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抗肿瘤新药——奥伐单抗
奥伐单抗(Ofatumumab,商品名Arzerra)是一个人源化第2代抗CD20单克隆抗体,分别于2009年和2010年在美国和欧洲上市,用于治疗对氟达拉滨和阿仑单抗耐药的慢性淋巴细胞白血病(CLL).笔者就奥伐单抗的药理作用、药动学、临床研究和不良反应等方面对该药进行介绍.
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成人原发性免疫性血小板减少症的诊治进展
成人原发免疫性血小板减少症(primary immune thrombocytopenia,ITP),既往称特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP),是一种免疫介导的血小板减少性疾病.成人ITP在欧美国家的年发病率为6/10万左右,多起病隐袭,呈慢性经过.30~60岁的ITP患者以女性多见,此年龄阶段以外的成人男女发病率无差别[1].长期以来ITP的命名、诊断和疗效判定等没有统一的标准,不利于总结临床资料和指导临床实践.随着对ITP发病机制的研究不断深入,对其命名、分类、诊断达成了新的国际和国内共识,ITP的治疗也有了新进展,例如CD20单克隆抗体和促血小板生成素(thrombopoietin,TPO)受体拟似物的应用等.现就ITP诊断和治疗的进展综述如下.
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血栓性血小板减少性紫癜的诊治现状与进展
血栓性血小板减少性紫癜(TTP)主要是以微血管病性溶血性贫血、血小板聚集消耗性减少,以及微血栓形成造成器官损害(如肾脏、中枢神经系统等)为特征的一种血栓性微血管病(TMA)。该病早由Moschowitz在1924年描述,多年来经典的五联征一直作为其诊断特征。ADAMTS13(VWF-金属蛋白裂解酶)及抗ADAMTS13自身抗体的发现和研究,使得人们对TTP发生的病理生理机制的认识大大提高,并促使TTP新药(如重组人ADAMTS13等)的研发和应用。但是对于TTP的诊治,在国内尚存在以下问题:临床少见且病死率很高;由于多系统症状多科室收住,临床医师认识不足易于误诊;血小板严重减少,过度担心血浆置换的并发症,贻误早期佳治疗等。为了进一步提高对TTP的认识,更新部分治疗理念(血浆置换的适应证及并发症,抗CD20单克隆抗体的应用等),以及了解TTP新药的研发与临床试验等,我们对TTP的诊治现状与进展介绍如下。
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利妥昔单抗抑制Th17细胞的反应性
Van de Veerdonk等学者研究显示,类风湿关节炎(RA)患者应用抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗后Th17细胞的反应性降低(Arthritis Rheum,2011,3).该研究纳入了12例活动期RA患者,应用微阵列芯片技术、聚合酶链反应(PCR)和免疫组织化学方法检测RA患者基线和利妥昔单抗治疗3个月后滑膜组织中RORγt、白细胞介素(IL)-22、Th17细胞的含量.
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氟达拉滨联合化疗治疗复发的非霍奇金淋巴瘤疗效分析
非霍奇金淋巴瘤(NHL)达到完全缓解或部分缓解后如病情复发,再用常规药物疗效多不理想.氟达拉滨是近年来治疗慢性淋巴细胞白血病和低度恶性NHL疗效较突出的新药,国外报告氟达拉滨单药治疗初治低度恶性NHL有效率为30%~70%,CR率为10%~38%,联合方案如FN、FL等或加用抗CD20单克隆抗体,可明显提高疗效.
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利妥昔单抗在难治性肾病综合征的应用进展
利妥昔单抗( rituximab,RTX),商品名美罗华,是一种人鼠嵌合单克隆抗体,含1 328个氨基酸,相对分子质量约144 000,由鼠抗CD20单克隆抗体的可变区Fab和人IgG1抗体恒定区Fc片段构成.其人源性区域可以介导正常的宿主效应功能.RTX与前B细胞和成熟B淋巴细胞膜表面的CD20抗原特异性结合,引发B淋巴细胞溶解的免疫反应,而此种抗原在造血干细胞、后B细胞、正常血浆细胞及其他正常组织中不存在.RTX 1997年上市后,首先被用于治疗B细胞淋巴瘤,取得了很好的效果,大大提高了B细胞淋巴瘤的缓解率和生存时间.
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CD20单克隆抗体联合自体干细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤
大剂量放、化疗结合自体干细胞移植(ASCT)虽然可明显提高非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的缓解率,延长其缓解期,但终仍有40%~70%的患者复发.CD20单克隆抗体(CD20mAb)通过独特的机理可以有效地清除移植物中污染的肿瘤细胞以及移植后残存的少量肿瘤细胞而明显提高了ASCT的疗效.本文就CD20mAb在ASCT治疗NHL中的移植前化疗、体内外净化、预处理及移植后巩固治疗等方面的应用进行综述.
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血液肿瘤靶向治疗进展
随着现代生物医学技术如分子生物学、基因组学的快速发展,对血液肿瘤(白血病、淋巴瘤、骨髓瘤)的发病机制有了深入的认识,血液肿瘤的诊断逐渐进入精细化分层诊断,治疗趋势逐渐演化为将新型靶向药物整合到传统的化疗、放疗、造血干细胞移植治疗中.血液肿瘤靶向治疗的重要进展是酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗慢性髓细胞白血病,CD20单克隆抗体靶向治疗B细胞淋巴瘤和CD20阳性白血病,FLT3抑制剂靶向治疗FLT3阳性高危急性髓系白血病.本期专题从上述进展反映了血液肿瘤研究的新成果,以及未来血液肿瘤精细化分层诊断和个体化靶向治疗的趋势.