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培美曲塞二钠、吉非替尼交替使用与序贯使用在EGFR突变型晚期老年肺腺癌的临床疗效观察
目的:观察培美曲塞、吉非替尼交替使用与序贯使用在EGFR突变型晚期老年肺腺癌的临床疗效.方法:选取2013年10月—2015年1月我院收治的EGFR突变型晚期老年肺腺癌70例作为研究对象,随机分为观察组35例,对照组35例,对照组患者给予培美曲塞与吉非替尼交替使用治疗,观察组患者给予培美曲塞、吉非替尼序贯治疗,比较两组患者近期疗效、远期疗效及不良反应变化.结果:两组患者近期疗效比较,观察组部分缓解及稳定例数高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者 PFS 及 OS 远期疗效指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组患者不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:培美曲塞、吉非替尼交替使用与序贯使用治疗EGFR突变型晚期老年肺腺癌,近期疗效及远期疗效良好,临床应用安全性高.
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肺腺癌患者应用表皮生长因子受体抑制剂治疗后皮肤不良反应的中医证候特点
目的 观察应用表皮生长因子受体抑制剂药物的肺腺癌患者出现皮肤不良反应的中医证候特点.方法 采用前瞻性的研究方法,选取使用表皮生长因子受体抑制剂治疗并产生皮肤不良反应的肺癌患者,在入组当天及入组后第14天、28天、42天、56天观察记录其皮肤不良反应及其他症状表现特点,对其中医证型和病机进行初步归纳分析.结果 纳入患者43例,其中3例脱落,40例纳入分析.入组时患者的皮疹呈针头至粟米大小淡红色丘疹为主,92.5％患者有瘙痒,80％患者出现面红目赤,舌色多红.使用表皮生长因子受体抑制剂后出现痤疮样皮疹时间为(7.85±5.07)天,第14天时达高峰,此后逐渐缓解.第14～28天时25.0％ ～30.0％患者出现脓疱样皮疹,同时有口苦,小便黄,舌红苔黄.第42天以后痤疮样皮疹逐渐稀疏,皮肤干燥明显增多,占85.0％,皮肤干燥出现时间为(32.8±14.91)天;第56天时有92.5％患者出现皮肤干燥,50.0％的患者有3级脱屑,口干鼻干咽干逐渐增多,舌红绛少苔无苔占50.0％.皮疹变化每14天之间比较差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01). 结论 应用表皮生长因子受体抑制剂药物的肺腺癌患者出现皮肤不良反应的中医证候呈现出初期为风热证,中期为湿热证,后期为阴虚证.
关键词： 肺腺癌 表皮生长因子受体抑制剂 不良反应 证候诊断 -
穿山甲止癌性疼痛
笔者用运大剂量穿山甲治疗癌性疼痛,疗效良好,举例如下.患者张某,男,42岁.因咳嗽,咯血痰,伴气短胸痛,入某附属医院.查胸部X线及肺CT示:右肺中心型肺癌,右肺上叶不张(部分),右肺上叶下叶阻塞性炎症.病理示肺腺癌.确诊为右肺中心型肺癌晚期,已失去手术及化疗机会.2000年1月22日,邀余至家中诊治.
