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血管内皮生长因子与类风湿关节炎
血管内皮生长因子(VEGF),又称为血管通透性因子(VPF)是一种细胞来源广泛的功能性糖蛋白,它具有强大的促血管增生和增强血管通透性的功能,在胚胎发育、创伤修复、视网膜病变及肿瘤的生长与转移等病理生理过程中发挥重要作用.类风湿关节炎(RA)的滑膜病变具有类肿瘤样生长的特点,表现为滑膜组织的肥厚增生,血管翳形成,对关节周围的组织产生侵蚀和破坏..近年来,人们逐渐认识到VEGF可能是RA的发病机制中具有重要作用的细胞因子 ,并对其展开了深入研究.
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T细胞受体疫苗与类风湿关节炎
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种主要累及多关节的全身病变,是我国常见的风湿性疾病之一,在病变关节的滑膜组织中可以看到大量的滑膜衬里细胞增生,血管周围T淋巴细胞聚集.
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丝裂原活化蛋白激酶及核因子κB在佐剂关节炎大鼠滑膜中的表达
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)为一种自身免疫性疾病,其病理改变主要为滑膜组织的增生,炎性细胞浸润以及骨和软骨的进行性不可逆性破坏.许多研究表明滑膜中多种炎性细胞因子的表达增加,如肿瘤坏死因子(TNF)-α,白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8,细胞粘附分子(ICAM)-1及基质金属蛋白酶(MMP)等.且滑膜细胞的凋亡减少,从而导致滑膜的增生及破坏.那么这种炎性细胞因子增加及凋亡减少的机制如何,研究表明与信号传导系统--鞘磷脂通路有关.而丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)及核因子Kappa B (nuclear factor κB,NF-κB)在该信号传导通路中起着重要的中介作用,MAPK及NF-κB被激活可上调许多炎性细胞因子基因的表达[1].本实验初步观察了佐剂关节炎(AA)大鼠滑膜中MAPK及NF-κB的表达情况,以探讨RA滑膜病变的机制.
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利妥昔单抗抑制Th17细胞的反应性
Van de Veerdonk等学者研究显示,类风湿关节炎(RA)患者应用抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗后Th17细胞的反应性降低(Arthritis Rheum,2011,3).该研究纳入了12例活动期RA患者,应用微阵列芯片技术、聚合酶链反应(PCR)和免疫组织化学方法检测RA患者基线和利妥昔单抗治疗3个月后滑膜组织中RORγt、白细胞介素(IL)-22、Th17细胞的含量.
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红霉素及其体内代谢产物促进T淋巴细胞凋亡和抑制核因子-κB表达
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是慢性多关节疾病,主要表现为滑膜组织过度增生和炎性细胞浸润.给正常动物关节注射由关节炎动物分离的T淋巴细胞株或克隆的T淋巴细胞可诱发关节炎,而去除T淋巴细胞则可阻止发病[1];在RA时存在T淋巴细胞凋亡不足的现象[2],同时T淋巴细咆可通过分泌多种与破骨形成有关的细胞因子而导致RA的骨破坏[1],故浸润的T淋巴细胞对RA的发生和病理的持续性进展起着重要作用.
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类风湿关节炎患者白细胞介素-15水平及其影响因素的探讨
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的以关节组织的慢性炎症为表现的自身免疫性疾病.众多的炎性细胞因子参与该病的病理过程,许多研究发现白细胞介素(IL)-15在关节的滑膜组织中表达明显增加,而且促进局部滑膜T细胞的活化和滑膜细胞增殖.本试验通过检测前炎症细胞因子IL-15在RA血清中的表达,并探讨其在RA血管炎和骨破坏中的作用,进一步揭示RA的发病机制并指导临床诊治.
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细胞间黏附分子-1基因多态性与类风湿关节炎的关系
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是滑膜组织中以滑膜细胞增生和炎症细胞的聚集为特征的慢性自身免疫性疾病,易感基因的研究有助于弄清RA的发病机制,并将可能成为RA的诊断、治疗和判断预后的一个有效指标.免疫球蛋白超家族中的细胞间黏附分子-1(ICAM-1)在炎症细胞的聚集和渗透中起着重要作用.有关研究显示ICAM-1基因多态性与多种免疫性疾病的发生相关,包括多发性硬化、炎性肠病、白塞病等[1-3].本研究旨在探讨中国汉族人群ICAM-1基因多态性与RA的相关性,从而为RA的发病倾向性提供理论依据.
