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0期临床试验与中药注射剂上市后临床安全性再评价
中药注射剂不良反应时有发生,临床安全性问题亟待解决,需要进行上市后临床安全性再评价,过敏反应是不良反应评价的主要内容之一.对含有毒药材的中成药、有安全问题的中药注射剂需要开展0期临床试验,0期临床试验使用“微剂量”研究周期内收集必要的药物安全性及药代动力学试验数据,微剂量可以反映中药注射剂的致敏情况.0期临床试验为上市后中药注射剂的安全性再评价提供了新的方法,是否进行0期临床试验,应依据品种是否有安全性问题而定,中药注射剂初始剂量以及样本含量的确定是研究设计的关键问题.
关键词: 0期临床试验 微剂量 中药注射剂 上市后临床安全性再评价 -
微剂量14C尿素国产试剂盒呼气试验效果评价
幽门螺旋杆菌(helicobacter pylori HP)感染是慢性活动性胃炎的主要原因,是消化性溃疡发生和复发的重要因素,并与胃癌发生密切相关.
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高危出血倾向患者应用微剂量肝素抗凝连续性血液净化的治疗
我院ICU自2000年6月至2003年6月对20例合并高危出血倾向的MODS患者进行CBP治疗,采用微剂量肝素抗凝连续性血液净化(CBP),疗效满意,现报告如下.
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微剂量氯胺酮静脉复合氯诺昔康与丙泊酚用于人工流产术的临床观察
丙泊酚是短效静脉全麻药已广泛用于无痛人流术,因其无镇痛作用,为加强麻醉效果,常合并镇痛药物[1]。氯胺酮是目前惟一具镇痛、镇静作用静脉麻醉药,大缺点是可使患者出现精神症状,但亚麻醉剂量氯胺酮(<0.35 mg/kg)。仅产生轻度头晕症状[2]。微剂量氯胺酮(0.15 mg/kg)辅助丙泊酚和氯诺昔康在无痛人流中,氯胺酮对心血管的兴奋作用可能正好抵消丙泊酚对心血管的抑制作用,使患者循环更稳定,麻醉效果更完善,报道如下。
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外科危重患者凝血功能变化及微剂量肝素干预治疗的临床研究
外科病人因严重感染、外伤、大手术或大量输血输液等原因易致凝血机能紊乱甚至并发DIC[1-3].传统观念一直认为这类病人的凝血紊乱及DIC出血原因多为凝血机能缺陷和纤溶亢进,因此对其使用止血药或抗纤溶药也已形成常规[2,3].但近年研究[2,4]发现这类病人的凝血紊乱主要表现为凝血亢进和纤溶抑制,合理使用肝素治疗将能改善.笔者前瞻性观察了224例外科危重病人的凝血功能变化,并对其中的120例患者进行了微剂量肝素预防性干预治疗,现总结报告如下.
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99Tcm-MIBI在小鼠肝脏细胞核内的吸收剂量分布研究
目的尝试建立一种微剂量估算模式,评估靶细胞核对放射性药物的准确吸收剂量率.方法以 99Tcm-甲氧基异丁基异腈(MIBI)为例,运用冰冻切片光镜放射自显影技术,观察小鼠尾静脉注射 99Tcm-MIBI 2 h后,肝脏内放射性药物在亚细胞水平分布情况,探索一种符合实际分布情况的数学模式来估算肝细胞核的微剂量率,并与医学内照射剂量(MIRD)估算方式比较,判断两种剂量率估算方法的准确性.结果 99Tcm-MIBI在肝脏亚细胞水平的分布是不均匀的,实际肝细胞核微剂量率数值与利用MIRD模式估算的结果差异有非常显著性(P<0.01).结论在 99Tcm标记药物非均匀分布情况下,本文作者所建立的微剂量率估算模型,可替代MIRD模式,较准确地估算微剂量率.
