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布地奈德对支气管哮喘小鼠转化生长因子β信号通路的影响
支气管哮喘(简称哮喘)由于炎症反复刺激出现气道重塑,其中转化生长因子β(TGF-β)在哮喘气道重塑发病机制中发挥着重要作用,而TGF-β/Smad信号转导通路是TGF-β发挥其生物学作用的重要通路,我们的研究主要是观察布地奈德(BUD)对哮喘小鼠TGF-β/Smad信号转导通路各个环节的影响,探讨BUD对早期气道重塑的干预作用.
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咪喹莫特对支气管哮喘小鼠气道重塑的影响及其机制
咪喹莫特作为一种免疫调节剂,能增加支气管哮喘(简称哮喘)动物肺组织γ干扰素(IFN-γ)的表达,减少白细胞介素-4(IL-4)、IL-5的表达,明显抑制哮喘气道炎症,对临床治疗有一定效果[1-2].
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FIZZ1对α-肌动蛋白和Ⅰ型胶原在大鼠支气管哮喘模型中表达的影响
支气管哮喘(简称哮喘)患者的气道慢性炎症可导致上皮细胞损伤,成纤维细胞活化并分化为表达α-肌动蛋白(α-SMA)的肌成纤维细胞和胶原沉积,因此,α-SMA和Ⅰ型胶原是哮喘早期气道重塑中的重要指标.
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尼古丁诱导人气道成纤维细胞向肌成纤维细胞转分化
吸烟是COPD的主要致病因素,气道重塑是COPD患者出现持续气流受限的主要病理基础.尼古丁占烟草生物碱总量的95%以上,尼古丁对COPD发病,特别是对气道重塑有着重要影响.我们以原代培养的人气道上皮下成纤维细胞为研究对象,观察尼古丁对成纤维细胞向肌成纤维细胞转分化的影响,以探讨尼古丁在COPD气道重塑中的作用.材料与方法癌周正常肺组织取自广州医学院第一附属医院胸外科2010年1-6月手术治疗的40~60岁肺癌患者,进行细胞原代培养及鉴定[1],分离正常支气管组织后用酶消化法及差速贴壁法获得支气管成纤维细胞,用含有100 U/L青霉素、100 mg/L链霉素和10%胎牛血清的DMEM/F12培养基,置于95%空气、5% CO2和37℃孵育箱中常规培养及传代.
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糖皮质激素和呼吸道合胞病毒对小鼠支气管哮喘模型的影响
糖皮质激素(简称激素)已成为治疗支气管哮喘(简称哮喘)有效的抗炎药物,而chan等[1]发现许多患者尽管治疗过程中应用了足量的激素.但仍对激素治疗发生抵抗.近年来,以平滑肌细胞增生及细胞外基质增生与沉积为特征的气道重塑引起了人们的广泛关注[2].Vignola等[3]认为气道重塑是持续性哮喘的明显特征.
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PAI-1基因多态性与支气管哮喘的相关性研究
支气管哮喘(简称哮喘)是一种由遗传因素和环境因素共同作用的变态反应性疾病.遗传因素在哮喘发病中起重要作用,大规模的舣胞胎研究结果显示遗传度在35%~70%[1],这更加确市了遗传因素在哮喘发病机制中的地位.至2004年已发现了 80个相关基因与哮喘有关,几乎涵盖了人类所有染色体,但是并未确定某个基因或某些基因在哮喘发病中起决定性作用.哮喘的基因研究主要从免疫反应过程和炎症过程中细胞表而抗原、细胞因子和细胞受体基因人手.纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)是参与哮喘的气道炎症和气道重塑的细胞因子之一,且其基因多态性可能影响哮喘发病和血浆PAI-1水平.
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ERK信号传导途径对人气道平滑肌细胞增殖与凋亡及其相关基因表达的影响
气道重塑是慢性支气管哮喘(简称哮喘)的重要病理特征,是哮喘不可逆气流受限和气道高反应性的病理基础 [1-2].气道重塑可加重气道的高反应性,导致肺功能持续性与进行性损害.
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氨茶碱对支气管哮喘小鼠气道平滑肌细胞增殖及转化生长因子-β1表达的影响
气道重塑是支气管哮喘(简称哮喘)具有特征性的病理改变之一,气道平滑肌细胞(ASMC)增殖是气道重塑的重要组分.许多细胞因子都可引起ASMC增殖,近年来转化生长因-β1(TGF-β1)在哮喘ASMC增殖中具有重要作用.
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布地奈德对支气管哮喘小鼠肺泡巨噬细胞p38丝裂原活化蛋白激酶表达和凋亡的影响
肺泡巨噬细胞(alveolar macrophages,AMs)是支气管哮喘(简称哮喘)的主要始动细胞之一,可分泌多种生物活性物质,与哮喘气道重塑和气道高反应性密切相关[1-3].
