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AMPK对心肌细胞FOXO3a转录因子活性以及泛素连接酶MAFbx表达的影响
[目的]研究5-氨基-4甲酰胺咪唑核糖核苷酸(AICAR)对心肌细胞转录因子FOXO3a的活性以及泛素连接酶MAFbx蛋白表达的影响,探讨AMP激活的蛋白激酶(AMPK)在心肌细胞蛋白质降解中所起的作用.[方法]用不同浓度AICAR干预培养的新生大鼠心肌细胞6 h,观察AICAR对心肌细胞AMPK的激活作用.再将培养的心肌细胞分成3组:对照组,AICAR组,AICAR+Compound C组.用Western blot检测AMPK激活对心肌细胞FOXO3a转录因子活性,以及MAFbx蛋白表达的影响.[结果]①与对照组比较,0.25mmol/L与0.5mmol/LAICAR处理6 h后心肌细胞AMPK活性升高(P<0.05),而1.0 mmol/L与2.0 mmol/L AICAR组AMPK活性增加更明显(P<0.01).②与对照组比较,AICAR激活AMPK后显著增加FOXO3a转录活性(P<0.01),促进MAFbx蛋白表达(P<0.01),而特异性的AMPK抑制剂Compound C则明显抑制了该作用.[结论]AMPK可能通过激活心肌细胞FOXO3a的转录活性,上调MAFbx蛋白表达,参与心肌细胞蛋白质降解的调控.
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Irisin 与脂肪组织棕色化关系的研究进展
Irisin是一种新发现的肌肉因子,由骨骼肌分泌并随运动增加,是一个包含111个氨基酸的多肽激素,由FNDC5基因的产物蛋白水解后释放入血液循环,受过氧化物酶体增生物激活受体γ辅激活子-1α( PGC-1α)调节。该因子可促进皮下脂肪的棕色化以及解耦联蛋白1( UCP1)的表达,从而增加产热。经研究证实,传统的棕色脂肪或者白色脂肪棕色化可以改善人体肥胖和葡萄糖的平衡。因此Irisin也可能成为治疗肥胖和代谢性疾病的新靶点,本文就其相关进展作一简要综述。
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特发性矮小生长激素受体基因与生长激素结合蛋白的研究进展
生长激素(GH)是促进生长发育的重要因子之一,它首先需要与靶细胞表面生长激素受体(GHR)结合,GHR基因突变导致的GHR结构与功能异常都会抑制GH发挥正常生理作用,终影响成人身高.近年来关于GHR基因单核苷酸多态性(SNP)与特发性矮小(ISS)遗传易感性关系的研究越来越多,并发现了一些与ISS相关的SNP位点.生长激素结合蛋白(GHBP)是通过蛋白水解酶水解细胞GHR胞外段形成的,可反映体内GHR的水平.现将近来对于GHR基因SNP,GHBP的研究及其与ISS的关系进行简要综述.
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组织激肽释放酶家族及其功能的研究进展
组织激肽释放酶基因家族包括15个成员,是人类基因组中大的连续排列的蛋白酶基因簇.组织激肽释放酶在不同的组织中广泛表达,具有蛋白水解酶的活性.有证据显示组织激肽释放酶参与了蛋白水解的级联反应,并且在激肽释放酶之间及与其他蛋白酶家族间存在密切的相互关系,现就其研究综述如下.
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ADAM家族金属蛋白酶在调控肺部炎症中的作用
急性和慢性的肺部炎症是被几种内源性的介质驱动和控制的,而这些介质通过一个解聚素及金属蛋白酶(ADAM)家族成员经历了从表面表达蛋白到溶解蛋白形态的蛋白水解转换.TNF及表皮生长因子受体配体正好是许多作用底物中的一类,通过这些作用底物蛋白酶可调节肺部的炎症及生长过程.ADAM10及ADAM17是这种蛋白酶家族中重要的成员,在大多数肺细胞中有构成性表达.近期研究显示,它们是调节肺部急性炎症的重要的脱落酶.ADAM17促进内皮细胞和上皮细胞的渗透性,跨内皮的白细胞迁移及炎症介质的产生.ADAM10对白细胞迁移及中性粒细胞在肺部聚集是十分关键的.总之,既往研究已证实ADAM家族酶可抑制肺部的急性炎症反应过程,而这些有潜力的结果可鼓励进一步研究基于选择ADAMs的靶向治疗策略.
