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山莨菪碱增加急性肺损伤大鼠肺组织AQP1和AQP5表达
有研究表明,山莨菪碱(又称654-2)可抑制肺内炎症反应,减轻非心源性肺水肿,能有效的治疗急性肺损伤[1],但其作用机制还不十分明确.水通道蛋白(aquaporins,AQPs)是一组介导水跨生物膜转运的细胞膜转运蛋白,对维持肺实质中的水平衡具有重要作用.
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UCP2介导的线粒体逆向信号抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤产生
肿瘤细胞在恶性的进程中会将能量产生途径从氧化磷酸化转变为糖酵解,即使在有氧条件下也是如此。这一过程又称瓦伯格效应,而翻转这一效应可能为肿瘤治疗提供一种新的广谱策略。本文的研究人员将立足点放在了肿瘤细胞中的解偶联蛋白2(UCP2)这一线粒体膜转运蛋白。与其他家族成员相似,UCP2具有经典的解偶联效应,能将线粒体呼吸与ATP产生这一过程解偶联。
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水通道蛋白的新的生理功能
水是生命的必需成分,目前发现,水分子通过细胞膜有两种方式,一种是通过脂质双分子层的弥散作用,另一种是通过细胞膜蛋白质的选择性转运作用,这种转运作用由水通道蛋白(AQP)介导.AQP是一组细胞膜转运蛋白,在人体中已发现共有13种AQP[1],分别为AQP0~AQP12.随着AQP的分布、功能以及与疾病的关系的研究不断深入,其在生理和病理情况下的作用正逐步被大家认识.现简要综述近年关于AQP的研究进展.
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地塞米松对支气管哮喘大鼠气道组织中水通道蛋白4表达的影响
水通道蛋白(aquaporin,AQP)是一组与水通透性有关的细胞膜转运蛋白,分布于肺组织的水通道蛋白有6种[1],参与气道湿化、腺体分泌、水肿形成和重吸收等.支气管哮喘(简称哮喘)常伴支气管黏液分泌亢进,腺体功能的异常.AQP4是否通过影响气道黏膜上皮细胞功能、腺体分泌从而参与哮喘的发病过程,目前国内外尚少见报道.本研究探讨哮喘大鼠AQP4的表达及地塞米松干预后的改变,进一步阐明哮喘的发病机制.
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乳腺癌耐药蛋白在胎盘中的表达、功能和调控及其临床意义
妊娠期用药是较为普遍的现象。美国一项关于妊娠期药物使用的流行病学资料显示,64%的孕妇在妊娠期使用过处方药物[1]。经胎盘转运是妊娠期药物发挥作用的关键环节,充分了解相关膜转运蛋白的作用及调控,对于判断或靶向干预药物经胎盘转运的通过程度有重要意义。乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)因其在胎盘中的高表达及作用底物的广泛性而成为近年来的研究热点。现就BCRP在胎盘中的分布、功能和调控及其临床意义,以及当前研究存在的问题进行综述。
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卵巢癌细胞拓扑替康耐药机制的探讨
目的探讨人卵巢癌细胞对拓扑替康(TPT)的耐药机制.方法流式细胞仪检测卵巢癌TPT耐药细胞与亲本细胞的胞内罗丹明(Rh123)荧光强度,RT-PCR法检测各膜转运蛋白(P-gp、MRP、BCRP)的基因表达.将包含BCRP mRNA翻译起始位点的反义寡核苷酸(ASODN)片段转染进耐药细胞,分别检测耐药细胞经体外转染后,BCRP的基因表达及胞内Rh123荧光强度的改变.结果耐药株的胞内Rh123荧光强度是亲本细胞的31.19%(P<0.01).耐药株中无P-糖蛋白(P-gp)的基因表达;多药耐药相关蛋白(MRP)基因有极微弱表达,相对表达值为0.057;而BCRP基因在耐药株中高表达,相对表达值为0.66,亲本细胞不表达BCRP基因.将ASODN转染进耐药细胞后,BCRP的基因表达显著下降了59.42%(P<0.05),胞内Rh123荧光强度由5.42增加到16.63(P<0.05).结论BCRP的高表达致胞内化疗药物浓度减少,是卵巢癌细胞对TPT耐药的主要原因.
