化疗联合G-CSF动员造血干细胞输注治疗移植后EB病毒相关淋巴增值性疾病1例分析

目的:异基因造血干细胞移植后EB病毒(EBV)相关性淋巴增殖性疾病(EBV-PTLD)是造血干细胞移植和实体器官移植后一种少见但致命的并发症.本研究对1例重型再生障碍性贫血(SAA)患者移植后EBV相关性PTLD的治疗进行了探索,期望为PTLD的治疗提供新的思路.方法:1例17岁男性SAA患者在我院行单倍体移植后第133天被诊断为EBV-PTLD,给予MEA方案化疗配合供者外周血造血干细胞输注治疗.结果:患者完成治疗后第20天复查外周血EBV-DNA为阴性,第80天全身PET提示全身病灶控制良好,观察至今无复发.结论:化疗联合造血干细胞输注为治疗EBV-PTLD的有效方法,但其长期预后需要进一步的研究来证实.

多发性骨髓瘤患者免疫组织化学指标FKBP51与激素耐药的临床研究

目的:本课题拟以FKBP51蛋白为指标,观察骨髓瘤患者对含有大剂量激素化疗方案的疗效与FK-BP51蛋白的相关性.方法:收集邯郸市第一医院和河北医科大学第二医院的40例骨髓瘤患者的骨髓活检组织,观察FKBP51在浆细胞上是否表达.结果:按照治疗效果分为有效组,难治组,初治组.有效组FKBP51阳性率(11.1％),难治组FKBP51阳性率(70％),初治组FKBP51阳性率(42.9％),有效组与难治组比较差异有统计学意义(P＜0.05);有效组与初治组、难治组与初治组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:有效组与难治组FKBP51的阳性表达率有差异,有效组表达率低,治疗效果好;难治组与初治组、有效组与初治组FKBP51阳性表达率无差异,可能与患者的病例数少有关系.

CLAG方案治疗复发/难治性急性髓细胞白血病疗效观察

目的:观察克拉屈滨联合中剂量阿糖胞苷(Ara-C)及粒细胞集落刺激因子(GCSG)(CLAG方案)治疗复发/难治性急性髓细胞白血病(AML)的疗效及毒副作用.方法:观察组为2012 03-2014-02治疗的18例复发/难治性AML,治疗方案:克拉屈滨5 mg/m2,静脉滴注,第1～5天;Ara-C 2 g/m2,静脉滴注,q12 h,第1～5天;G-CSF 300 μg,皮下注射,第0～5天.对照组为2010-03-2012-02用CAG方案治疗的23例复发/难治性AML.结果:CLAG治疗的18例患者中,完全缓解(CR)率50％(9/18),部分缓解(PR)率16.7％(3/18),总有效率(OR) 66.7％(12/18).疗效与CAG方案相似.CLAG方案中,年龄≤30岁患者的CR率(65.1％)显著高于＞30岁组(44.6％).而性别、外周血白细胞、骨髓原始细胞及细胞遗传学均不影响患者疗效.治疗前疾病状态也与临床疗效之间没有相关性.毒副作用主要为较强的骨髓抑制,其中粒细胞缺乏伴发热达88.9％(16/18),而胃肠道反应和肝功能受损均为轻度.无化疗相关死亡.结论:CLAG方案治疗复发/难治性AML的近期疗效较好,特别适合年龄≤30岁的年轻患者.

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的研究

目的:对多发性骨髓瘤(MM)患者应用硼替佐米治疗的临床效果进行探讨与研究.方法:初治MM患者48例,分成研究组和对照组,每组24例.研究组给予BDT方案治疗(硼替佐米+地塞米松+沙利度胺),对照组给予CDT方案治疗(环磷酰胺+地塞米松+沙利度胺).对2组的诱导化疗效果进行观察与对比.结果:研究组中有10例CR(41.7％),6例VGPR(25％),4例PR(16.6％),3例SD(12.5％),1例PD,OR率为83.3％.对照组中有2例CR(8.3％),3例VGPR(12.5％),10例PR(41.7％),7例SD(29.1％),2例PD(8.3％),OR率为62.5％.2组比较差异有统计学意义(P＜0.05).研究组患者的不良反应发生率为29.2％,对照组患者为16.7％,差异无统计学意义(P＞0.05),其中周围神经病变、血小板减少、感染等是主要不良反应.结论:硼替佐米方案治疗MM的效果显著,能够改善患者的生存质量和预后,安全可靠,尽管会出现一些不良反应,但作为靶向性治疗新药,由硼替佐米组成的治疗方案是值得在临床推广.

