同发作类型的癫痫、用药剂量、循证医学评价及不良反应和耐受性等进行综述.

托吡酯与卡马西平对照治疗成人癫痫133例

目的:比较托吡酯(TPM)及卡马西平(CBZ)单药治疗新诊断的部分性发作成人癫痫患者的疗效及耐受性.方法:133例患者入组,自愿选择进入TPM组58例和CBZ组75例.起始剂量TPM 25mg·d-1,nd,CBZ100mg·d-1,bid.根据患者的发作情况及是否发生不良反应调整剂量,并充分观察该剂量下的疗效及耐受性,以达佳或终剂量.通过比较两组患者治疗前后的月平均发作次数变化和因不良反应退出试验的病例比例评价药物的总体疗效.结果:观察时间TPM组(8.10±6.35)个月,CBZ组(15.69±10.23)个月.佳或终剂量范围TPM组50～300mg·d-1,CBZ组100～600mg·d.按照发作频率减少≥50%、无效或发作增加、因不良反应退出试验分级,两组比较差异有显著性,两组总有效率分别为75.9%及68.0%(P=0.033 6),因不良反应退出比例TPM组明显低于CBZ组(1.7%vs 14.7%).结论:TPM单药治疗成年新诊断部分性发作癫痫患者的疗效与CBZ相当,安全性和耐受性明显优于CBZ.

托吡酯单药及合并用药治疗癫痫32例

目的：观察托吡酯单药及合并用药治疗癫 痫的临床疗 效。方法：对11例癫痫患者采用托吡酯单药治疗，对21例难治性癫痫 患者采用托吡酯附加治疗，观察治疗前后癫痫发作频率变化。同时观察脑电图和药物的不良 反应。结果：单药治疗组发作频率减少72.50%，总有效率为8 1.83 %；托吡酯合并用药治疗组发作频率减少78.59%，总有效率为85.71 %。脑 电图明显改善。结论：托吡酯单用及合用其他药治疗各型癫痫均有效 ，未见明显不良反应，有较高的临床应用价值。

托吡酯加用传统抗癫痫药治疗难治性癫痫部分性发作16例

目的：观察托吡酯加用传统抗癫痫药对难治性癫痫部 分发作治疗的临床疗效和耐受性。方法：对16例难治性部分性发作患 者加用托吡酯进行治疗，25mg/d为起始剂量，每周增加25mg,至200mg/d维持治疗，观察加用 治疗前后癫痫发作频率的改变和耐受性。结果:观察24周后7例(43.8% )发作频率减少≥50%，其中3例(18.8%)停止发作，2例(12.5%)发作频率减少26%～49%，5例 发作频率减少≤25%，1例发作频率明显增加，1例观察12周后失访。结论:托吡酯作为具有多重作用机制的抗癫痫新药，加用治疗难治性癫痫部分性发作的总有效 率为56.3%(9/16)，无明显的必须停药的不良反应，耐受性良好。

托吡酯单药治疗癫痫31例

目的：观察托吡酯（TPM）单药治疗癫痫的效果及安 全性 。方法：31例患者入组，TPM目标维持剂量100mg，基础期4周，记录 癫痫发作次数；加药期4～8周；稳定期12周，坚持服用维持剂量，记录发作次数及不良反应 。结果：30例患者癫痫总有效率为86.6％，其中显效73.3％，无效占 13.4％。治疗各种类型的癫痫有效率均>75％。不良反应发生率60％，多数较轻 微且短暂。结论：TPM单治癫痫疗效明显，且较为安全。

托吡酯致全身过敏性皮疹1例

患者,女,62岁.因重症脑血管意外,在外院先后2次行"脑出血血肿引流术+气管切开术"及"左顶后皮层下脑出血血肿清除术+去骨瓣减压术",于术后20d从外院转入我院.患者既往有高血压病史.术后一直予脱水、抗感染及各种对症支持治疗.术后患者一直处于浅昏迷状态,心肺功能尚可.