首页 > 文献资料
-
087 不同化学形式硒的毒性作用机制
硒是一种人体必需微量元素,但摄入过量可导致中毒.不同化学形式硒的毒性有差异.有关硒的毒性作用机制目前尚不清楚,其中为流行的是活性氧自由基学说.另外,摄入过量的硒也可对机体的酶活性产生影响.
-
亚硒酸钠对顺铂诱发染色体畸变作用的影响
在细胞中,顺铂(DDP)不仅与DNA结合,形成DNA链内和链间交联,从而阻滞其复制与表达,并导致细胞凋亡,而且引起DNA和染色体断裂,继而诱发各种染色体畸变[1,2].硒是一种具有重要生物学功能的元素,低剂量时具有抗诱变和抗癌作用[3,4].以往的研究表明,添加0.75～1.50 mL/L剂量的亚硒酸钠显著增加SCE频率及染色体畸变率,表现出遗传毒性[5].无毒性剂量的亚硒酸钠对CDDP致染色体损伤或畸变的作用有何影响尚不清楚.本研究以不同剂量的CDDP处理培养中的人体淋巴细胞,并在不同时间加入亚硒酸钠,以检测无毒性剂量的亚硒酸钠是否能够拮抗CDDP导致染色体损伤的作用.
-
氯化镨对小鼠骨髓细胞DNA的损伤及硒的干预作用
目的 观察氯化镨(PrCl3)对小鼠骨髓细胞DNA的损伤,以及亚硒酸钠(Na2SeO3)的干预作用.方法 试验动物为5～6周龄昆明种小鼠;试验设置12个组,即5个PrCl3剂量组(7.5、15、30、60和120 mg/kg·bw)、5个Na2SeO3干预组(在5个PrCl3剂量的基础上分别加入0.05 mg/kg.bw的Na2SeO3)、2个对照组[阴性组为0.85％生理盐水,阳性组为叠氮化钠(NaN3) 20 mg/kg·bw].各组小鼠采用腹腔注射染毒,运用单细胞凝胶电泳技术研究各组小鼠DNA受损情况,并比较Na2SeO3干预组对小鼠骨髓细胞DNA的影响.结果 在7.5～ 120 mg/kg.bw的PrCl3剂量内,随着PrCl3处理剂量的增加,头长先增加后减少,尾长(TL)、全长(CL)、尾部DNA百分含量(TDNA)、尾矩(TM)、Olive尾矩(OTM)和拖尾率(PTC)逐渐增加,且存在明显的剂量-效应关系(rTL=0.95,rCL=0.88,rTDNA=0.99,rTM=0.99,rOTM=0.97,rPTC=0.95);将Na2SeO3干预组与PrCl3剂量组两两对应相比较,Na2SeO3干预组的小鼠骨髓细胞尾长、全长、尾部DNA百分含量、尾矩、Olive尾矩和拖尾率均降低,经t检验显示,除7.5和15 mg/kg.bw组尾部DNA百分含量差异无统计学意义以外,其余各组各指标差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 在实验浓度范围内PrCl3致小鼠骨髓细胞核DNA损伤逐渐增强,具有遗传毒作用;加入Na2SeO3能够降低小鼠骨髓细胞核DNA的损伤,具有明显的干预作用.
-
用TK基因突变试验和彗星试验评价亚硒酸钠的致突变性和抗突变性
目的 用TK基因突变试验和彗星试验检测亚硒酸钠(Na2SeO3)的致突变性和抗突变性.方法 设阴性对照组、阳性对照组、抗突变对照组,以及致突变试验组和抗突变试验组各5个剂量组,处理L5178Y细胞3h,按常规方法进行TK基因突变试验和彗星试验.结果 TK基因突变试验中,6.0～ 24.0 μg/ml Na2SeO3致突变试验组的突变频率(MF)显著高于阴性对照组；0.2 ～ 1.6 μg/ml Na2SeO3抗突变试验组的突变频率低于丝裂霉素C(MMC)阳性对照组.在彗星试验中,3.0～ 24.0 μg/ml Na2SeO3致突变试验组的平均拖尾率和Olive尾距(OTM)显著大于阴性对照组；0.2～1.6 μg/ml Na2SeO3抗突变试验组的平均拖尾率和平均OTM值显著低于重铬酸钾(K2Cr2O7)阳性对照组.结论 在不同的剂量范围内,亚硒酸钠可表现出一定的致突变作用和抗突变作用.