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槲皮素逆转白血病细胞株HL-60/ADM多药耐药的研究
目的探讨槲皮素(Que)逆转白血病细胞多药耐药在膜转运蛋白方面的机制.方法通过四唑蓝体外药敏法,检测Que对柔红霉素(DNR)的增敏作用,并以不同浓度作用于HL-60 /ADM耐药株及相应敏感株HL-60;运用逆转录多聚酶链式反应和流式细胞术,检测HL-60/ADM和HL-60细胞株多药耐药相关基因1(MRP1)及其膜蛋白产物MRP1蛋白的表达情况;借助激光共聚焦显微镜,观察DNR在亚细胞水平的分布变化.结果 20~40 μmol/L终浓度的Que在体外能明显提高DNR对HL-60 /ADM耐药株的敏感性,并能下调MRP1基因及其膜蛋白产物MRP1的表达,使DNR回归于细胞核内,从而逆转多药耐药,而且对细胞本身无明显毒性作用.结论 Que有可能成为蒽环类药物治疗白血病的有效且低毒的化疗增敏剂.
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运动与解偶联蛋白2介导的线粒体活性氧和能量代谢调控
解偶联蛋白(uncoupling protein, UCP)是线粒体内膜转运蛋白大家族中的一个亚家族,早在褐色脂肪组织(brown adipose tissue, BAT)线粒体中发现,即UCP1[1].近年来,研究人员又在多种生物的多种组织线粒体上发现了其他同源物,包括动物线粒体膜上的UCP2、UCP3、UCP4、UCP5/BMCP1[2-5],植物线粒体膜上的AtUCP、StUCP等多种蛋白[6,7],这些发现显示UCP在机体生命活动中可能起着重要作用.
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核受体对药物代谢酶和转运体的调控
PXR、CAR和PPAR是核受体家族的重要成员,体内分布广泛,经配体激活后可调控药物代谢酶及转运体的表达和活性,影响药物在体内的处置.肿瘤多药耐药是导致癌症治疗失败的主要原因,核受体对药物代谢过程产生的影响可能使其成为逆转肿瘤多药耐药的新药作用靶点.本文主要介绍了核受体家族主要成员PXR、CAR和PPAR的研究进展,阐述其转录激活机制以及其对药物代谢酶及转运体的调控,为临床合理用药、克服肿瘤多药耐药的研究等提供参考.
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术前减黄改善阻塞性黄疸大鼠肝功能的机制研究
目的 探讨术前减黄改善阻塞性黄疸大鼠肝功能的机制.方法 检测阻塞性黄疸大鼠(阻塞10 d)-胆管外引流组(ED组)及对照组(SO组)引流的0、1、4、7、10、14 d的肝功能,并通过反转录-聚合酶链反应法检测两组肝组织胆盐输出泵(BSEP)、多药耐药蛋白2(MRP2)、Na+信赖性的牛磺酸/钠共转运蛋白(NTCP)基因的表达.结果 阻塞10 d后ED组MRP2、NTCP基因表达减弱,与SO组相比差异有统计学意义(P<0.05),但BSEP基因表达略增强,开放引流后ED组肝功能各项指标均明显改善,引流后MBP2、NTCP基因表达明显增强,引流14 d与SO组相比差异无统计学意义(P>0.05).结论 术前减黄改善阻塞性黄疸大鼠肝功能的机制可能是增加单位体积膜转运蛋白表达.
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NaKCC1基因缺陷小鼠的内耳组织形态学研究
Na-K-2Cl 联合转运子-1 (Na-K-2Cl cotransporter-1,NKCC1)是动物细胞中广泛分布的一类膜转运蛋白,其作用是将Na+、K+、Cl-按1:1:2的比例呈电中性跨膜转运.
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水孔蛋白与脑水肿关系的研究进展
水孔蛋白(aquaporin,AQP),又称为水通道蛋白(water channel protein),是新近发现的一组与水通透性有关的细胞膜转运蛋白,其发现为水分跨膜运输提供了分子基础,研究其病理生理变化及其与水代谢障碍疾病的关系,并予以相应的干预措施具有重要意义.脑水肿在一系列神经系统疾病包括中风、肿瘤、外伤、感染等的病理生理改变中起关键作用.由于AQP4仅对水分子有通透性,又在脑组织中广泛存在,故日前AQP4与脑水肿的关系日益成为研究的热点.本文对水孔蛋白及其与脑水肿的关系进行综述.
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AQP9在组织中的分布和功能
AQP9是一种选择性水通透膜转运蛋白,属于主体内在蛋白家族的成员之一.AQP9不但对水具有通透性,而且对其它一些中性溶质也具有通透性.现已发现,AQP9分布在多种器官组织中.在脑组织,AQP9主要分布在星形胶质细胞,参与水的代谢和渗透压调节,还可能与脑的某些水代谢疾病有关.在肝脏,AQP9的分布有明显的性别差异,其功能可能与尿素清除有关.在睾丸, 分布在生精小管和Leyding细胞, 与液体的重吸收及雄性激素产生功能有关.研究AQP9的分子结构,生化特性,病理生理变化对于了解水代谢疾病的发生机制以及指导临床水代谢疾病的治疗具有十分重要的意义.
