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肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭营养不良大鼠UPP通路的影响
目的 观察肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭(chronic renal f ailure,CRF)营养不良大鼠泛素蛋白酶体通路(ubiquitin proteasome pathway,UPP)的影响.方法 采用5/6肾切除同时予4％酪蛋白饮食制备CRF营养不良大鼠模型.40只SD大鼠按体重随机分为假手术组、模型组、肾衰养真胶囊组和开同组,每组1 0只.术后1周肾衰养真胶囊组给予每天肾衰养真胶囊0.28 g/mL灌胃,开同组给予开同片每天0.21 g/mL灌胃,同时模型组予等体积的生理盐水灌胃,假手术组不施加任何干预,持续干预4周.检测肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白(24 h Upro)、白蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb)水平,应用免疫组化检测骨骼肌泛素(Ub)蛋白表达,免疫荧光检测骨骼肌肌肉萎缩蛋白(MAFbx)和肌环指蛋白-1(MuRF-1)蛋白表达.结果 与假手术组比较,模型组SCr、BUN、24 h Upro水平升高,AIb、Hb水平下降,骨骼肌Ub、MAFbx、MuRF-1蛋白表达水平升高(P＜0.01).与模型组比较,开同组和肾衰养真胶囊组SCr、BUN水平下降,AIb水平升高,Ub、MAFbx、MuRF-1蛋白表达水平下降(P ＜0.05,P＜0.01);肾衰养真胶囊组24 h Upro水平下降,Hb水平升高(P＜0.01).与开同组比较,肾衰养真胶囊组24 h Upro水平下降,BUN、Hb水平升高更明显(P＜0.05,P＜0.01),开同组MAFbx蛋白表达水平较肾衰养真胶囊组下降更明显(P＜0.01).结论 肾衰养真胶囊可能通过减少骨骼肌Ub、MAFbx和MuRF-1蛋白表达,从而抑制UPP信号通路的活性,减少蛋白分解,改善CRF营养不良.
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远志皂苷通过UPP通路清除AD大鼠脑神经细胞代谢废物积聚的作用机制研究
目的 探讨远志皂苷(tenuigenin,TEN)对AD大鼠脑内β淀粉样蛋白(amyloid β protein,Aβ)沉积、异常磷酸化Tau浓度积聚的清除作用及其作用机制.方法 大鼠右侧海马CA1区注射Aβ1-40建立AD模型,透模成功的大鼠分为模型组、TEN低、中、高剂量组,并用远志皂苷(18.5、37.0、74.0 mg/kg)对大鼠进行灌胃治疗,另设假手术组;免疫组织化学法观察大鼠脑海马神经元中Aβ1-40 、Tau p-Ser262蛋白的表达;Western blot检测大脑神经元中泛素蛋白(ubiquitin,Ub)和泛素连接酶E3(ubiquitin-protein ligase E3)的表达水平.ELISA法检测大脑神经元中26S蛋白酶体的含量.结果 免疫组化显示,与假手术组比较,模型组大鼠海马神经元中Aβ、Tau p-Ser262蛋白阳性反应的神经元数量显著增多(P＜0.01);Western blot检测显示,与假手术组比较,模型组大鼠脑组织中Ub表达水平上调,而E3表达下调(P＜0.01).ELISA检测显示,AD大鼠脑内的26S蛋白酶体含量显著减少(P＜0.01).与模型组比较,TEN各组大鼠海马神经元中Aβ1-40、Tau p-Ser262和Ub表达水平下降明显,泛素连接酶E3表达水平和26S蛋白酶体含量也明显升高,以37.0 mg/kg和74.0 mg/kg剂量组效果佳(P ＜0.05,P＜0.01).结论 UPP通路参与了AD的发生过程,远志皂苷能明显降低AD大鼠脑内Aβ1-40沉积和tau异常磷酸化水平.
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Skp2相关衰老信号通路的抗肿瘤机制
Skp2蛋白属于F盒蛋白家族的成员,在泛素蛋白酶体降解通路中起到特异性识别底物的作用.大量研究表明,Skp2在多种恶性肿瘤中高表达,具有原癌基因功能.通过抑制肿瘤细胞中Skp2的活性,启动衰老信号通路而抑制肿瘤的生长,Skp2有望成为抗肿瘤的新靶标.
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泛素蛋白酶体通路及其与动脉粥样硬化斑块关联研究进展
泛素蛋白酶体系统（UPS）是细胞内非溶酶体途径蛋白降解通路，在生物体内负责大多数细胞周期过程中蛋白降解及异常蛋白降解，可维持蛋白质稳定状态、调节细胞程序性死亡、控制细胞周期、条件信号转导通路、介导受体内吞、I型抗原加工呈递和炎症反应等。当前相关研究显示，泛素蛋白酶体通路通过炎症机制促进动脉粥样硬化相关疾病的发生发展。故本文就UPS的组成及其在动脉粥样硬化发生发展中作用的新进展、前景做一综述。
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泛素-蛋白酶体通路在心血管疾病中作用的研究进展
泛素蛋白酶体通路(UPS)除了介导细胞内蛋白质的降解外,还在细胞周期、基因转录及表达、信号转导、凋亡、抗原提呈和炎症等方面发挥重要的作用.近年来的研究发现,该通路还在心肌病、心力衰竭、缺血再灌注损伤、动脉粥样硬化、血管的再狭窄等心血管疾病方面,起着重要的病理生理作用.本文就近期UPS在心血管疾病方面的进展进行综述如下.
