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浸润性肺腺癌中Endoglin(CD105)的表达和血管新生状态研究
目的:对浸润性肺腺癌进行CD105的表达和血管新生状态研究,为在浸润性肺腺癌中,针对CD105的抗血管新生治疗的可能提供病理形态依据.方法:对46例浸润性肺腺癌标本进行CD31和CD105的免疫组化染色,测定肿瘤内区域及肿瘤旁形态正常肺泡组织的微脉管密度(MVD).结果:在肿瘤旁形态正常肺泡组织中,平均MVD-CD31是106.7±41.0,在肿瘤内区域是54.5±22.6.在肿瘤旁形态正常肺泡组织中平均MVD-CD105是0.5±0.4,在肿瘤内区域是43.1±19.8.在肿瘤旁形态正常肺泡组织中MVD-CD105与MVD-CD31的比值是0.004±0.003,而在肿瘤内区域是0.781±0.104.两者之间比较差异有统计学意义(P ＜0.000 1).结论:在浸润性肺腺癌肿瘤区域内血管特异性表达CD105.此发现可能会对未来以CD105为靶点的抗血管新生治疗,在浸润性肺腺癌中的应用,提供病理形态学依据.
关键词： 肺腺癌 血管新生 Endoglin(CD105) -
表皮生长因子分子靶向治疗在肺腺癌耐药中的研究进展
随着对肺癌驱动基因的研究深入,以表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)为代表的靶向药物在肺腺癌治疗中取得了较大进展,推动了肿瘤个体化治疗的发展.但耐药问题的出现影响了治疗效果,成为当前肺腺癌EGFR靶向治疗面临的主要难题.因此,积极展开对EGFR靶向治疗在肺腺癌耐药中的研究很有必要.现本文围绕EGFRTKIs在肺腺癌中的耐药研究现状,从肺腺癌EGFR的突变特点、治疗现状、产生的耐药问题和机制以及EGFR-TKIs对耐药的治疗这几方面展开论述.
关键词： 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂 肺腺癌 药物/级 -
肺腺癌EGFR19及21外显子基因型与18F-FDG摄取程度的关系研究
目的:关于肺癌EGFR基因型与18F-FDG(18F-Fluorodeoxyglucose)摄取的关系仍众说纷纭.本文采用肺腺癌原发灶手术切除标本,根据2011年IASLC/ATS/ERS肺腺癌病理分型,探讨肺腺癌不同病理亚型EGFR19及21外显子基因型与18F-FDG摄取程度的相关性.方法:回顾性分析79例肺腺癌患者的术前PET/CT图像、原发灶病理亚型及EGFR19及21外显子基因型.采用协方差分析比较不同病理亚型、不同基因型原发灶的18F-FDG的摄取程度.结果:腺癌各亚型的葡萄糖摄取程度不同,其中实体为主型(LnSUV)高,微小浸润与贴壁生长为主型LnSUV低,浸润性粘液腺癌SUV居前两者之间,乳头为主及腺泡为主型SUV相近,较前述后两者高.但通过SUV不能有效区别各病理亚型下病灶的EGFR基因型.结论:肺腺癌的18F-FDG代谢程度与病理类型有关,实体生长为主型的糖代谢高,微小浸润型腺癌及贴壁生长型腺癌的糖代谢低,浸润性粘液腺癌SUV居前两者之间.但腺癌各病理亚型原发灶的葡萄糖摄取程度与其EGFR19及21外显子基因型无关,不能通过18F-FDG的SUV值来预测EGFR是否存在这两个外显子突变,二者是独立的生物学指标,反应肿瘤不同的生物学信息.