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P63、NapsinA、CK7、TTF-1联合SCC-Ag检测对于肺腺癌与鳞癌的鉴别诊断效能分析
目的 分析免疫组化(IHC)指标对于肺腺癌与肺鳞癌鉴别诊断的价值.方法 回顾性分析本院2015年1月至2016年12月间明确诊断的114例肺腺癌及87例肺鳞癌患者的病理及生化检测资料.统计IHC指标:肺鳞癌特异性蛋白P63(P63)、新天冬氨酸蛋白酶A(NapsinA)、细胞角蛋白7(CK7)和甲状腺转录因子-1(TTF-1)的阳性率,以及全部血清鳞状细胞癌相关抗原(SCC-Ag)检测结果;计算各项指标对于肺腺癌与肺鳞癌鉴别诊断的效能:鉴别符合率、灵敏度、特异性、阳性预测值、阴性预测值;以ROC曲线评估各项指标的鉴别诊断价值并绘制ROC曲线图;对比肺腺癌与肺鳞癌患者血清SCC-Ag表达水平的差异,并以ROC曲线计算SCC-Ag鉴别肺腺癌与肺鳞癌的佳诊断值(约登指数);分析各项指标鉴别诊断结果与确诊结果间的一致性.结果 肺腺癌患者血清SCC-Ag与肺鳞癌患者差异具有统计学意义,P＜0.05;佳鉴别诊断值为3.715 ng/mL.IHC指标中TTF-1鉴别诊断符合率高为91.67％,以本组数据计算所得约登指标为阳性标准,SCC-Ag鉴别诊断符合率为97.01％.SCC-Ag具有较高鉴别诊断价值,IHC指标均具有中等鉴别诊断价值,P＜0.05.TTF-1、NapsinA、P63鉴别诊断结果与确诊结果具有中等一致性,P＜0.05;CK7鉴别诊断结果与确诊结果间具有一致性,P ＜0.05;SCC-Ag鉴别诊断结果与确诊结果具有较高一致性,P＜0.05.结论 各项免疫组化指标联合血清鳞状细胞癌相关抗原能够为肺腺癌与肺鳞癌的正确鉴别提供较为准确的参考,对于肺腺癌与肺鳞癌的鉴别诊断具有较高诊断效能.
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抗人肺癌单链抗体噬菌体库的构建及特异性单链抗体的鉴定
目的 构建人源噬菌体抗体库,并从中筛选出抗肺癌人源单链抗体.方法 提取肺癌患者癌旁淋巴结组织,通过RT-PCR扩增出重链可变区基因(V_H)和轻链可变区基因(V_L),再经剪切-重叠-延伸PCR(SOE-PCR)将V_H和V_L连接得到单链抗体(ScFv).将双酶切后的ScFv基因片段克隆入噬菌体表达载体pCANTAB5E,得到初级噬菌体抗体库.以肺腺癌细胞株A549为抗原对抗体库进行4轮筛选富集,鉴定抗体库性能.将得到的阳性克隆用IPTG诱导表达并进行检测.结果 成功构建噬菌体单链抗体库.经筛选富集,噬菌体收获率得到增加,第4轮是第1轮的115倍.随机选取10个克隆,通过ELISA法检测到其中7个与A549细胞呈阳性反应,阳性率为70%.SDSPAGE及ELISA检测证实得到人源抗肺癌单链抗体.结论 成功构建人源单链抗体噬菌体库,从中获得具有较高特异性的抗人肺癌单链抗体.
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EGFR敏感突变肺腺癌患者纵膈淋巴结转移相关基因的检测与分析
目的 本研究采用转录组测序和生物信息学分析等方法,以期筛选出肺腺癌淋巴结转移相关基因.方法 分别检测伴和不伴纵膈淋巴结转移的EGFR敏感突变肺腺癌临床标本转录组表达谱,筛选出差异表达基因(DEGs);对这些DEGs进行相关生物信息分析,探索这些基因在淋巴结转移进程中可能发挥的作用.q-PCR法验证高表达基因在PC9细胞株(EGFR敏感突变细胞株)中的表达情况.结果 共检测了10例肺腺癌标本的转录组表达谱,通过差异基因表达分析筛选出169个DEGs,其中,68个在肺腺癌样本中表达上调、101个基因表达下调.q-PCR结果显示:高表达基因在PCO细胞中,ZNF572、BRPF3、MMACHC等7个基因的表达量为中丰度,SMOC1、A1BG、BARX1等9个基因为低丰度,其余均为高丰度.结论 TFF3及DUSP6等多个差异表达基因可能涉及肺腺癌纵膈淋巴结转移进程.
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5-氟尿嘧啶诱导人肺腺癌A549细胞自噬
目的 探讨5-氟尿嘧啶(5-FU)是否诱导人肺腺癌A549细胞发生自噬.方法 吖啶橙(AO)荧光染色和透射电镜观察自噬泡的变化;细胞免疫化学法测定LC3-Ⅱ的表达;流式细胞术及吖啶橙染色结合激光扫描共焦显微镜检测细胞凋亡;DNA电泳检测凋亡梯形条带的产生.结果 吖啶橙荧光染色和透射电镜观察结果显示,5-氟尿嘧啶处理细胞后,细胞质中均出现明显的自噬泡;细胞免疫化学法的结果显示,5-氟尿嘧啶处理细胞后,细胞质中LC3-Ⅱ的表达明显升高,且3-甲基腺嘌呤(3-MA)能明显抑制LC3-Ⅱ的升高;流式细胞术、吖啶橙染色和DNA ladder结果表明,5-氟尿嘧啶处理细胞后,细胞未发生凋亡.结论 低浓度(5μmol/L)的5-氟尿嘧啶能诱导A549细胞发生自噬而非凋亡,自噬特异性抑制剂3-MA能明显抑制细胞自噬的发生.