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磷脂酰肌醇3-激酶途径对支气管哮喘大鼠气道平滑肌细胞增殖的影响及罗红霉素的干预作用
气道蘑塑是支气管哮喘(简称哮喘)的重要病理特征,气道平滑肌细胞(airway smooth muscle cells,ASMCs)增生和肥大在哮喘气道重塑中发挥了重要作用[1].磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinases,PI3 K)途径是介导ASMCs增殖重要信号转导途径[2].罗红霉素是新一代大环内酯类抗生素,初步研究结果表明,罗红霉素能影响哮喘气道重塑,但具体机制尚不明确.本研究通过复制大鼠慢性哮喘模型,研究PI3K的重要下游信号分子Akt、p70S6K及cyclinD1活性变化,并给予PI3K特异性抑制剂渥曼青霉素(wortmannin)及罗红霉素干预,探讨PI3K信号途径在哮喘ASMCs增殖中的作用及罗红霉素对哮喘气道重塑的影响,进一步揭示哮喘的发病机制及有效的干预措施.
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慢性支气管哮喘模型大鼠气道中细胞外信号调节激酶1/2表达及活性变化的研究
细胞外信号调节激酶(ERK)属于有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)家族,它是细胞内重要的信号传递分子,并有多种亚型,在平滑肌中主要有ERK1、ERK2(ERK1/2)两种,该通道在支气管哮喘(简称哮喘)病理生理发生和发展过程中的作用得到越来越多的关注.我们研究ERK1/2在慢性哮喘模型大鼠气道中表达及活性的变化,探讨ERK信号通道在哮喘气道重塑发病机制中的意义,为进一步阐明哮喘气道重塑的发生机制和找寻新的哮喘治疗途径提供实验依据.
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罗红霉素对支气管哮喘大鼠气道平滑肌增殖及P27kip-1表达的影响
近年研究发现气道平滑肌细胞(ASM)在支气管哮喘(简称哮喘)气道重塑的发生、发展中发挥着重要的作用.罗红霉素除抗感染作用外,还有抗哮喘作用[1].
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雷公藤甲素对支气管哮喘小鼠气道重塑的影响
气道重塑是支气管哮喘(简称哮喘)的重要特征之一.雷公藤属卫矛科植物,具有抗炎及免疫调节作用[1].本研究探讨雷公藤甲素对哮喘小鼠气道重塑的影响.
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中性粒细胞在重症支气管哮喘患者气道炎症和气道重塑中的可能作用
近年的研究发现,在部分哮喘患者,特别是在重度哮喘患者的气道组织、支气管肺泡灌洗液(BALF)和痰液中存在中性粒细胞增多,甚至有学者提出以中性粒细胞为主的气道炎症是部分哮喘的特征[1-3].中性粒细胞增多的机制、在哮喘发病中是否主动参与疾病过程,目前还不清楚.但近的研究提示,中性粒细胞可能在哮喘的气道炎症甚至在气道重塑方面发挥重要作用[4,5].
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支气管收缩对支气管哮喘患者气道重塑的影响
背景和目的:支气管哮喘(简称哮喘)以气道结构改变为病理特征,即气道重塑.这些改变与长期临床转归较差相关,并且已被归因于嗜酸粒细胞性炎症.然而,体外研究结果表明,支气管收缩期间出现的压缩性机械力可能独立诱导气道重塑.本研究中评价了重复的实验诱导的支气管收缩对哮喘患者气道结构改变的影响.方法:将48例哮喘患者作为受试者,随机分入4种吸入激发方案之一,每种方案包括用一种类型的吸入剂进行连续3次激发,每次间隔48 h.其中两种活性激发剂分别为尘螨变应原(可引起支气管收缩和嗜酸粒细胞性炎症)和乙酰甲胆碱(可引起支气管收缩而无嗜酸粒细胞性炎症);两种对照激发剂(两者均不会引起支气管收缩)分别为沙丁胺醇(其后应用乙酰甲胆碱,旨在控制乙酰甲胆碱的非支气管收缩剂效应)和生理盐水.