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肥大细胞和类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞共培养增加致炎因子分泌
为了解肥大细胞在类风湿关节炎(RA)中的发病机制,通过观察肥大细胞对关节成纤维样滑膜细胞(FLS)分泌的细胞因子的影响,探索肥大细胞FLS相互作用在RA发病中的作用.以类胰蛋白酶为标志行免疫组织化学染色,了解肥大细胞在RA关节滑膜中的分布情况.无菌条件下取RA新鲜滑膜组织,分离培养FLS至第3~4代.
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血清IgG糖形变化对类风湿关节炎诊断意义的初步探讨
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是以关节进展性破坏为主并累及其他多种脏器的自身免疫性疾病.其发病率在世界范围内约1%~3%,RA以侵犯关节滑膜组织为主,可导致严重的关节损伤和破坏,但也可侵犯到关节以外的其他部位[1,2].但RA如能在早期得到及时确诊,正确治疗,可使80%~90%RA病情得以稳定或缓解.
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类风湿关节炎合并肾损害六例临床分析
类风湿关节炎(RA)是一种累及关节滑膜组织的慢性炎症性疾病,目前病因不明,临床较常见.该病合并肾损害报道并不少见.本文收集我院收治的6例RA合并肾损害患者,均进行肾活检,进行了回顾性分析研究,现总结如下.
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Ⅱ型胶原诱导性关节炎遗传易感性及发病机制的研究进展
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以慢性关节病变为主要表现的全身免疫性疾病,其病变的显著特征是多关节的滑膜组织的慢性炎症,终可导致不同程度的关节畸形和功能障碍,严重影响患者的身心健康及生活质量.目前,全世界约有0.5%~1%的人口罹患,我国的患病率大约为0.4%,该病的发病原因目前尚不清楚.胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)是指用天然的Ⅱ型胶原(type Ⅱ collagen,CⅡ)免疫易感的啮齿类或灵长类动物种系所诱发的多关节的自身免疫性关节炎,引起与RA相似的免疫学及组织学损害,是研究RA常用的动物模型.国外对CIA作了大量的研究,以探求RA的病因,发病机制及有效的治疗措施,现就CIA近5 a来的病因及发病机制研究作一综述.
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单味中药及其提取物与类风湿关节炎滑膜异常增殖
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis ,RA )是一种以滑膜异常增生为特征的慢性炎症性自身免疫性疾病。主要表现为滑膜组织增生性侵蚀性生长,其生长性质和病理学行为在许多方面类似于肿瘤组织的特性,对软骨组织造成进行性破坏。越来越多研究表明:引起RA关节滑膜组织过度增生导致关节畸形的基本原因可能是滑膜细胞异常增殖--即滑膜组织内细胞的增殖和凋亡间的平衡失调[1]。RA属中医“痹证”范畴,具有反复发作、致残率高等特点。近年来对RA 炎滑膜细胞有抑制作用的药物研究较多,其中中医中药尤其是单味中药及其提取物显示出了独特的优势,现将近年来对RA滑膜细胞异常增生起抑制作用的单味中药及其提取物综述如下。
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白细胞介素-37的生物属性及与类风湿关节炎的关系
白细胞介素(IL )-37是2000年发现的IL-1家族的新成员,并在2001年根据其前体肽命名为IL家族的第七因子IL-1F。其功能为一个基本的先天炎症免疫抑制剂。目前,关于IL-37与自身免疫病类风湿关节炎(RA )之间关系的研究仍然处于空白。RA是一种以炎症反应造成的肉芽组织和纤维增生,使得关节腔内的血供严重受损的免疫系统疾病。严重的缺血使得局部出现坏死,以累及周围关节为主,其基本病理改变为滑膜炎。RA 的滑膜组织中有大量的CD4+ T 细胞及其分泌的IL-2、干扰素(IFN )-γ等细胞因子。此外尚包含有大量的巨噬细胞及其分泌的细胞因子,如肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-1、IL-6、TNF-β及 IL-8等[1]。IL-37作为一种抗炎性细胞因子,可能在自身免疫病中起到抑制过度炎症反应、保护机体自身的作用[2]。
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苦参碱和甲氨蝶呤对Hela细胞增殖水平影响的对比研究
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种高度致残性自身免疫性疾病.RA发病过程中,滑膜炎是具特征性的改变,滑膜组织表现为增生性侵蚀性生长,在许多方面类似于肿瘤组织的特性[1].