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含微乳头结构肺腺癌CT重建征象特征及上皮间质转化相关基因表达
目的 探讨含微乳头结构(MPP)肺腺癌具有的CT重建征象特征,上皮间质转化(EMT)相关分子表达情况以及它们之间的关系.方法 选取含MPP侵袭性肺腺癌(IAC) 37例、不含MPP 80例及其对应的癌旁组织,比较临床病理特征、CT重建征象;应用Real-time PCR及Western blotting检测EMT有关标识分子表达变化情况.结果 含MPP组淋巴结转移比例较高、毛刺、胸膜凹陷征、实性及分叶比例较高(均P＜0.001).含MPP组E-钙黏蛋白(cadherin)及β-连环蛋白(β-catenin)表达均下调(P＜0.05),N-cadherins、波形蛋白(vimentin)、Snail及转化生长因子(TGF)-β表达均上调(P＜0.05).有毛刺组E-cadherin及β-catenin表达下调者所占比例较高,而vimentin表达上调者所占比例较高(均P＜0.05);实性结节组E-cadherin表达下调者所占比例较高,而N-cadherin及vimentin表达上调者所占比例较高(均P＜0.05).结论 含MPP浸润性肺腺癌具有特征性CT重建征象,发生了EMT改变.其CT重建征象与EMT相关分子表达存在联系.
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EGFR敏感型肺腺癌38例TKIs治疗前及进展后EGFR基因变化分析
目的 观察表皮生长因子受体(EGFR)敏感型肺腺癌患者EGFR-TKIs治疗前及进展后EGFR基因变化情况,分析其导致耐药的可能机制.方法 回顾性分析38例EGFR-TKIs治疗前及进展后均进行活检取材的肺腺癌患者,所有病例均采用ARMS法检测腺癌组织EGFR和KRAS基因突变状态.结果 38例肺腺癌患者中,临床分期为ⅠA期1例,ⅢA期3例,ⅢB期2例,Ⅳ期32例.EGFR-TKIs治疗前,27例患者检测出EGFR基因19外显子缺失突变(19-del),11例患者检测出EGFR基因21外显子L858R点突变(L858R);EGFR-TKIs治疗进展后,17例患者EGFR基因突变状态没有改变(15例19-del和2例L858R);19例患者检测出EGFR基因20外显子T790M点突变(T790M),其中12例19-del+ T790M双突变,6例L858R+ T790M双突变;1例患者的EGFR基因L858R突变改变为19-del+ L858R+ T790M复合突变;1例患者的EGFR基因L858R突变改变为KRAS基因突变(G12 V),1例患者的EGFR基因L858R突变改变为EGFR基因野生型.此外,有2例患者EGFR-TKIs治疗进展后,病理组织学中发现了小细胞癌成分.28例患者给予EGFR-TKIs治疗进展后,T790M突变阳性的患者疾病无进展生存时间为18个月,T790M突变阴性的患者为9个月,差异显著(P＜0.05).结论 T790M突变是导致EGFR基因产生EGFR-TKIs耐药的主要突变类型,然而EGFR基因也可因发生KRAS基因突变、EGFR敏感突变位点发生丢失或改变等变化而产生耐药.