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α核素非均匀微观分布对细胞微剂量的影响
目的 探讨放射免疫治疗中α核素在细胞水平上非均匀微观分布对细胞S因子的影响.方法 利用蒙特卡罗方法随机模拟α粒子的发射;基于连续慢化近似模型,根据α粒子剩余射程-能量的关系,采用插值法计算α粒子入射动能和出射动能,得到其在靶区内的能量沉积.以213Po为例,计算了不同细胞大小及核素不同微观分布(均匀分布、中心分布、随核素距细胞中心的距离线性递增、线性递减、指数递增、指数递减)下细胞对细胞的S因子.结果 213Po均匀分布下的S(C←C)与Hamacher给出的结果符合得很好;不同微分布下的S(C←C)有显著差别.分析表明,核素不同微观分布所造成的α粒子在靶区内运动的平均弦长的显著变化,以及由此产生的α粒子平均碰撞阻止本领的变化,是造成细胞S因子有显著差别的主要原因.结论 放射性核素非均匀微分布类型显著影响细胞S因子的大小,在估算细胞吸收剂量时应予以重视.
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创新药研发中0期临床试验的相关问题探讨
通过对近年来在创新药研发领域中出现的0期临床试验的产生背景、研究思路和方法等相关问题进行阐述和分析,说明不断借鉴先进国家和地区在创新药研发技术新成果的精华,将会使我国创新药研发能力提高得更快更稳健.
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放射免疫治疗中的α核素微剂量研究
微剂量研究在临床α核素放免治疗的计划设计和疗效评价中起重要作用.设计一整套既能准确描述α粒子在细胞、亚细胞水平上剂量的不均匀分布,又适于临床使用的微剂量估算模型,一直是该领域的重要研究内容.本文介绍了α核素微剂量计算的几种常用方法以及新发现的显著影响其结果精确度的因素.
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冠脉搭桥术连续输入微剂量抑肽酶
抑肽酶(aprotinin,Trasylol)是来自于牛肺的天然产生的非特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂.它能抑制纤维蛋白溶酶、血管舒缓素、补体、组织蛋白酶 G、糜蛋白酶和胰蛋白酶,而保留血小板功能.抑肽酶的效能以血管舒缓素灭活剂单位(kIu)表示,1 百万 kIu 相当于 140 mg.抑肽酶有关心脏手术的大作用是预防体外循环(CPB)的一些并发症,如过多纤维蛋白原溶解和血小板活化造成出血倾向和增加输血的需要.抑肽酶血清浓度为 200 kIu/ml 和 50 kIu/ml 可分别抑制血管舒缓素和纤维蛋白溶酶而防止过多纤维蛋白原溶解.抑肽酶还可直接通过稳定膜受体或间接通过抑制补体、组织蛋白酶 G 和纤维蛋白溶酶引起的α-颗粒分泌而降低血小板活化.
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微剂量高效过滤输液器在化疗输液中的应用
临床上化疗药物、分子靶向药物及化疗辅助药物输注时在剂量、滴速、作用时间上都有较严格的要求,如临床上较常用的5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、多西他赛、西妥昔单抗、恩度等。对5-氟尿嘧啶、西妥昔单抗有些医院采用化疗泵或输液泵来完成对滴速的控制,其他药物则采用传统的手控调节方法;大多基层医院由于没有输液泵、化疗泵或患者在经济上无法承受耗材费用,在输注以上药物时只能由护士对照手表调节滴数。然而,在长时间的输液过程中由于诸多因素的影响,终不能达到预期的效果。我们发现微剂量高效过滤输液器可以很好地满足化疗患者的输液要求,效果满意。
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浅析微剂量给药
目前,由于仅有动物实验或体外实验数据支持的新化学物质用于Ⅰ期临床试验阶段,遭到伦理道德家的质疑;加之大量的完全可以成为上市新的候选化合物由于不恰当的动物实验而被淘汰,这些问题一直困扰着新药研发,在新药研发的过程中人们发现,微剂量给药也许能解决这个问题.
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超微剂量肝素治疗全身炎症反应综合征伴血小板下降临床评价
对 2000年 1月至 2003年 5月收治 PICU的 86例全身炎症反应综合征(SIRS)患儿,采用在血小板的监测下早期应用微小剂量肝素抑制 SIRS的进展与 DIC的发生.
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超微剂量肝素、布洛芬在婴幼儿重症肺炎中的辅助治疗及疗效观察
重症肺炎仍是小婴儿主要死亡原因之一.近年来临床对此类疾病的抗感染治疗比较重视,但由此而产生的广谱抗生素的滥用,导致某些炎症失控,终出现多器官功能衰竭( MODS)而致死亡者亦不在少数,因此,探讨抗感染措施及其辅助治疗十分必要.我科于 1999年 11月~ 2001年 11月应用超微剂量肝素、美林(布洛芬混悬液)辅助治疗 40例重症肺炎,现将疗效报告如下.