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Arkadia上调转化生长因子-B信号促进卵蛋白致敏大鼠气道重塑形成
支气管哮喘(简称哮喘)所致气道重塑的发生与转化生长因子(TGF)-β信号通路的活化密切关联.TGF-β生物学效应的发挥在很大程度上依赖于泛素蛋白酶体通路对TGF -β/Smad通路中基本信号分子的降解而得以实现.在上述过程中,E3泛素连接酶Arkadia和Smurf2能够诱导Smad7、SnoN和Ski的泛素化降解.本研究为明确卵蛋白致敏大鼠气道重塑发生过程中Arkadia和Smurf2对TGF-β信号通路的调控作用,采用卵蛋白致敏、激发方法建立慢性气道重塑大鼠模型;体外培养正常人支气管上皮细胞( NHBEC),用TGF-β1对NHBEC进行刺激,在此过程中分别用Arkadia-siRNA、Smurf2 -siRNA及蛋白酶抑制剂(lactacystin)对NHBEC进行预处理.
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认知功能障碍中泛素蛋白酶体通路的作用
众多信号转导通路功能稳定是保持正常认知的生物学基础,其中,泛素蛋白酶体通路(UPP)功能障碍会导致蛋白质降解出现障碍,神经元稳定性遭到破坏,出现神经元变性坏死.现通过介绍突触可塑性中起关键作用的分子与UPP的相互关系,阐述认知功能障碍中UPP的作用机制.
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蛋白酶体抑制剂MG-132对胃癌细胞株作用的实验研究
目的:探讨蛋白酶体抑制剂MG-132阻断泛素-蛋白酶体通路(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)对体外胃癌细胞增殖的抑制作用及其相关机制.方法:将不同浓度的MG-132加入胃癌细胞株SGC-7901中,观察细胞形态变化,并应用MTT法测定细胞抑制效应,流式细胞仪检测细胞凋亡,免疫组化法检测P27kipl 的表达.结果:MG-132对胃癌细胞增殖具有显著的抑制作用,瑞氏染色显微镜观察MG-132作用于胃癌细胞后,可见细胞出现细胞质、核仁消失,染色质同缩、边缘化,核膜裂解、染色质分割及大量凋亡小体.5.0 μmol/L的MG-132作用24、48 h后的凋亡率分别为(16.7±5.1)%和(72.8±16.4)%.免疫组化显示,胃癌细胞在5.0μmol/L的MG-132作用48 h后明显表达P27kip-1.结论:MG-132能显著抑制胃癌细胞的增殖,诱导其凋亡.其机制可能为通过上调抑癌蛋白P27kip-1水平而起到抗肿瘤作用.
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泛素特异性加工酶2的研究进展
泛素特异性加工酶2(ubiquitin-specific protease 2,USP2)是一种重要的去泛素化酶,通过特异性识别靶蛋白,使靶蛋白去泛素化并阻碍其降解,以调控细胞内靶蛋白数量和活性,从而参与细胞功能的调节.USP2-45及USP2-69是USP2基因选择性剪接而形成的两种不同亚型,在不同组织、细胞和不同发育阶段均有表达,且与细胞周期调控,骨骼肌纵向生长、肌细胞分化、离子通道、生精作用及生物钟调控等关系密切.本文结合当前研究进展,系统阐述USP2的两种亚型的结构、分布及功能,为进一步研究USP2与疾病的关系打下理论基础.
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泛素蛋白酶体通路对Smad通路的影响
泛素蛋白酶体通路(UPP)对蛋白稳定性的调控是调节细胞众多生理事件的重要机制,其介导的Smads降解对TGF-β/Smad通路起放大或减弱作用.由于Smad通路是将TGF-β超家族胞外信号传递到核内的主要通路,该通路的调控异常可能参与多种疾病的发生发展.
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Carfilzomib联合Z-VAD-FMK对肿瘤恶病质的防治作用
目的 评价联合运用蛋白酶体抑制剂Carfilzomib与Caspase抑制剂Z-VAD-FMK对肿瘤恶病质的防治作用及其机制.方法 BALB/c小鼠前腋皮下接种结肠腺癌C26细胞,建立肿瘤恶病质动物模型.随后在不同时间点给予Carfilzomib和Z-VAD-FMK单独与联合用药,检测荷瘤小鼠体质量、腓肠肌质量、肿瘤质量和体积、自发性生理活动和生存时间;qRT-PCR和Western blot检测腓肠肌Caspase3、MuRF1和MAFbx的mRNA表达水平和蛋白水平.结果 Carfilzomib与Z-VAD-FMK联合作用缓解荷瘤小鼠体质量下降,抑制骨骼肌萎缩和肿瘤生长,提高自发性生理活动和延长生存时间;减少腓肠肌MuRF1、MAFbx和Caspase3表达;联合作用大于单独用药(P＜0.05),预防作用明显大于治疗作用(P＜0.05).结论 Carfilzomib与Z-VAD-FMK联合作用抑制了恶病质荷瘤小鼠腓肠肌泛素蛋白酶体通路和凋亡通路,可以预防和治疗肿瘤恶病质的发生、发展.
