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聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效的预测
丙型肝炎呈世界性流行,有逐年增加趋势,目前全球感染率为3%,我国一般人群抗HCV阳性率为3.2%[1].丙型肝炎病毒感染后50%~85%可发展为慢性丙型肝炎,其中部分病例可发展为肝硬化和肝细胞癌.近年来,聚乙二醇干扰素(PEG IFN)联合利巴韦林已被用于慢性丙型肝炎的景点治疗,其病毒应答、生物化学和组织学的应答显著高于普通干扰裂[2],早期病毒应答率也高于普通干扰素[3].临床治疗过程中病毒学应答的早晚是预测疗效具价值的指标,也是决定疗程重要的参考因素[4-8].本研究对50例慢性丙型肝炎患者聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林治疗4周后血清HCV RNA水平与48周疗效及治疗结束后24周进行观察.
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膀胱尿路上皮癌分子标记的临床应用进展
近年来,膀胱尿路上皮(移行细胞)癌(transitional cell carcinoma,TCC)相关分子病理学研究已经取得了巨大进步,学者发现了多个与肿瘤遗传学变化相关的分子标志物,并在肿瘤诊断、分类及预测疗效、预后等方面显示出较好的临床相关性,我们就这些分子标记在膀胱癌临床应用进展作一综述。
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存活心肌的识别
传统观念曾认为:如果心肌缺血时间短、程度轻、则其本身无坏死且可以很快恢复功能;如果缺血严重、时间长,则不可避免地造成心肌坏死,产生急性心肌梗塞(AMI)和局部室壁运动异常.近年来,随着这一领域研究的逐步深入,越来越多地证明由于心肌缺血发生的速度、程度和持续时间长短的不同,以及缺血心肌有无再灌注或侧支循环血流供应等,心肌梗塞后的局部室壁运动异常区域除了坏死心肌外,还可能有顿抑心肌(stunned myocardium)、冬眠心肌[1](hibernating myocardium)的存在.特征是心肌遭受可逆性损伤而无坏死,功能可完全恢复[2].此外,1995年Boden等又提出了伤残心肌[3](maimed myocardium)的概念,即部分心肌坏死和部分心肌严重损伤,其功能的恢复延迟而不完全.对冠心病或心肌梗塞患者若能及时识别这些存活心肌,尽早施行冠状动脉血运重建术(CVR),如冠状动脉腔内成行术(PA)或冠状动脉搭桥术(CABG),以恢复其血液供应,使其收缩功能改善或恢复,将改善左心室整体收缩功能和患者的预后;而对确已坏死的心肌,行血运重建术则是无益的.因此,正确判断RWMA区域内有无存活心肌,将对心肌梗塞患者的进一步治疗选择、预测疗效和预后有着重要的意义.
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非小细胞肺癌的化疗疗效预测与预后评价的分子标志物
肺癌是当今世界范围内发病率和死亡率高的恶性肿瘤,据2011年WHO公布的2008年全球肺癌发病160万例,死亡140万例[1].目前非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)的治疗仍然以化疗药物为主,但肿瘤及患者个体之间存在异质性,导致同一部位肿瘤对化疗的敏感性及患者对化疗产生的毒副反应差异均很大,有效率仅30%~50%左右[2].因此,探索预测化疗药物有效性和毒性的分子标志物,使NSCLC患者从化疗中获益,减少化疗毒副反应是目前寻求有效治疗方式的瓶颈问题.近年来,以药物敏感相关基因为检测目标的药物基因组学、药物遗传学快速发展,预测疗效与评价预后的分子标志物越来越多,使肿瘤个体化治疗成为可能.
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识别存活心肌的技术进展
心肌严重缺血后,心肌细胞的损害除了引起坏死心肌,还可能有存活心肌(viable myocardium)存在.正确判断心肌梗死区域内有无存活心肌,对于临床心肌梗死患者的治疗选择、预测疗效和预后有着重要的意义.近年来出现了彩色室壁运动、心肌声学造影、代谢成像核磁、对比剂增强核磁等新技术从形态学角度识别存活心肌.也有学者采用冠状动脉腔内心电图、心脏电机械活性标测系统从心电学角度识别存活心肌[1].本文就这些新技术的进展作一综述.
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从核苷类似物基础结构分析其运用和发展方向
目前,抗HBV的治疗主要在讨论三个方面的问题:Who:哪些患者应该治疗,目前决定患者是否需要抗HBV治疗的主要指标是什么?哪些患者适合单一治疗,哪些患者适合联合治疗;What:用哪一类或哪一种药物、预测疗效的指标、预测发生变异的方法;When:何时用药、何时停药、何时加药何时换药、何时进行药物联用.