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水通道蛋白与脑组织内水转运
水通道蛋白(aquaporins,AQP)是一组构成水通道与水通透有关的细胞膜转运蛋白,该通道是由一系列具有同源性的内在膜蛋白家庭成员所形成,广泛存在于动物、植物及微生物界,介导着不同类型细胞膜的跨膜水转运.
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功能性便秘与功能性腹泻病人5-羟色胺转运体基因多态性分析
5-羟色胺转运体(serotonin transporter,SERT)是一种对5-羟色胺(5-HT)有高度亲和力的跨膜转运蛋白.Lesch等[1]发现SERT基因有2个重要的多态性区域:第2内含子可变数目串联重复区(variable number tandem repeats,VNTR)和SERT基因相关多态性区(SERT gene-linked polymorphic re-gion,5-HTTLPR),由此产生的不同基因型可影响SERT基因的转录效率及其mRNA的稳定性.本文研究SERT基因多态性在功能性便秘(FC)和功能性腹泻(Fdi)中的特征,探寻其在FC和Fdi发病中的意义.
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水通道蛋白与青光眼
水通道蛋白(Aquaporins,AQPs)是一种广泛分布于机体内的跨膜转运蛋白,它主要参与液体的分泌和吸收,在机体组织细胞液体的转运中起着至关重要的作用.目前已发现眼组织中液体的分泌和吸收与AQPs分布具有密切的相关性.本文就AQPs在眼组织的分布、与青光眼的可能关系以及某些抗青光眼药物的作用机制等方面进行综述.
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膜转运蛋白与白念珠菌抗药
近年来白念珠菌感染的发生率剧增,随着抗真菌药物的广泛使用,抗药菌株不断出现,抗药现象已成为药物治疗的严峻挑战.膜转运蛋白高表达导致多药抗药是白念珠菌抗药性产生的重要机制之一.本文对与白念珠菌抗药有关的膜转运蛋白做一综述.
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水通道蛋白与肺水肿的研究进展
水的跨细胞膜转运感受渗透浓度的变化.肺组织内血气屏障的存在保证了肺内气体交换、肺内液体平衡及循环代谢,以维持肺组织内环境的稳定.当由于各种原因造成肺水屏障受损,肺内液体产生过多,如胸膜渗出、心衰等,由渗透压力改变所驱动的水的快速清除变成了预防肺水肿发生的重要措施.1988年Agre发现了整合膜蛋白28 (CH IP28)后命名为水通道蛋白1 (Aquaporin 1,AQP1),此后逐渐发现了 12种水通道蛋白.AQPs是一组与水通透性有关的细胞膜转运蛋白,它的发现在分子水平揭示了水跨膜转运调节的基本机制.各种肺损伤常伴有肺水肿的发生,而肺水肿以肺泡和肺间质内液体积聚为特点,发生时必然伴有水转运紊乱及AQPs质或量的改变,因此充分认识水通道蛋白与肺水肿的关系对临床治疗肺损伤具有重要意义.
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药物转运蛋白功能及应用
细胞膜转运蛋白是一些药物的吸收、分布和消除的决定因素,具有重要的药剂学意义.作为异生物质排出细胞的通道,ABC转运蛋白对大多数现在使用的药物的体内行为产生重要影响,包括治疗肿瘤、艾滋病和微生物感染用药.小肽转运蛋白具有广谱的底物特异性,能够转运大量的口服的结构类似于小肽的药物.由于新的小肽和多肽模拟物类药物的迅速增加,小肽转运蛋白因可能成为药物转运系统而倍受关注.在分子水平加深对药物转运蛋白的理解势必促进药物设计与生物药剂学的发展.
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葡萄糖转运蛋白4表达调节及与糖尿病的关系
葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter 4,GLUT4)是胰岛素敏感的靶组织主要的胞膜转运蛋白,它的表达和功能的改变可能涉及肌肉和脂肪细胞胰岛素抵抗.大量研究已证明2型糖尿病的主要病理生理特征是胰岛素抵抗(insulin resistance,IR),其主要病理改变之一是指脂肪细胞和骨骼肌细胞内胰岛素信号通路受损致葡萄糖转运蛋白GLUT4转位障碍.因此对GLUT4的研究成为目前糖尿病发病机制研究的一个热点.