胎盘生长因子在多发性骨髓瘤中的表达及临床意义

目的:检测胎盘生长因子(PLGF)在多发性骨髓瘤(MM)中的表达水平,分析其与MM的临床分期、分型及预后的关系,进一步探讨其临床意义.方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测33例MM患者(初治16例,进展期6例,稳定期11例)与20例健康对照者骨髓液和外周血中PLGF的表达水平.结果:MM初治组和进展期组骨髓液及外周血的PLGF水平均明显高于对照组(P＜0.05).PLGF水平在稳定期组中明显减低,与初治组比较差异有统计学意义(P＜0.05).MM患者骨髓液及外周血中PLGF的水平均随着ISS分期增高而升高,但各期之间差异无统计学意义(P＞0.05),各分型之间也均无统计学意义(均P＞0.05),骨髓与外周血的pL-GF表达具有相关性,且外周血显著高于骨髓.结论:PLGF异常表达与MM的发生、发展及预后有关,因此检测MM患者PLGF的表达水平可能对评估病情和判断预后有重要意义.

大剂量甲泼尼龙联合依托泊苷挽救治疗成人噬血细胞性淋巴组织细胞增多症

目的:探讨大剂量甲泼尼龙联合依托泊苷方案挽救治疗成人噬血细胞综合征噬血细胞性淋巴组织细胞增多症的有效性及安全性.方法:18例难治/复发成人噬血细胞性淋巴组织细胞增多症患者,应用甲泼尼龙(20 mg/kg,第1～3天)联合依托泊苷(100 mg/m2,1次/周治疗);对疗效、安全性及生存情况进行回顾性分析.结果:18例患者中难治13例,复发5例,共接受20例次大剂量甲泼尼龙联合依托泊苷治疗.15例可评价疗效患者,17例次治疗总体反应率70.5％,其中部分缓解11例,接近完全缓解1例.各项临床/实验室指标反应率:发热82.3％,铁蛋白58.8％,谷丙转氨酶41.2％,中性粒细胞29.4％.6例患者可评价佳疗效持续时间,中位疗效持续时间10 d(7～24 d).不良反应主要为水钠潴留(5/20)、消化道出血(4/20)、感染(4/20)、血糖升高(2/20).中位随访4.5周(0.5～38周),总生存率33.3％.结论:大剂量甲泼尼龙联合依托泊苷方案治疗难治/复发成人噬血细胞性淋巴组织细胞增多症具有良好的反应率及安全性,但疗效持续时间短,需及早序贯给予病因治疗.

FLT3-ITD基因在急性髓细胞白血病患者中的突变及对预后影响分析

目的:分析急性髓细胞白血病(AML)患者中fms样酪氨酸激酶3(FLT3)基因的内部串联重复(internal tandem duplication,ITD)突变的发生率,以及该突变对患者的血常规水平、免疫表型、完全缓解(CR)率和总生存时间的影响.探讨FLT3 ITD(+)AML患者服用索拉菲尼对中位生存时间的影响.方法:采用PCR方法检测130例初诊急性髓细胞白血病患者骨髓中FLT3-ITD的表达,用Kaplan-Meier生存曲线分析AML的预后.结果:130例初发AML患者中检出FLT3-ITD(+)患者共23例(17.7％).FLT3-ITD(+)患者发病时白细胞高、骨髓原始细胞比例高(P＜0.05),FLT3-ITD(+)对AML(除外APL)患者的CR率、OS时间均有不良影响(P＜0.05).索拉菲尼联合化疗的FLT3-ITD(+)患者的中位生存时间有所延长(12个月,未口服则为7个月).结论:FLT3-ITD突变是AML患者中常见的基因突变类型,FLT3-ITD(+)降低患者的CR率,缩短OS.索拉菲尼可作为FLT3-ITD(+)急性髓细胞白血病患者的治疗选择.