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伴微乳头结构肺腺癌的临床病理特征及预后分析
目的 探讨伴微乳头结构肺腺癌的临床病理特征及预后,提高对伴微乳头结构肺腺癌侵袭性及临床预后差的认识.方法 回顾性分析具有完整临床病理及预后资料的浸润性肺腺癌患者299例,参照2011版肺腺癌分类标准对其组织学亚型进行判别,将其分为微乳头结构阳性组(97例)和阴性组(202例).按微乳头结构含量多少分为微乳头(1+)(5％～10％),微乳头(2+)(11％～30％),微乳头(3+)(＞30％).结果 微乳头结构为主的肺腺癌患者预后较以腺泡样为主的肺腺癌患者、乳头状为主肺腺癌患者差(P＜0.01,P＜0.01),而与实体型为主的肺腺癌患者和浸润性黏液腺癌患者相比(P均＞0.05),生存无差异.微乳头结构阳性组与阴性组相比,易于发生脉管瘤栓(P＜0.01)、胸膜侵犯(P＜0.01)及淋巴结转移(P＜0.01),并且肿瘤体积较大(P＜0.01).微乳头结构含量多少与发生脉管瘤栓具有相关性(P＜0.01),即微乳头含量越多,发生脉管瘤栓的几率越高.微乳头阳性组与阴性组相比(PFS分别为12个月和24个月,P＜0.01),预后差.分层分析,两组在临床早期(Ⅰ+Ⅱ期),PFS分别为18个月和37个月(P＜0.01);中期(Ⅲa期),分别为8.3个月和13.6个月(P＜0.01),微乳头结构阳性组预后差;而临床晚期患者(Ⅲb+Ⅳ期),PFS为7.7个月和11.3个月(P＞0.05),生存无差异.微乳头结构含量多少与PFS无相关性(P＞0.05).多因素生存分析,微乳头结构(HR,1.467;95％ CI,1.089-1.975;P＜0.05)可作为独立预后因素.结论 肺腺癌中的微乳头结构具有较强的侵袭性,提示预后不良.尤其是在早期伴微乳头结构肺腺癌患者,复发率高和预后差.因此,应采取相应治疗措施,延长患者生存期.
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CCR4在肺腺癌中的表达与临床病理特征及预后的关系
目的 探讨CCR4在肺腺癌组织中的表达与临床病理特征及预后的关系.方法 收集肺腺癌手术存档资料629例,癌旁正常肺组织50例和肺炎性假瘤样增生组织50例作为对照,采用免疫组化法检测肺腺癌及对照组织中CCR4的表达情况.采用实时荧光PCR法对629例肺腺癌患者进行EGFR 18-21外显子基因突变检测,并进行随访.结果 ①CCR4在肺腺癌组织中的表达高于癌旁正常肺组织及肺炎性假瘤样增生组织,差异显著(P＜0.05);②CCR4的表达与患者TNM分期、淋巴结转移、病理分级、肿瘤大小、EGFR突变、胸膜受侵均有相关性(P＜0.05);③经Kaplan-Meier生存分析结果显示,肺腺癌患者12、24、36个月的累积生存率,CCR4高表达组明显低于低表达组(P＜0.05);经COX多因素生存分析结果显示,患者CCR4的高表达、病理分级高级别组是肺腺癌患者生存状况的独立危险因素(P＜0.05).结论 CCR4在肺腺癌组织中的表达高于癌旁及炎性假瘤样增生组织,其表达与患者TNM分期、淋巴结转移、病理分级、肿瘤大小、EGFR突变、胸膜受侵均有关.CCR4高表达患者生存率低,CCR4是肺腺癌患者生存状况的独立危险因素.
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肺低级别胎儿型腺癌3例临床病理观察
目的 探讨肺低级别胎儿型腺癌(FLAC-L)的临床病理特点、免疫表型、分子遗传学改变及鉴别诊断.方法 回顾性分析3例FLAC-L的临床资料、组织学形态和免疫组化标记结果,并辅以PAS/PASD染色和EGFR、K-ras基因突变检测分析.结果 组织学上,肿瘤由典型的类似胎儿肺小管的腺样结构组成,瘤细胞为无纤毛柱状细胞,呈假复层排列,胞质透明或颗粒状,可见核下及核上空泡,分化好的腺腔内可见到桑葚体.免疫组化:肿瘤细胞TTF-1、CK7、β-catenin和p53弥漫(+),Syn、CgA和CD56均呈不同程度(+),napsinA呈局灶(+).基因突变检测显示,EGFR基因18 ～21号外显子均无突变,K-ras基因12和1 3号密码子无突变,均为野生型.肿瘤细胞PAS染色(+),而PASD染色(-).3例患者术后分别随访32、56和49个月均无复发与转移.结论 FLAC-L是一种非常少见的肺部肿瘤,低度恶性,预后好,具有独特的组织学形态.免疫组化和PAS/PASD染色有助于明确诊断.