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β1,4-半乳糖基转移酶-I在强直性脊柱炎患者髋关节滑膜组织中的研究
目的:探讨β1,4-半乳糖基转移酶-I(β1,4-GalTI)在强直性脊柱炎(AS)髋关节滑膜组织中的表达情况.方法:选取医院收治的AS病人30例作为AS组,选取股骨颈骨折后行髋关节置换术病人25例作为对照组,Real-time PCR和western blot检测滑膜组织中β1,4-GalTI表达情况,Lectin biot检测显示β1,4-GalTI合成的Galβ1,4 GlcNA糖链表达情况,组织免疫荧光双标分析β1,4-GalTI及其合成的Galβ1,4 GlcNA糖链与主要炎症细胞共定位情况.结果:AS组β1,4-GalTI mRNA、β1,4-GalTI/GAPDH、Galβ1,4 GlcNA糖链表达高于对照组,AS患者活动期高于稳定期,差异有统计学意义(P<0.05);β1,4-GalTI及其合成的Galβ1,4 GlcNA糖链和中性粒细胞标记物MPO、巨噬细胞标记物ED-1、成纤维细胞标记物THY 1和体细胞标记物CD3共定位.结论:AS病人滑膜组织中β1,4-GalTI呈高表达,且与滑膜组织中的主要炎性细胞存在共定位.
关键词: 强直性脊柱炎 滑膜组织 β1 4-半乳糖基转移酶-I -
骨关节炎时内源性细胞因子及基质金属蛋白酶抑制因子1对关节软骨的影响
背景:研究发现,细胞因子通过影响关节软骨基质的分解代谢和合成代谢的平衡来参与骨关节炎的形成,其中白细胞介素1β、基质金属蛋白酶抑制因子1 在其中起重要作用.目的:观察内源性细胞因子白细胞介素1β及基质金属蛋白酶抑制因子1 与骨关节炎关节软骨退变的关系.方法:纳入2006-06/2009-09 于哈尔滨医科大学附属第五医院就诊的原发性骨关节炎患者37 例,在患者行关节镜检时抽取关节液及分离平滑光亮的滑膜组织.另取10 例正常关节液标本及平滑光亮的滑膜组织标本作为对照.结果与结论:ELISA 法检测结果显示骨关节炎患者关节液和滑膜组织中白细胞介素1β、基质金属蛋白酶抑制因子1 水平均显著高于正常水平,且患者骨关节炎越严重,关节液和滑膜组织中白细胞介素1β、基质金属蛋白酶抑制因子1 的水平越高.说明关节液中白细胞介素1β、基质金属蛋白酶抑制因子1 水平与骨关节炎、关节软骨退变有关.
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类风湿性关节炎患者关节滑膜组织蛋白质组学
背景:已有研究表明滑膜炎持久反复发作,终导致关节内软骨和骨的破坏,国内关于类风湿性关节炎滑膜组织的蛋白质组学研究报道较少.目的:通过比较类风湿性关节炎患者和无关节滑膜损伤患者滑膜组织蛋白质表达的差异,探讨类风湿性关节炎可能的发病机制,寻找类风湿性关节炎致病相关蛋白.方法:选取6例无关节滑膜损伤患者及6例活动期类风湿性关节炎患者行关节镜手术得到的滑膜组织,提取总蛋白质后进行双向凝胶电泳,考马斯亮蓝染色,PDQUEST软件分析,对差异蛋白质点采用基质辅助激光解析电离质谱(MALDI-TOF-MS)技术进行鉴定,并用Mascot软件在SwissProt和NCBInr数据库中进行同源比较和分析鉴定.结果与结论:建立了类风湿性关节炎组及对照组滑膜组织双向凝胶电泳图谱,获得130个差异在2倍以上的蛋白质点数,选取其中分辨清楚的39个点进行鉴定,初步鉴定出29个蛋白质,其中21个蛋白质点在类风湿性关节炎组中表达上调,8个表达下调,其功能涉及功能代谢、细胞信号传导、抗氧化、分子伴侣等.结果表明类风湿关节炎滑膜病变是一个多种蛋白质参与的复杂过程,这些表达差异蛋白质可能是类风湿性关节炎发病的内在因素.