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支气管肺腺癌所致抗利尿激素分泌不当综合症1例
异位ADH综合症(SIADH)，是由于ADH分泌增多，ADH持续作用于肾小管，通过集合管ADH的V2受体，增加了对水的重吸收，而引起水潴留，同时肾脏持续排钠，导致出现的一系列稀释性低钠血症的临床症状，肿瘤是较常引起SIADH的原因之一，导致SIADH的肿瘤是多种多样的，有肺癌，头颈部肿瘤，乳腺癌，前列腺癌，还有妇科肿瘤如卵巢癌。其中燕麦细胞癌是引起SIADH的常见的恶性肿瘤，它合并SIADH的发病率高达40%～50%。国内近15年报道与肺部疾患有关的SIADH患者共53例，其中15例(29%)为燕麦细胞癌。1例为(2%)类癌。36例(69%)肺炎所致的SIADH，1例(2%)为肺结核引起。国内尚未报道肺腺癌引起的SIADH，本院收治1例支气管肺腺癌所致SIADH的患者，现报告如下。
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中国人群肺癌Napsin A蛋白表达的Meta分析
目的:探讨免疫组化检测Napsin A对非小细胞肺癌诊断的应用价值.方法:计算机检索Pubmed、中国学术期刊全文数据库、维普中文科技期刊数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库,末次检索日期为2017年2月27日.按照纳入与排除标准筛选文献,使用QUADAS对文献进行质量评价,以诊断比值比(DOR)为效应评价指标,采用MetaDisc1.4和RevMan5.0诊断试验Meta分析方法检验各文献间的异质性,并根据异质性结果选择相应的效应模型进行加权定量合并,计算敏感度和特异度及其95％ CI.绘制受试者工作特征曲线(SROC)并计算曲线下面积(AUG).结果:免疫组化检测NapsinA在非小细胞肺癌诊断的汇总敏感度和特异度分别为0.87 (95％ CI:0.84 ～0.89)和0.89(95％ CI:0.86～0.91),DOR为761.24 (95％ CI:51.77～11194.01),SROC的AUC为98.95％,Q*指数为0.939 7.结论:免疫组化检测Napsin A诊断非小细胞肺癌,特异度高,灵敏度较高,具有一定的临床应用价值.
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培美曲赛联合卡铂一线治疗老年晚期肺腺癌临床观察
目的 探讨培美曲赛联合顺铂一线治疗老年晚期肺腺癌的疗效及安全性.方法 将63例老年晚期肺腺癌患者随机分为观察组32例和对照组31例,观察组采用培美曲赛联合卡铂治疗,对照组采用吉西他滨联合卡铂治疗,对比分析两组的临床疗效及副作用.结果 观察组与对照组有效率分别为40.60%(13/32)和35.48%(11/31);临床获益率为71.88%(23/32)和64.52%(20/31);中位PFS为5.3个月和4.9个月;MST为10.2个月和9.8个月,差异均无统计学差异(P＞0.05).但血液学毒性观察组低于对照组(P<0.05).结论 培美曲赛联合卡铂一线治疗老年晚期肺腺癌疗效肯定、毒性低,有较好的耐受性.
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老年肺腺癌患者应用EGFR－TKIs治疗的观察及护理
目的：探讨我科应用EGFR－TKIs分子靶向药物厄洛替尼和吉非替尼治疗老年肺腺癌不良反应的观察及护理。方法对26例EGFR基因突变阳性的老年肺腺癌患者，根据医嘱给予厄洛替尼或吉非替尼口服治疗并观察记录其用药后的不良反应。结果在26例老年患者中疾病控制率为73．1％。主要不良反应以皮疹为多见，其次是腹泻，经医护人员精心处理后症状缓解，继续顺利治疗。结论口服分子靶向药物如厄洛替尼和吉非替尼治疗肺腺癌疗效确切，特别对于老年患者，耐受性良好。护理人员提前做好用药指导，通过精心的护理，可以提高患者用药的依从性，有效地改善患者的生存质量。
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促血管生成素1、2及Tie-2受体mRNA在肺腺癌中的表达
促血管生成素1(Ang-1)、促血管生成素2(Ang-2)及它们的内皮细胞特异性酪氨酸激酶受体(Tie-2)为肿瘤血管生成的重要调节因子[1].我们采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)结合计算机图像分析技术 , 对肺腺癌和癌旁肺组织Ang-1、Ang-2及Tie-2 的mRNA的表达进行半定量分析,观察Ang-1、Ang-2及 Tie-2在肺腺癌中表达水平,探讨3者在肺腺癌肿瘤血管生成中的作用.