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用DWMRI预测食管癌原发灶放化疗疗效的临床研究
目的:探讨DWMRI参数早期预测食管癌放化疗反应,寻找优选的预测时间点及预测阈值以指导临床。方法2010—2011年间连续性入组38例食管鳞癌患者,均行3DRT 60 Gy分30次6周完成,辅以同期或巩固化疗( FP或TP方案)。患者于放疗前、放疗开始后第1—6周末共7个时间点行DWMRI扫描,对扫描所获ADC值及DWMRI序列肿瘤长度进行观察和分析。用成组t检验、重复测量的方差分析和多变量方差分析,用Logistic模型预后分析,用ROC曲线进行预测效能判断和阈值筛选。结果全组CR 20例(53%),PR 18例(47%);二者放疗前及第1—6周末的ADC值分别为1?82、1?92、2?06、2?35、2?62、2?71、2?96×10-3 mm2/s和1?42、1?49、1?67、1?79、2?11、2?18、2?28×10-3 mm2/s ( P=0?006、0?003、0?012、0?001、0?003、0?008、0?002),但二者△ADC相近。仅第3周末的ADC值为食管癌治疗近期疗效的独立影响因素(OR=0?134,P=0?007),ROC曲线分析同样提示以第3周末的ADC值曲线下面积大,诊断效能优(A z=0?857)。阈值为2?02×10-3 mm2/s,敏感性为80?0%,特异性92?9%。8例患者在治疗结束1年内发生肿瘤未控或复发,其ADC值曲线在第5周末出现“回落”,且DWMRI序列肿瘤长度从第3~5周缩小幅度明显减慢。结论 DWMRI可作为一种有效功能成像手段用以监测食管癌放化疗反应,放疗第3周末的肿瘤ADC值大小可能为优选疗效预测时间点,患者治疗后程ADC值降低或DWMRI序列肿瘤长度不再缩小提示复发高危倾向。
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乳腺癌辅助内分泌治疗现状
乳腺癌的内分泌治疗(endocrine therapy)经历了100多年的演变,巳发展成为一种独立的治疗手段,特别是在激素受体被发现以后,使乳腺癌内分泌治疗能有目的地选择,并可预测疗效.
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欧洲生物药品利用度和生物等效性研究指导原则
1.导言为了发挥佳疗效,一种活性物质应当在期望的时间内以有效的浓度传送到作用部位.为了预测疗效,含有该活性物质的药物剂型的表现必须是可重复的.过去所发生的数起治疗史上的悲剧(地高辛、苯妥英、去氧苯巴比妥)表明了可重复性作为一项质量要求的必要性.因此一种医药产品中活性物质的生物利用度(见定义)应当清楚并可重复.尤其在一种产品替代另一种产品的情况时更是如此.在这种情况下,前者应当和后者在临床中表现出相同的疗效.通过临床研究对此做出评价往往是很麻烦的.
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慢性乙型肝炎防治指南
12.1干扰素抗病毒疗效的预测因素有下列因素者常可取得较好的疗效:(1)治疗前高ALT水平;(2)HBV DNA<2×108拷贝/ml;(3)女性;(4)病程短;(5)非母婴传播;(6)肝脏纤维化程度轻;(7)对治疗的依从性好;(8)无HCV、HDV或HIV合并感染者.其中治疗前HBVDNA、ALT水平及患者的性别是预测疗效的主要因素(Ⅱ).治疗12周时的早期病毒学应答对预测疗效也很重要.
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IRESSA治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展
IRESSA(ZDl839,Gefitinib)作为一种能口服的小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂,已在多个国家获准上市,用于治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌.随着IRESSA的临床广泛应用和研究的逐步深入,如何选择对IRESSA敏感的患者,充分发挥其靶向性,是近年来探索如何提高IRESSA疗效的热点.本文从IRESSA疗效与患者特征、IRESSA疗效与EGFR及其下游因子的表达水平,以及IRESSA疗效与EGFR突变三个方面,将近几年的研究进展综述如下.
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两种抗生素治疗呼吸道感染的对比观察
呼吸道感染是门诊常见疾病,治疗的关键在于如何恰当的运用经验,制订适合患者实际状况的治疗方案.抗生素作为主要治疗手段必须基于预测疗效、清除细菌、防止产生耐药性等原则.阿奇霉素对临床上多种常见致病菌有抗菌作用;头孢他啶是第三代头孢菌素,对大多数革兰阳性菌、阴性菌均有抗菌活性.在本院各种呼吸道感染住院患者中,分别随机抽取应用阿奇霉素、头孢他啶为主要治疗手段的患者共81例,研究、评价阿奇霉素、头孢他啶治疗呼吸道感染的疗效和安全性.
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新辅助化疗对乳腺癌ER PR HER-2影响的研究
ER(雌激素受体)、PR(孕激素受体)及HER-2在判断乳腺癌的预后、选择内分泌治疗、化疗及预测疗效方面都具有重要意义.本研究的目的旨在了解化疗前后ER、PR、HER-2状态的变化.
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聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效的预测
丙型肝炎呈世界性流行,有逐年增加趋势,目前全球感染率均为3%,我国一般人群抗HCV阳性率为3.2%[1].丙型肝炎病毒感染后50%~85%可发展为慢性丙型肝炎,其中部分病例可发展为肝硬化和肝细胞癌.近年来,聚乙二醇干扰素(PEG IFN)联合利巴韦林已被用于慢性丙型肝炎的景点治疗,其病毒应答、生物化学和组织学的应答显著高于普通干扰素[2],早期病毒应答率也高于普通干扰素[3].临床治疗过程中病毒学应答的早晚是预测疗效具价值的指标,也是决定疗程重要的参考因素[4-8].本研究对50例慢性丙型肝炎患者聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林治疗4周后血清HCV RNA水平与48周疗效及治疗结束后24周进行观察.