-
N-乙酰半胱氨酸和亚硒酸钠对镉亚慢性毒性的影响
目的探讨N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl cysteine,NAC)和亚硒酸钠(Na2Se03)对亚慢性染镉大鼠肝肾毒性的影响及其机制.方法32只Wistart大鼠随机分为4组,每组8只,第1组为对照组,第2组为单位染镉组,第3、4组为干预组.大鼠连续6周皮下注射7μmol/kg氯化镉,然后干预组分别腹腔注射1 mmol/kg NAC和10μmol/kg Na2SeO3,共2周;测定大鼠尿N-乙酰-β-苷酶(NAG)、碱性磷酸酶活力(ALP)和肝、肾皮质谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力.结果亚慢性染镉使大鼠肝、肾皮质和尿镉含量显著升高,尿ALP、NAG和蛋白含量显著升高,肝、肾皮质GSH含量显著升高,GSH-Px活力显著降低.与单纯染镉组比较,NAC处理组尿镉、NAG和蛋白含量显著下降,肝、肾皮质GSH显著降低;Na2SeO3处理组尿镉、ALP及肝、肾皮质GSH含量显著下降,GSH-Px活力显著升高.结论NAC和Na2SeO3对镉致肾损伤的恢复具有促进作用,其机制可能与NAC或Na2SeO3改变体内GSH含量和GSH-Px活力有关.
-
沙棘油和亚硒酸钠对汞诱导的大鼠肝肾氧化损伤的影响
目的 通过汞诱导大鼠肝肾氧化损伤,观察沙棘油(Sea Buckthorn Oil,SBO)和亚硒酸钠(Na2SeO3)干预效应.方法 Wister大鼠随机分成对照组、单纯染汞组、SBO和Na2SeO3处理组.测定肝、肾及尿中汞含量,肝、肾中GSH、MDA、蛋白含量和SOD、GSH-Px活力.结果 与单纯染汞组相比,SBO处理组尿汞含量增加(P＜0.05),肝GSH-Px活力升高(P＜0.01);Na2SeO3处理组肝汞增加,肾和尿汞含量下降,肝GSH-Px活力、GSH含量均升高(P＜0.01),肝SOD活力和肾GSH-Px活力均增加(P＜0.05),肾MDA含量下降(P＜0.05).结论 沙棘油具有促进汞从肾脏排出的作用,对汞诱导的肝氧化损伤具有一定保护作用,对肾氧化损伤未表现出明显的保护作用.Na2SeO3可有效拮抗汞诱导的肝肾氧化损伤作用.
-
亚硒酸钠诱发大鼠胚胎中脑神经细胞凋亡的观察
目的 研究亚硒酸钠对大鼠胚胎中脑神经细胞凋亡的影响，并探讨其中可能的机制。方法 采用原代培养的大鼠胚胎中脑神经细胞，加入不同浓度的亚硒酸钠(1、5、10、15、20μmol/L)，观察亚硒酸钠对神经细胞凋亡的影响，用透射电镜观察神经细胞超微结构的变化，流式细胞仪分析法检测DNA含量及凋亡细胞百分率。结果高浓度的亚硒酸钠(≥10μmol/L)会导致神经细胞凋亡，并呈剂量依赖性。10 μmol/L的亚硒酸钠作用过的神经细胞呈现出典型的凋亡形态学改变，且凋亡细胞百分率达13.4％。结论高浓度的硒可通过激发产生氧自由基和调节有关凋亡基因(P53)的活性等多种途径诱发神经细胞凋亡。
-
硒对氟致大鼠睾丸与附睾中某些酶活性变化的影响
目的 进一步探讨硒对氟致雄性生殖损伤的干预作用.方法 用氟化钠溶液和3个浓度梯度的亚硒酸钠溶液对雄性大鼠进行染毒,分为先硒后氟预防组系列和先氟后硒治疗组系列.对照组均用自来水代替硒.染毒完毕后测定大鼠睾丸组织中LDH、ACP、AKP、SOD、GSH-Px的活性和附睾中ATPase的活性.结果 ①与先水后氟对照组相比:低硒后氟组LDH、AKP、SOD活性显著升高(P＜0.05);中硒后氟组GSH-Px活性极显著升高(P＜0.01);3个先硒后氟组ACP活性均极显著升高(P＜0.01).低硒后氟组和中硒后氟组Ca2+ -ATPase活性极显著(P＜0.01)和显著升高(P＜0.05).②与先氟后水对照组相比:氟后低硒组LDH活性极显著升高(P＜0.01);氟后中硒组Na+,K+-ATPase、Mg2-ATPase活性显著升高(P＜0.05),Ca2+ -ATPase活性极显著升高(P＜0.01).结论 硒对氟致大鼠生殖损伤的干预方式中,预防效果好于治疗效果,其中0.375 mg/L是本实验条件下的佳预防作用剂量,LDH可能是预防作用的特异性药物靶点.