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两种免疫组化法在肺腺癌EML4-ALK检测中的比较
目的 探讨VENTANA全自动免疫组化法(VENTANAIHC)与手工免疫组化法(手工IHC)检测肺腺癌中间变性淋巴瘤激酶(ALK)突变的差异性.方法 采用VENTANAIHC和手工IHC分别检测120例肺腺癌肿瘤组织中ALK基因突变,并用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法进行验证.结果 采用VENTANA IHC、手工IHC和RT-PCR检测,120例中EML4-ALK阳性例数分别为14例(11.7％)、19例(15.8％)和15例(11.6％),与RT-CPR相比,VENTANAIHC检测的敏感性和特异性分别为93.3％和100％,二者之间总符合率为99.1％;手工IHC的敏感性和特异性分别为82.4％和95.1％,二者之间总符合率为93.3％.结论 VENTANA IHC和手工IHC检测EML4-ALK的结果与RT-PCR具有一致性,都可以作为肺腺癌患者EML4-ALK的检测方法,但VENTANAIHC的一致性高于手工IHC.
关键词： 肺腺癌 EML4-ALK 免疫组化 VENTANA IHC -
Ventana全自动免疫组化法检测不同来源肺腺癌ALK蛋白表达一致性的研究
目的 探讨Ventana全自动免疫组化法检测不同标本肺腺癌间变性淋巴瘤激酶(ALK)蛋白表达的阳性率及一致性.方法 收集606例肺腺癌标本,包括手术切除标本261例、小活检标本244例和胸水细胞块标本101例,采用Ventana全自动免疫组化染色仪、抗ALK兔单克隆抗体(D5F3)和超敏检测系统进行染色,检测ALK蛋白表达情况.结果 606例肺腺癌标本中,49例ALK(+),557例ALK(-),阳性率为8.1％.手术切除标本261例中20例(+),阳性率为7.7％;小活检标本244例中20例(+),阳性率为8.2％;胸水细胞块标本101例中9例(+),阳性率为8.9％;比较3种标本的ALK蛋白阳性率,差异不显著(P＞0.05).606例标本中,同一患者兼具手术标本及小活检标本46例,有2对标本ALK(+),其余标本均(-),检测结果完全一致;同一患者兼具小活检标本和胸水细胞块标本14例,小活检标本1例(+),胸水细胞块标本3例(+),2对标本检测ALK蛋白结果存在差异(14.3％,2/14).结论 Ventana全自动免疫组化检测可以作为肺腺癌ALK蛋白阳性患者克唑替尼靶向治疗的诊断方法.手术切除标本、小活检标本和胸水细胞块标本均可作为检测ALK蛋白的样本.肺腺癌原发灶与转移灶ALK蛋白检测是否存在差异性表达,有待进一步研究.
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EGFR和Her-2蛋白表达及基因扩增的应用研究
目的 对比分析EGFR与Her-2蛋白的表达及基因扩增情况.方法 应用免疫组化(IHC)和荧光原位杂交(FISH)技术对89例肺腺癌和335例乳腺癌分别进行EGFR和Her-2蛋白表达及基因扩增检测.结果 89例肺腺癌:原位腺癌EGFR的蛋白表达和基因扩增病例明显少于以贴壁生长方式为主和以非贴壁生长方式为主的浸润性腺癌(P＜0.05),EGFR蛋白表达与基因扩增之间呈显著的正相关(P＜0.05).335例乳腺癌:IHC法Her-2蛋白(卅)109例(32.54％),与FISH法一致率为90.83％(99/109);Her-2(++)96例(28.66％),与FISH法一致率为53.13％(51/96);Her-2(+)55例(16.42％),与FISH法一致率为10.91％ (6/55).Her-2蛋白表达与扩增之间呈显著正相关(P＜0.01),并且156例Her-2基因扩增病例中,全部为浸润性导管癌.结论 利用IHC方法对蛋白表达进行初步筛选,进而行FISH基因扩增检测,可为临床进一步筛选病例、选择治疗方案、评估预后提供可靠的依据.