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核苷类药物治疗慢性乙型肝炎"路线图"的概念
编者按:慢性乙型肝炎核苷类药物治疗过程中,路线图概念的提出有一定的指导价值,可以提前预测疗效、结局和减少耐药性发生的风险.
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乙型肝炎HBeAg与HBV DNA定量关系的探讨
目前HBV DNA和HBeAg的存在及其水平是反映HBV感染及传染性强弱的直接可靠的指标,是临床上指导慢性乙型肝炎的诊断、治疗及预测疗效的重要依据.随着分子生物学技术,荧光免疫技术的发展,HBV脱氧核糖核酸及其血清标志物检测已由过去的定性检测发展到现在的定量检测.近年来关于HBeAg与HBV DNA定量关系的研究越来越多,在此,我们就HBeAg与HBV DNA的定量关系进行分析与探讨.一、HBV DNA与HBeAg的形成过程HBV DNA的复制分成两个阶段:第一阶段,在肝细胞核内,部分双链环状HBV DNA(rcDNA)进入肝细胞核后,在宿主酶的作用下,以负链DNA为模板延长正链,形成共价闭合环状DNA(cccDNA),然后以cccDNA为模板,在宿主RNA聚合酶Ⅱ的作用下,转录成几种不同长短的mRNA,其中3.5 kb的mRNA含有HBV DNA序列上全部遗传信息,称为前基因组RNA(pgRNA);第二阶段,在肝细胞质中,pgRNA被转运至肝细胞质,pgRNA和DNA聚合酶一起被核壳蛋白(HBcAg)包裹形成病毒核心,在核心颗粒内,pgRNA作为模板,在DNA聚合酶介导下,合成负链DNA;再以负链DNA为模板,合成正链DNA,形成子代的rcDNA,胞质中的子代rcDNA也可进入肝细胞核内,再形成cccDNA,维持cceDNA池并继续复制.另外一部分mRNA转译病毒蛋白:HBcAg、HBeAg、HBsAg、P蛋白、X蛋白[1].
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乙型肝炎病毒抗原在肝组织的表达与抗病毒疗效的关系
慢性乙型肝炎是危害人民生命健康的常见疾病之一,目前治疗仍缺乏较满意的特效药物.积极寻找有效的治疗方法和认识影响抗病毒疗效相关因素,是提高疗效的两个重要方面.我们对53例慢性乙型肝炎患者采用拉米夫定联合左旋咪唑搽剂治疗,探讨乙型肝炎病毒(HBV)抗原表达类型及病理改变与抗病毒疗效之间的关系,旨在为临床合理选择病例、指导治疗、预测疗效提供可靠的评估依据.
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慢性肝病的几个热点问题和应对策略
1 诊断自身免疫性肝病、WILSON病、血色素沉着症、药物性肝病等的正确诊断,是评价预后、预测疗效的基础.
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桡骨远端骨折的疗效评估方法及预测疗效的因素分析
近年随着社会生活水平的提高,桡骨远端骨折的治疗逐渐受到重视.国内学者[1~3]报道了桡骨远端关节内骨折的多种治疗方法;国外Simic [4]总结了过去20年中桡骨远端骨折治疗方法的变化.总体上其疗效有一定提高,但应注意目前对疗效的评估标准不统一,常出现同一组病例用不同评分标准评定后优良率差异显著的现象[5].同时对于能预测或影响疗效的因素也存在争议,有些学者认为好的解剖结构或影像学评分也可能导致较差的功能[6].本文目的是通过文献综述探讨目前疗效评估方法的有效性和可靠性,以及可影响或预测疗效的因素.
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室性心律失常治疗进展
室性心律失常(VA)不仅常见且临床谱广而复杂。近年来,心电生理研究的进展、很多大型临床试验的发表以及介入或器械治疗的发展使其治疗的观念、方法都有了重要的变化。1经验性或指导性治疗[1,2]心律失常的治疗至今仍以经验性为基础,曾设想用测定药物浓度方法来指导用药剂量、提高疗效,但结果并未证实比简单的经验性治疗为优。原因是不同病情,电生理基础及性质各不相同,单一的浓度不可能与多方面的变化相对应,现已很少应用。采用导管电生理或非创伤性检查方法(包括Holter及运动试验)指导用药及预防复发已有20余年历史,曾证明较单纯经验性治疗为优。在80年代对上面两种方法在预防VA复发及死亡上,何者更有价值存在很大争议。目前认为:①电生理刺激方法反映了激发状态下的发作,而非创伤性检查适用于对自发性发作的检测,二者可互为补充。②不论何种方法均有较高的复发率,导管或非创伤方法一年复发率分别为32%和41%,而且在方法学上也未臻完善。③尚缺乏前瞻性、安慰剂对照的研究。因此,对二者在预测疗效及预防发作中的价值尚待证实。