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肺腺癌患者肺及纵隔淋巴结转移规律及临床意义
随着肺癌病例日益增多,有关肺癌淋巴结转移的规律,如部位、频度和范围等为众多学者所关注,自1988年5月～2001年6月,我们对13年间收治的259例肺腺癌患者施行了肺内、叶间及纵隔淋巴结广泛廓清术,对肺腺癌的T分期与淋巴结转移的N分期之间关系及其在手术淋巴结廓清术中的意义进行了研究.
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亚硒酸钠及维甲酸对肺腺癌A549细胞分化和增殖的影响
用亚硒酸钠、反式维甲酸单独或联合作用于肺腺癌A549细胞株,了解其对肺癌细胞的分化及增殖的影响.
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使用厄洛替尼治疗肺癌后睫毛异常生长一例
厄洛替尼是人Ⅰ型表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,其常见的不良反应为皮疹和腹泻(＞20％),眼部不良反应少见.现报道浙江大学医学院附属邵逸夫医院收治的1例肺癌患者使用厄洛替尼治疗后出现睫毛异常生长的病例.患者男,63岁.2009年9月因右侧胸痛在本院就诊,胸部CT提示右下肺软组织影伴右侧胸腔积液,胸腔积液中脱落细胞检查多次找到腺癌细胞,确诊为右肺腺癌(Ⅳ期).
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细支气管肺泡癌的CT影像及其鉴别诊断
细支气管肺泡癌(bronchioloalveolar carcinoma,BAC)在1999年4月世界卫生组织(WHO)"肺和胸膜肿瘤分类"中属于腺癌的第3型.第1型为腺泡型(acinar),第2型为乳头型(papillary),第4型为混合型(mixed),而后者是常见的肺腺癌业型.在2004年WHO新分类中,对BAC的病理诊断继续沿用1999年制定的病理标准.BAC是腺癌的一种特殊类型,起源于细支气管上皮和肺泡上皮,病理组织学上再分成非黏液型(non-mucinous)、黏液型(mucinous)和混合型(mixed).多数BAC为非黏液型,黏液型占25%,混合型较少.
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氩等离子体凝固结合光动力疗法治愈转移性气管恶性黑色素瘤一例
患者男,60岁,因原发性左下肺黑色素瘤术后5年、喘憋半年于2007年4月5日入住煤炭总医院肿瘤微创治疗中心,诊断为肺黑色素瘤术后气管内转移、左侧阻塞性肺炎.患者5年前曾疑左下肺腺癌,行全身化疗5个周期,无效后行手术切除,术后病理示恶性黑色素瘤,给予干扰素治疗1个月.后间断复查胸部CT,未见明显异常,无喘憋等不适.
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第56例——咳嗽、咳痰、双肺结节性空洞
患者女性,70岁,因左上肺腺癌伴骨转移23个月、脑转移5个月于2001年12月11日入院.患者1999年底出现咳嗽、咳白色泡沫样痰、间歇性痰中带血丝(鲜红色),同时有左下肢疼痛,无发热、盗汗、气急、胸痛,经抗炎治疗症状无缓解.患者既往无慢性呼吸系疾病史.2000年1月胸片示:"左上肺块影",1月18日纤维支气管镜(纤支镜)示:"左上叶与舌叶间嵴粘膜隆起、充血,遮盖前段开口",活检为"腺癌".
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肺腺癌国际多学科新分类解析
2011年国际肺癌研究学会( IASLC)、ATS和ERS联合在.JThorac Oncol上发表了关于肺腺癌国际多学科分类(简称新分类)[1].新分类首次提出了分别适用于手术切除标本、小活检及细胞学的分类方法,不再使用细支气管肺泡癌( bronchioloalveolar carcinoma,BAC)的名称,新增原位腺癌(adenocarcinoma in situ,AIS)和微小浸润性腺癌(minimally invasive adenocarcinoma,MIA)的命名,对浸润性腺癌提倡全面而详细的组织学诊断模式等.下面对新分类进行解析.