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肺腺癌转移至胸膜孤立性纤维性肿瘤临床病理观察
目的 探讨肺腺癌转移至胸膜孤立性纤维性肿瘤的临床病理特征.方法 报道1例肺腺癌转移到胸膜孤立性纤维性肿瘤的临床及影像学资料,行HE及免疫组化染色,分析其临床病理特征,并复习相关文献.结果 患者男性,63岁.体检发现右肺上叶占位1周.胸部CT示右肺上叶后段空洞并多发纵隔淋巴结肿大,右肺下叶后基底段类圆形结节影.镜下右肺上叶后段病变为典型的肺腺癌,右肺下叶病变为胸膜孤立性纤维性肿瘤肺腺癌转移.右肺上叶肺腺癌细胞及右肺下叶混合性肿瘤中的肺腺癌成分具有相同的免疫表型,CK7、CK8/18、TTF-1、Napsin-A和CEA(+);右肺下叶混合性肿瘤中的梭形肿瘤细胞vimentin、CD34、bcl-2和CD99(+).结论 肿瘤转移至肿瘤十分罕见,肺腺癌转移至胸膜孤立性纤维性肿瘤尚未见报道,临床需要提高认识,识别这类罕见肿瘤,并根据不同成分制定合理的治疗方案.
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肺腺癌中EGFRvⅢ蛋白表达与EGFR基因突变的临床意义
目的 探讨肺腺癌组织中EGFRvⅢ蛋白表达与EGFR基因突变之间的关系.方法 以免疫组化及基因测序方法检测114例肺腺癌肿瘤组织的EGFRvⅢ蛋白表达及EGFR基因的突变.结果 114例中EGFRvⅢ蛋白检出率为30.7％(35/114);EGFR基因突变检出率为47.4％ (54/114),主要发生在19、21号外显子.结论 EGFRvⅢ蛋白表达与EGFR基因突变呈正相关,EGFRvⅢ蛋白检测也许可以作为指导肺腺癌患者用药的一种新方法.
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肺高分化胎儿型腺癌1例
患者女性,29岁.因咳嗽、咳痰10天伴咽痒、胸痛入院.查体:胸廓对称,听诊双肺呼吸音粗.X线正侧位片示右下肺第9后肋重叠处见一2.2 cm×1.5 cm致密影,侧位于中叶,考虑肺肿瘤.胸部CT示右中下肺野见一约2.5 cm×1.4cm软组织密度肿块,略呈分叶状,边缘较清,考虑:①炎性假瘤;②早期肺癌,建议随诊.行右中肺肿物切除术,术中见右肺中叶有一个肿块,大小1.2 cm×1 cm×1 cm,边界清,质硬.
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右眼脉络膜转移性肺腺癌1例
患者女性,60岁.无明显诱因出现右眼视力下降伴眼球痛、头痛、头晕2个月,眼球痛发作约6次,每次发作2h后可自行缓解,无明显眼红、恶心、呕吐等症状.专科检查:视力:右眼0.04,左眼0.8.左眼外眼、眼前节及眼底未见明显异常;右眼外眼及眼前节未见明显异常,眼底见视盘边界清,动静脉大致正常,黄斑区网膜下可见圆形扁平肿物生长,肿物表面可见散在色素斑,黄斑下方视网膜脱离.眼底荧光造影示右眼晚期可见斑驳样荧光.眼部MRI示右眼视网膜下肿物生长,肿瘤可能性大.胸部CT示双侧肺纹理增粗,未见明显占位性病变.腹部彩超示脂肪肝,宫内节育器下移,胆胰脾未见明显异常.肿瘤标记物:CA19-9、CEA、CA242和CA125均高于正常.经患者同意后行右眼球摘除术.
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肺腺癌IASLC/ATS/ERS国际多学科分类临床应用中的若干问题与思考
本文通过对肺腺癌IASLC/ATS/ERS国际多学科分类与WHO (2004)呼吸系统肿瘤分类的比较,阐述新分类中的几个重要改变及若干创新点.重点讲述对肺原位腺癌、微浸润腺癌等新概念的理解,同时强调放射影像学在病理诊断中的意义,提出了新分类中存在的几个问题及在临床应用时的几点个人体会和应注意的事项.