-
N-乙酰半胱氨酸和亚硒酸钠对急性、亚慢性镉毒性的影响
目的探讨急性、亚慢性染镉对大鼠的肝肾毒性以及N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl cysteine,NAC)和亚硒酸钠(Na2SeO3)对染镉大鼠肝、肾毒性的影响.
-
氯化镉、硫酸锌和亚硒酸钠细胞毒性检测方法的比较
近年出于动物保护和动物福利的要求,许多国家和国际组织都立法限制或禁止动物试验,使体外试验作为一种替代方法得到了迅速发展.体外细胞毒性试验作为体外试验的一类重要试验在新药的研究、开发以及化学物质毒性评价方面发挥重要作用.从1999年开始,美国和欧盟就开始进行用体外细胞毒性试验代替动物经口急性毒性试验的研究,虽然发现体内的经口急性试验与体外细胞毒性试验有很大的相关性,但不能完全替代体外试验.而对他们的试验进行研究发现,他们对所有种类的化学物质都采用同一的方法进行评价.这样虽然有助于方法的标准化,由于化学物质的作用机制的不同,有必要探索不同种类物质的不同细胞毒性方法的适用性[1-2].噻唑蓝法(MTT)和中性红法是2种应用较多且较成熟的检测方法,均具备简便、快捷和试验条件可控等优点,是毒理学检测细胞毒性首选或必选的方法.但是,受试验体系的影响,每种方法的不足可能对实验结果产生一定的影响.因此,对不同的试验体系加以验证,可以更好地推断其适用性.
-
活性氧在硒致HepG2 DNA损伤中的作用
目的探讨亚硒酸钠(Na2SeO3)致HepG2细胞DNA损伤的作用机制.方法用0、2.5、5、10、20μmol/L的Na2SeO3、及分别加有还原性谷胱甘肽(GSH)和N-乙酰基-L-半胱氨酸(NAC)的Na2SeO3(10μmol/L)处理HepG2.用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法测定细胞活性;流式细胞仪测细胞内活性氧(ROS)的水平以及用彗星实验检测细胞的DNA损伤.结果5、10、20μmol/L Na2SeO3作用于HepG2 1h即引起ROS增加,12h后即导致细胞HepG2活性下降,24h后DNA损伤增强,与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05);抗氧化剂GSH和NAC有效抑制了ROS升高,并增强了细胞活性,减弱了细胞DNA损伤,与未加GSH和NAC的Na2SeO3组(10μmol/L)相比,差异有统计学意义(P＜0.05).结论ROS的产生可能是亚硒酸钠造成HepG2 DNA损伤的重要原因.
-
亚硒酸钠和硒蛋氨酸的毒性比较
目的 比较亚硒酸钠和硒蛋氨酸毒性差异以及探讨硒中毒的指标.方法将断乳Wistar大鼠随机分为7组,每组14只,雌雄各半.其中一组为对照组,另外六组分别给予含硒3、6、10mg/kg的亚硒酸钠或硒蛋氨酸饲料,于第12周将其处死.结果当饲料硒水平达到3mg/kg 时,动物肝脏出现病理变化,在Se 6mg/kg时,体重才出现下降.饲料硒水平为6、10mg/kg时,同一饲料硒水平的亚硒酸钠组大鼠体重小于硒蛋氨酸组.饲料硒水平为3、6mg/kg时,硒蛋氨酸组大鼠的肝脏病理改变轻于亚硒酸钠组,雄性大鼠轻于雌性.亚硒酸钠组较硒蛋氨酸组或雌性大鼠较雄性大鼠在肝脏体重比方面变化更为明显.除雌性大鼠肝脏谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)活性随硒水平升高而降低外,其它补硒各组肝、红细胞、血浆GPX活性具有随硒水平的升高而升高的趋势.结论大鼠硒中毒的剂量为Se 3mg/kg,硒蛋氨酸的毒性小于亚硒酸钠,雌性大鼠对硒毒性更为敏感.