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微剂量肝素治疗羊水栓塞的临床意义
目的 探讨微剂量肝素在羊水栓塞患者中的合理应用及临床治疗价值.方法 对2006年1月至2012年12月在湖南省妇幼保健院发生的7例羊水栓塞患者,在诊断为羊水栓塞后予抗过敏、解除肺动脉高压、抗休克、补充凝血因子等对症治疗,同时静脉滴注微剂量的肝素6.25~25 mg.观察治疗前后的血小板(PLT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)等指标的变化;观察阴道流血量.结果 7例羊水栓塞患者均抢救成功,仅1例切除子宫;微剂量肝素治疗后7例患者凝血功能较治疗前明显改善,有效率为100%;肝素使用后未出现严重出血倾向患者.结论 微剂量肝素是治疗羊水栓塞的有效方法,具有良好的安全性.
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小个头人参,功效一定小吗
人参是一味古老而又神奇的中药,在滋补佳品中一直作为佼佼者而闻名遐迩.人们在选购人参的时候,存在一个误区,往往以为个大的好,个小的差.其实,经现代药理证实,人参中具有独特生理活性物质的人参皂甙存在于人参的韧皮部中,而木质部仅含微剂量.
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微剂量肝素、酚妥拉明治疗肺心病难治性心衰60例临床观察
我院自1996年3月至2000年11月间共收治慢性肺心病急性发作期病人227例,其中反复出现心力衰竭60例,占同期收治的肺心病26.43%.我们在综合治疗的基础上,采用微剂量肝素、酚妥拉明联合治疗,经观察疗效满意,现分析如下:1 临床资料1.1 一般资料本组120例均符合1977年全国肺心病专业会议修订的诊断标准,随机双盲法分为对照组与治疗组,治疗组:男42例,女18例,年龄51~82岁,平均67.5岁;对照组:男39例,女21例,年龄53~79岁,平均64.5岁.两组病例临床症状均有不同程度气喘,肺底部湿性音,其中有顽固性水肿者45例,伴有心房颤动19例,出现多脏器功能衰竭者10例.
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微剂量肝素治疗羊水栓塞的临床效果分析
目的 探讨微剂量肝素治疗羊水栓塞的临床效果.方法 选取2011年2月~2017年1月我院收治的78例羊水栓塞产妇,随机分为对照组和肝素组各39例.对照组行常规治疗,肝素组在对照组基础上给予微剂量肝素治疗.比较两组羊水栓塞治疗效果,急性呼吸循环系统症状、产后凝血功能障碍发生率,干预前后产妇凝血功能指标.结果 肝素组疗效显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);干预前,两组凝血功能指标比较,无显著差异(P>0.05);干预后,肝素组凝血功能指标优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);肝素组急性呼吸循环系统症状、产后凝血功能障碍发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 微剂量肝素治疗羊水栓塞的临床效果确切,可有效改善产妇凝血功能,减少不良事件发生,值得推广.
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微剂量肝素预防治疗急性髓系白血病弥散性血管内凝血
出血是急性髓系白血病(AML)的常见临床表现, 也是病人死亡的主要原因之一, 并发弥散性血管内凝血(DIC)的病例其出血的发生率为95%~100%. 已经证实AML在未缓解前均有亚急性 DIC的存在, 肝素作为常用抗凝剂配合化疗预防治疗AML并亚急性DIC, 一般说来用中小剂量(MLDH)125 U~250 U/kg、 2次/日, 已取得一定疗效[2], 我们将超小剂量肝素(ULDH)预防治疗AML并DIC的结果与之进行了比较.
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微剂量肝素治疗DIC的临床观察
目的 探讨微剂量肝素治疗弥漫性血管内凝血(DIC)的疗效及其安全性.方法 将该院急诊ICU的DIC患者28例,给予常规治疗和小剂量肝素治疗.结果 1周内,临床症状好转占77.8%,D-二聚体转阴率占72.2%.结论 微剂量肝素治疗是治疗DIC的较好方法,具有良好的安全性.