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常见 OTC感冒药的选用
感冒是呼吸系统常见病,由病毒引起,如不及时控制和治疗极易引起暴发流行或诱发其他呼吸系统疾病,以致于严重影响人们日常生活。 1 感冒的成因和常见症状 感冒是由病毒引起的急性呼吸道传染病,病原体为甲、乙、丙 3型流行性感冒病毒,通过飞沫传播。带有病毒的飞沫被吸入呼吸道后,病毒的神经氨酸酶会破坏神经氨酸,使粘蛋白水解,糖蛋白受体暴露,血凝素与受体接合,吸附在呼吸道的纤毛柱状上皮细胞上,继而进入细胞内,此时,病毒的核蛋白细胞与上皮细胞的核蛋白结合,在核内组成核糖核酸型的可溶性抗原,并渗出至胞质周围,以出牙方式排出上皮细胞。
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氧化应激对慢性阻塞性肺疾病的影响
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病,气流受限不完全可逆,呈进行性发展,居目前全球死亡原因的第四位.40岁以上患病率达8.2%[1].氧化应激即体内氧化剂过多和(或)抗氧化剂减少导致正常的氧化剂/抗氧化剂的失衡[2],是COPD的重要发病机理之一.COPD患者的氧化负荷主要来源于香烟烟雾、大气污染及气道和血液中白细胞释放的活性氧物质(ROS).氧化应激可直接损伤气道上皮, 可加重炎症反应,还可使抗蛋白水解酶失活,促进细胞凋亡,甚至诱导基因突变,终发展为COPD.本文就近10年氧化应激在COPD发病中作用的研究进展作一综述.
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基质金属蛋白酶-20及其与牙体硬组织疾病的关系
基质金属蛋白酶-20在釉质形成的分泌期和转换早期大量表达,水解基质蛋白,促进牙体组织的晶体生长和矿化.本文就基质金属蛋白酶-20的结构、作用特点及病理意义等研究现状进行综述.
关键词: 基质金属蛋白酶-20 蛋白水解 釉质发育不全 龋病 -
乌司他丁对器官缺血再灌注损伤保护机制的研究进展
当组织、器官缺血后重新获得血液再灌注,多数情况下,缺血后再灌注使组织、器官功能得到恢复,损伤的结构得到修复,但是,有时候缺血再灌注不仅不能使组织、器官功能恢复,反而加重组织、器官的功能障碍和结构损伤,这种现象称为缺血再灌注损伤.器官缺血再灌注损伤的机理目前尚未被完全阐明,但中性粒细胞在其中的重要作用已被大量的研究所证实,药物控制中性粒细胞及其释放的造成组织损伤的毒性物质可能是治疗缺血再灌注损伤的有效手段之一.乌司他丁是一种广谱的蛋白水解酶抑制剂,可以抑制体内多种蛋白水解酶的活性;调节炎症细胞因子的释放,在抑制中性粒细胞的激活、黏附和跨内皮迁移,减少炎细胞浸润;抑制中性粒细胞组织毒性物质释放等过程中发挥多层次的抗炎作用.大量临床和基础的实验发现乌司他丁对器官的缺血再灌注损伤起到保护作用.现将其有关研究综述如下.
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蛋白酶体抑制剂MG132诱导细胞凋亡机制的研究进展
泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)是生物体内蛋白质选择性降解的重要途径之一,参与细胞转录、蛋白质降解、蛋白质稳定、受体胞吞、细胞凋亡和应激反应等多种生理过程,是真核细胞内重要的蛋白质质控系统.蛋白酶体(proteasome)是一种由多个亚单位组成的ATP依赖性蛋白水解酶复合体,因其沉降系数为26S,故又称26S蛋白酶体.
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钙激活中性蛋白酶-2对整合素β4水解的影响
目的:观察乳腺癌细胞系MCF7细胞中,钙激活中性蛋白酶2(calpain-2)对整合素(integrin)β4水解的影响.方法:利用“短发夹”RNA(shRNA)和微小RNA (mirRNA)技术结合的calpain-2基因沉默(gene silen-cing)慢病毒质粒(GIPZ lentiviral shRNAmir)转染乳腺癌细胞株MCF7,嘌呤霉素筛选稳定沉默calpain-2基因的细胞株,细胞株传4代,用荧光显微镜观察转染效率,用蛋白质印迹(Westernblot)实验检测calpain-2基因沉默效率及integrin β4水解的情况.结果:嘌呤霉素筛选、细胞传4代,荧光显微镜下观察显示转染和筛选后,EGFP表达阳性的MCF7细胞的比例分别达到(95.6±2.6)%(空shRNAmir载体)、(97.1±1.7)%(Calpain-2 shRNAmir1)和(97.7±0.2)%(Calpain-2 shRNAmir 2),差异无统计学意义(P>0.05);Western blot结果显示,基因沉默的MCF7细胞中calpain-2的表达被明显抑制,相对于空shRNAmir载体转染的MCF7细胞,差异有统计学意义(P<0.01),calpain-2的表达下调到21.5%(Calpain-2 shRNAmir 1)和18.8% (Calpain-2 shRNAmir 2),空shRNAmir载体转染的MCF7细胞中calpain-2的表达与未转染的MCF7细胞比较,差异无统计学意义(P>0.05);比较cal-pain-2基因沉默和空shRNAmir载体转染的MCF7细胞,发现integrin β4均被水解,水解片段的分子量主要有200 kD、130和95 kD; calpain-2基因沉默后,calpain-2基因沉默MCF7细胞中200 kD的水解片段比空shRNAmir载体转染的MCF7细胞减少(P<0.01).结论:在乳腺癌细胞MCF7中,calpain-2可能参与integrin β4的200 kD片段的形成,从而参与调整integrin β4的构象变化.