-
硒诱导HepG2细胞凋亡与活性氧的关系
目的 探讨亚硒酸钠(Na2SeO3)诱导细胞凋亡的可能作用机制.方法 用0、2.5、5、10和20μmol/L的Na2SeO3以及加有N-乙酰基-L-半胱氨酸(NAC)的Na2SeO3(10μmol/L)处理HepG2.用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法测定细胞活性;流式细胞仪测细胞内活性氧(ROS)的水平以及细胞凋亡情况.结果 5、10和20μmol/L Na2SeO3作用于HepG2 1h即引起ROS增加,12h后HepG2细胞活性降低,24h后细胞早期凋亡以及晚期凋亡/坏死率均增加,与对照组相比差异有显著性(P＜0.05);抗氧化剂NAC有效抑制了ROS的增加,并增加了细胞活性,降低了细胞凋亡率,与未加NAC的Na2SeO3组(10μmol/L)相比差异有显著性(P＜0.05).结论 一定浓度的亚硒酸钠使HepG2细胞活性下降,促进了细胞凋亡,ROS的增加在其中发挥了作用.
-
硼硒联合对氟中毒大鼠的治疗效果研究
为了观察硼硒联合是否能增强硼和硒的抗氟毒性,应用硼、硒分别对氟的拮抗剂量联合给药,观察对氟中毒大鼠的治疗效果.选用二级Wistar大鼠110只,体重160～190g,自由饮用含NaF 100mg/L的蒸馏水3.5个月,建成氟中毒模型后,随机分为11组,给予不同剂量的亚硒酸钠和(或)四硼酸钠进行治疗3.5个月.从各测定指标好转程度综合来看,亚硒酸钠40μg/kg与四硼酸钠18.6mg/kg联合给药效果较好.
-
安中舒胃汤联合亚硒酸钠治疗慢性萎缩性胃炎的临床研究
目的 研究安中舒胃汤联合亚硒酸钠治疗慢性萎缩性胃炎的临床疗效.方法 选择2015年12月—2016年8月在该院接受治疗的慢性萎缩性胃炎患者120例.随机分为观察组和对照组,每组各60例.观察组给予安中舒胃汤联合亚硒酸钠治疗;对照组给予摩罗丹治疗.观察两组治疗前后的症状.结果 观察组治疗萎缩、肠化生、异型增生的总有效率分别是80.00%,81.25%,66.67%.观察组治疗后的幽门螺杆菌阴转率低于对照组,两组的螺杆菌阴转率分别是83.33%、89.36%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 在临床上安中舒胃汤联合亚硒酸钠治疗慢性萎缩性胃炎能明显改善胃黏膜的病理变化,且具有显著的疗效,值得推广应用.
-
亚硒酸钠与硒代蛋氨酸对镉在大鼠体内分布的影响
目的比较亚硒酸钠(Na2SeO3)与硒代蛋氨酸(SeMet)对镉(Cd)毒性的拮抗效应,探讨体内Cd的代谢分布在硒(Se)拮抗Cd毒性作用中的意义.方法健康雄性Wistar大鼠36只,随机分为6组.Ⅰ组为正常对照组,Ⅱ组为Cd中毒组,Ⅲ组为Na2SeO3组,Ⅳ组为SeMet组.Ⅴ组为Cd+Na2SeO3组,Ⅵ组为Cd+SeMet组.Cd按100μmol·kg-1体重,Se按10 μmol·kg-1体重的剂量隔日1次经口灌胃,其中Ⅴ组和Ⅵ组按先Se后Cd交替灌胃.Se、Cd均灌胃15次.实验时间为30 d.实验结束后,取全血、肝脏、肾脏、睾丸,测定其Se、Cd含量.结果Cd在体内的蓄积主要分布于肝脏和肾脏,全血和睾丸含量较少,Cd的组织分布顺序为肝脏＞肾脏＞睾丸＞全血.2个Cd加Se保护组组织中Cd含量没有减少,表明Se不能促进Cd的排泄.Cd+Na2SeO3组肝脏cd含量明显高于单独给Cd组,但Se含量并未相应增加;Cd+SeMet组大鼠组织Cd含量与单独给cd组比没有明显差异,由此不能证实有Se-cd复合物的形成.各组织Se含量,SeMet组明显高于Na2SeO3组,表明其生物利用度与Se化合物的形式有关.2种Se化合物吸收后其组织Se的分布顺序均为:全血＞肾脏＞肝脏＞睾丸.结论Cd在大鼠体内的分布具有脏器选择性,Na2SeO3和SeMet对Cd体内分布的影响具有一定的差异,但均不能促进Cd的排泄,也未表明有Se-Cd复合物的形成.