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Arkadia上调转化生长因子-B信号促进卵蛋白致敏大鼠气道重塑形成
支气管哮喘(简称哮喘)所致气道重塑的发生与转化生长因子(TGF)-β信号通路的活化密切关联.TGF-β生物学效应的发挥在很大程度上依赖于泛素蛋白酶体通路对TGF -β/Smad通路中基本信号分子的降解而得以实现.在上述过程中,E3泛素连接酶Arkadia和Smurf2能够诱导Smad7、SnoN和Ski的泛素化降解.本研究为明确卵蛋白致敏大鼠气道重塑发生过程中Arkadia和Smurf2对TGF-β信号通路的调控作用,采用卵蛋白致敏、激发方法建立慢性气道重塑大鼠模型;体外培养正常人支气管上皮细胞( NHBEC),用TGF-β1对NHBEC进行刺激,在此过程中分别用Arkadia-siRNA、Smurf2 -siRNA及蛋白酶抑制剂(lactacystin)对NHBEC进行预处理.
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转化生长因子β在过敏性鼻炎发病机制中的作用
转化生长因子β(transfonning growth factor-β,TGF-β)是一种多功能的细胞因子,在细胞生长、发育和分化,组织修复和纤维化,以及调节炎性免疫应答等方面均发挥着关键作用.在哮喘气道结构变化中TGF-β作为重要的致纤维化和免疫调节因子而起作用,但在过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)病理生理学机制中的作用还存在不少争论,有待于研究其在AR发生发展过程中的调节机制,寻找AR发病不同阶段TGF-β作用的特异性靶点,为探索新的治疗策略提供理论依据.本文就近年来有关TGF-β的生物学特性、免疫调节作用,以及在气道重塑和AR发病机制中所起作用等方面的研究进展作一综述.
关键词: 过敏性鼻炎 细胞因子 转化生长因子氏免疫调节 气道重塑 -
空气污染对哮喘患者健康的负面影响
空气污染与哮喘发生和加重相关,其机制包括过氧化和损伤,气道重塑,炎性通路和异常免疫反应,以及呼吸系统对过敏原敏感性的增强等.哮喘患者暴露于臭氧、NO2和SO2等空气污染物可发生气道急性效应.预防空气污染所致哮喘的方法包括食用维生素C饮食、补充维生素D、肥胖哮喘患者积极减肥,减少二手烟污染,以及控制空气中细颗粒物浓度.
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脂联素水平与慢性阻塞性肺疾病严重程度及CT特征的关系
目的 探讨脂联素对评估慢性阻塞性肺疾病(COPD)严重程度及CT特征的价值.方法 入选2015年1月至2016年12月在上海市第六人民医院东院呼吸内科门诊随诊的COPD稳定期患者430例,根据疾病严重程度分为4组.(1)A组(n=116):改良版英国医学研究委员会呼吸问卷(mMRC) 0~1分、第1秒用力呼气容积(FEV1)/预计值≥50%,且前1年急性加重<2次.(2)B组(n=83):mMRC≥2分、FEV1/预计值≥50%,且前1年急性加重<2次.(3)C组(n=92):mMRC 0~1分、FEV1/预计值<50%,或前1年急性加重≥2次.(4)D组(n=139):mMRC≥2分、FEV1/预计值<50%,或前1年急性加重≥2次.同期纳入肺功能正常的健康体检者206名作为对照组.行肺功能检查,主要检测高分辨率CT测量低衰减区域(LAA)占全肺体积的百分比(LAA%)、2倍气道壁厚度与气道直径比(2T/D)、管壁面积占总横截面积比(WA);利用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆脂联素水平.结果 各组研究对象的空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、脂联素水平、FEV1/用力肺活量(FVC)、FEV1/预计值、肺一氧化碳弥散量(DLCO)、残气容积/肺总量(RV/TLC)、LAA%、2T/D和WA间差异均具有统计学意义(P<0.05).单因素分析结果表明,性别、体质量指数(BMI)、前1年急性加重次数、肺功能和LAA分级可显著影响脂联素水平(P<0.05).相关分析结果表明,COPD患者的脂联素水平与吸烟指数(r=0.356)、前1年急性加重频率(r=0.749)、COPD患者自我评估测试问卷(CAT)评分(r=0.497)、RV/TLC(r=0.002)、LAA%(r=0.010)、2T/D(r=0.006)和WA(r=0.011)呈显著正相关(P<0.05),与BMI(r=-0.440)、FEV1/FVC(r=-0.247)、FEV1/预计值(r=-0.037)和DLCO(r=-0.528)呈显著负相关(P<0.05).结论 脂联素可作为反映COPD不同病理程度的表型标志物.
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转化生长因子β1单核苷酸多态性与支气管哮喘的关系及与CD_(14)的作用
转化生长因子β1(TGFβ1)由于其独有的促炎和抗炎双重作用以及促纤维化作用,在支气管哮喘(以下简称哮喘)气道重塑中具有中心地位~[1].本研究观察哮喘患者TGFβ1单核苷酸多态性与哮喘相关表型的关系,探索TGFβ1与CD14间的交互作用.