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钙诱发乳腺癌细胞G1期调节蛋白的水解反应及其差异的观察
目的观察Ca2+诱发乳腺肿瘤细胞G1期调节蛋白--周期蛋白依赖性激酶(cyclindependent kinase2,CDK2)、周期蛋白E、周期蛋白D3的水解反应过程及其差异,以初步探讨Ca2+代谢失调影响肿瘤生物学性状的机制.方法将不同浓度CaCl2与乳腺肿瘤细胞裂解液共同孵育(25℃)不同时间后,通过蛋白印迹分析法观察细胞裂解液G1期调节蛋白的水解反应过程及差异.结果适当浓度的Ca2+(500μM)能诱发CDK2产生微弱的蛋白水解,周期蛋白D3则不受影响,但Ca2+可迅速诱发周期蛋白E的水解反应、形成大量低分子产物;Ca2+诱发产生的周期蛋白E低分子产物较稳定、不易降解.结论乳腺肿瘤细胞Ca2+代谢失调可引起G1期调节蛋白的选择性有限水解,形成大量的低分子周期蛋白E,从而对肿瘤的生物学特性产生影响.
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抗恶性肿瘤侵袭转移的研究进展
肿瘤转移是抗癌治疗失败和患者死亡的主要原因.一般认为,恶性肿瘤的侵袭转移包括以下步骤:肿瘤细胞与正常细胞、细胞外基质(ECM)粘附;合成,释放多种蛋白水解酶降解所粘附的组织;肿瘤细胞向纵深或远处运动;着床的瘤细胞释放多种因子促进新生血管形成;逃避宿主免疫攻击得以生存增殖[1,2].近年来,有关肿瘤侵袭转移的研究较多,取得了一定的进展.本文就抗肿瘤,侵袭转移的研究现况作以综述.
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血管生成机制的研究进展
血管生成(agiogenesis)是指在机体生长发育过程中或创伤修复、缺血缺氧和炎症等情况下,原有微血管内皮细胞(endothelial cell, EC)经过生芽、迁移、增殖与基质重塑等形成新毛细血管的过程[1].包括五个阶段:(1)血管细胞分泌蛋白水解酶降解血管基底膜;(2)EC穿过基底膜迁移到血管周围基质;(3)EC增殖、相互黏附并连接;(4)形成管腔样结构;(5)基质重塑和平滑肌细胞的包绕及血管的相互吻合形成血管网.血管生成与创伤修复、缺血性疾病、肿瘤、妇科和内分泌等多种疾病或病理过程的发生、发展和预后密切相关.
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巨噬细胞在创伤愈合血管生成中作用的研究进展
血管生成(angiogenesis)是机体在生长发育过程中或组织创伤修复、缺血缺氧和炎症等情况下,原有毛细血管内皮细胞(endothelial cell,EC)经过生芽、迁移、增殖与基质重塑等形成新毛细血管的过程[1].它包括5个阶段:(1)血管细胞分泌蛋白水解酶降解血管基底膜.(2)EC穿过基底膜迁移到血管周围基质中.(3)EC增殖、相互黏附并连结.(4)新生EC形成管腔样结构.(5)基质重塑、平滑肌的包绕及血管相互吻合形成血管网.血管生成在许多正常的生理过程中有重要作用[2].
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D-二聚体的检测与临床应用价值
随着检验医学技术的发展,D-二聚体定量检测的应用极大地提高了临床有关疾病的诊治水平.1 D-二聚体的形成纤维蛋白溶解系统是人体重要的抗凝系统.在溶解过程中,凝血酶使纤维蛋白水解,释放出可溶性的纤维蛋白单体,在因子XⅢa作用下,形成稳定的交联纤维蛋白.
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D-二聚体的临床检测及应用评价
血浆D-二聚体(D-dimer,D-D)是交联纤维蛋白水解的一种特异降解产物,能准确的反映体内纤溶系统的功能状态.近几年来,临床上对此项目的检测日见重视,现将血浆D-D检测的临床价值及意义简述如下.
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加减六味地黄汤的剂型改革
循证医学证明六味地黄汤能缓解消渴(糖尿病)症状,延缓胰岛β-细胞分泌胰岛素功能的丧失,近武汉大学医学院病理生理学系揭示中药黄芪具有增加胰岛素敏感性和降低血糖的作用,科研人员分析指出,中药黄芪对糖尿病的作用机制可能是通过增加糖原合成酶活性、胰岛素受体底物活性、蛋白激酶B和蛋白激酶C活性,使骨骼肌细胞、心肌组织葡萄糖转运蛋白水解增加,使糖原合成酶活性增加而发挥增加胰岛素敏感性、降低血糖的作用.