-
亚硒酸钠对顺铂诱发人体淋巴细胞SCE作用的影响
目的检测无毒性剂量的亚硒酸钠对顺铂诱发人体淋巴细胞姐妹染色单体交换(SCE)作用的影响.方法植物血球凝集素,(PHA)刺激的人体外周淋巴细胞在培养24h后用顺铂(0.05、0.20、0.50 mg/L)单独处理或与亚硒酸钠(0.05mg/L)联合处理,亚硒酸钠在细胞培养0 h或48h时加入;细胞培养72 h后分析SCE频率的变化.结果细胞经0.05 mg/L亚硒酸钠处理SCE频率未发生显著性改变;0.05～0.5 mg/L顺铂均显著增加SCE,呈现明显的剂量-反应关系;预加或与顺铂同时加入0.05 mg/L剂量的亚硒酸钠未显著影响顺铂诱发SCE的作用.结论 0.05 mg/L剂量亚硒酸钠无论预处理还是与顺铂同时处理细胞均不能拮抗顺铂诱发SCE的作用.
-
青海省贵德县2004-2006年大骨节病监测
青海省贵德县东沟乡(新建坪、斜马浪、高红崖)3村是大骨节病历史重病区.1982年定为大骨节病病区,同年人群投服亚硒酸钠、维生素C、维生素E、硫代硫酸钠等药物,进行连续4年的综合防治,于1984年改水,1995年纳入国家监测点范围.现将该监测点2004-2006年的监测情况报告如下.
-
谷胱甘肽与亚硒酸钠对饮水砷暴露小鼠体内砷代谢的影响
目的 探讨给予外源性谷胱甘肽(GSH)和亚硒酸钠(sodium selenite)对饮水砷暴露小鼠肝、肾和血中砷代谢的影响.方法 将小鼠按数字表法随机分为对照组、单纯染砷组(砷组)、GSH干预组(GSH组)与亚硒酸钠干预组(硒组),每组各8只小鼠.小鼠以自由饮水方式共染砷4周,饮水砷浓度为50 mg/L.从第4周起,染砷同时腹腔注射GSH(600 mg/kg体重)或亚硒酸钠(1 mg/kg体重)进行干预,共干预7 d.末次注射后处死小鼠,取其肝、肾和血组织样品.采用氢化物发生-超低温捕集-原子吸收分光光度法,分别检测小鼠肝、肾和血中无机砷(iAs)、一甲基胂(MMA)和二甲基胂(DMA)的含量.结果 GSH组小鼠肝中DMA含量[(233.76±60.63)ng/g湿重]及血中DMA含量[(88.52±30.86)ng/g湿重]和总砷(TAs)含量[(162.32±49.45)ng/g湿重]高于相对应的砷组小鼠[(218.36±42.71)、(45.32±12.19)、(108.51±18.00)ng/g湿重](q值分别为3.06、6.40、10.72,P＜0.05).GSH组小鼠肝中砷一甲基化率(PMI,0.65±0.05)和二甲基化率(SMI,0.55±0.05)及血中PMI(0.85±0.07)与砷组小鼠相对应的甲基化率(0.58±0.06、0.44±0.09、0.54±0.11)比较升高(q值分别为3.75、5.26、4.21.P＜0.05).硒组与砷组各项指标间差异无统计学意义.结论 给予外源性GSH可以促进iAs在小鼠体内甲基化代谢,从而降低其对机体的毒性损伤.而亚硒酸钠则无明显作用.
-
硒通过核内积累IKKα诱导Jurkat细胞自噬依赖的caspase 8激活
目的 重点探索超营养剂量的亚硒酸钠诱导白血病Jurkat细胞自噬和凋亡的分子机制.方法 Western blot实验,明确亚硒酸钠对IKK α、P73、UVRAG以及凋亡标志性蛋白天冬氨酸蛋白水解酶8(caspase 8)的表达及活性影响.用细胞转染技术,明确相关信号分子在Jurkat细胞死亡过程中发挥的作用.间接免疫荧光实验用于判断相关分子在细胞内的定位情况.结果 20 μmol/L亚硒酸钠可有效促进Jurkat细胞发生自噬和caspase 8相关的细胞凋亡(P＜0.05),且caspase 8的活化依赖于细胞内的自噬水平(P＜0.05).此外,IKK α在细胞核内发生积累(P＜0.05),进一步调节P73及自噬关键蛋白UVRAG的含量改变(P＜0.05).结论 超营养剂量的亚硒酸钠通过核内积累IKK α,诱导Jurkat细胞发生自噬依赖的caspase 8激活及凋亡.