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不吸烟Ⅰ期肺小腺癌微乳头结构的预后意义
微乳头结构(MPP)是腺癌的一种特殊病理形态,以游离的缺乏纤维血管轴心的小乳头状细胞簇为特征.近年来的报道提示,MPP多见于不吸烟的肺腺癌,可能是早期患者的负性预后指标[1],但由于未同时分析其他因素如肿瘤大小、是否吸烟等的影响.本研究选择完全手术切除的I期不吸烟肺腺癌患者,按肿瘤大小、以3 cm为界线作分层分析,旨在客观评价MPP在早期完全手术切除的I期不吸烟肺腺癌患者中的预后价值,进而指导临床实践.
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肺腺癌晚期患者外周血发现癌细胞一例
患者男,58岁.因咳嗽、声音嘶哑半月来诊,伴饮水呛咳,感乏力、胸闷、气急.体检:T 36.3℃,左右前斜角肌间隙可分别触及1.5 cm×1.0 cm及1 cm×1 cm肿大淋巴结,质硬,活动度差,无压痛.气管稍偏右,胸廓无畸形,左下肺语颤减弱,叩诊呈浊音,听诊可闻及呼吸音弱,未闻及干湿音.肝右肋下5 cm,剑突下8 cm,有轻度触痛,脾肋下未触及.胸骨无压痛.胸部CT示左上肺癌伴纵隔、左肺淋巴结转移,左侧胸腔积液.腹部B超示肝多发性实质性占位.气管镜检查见左上叶支气管明显狭窄,管壁充血,表面凹凸不平,于此处活检.病理见肿瘤细胞核大深染,异型,呈巢团状排列.入院后行胸腔穿刺术,抽出血性胸水650 ml,胸水中找到腺癌细胞,胸水脱落细胞学免疫组化标记结果为PCK(±),CEA(+),CA19-9(-),CA242(+),提示为腺癌.根据病史、体征及辅助检查,确诊为左上肺腺癌Ⅳ期(T4N3M1,肝).入院时查血常规WBC 8.0×109/L,RBC 3.5×1012/L,Hb 124 g/L,血小板(PLT) 34×109/L.ALT 318 U/L,AST 224 U/L,碱性磷酸酶147 U/L,γ-谷氨酰转肽酶494 U/L.给予营养支持及抗感染治疗.2 d后复查血常规示WBC 6.8×109/L,RBC 3.34×1012/L,Hb 113 g/L,PLT 25×109/L,予以血小板悬液12 U.2 d后查血常规WBC 5.6×109/L,RBC 3.16×1012/L,Hb 101 g/L,PLT 15×109/L.患者臀部、腹部及下肢出现多处瘀斑,血常规示全血细胞下降,考虑有骨髓转移的可能,行骨髓穿刺术,同时行外周血涂片.结果骨髓涂片中可见大量成团分布的转移癌细胞,胞体大小不等,呈类圆形及不规则形,核染色质细致,核形可见扭曲、折叠等核畸形,核仁1～4个,胞浆量中等.成团分布的癌细胞胞浆与胞核完全融合,结构辨认不清(图1).外周血涂片中可见大量异型细胞,形态同骨髓片(图2).病人3 d后因全身衰竭而死亡.
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下调S100A6基因对裸鼠肺腺癌移植瘤生长和凋亡的影响
目的 探讨下调靶向基因S100A6对在体肺腺癌移植瘤生长和凋亡的影响.方法 18只健康Balb/c雄性裸鼠随机分为空载体对照组、阴性对照组及S100A6基因RNA干扰组三组,每组6只动物;分别应用不携带目的基因的空载质粒、未转染任何质粒以及含有S100A6基因RNA干扰慢病毒质粒的A549肺腺癌细胞接种于裸鼠皮下,构建移植瘤动物模型;观察不同组移植瘤组织生长情况;采用Real-Time PCR、免疫组织化学及Western-blot等技术检测S100A6 mRNA和蛋白的表达,TUNEL法检测细胞凋亡.结果 成功构建了裸鼠肺腺癌皮下移植瘤模型;病理学特征显示,阴性对照组和空载体对照组可见到成巢的肿瘤细胞,癌细胞核大,而干扰组肿瘤细胞较稀疏,间质组织明显;接种细胞2周时,阴性对照组、空载体对照组和RNA干扰组肿瘤组织体积和质量差异具有统计学意义(P＜0.05);S100A6基因和蛋白表达在三组之间差异具有统计学意义(P＜0.05);各组裸鼠移植瘤凋亡细胞呈现不同程度的棕褐色肿瘤细胞核,三组肿瘤细胞凋亡率的差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 下调肿瘤瘤组织S100A6蛋白表达,可抑制肿瘤生长,诱导细胞凋亡,为进一步开发肺腺癌分子靶点提供了新途径.