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骨性关节炎患者退变软骨及滑膜组织中细胞因子的表达
背景:骨性关节炎的炎症反应是由软骨细胞、滑膜组织分泌的细胞因子所介导的。关节软骨和滑膜组织内含有多种细胞因子,在关节软骨的损伤修复中起着重要的调节作用。
目的:分析软骨细胞、滑膜组织分泌的细胞因子与骨性关节炎发病的关系及影响。
方法:由第一作者应用计算机检索万方数据库(www.wanfangdata.com.cn), PubMed 数据库(www.ncbi.nlm.nih.guv/pubmed)检索时间:2005至2010年。检索词为“骨性关节炎,退变,软骨组织,细胞因子”。计算机初检得到146篇文献,阅读标题和进行初筛,排除因研究目的与此文无关的86篇,内容重复性的研究40篇,保留21篇骨性关节炎患者退变软骨及滑膜组织中各种细胞因子作用及影响的相关文献作进一步分析。
结果与结论:细胞因子主要是指活化的免疫细胞和某些基质细胞分泌的一类非特异调节免疫应答和介导炎症反应的小分子蛋白质,包括由淋巴细胞产生的淋巴因子,单核巨噬细胞产生的单核因子及其他细胞因子等。关节滑膜细胞分泌的细胞因子可部分解释骨性关节炎的病理过程,在炎症关节中起着重要的作用。虽然越来越多的学者重视到滑膜细胞、软骨细胞分泌细胞因子的作用,但主要是研究外源性细胞因子对软骨细胞或滑膜细胞的影响,而其内源性细胞因子在骨性关节炎发病中的作用却未广泛开展研究。 -
骨关节炎患者膝关节滑膜组织来源间充质干细胞的增殖与分化
背景:相对于其他来源的间充质干细胞,滑膜间充质干细胞来源丰富,并且滑膜组织可以在部分切除后迅速再生,并发症少,已逐渐成为近年来干细胞研究的热点。目的:观察骨关节炎患者膝关节滑膜组织来源间充质干细胞的增殖和定向分化能力。方法:对滑膜组织来源间充质干细胞进行分离及培养,采用MTT法检测细胞增殖能力,于成骨诱导第7天定量检测碱性磷酸酶活性,诱导第7,14,21天检测成骨相关基因表达,诱导第21天行茜素红染色。结果与结论:①第3代滑膜间充质干细胞增殖速度较快,接种第1,2天处于潜伏期,3-6 d为对数增长期,第7天细胞增殖速度变慢,进入平台期。②成骨诱导后第3,7,10天诱导组碱性磷酸酶活性均显著高于对照组(P <0.05)。成骨诱导21 d,茜素红染色阳性,细胞外基质中出现钙沉积以及钙结节。③成骨诱导第7天可见骨结合蛋白以及Runx-2的表达,至第21天时,骨结合蛋白以及Runx-2的表达水平达到大值。④以上结果表明来源于晚期骨关节炎患者膝关节滑膜组织的间充质干细胞具有很强的增殖能力,在体外可成功诱导分化为成骨细胞。
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晚期骨关节炎患者膝关节滑膜间充质干细胞的体外成骨分化
背景:间充质干细胞是组织工程中常用的种子细胞,而来源于人膝关节滑膜组织的间充质干细胞能否作为骨组织修复与再生中合适的种子细胞还需要进一步验证。
目的:观察晚期骨关节炎患者膝关节滑膜组织来源的间充质干细胞体外向成骨细胞定向分化的潜能,对所诱导细胞的成骨特性进行鉴定。
方法:无菌条件下从行全膝关节置换的晚期骨关节炎患者膝关节腔内获取滑膜组织,Ⅰ型胶原酶消化分离获得有核细胞。以适密度接种(200个有核细胞/cm2),挑选单细胞克隆,筛选出滑膜间充质干细胞。基础培养基培养,传至第3代时改换为含地塞米松、β-甘油磷酸钠和抗坏血酸的成骨诱导培养基诱导培养。
结果与结论:体外分离培养的滑膜间充质干细胞早期可形成葵花样细胞集落,克隆样生长。传代至第3代,细胞呈成纤维细胞样生长,形态均一。滑膜间充质干细胞成骨诱导后呈典型的“铺路石样”成骨细胞形态,诱导至第7天碱性磷酸酶染色呈强阳性,碱性磷酸酶活性表达也在诱导7 d时达高峰;诱导21 d茜素红染色可见大量钙结节形成;同时反转录PCR检测到Ⅰ型胶原、Runx2、骨结合蛋白和骨桥蛋白的表达在诱导后增加,21 d时表达高。从晚期骨关节炎患者膝关节滑膜组织分离获得的滑膜间充质干细胞,在体外可成功诱导分化为成骨细胞,所诱导生成的细胞具有典型的成骨细胞特性。提示滑膜间充质干细胞有望成为骨组织工程理想的种子细胞来源,在骨组织的再生修复中发挥重要作用。