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基于免疫组化法分析肺腺癌S100A6蛋白表达与临床特征的关系
目的 探讨S100A6蛋白在肺腺癌中的表达及其临床意义.方法 收集2007年1月至2009年1月西安交通大学第二附属医院、第四军医大学唐都医院手术切除的肺癌标本,共计98例肺腺癌及其癌旁正常肺组织,用免疫组织化学法检标本中S100A6蛋白的表达情况,分析S100A6蛋白表达与患者临床病理特征及生存预后的关系.结果 S100A6蛋白在肺腺癌组织中的表达显著高于正常肺组织(P＜0.001);其表达与患者性别和年龄无相关性(P＞0.05),而与吸烟指数、肿瘤细胞分化、淋巴结转移、远处转移、TNM分期显著相关(P＜0.05);98例患者5年随访期间77例患者死亡,10例患者存活,11例患者失访,5年生存率为11.49％.其中S100A6蛋白低表达患者5年累计生存率63.6％,中位生存时间68月;中表达患者5年累计生存率14.3％,中位生存时间45月;高表达患者5年累计生存率0％,中位生存时间29月,生存曲线显示S100A6不同表达状态患者生存率比较差异有统计学意义(P＜0.05);COX回归模型分析显示,肿瘤分化、TNM分期和S100A6表达状态是影响肺腺癌患者预后的独立因素(P＜0.05);S100A6蛋白表达对肺腺癌诊断灵敏度为84.69％,特异度为69.39％.结论 S100A6蛋白在肺腺癌组织中显著过表达,与肿瘤分期、分化、转移及预后密切相关.
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腺癌患者和肺移植供者下呼吸道菌群对比研究
目的 探讨肺腺癌患者和肺移植供者下呼吸道内菌群变化.方法 通过收集12例肺腺癌患者叶支气管及5例肺移植供者健康肺气管组织,提取肺部气道菌群DNA,对测序区域进行PCR扩增,构建文库后,利用Illumina MiSeq测序平台,对细菌的16S rDNA基因V4区进行高通量测序,并对测序结果进行生物信息学分析.结果 (1)两组患者下呼吸道菌群以Proteobacteria,Firmicutes,Bacteroidetes和Acidobacteria菌门为主,菌属水平以Burkholderia、Sediminibacterium、Lactobacillus、Acinetobacter、Pseudomonas、Lactococcus、Caulobacter、Ralstonia属为主;(2)健康对照组(H)呼吸道内菌群α多样性要显著高于疾病组(DT),从Chao1和ACE指数上看,H组明显高于DT组(P＜0.01).两组在主要的茵门及菌属丰度两组间差异明显,Proteobacteria和Firmicutes在H组丰度明显高于DT组(P＜0.01),Bacteroidetes 和Acidobacteria在DT组丰度明显高于H组(P＜0.01);Lactobacillus、Erysipelotrichaceae、Oscillospira、Caulobacter、Flavobacterium、Thermoactinomyces、Ruminococcus、Coprobacillus、Dorea等菌属在H组丰度明显高于DT组;(3)根据预测,菌群脂质及氨基酸等代谢功能在H对照组要高于DT组,能量及碳水化合物等代谢功能在DT组要高于H对照组.结论 和健康肺相比,腺癌患者下呼吸道内菌群多样性下降,主要的菌门和菌属存在明显变化.