腺苷A3受体激活对柔红霉素血管内皮细胞毒性的保护作用及其机制研究

目的:观察腺苷A3受体激活后对柔红霉素血管内皮细胞毒性的保护作用,并探讨其保护机制.方法:EDU增殖实验检测内皮细胞的腺苷A3受体激动剂IB-MECA对内皮细胞增殖的影响;Western Blotting检测内皮细胞LC-3自噬蛋白表达的水平;Annexin V-FITC细胞凋亡检测试剂盒检测内皮细胞凋亡的情况.结果:柔红霉素抑制内皮细胞的增殖,诱导内皮细胞的凋亡和自噬性死亡,而IB-MECA则可以扭转柔红霉素的毒性,促进内皮细胞的增殖,降低内皮细胞的凋亡和自噬性死亡.结论:腺苷A3受体激活可以发挥对柔红霉素血管内皮细胞毒性的保护作用,为腺苷A3受体靶向药物与柔红霉素的联合化疗提供理论基础.

IgD型多发性骨髓瘤免疫学特征分析

目的:探讨IgD型多发性骨髓瘤(MM)患者在同期MM中所占比例及免疫学特征.方法:检索8 468例各类型MM患者资料并进行回顾性综合分析,比较同期各型MM与IgD型MM患者在血清免疫球蛋白(Ig)、轻链(κ、λ)定量、血清蛋白电泳(SPE)及免疫固定电泳(IFE)检测中的特征.结果:IgD型MM阳性检出率约占同期MM患者的4.36％,免疫球蛋白IgG、IgA及κ、λ轻链含量均显著减低(P＜0.01),尿液轻链κ、λ含量与同期各类型MM比较均显著增高(P＜0.01),其中主要以λ型轻链为主约占93.50％,患者100％合并有肾功能损伤与轻链型MM(LCMM)相似.SPE阳性检出率约占85.64％,其中约有71.54％的患者M蛋白区带分布于快r区,与同期IgG、IgA和LCMM型MM区带位置及阳性检出率比较差异均有统计学意义(P＜0.01),IFE方法检出率为100％,同时发现19.51％的患者出现双M蛋白.结论:IgD型MM免疫学特征可作为实验室诊断、鉴别诊断及提高检出率的指标.

成人急性B淋巴细胞白血病CD20表达及临床意义

目的:本研究分析成人急性B淋巴细胞白血病(B ALL)中CD20表达情况,探讨CD20表达与其临床特点、疗效及预后的关系.方法:采用流式细胞术检测44例初诊B ALL患者CD20抗原表达,并分析其临床特点和生存情况.结果:CD20 +组bcr abl融合基因表达阳性率低于CD20组,差异有统计学意义(P＜0.05).2组患者在初诊白细胞数、血红蛋白水平、血小板数、骨髓原始细胞比例、血清乳酸脱氢酶水平、染色体异常、首疗程完全缓解率(CR1)、生存率方面差异无统计学意义.结论:CD20阳性ALL临床特点、疗效和预后与CD20阴性ALL差异无统计学意义,提示CD20尚不能作为ALL的预后监测指标.

老年免疫性血小板减少症患者外周血T淋巴细胞亚群检测及其临床意义

目的:检测老年免疫性血小板减少症(ITP)患者外周血中T淋巴细胞亚群及血清免疫球蛋白(IgG)的变化,并探讨其与疗效间的关系.方法:丙种球蛋白(IVIG)及糖皮质激素治疗30例新诊断的老年ITP患者,应用流式细胞术检测20例健康体检者(对照组)及30例老年ITP患者(ITP组)治疗前后外周血中淋巴细胞亚群CD2+、CD3+、CD4+、CD8+、CD19+、NK细胞及CD4+/CD8+的变化.应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中免疫球蛋白(IgG)的变化.结果:治疗前,老年ITP患者血清IgG水平及外周血中CD19+细胞的表达明显高于对照组,而CD4 +/CD8+细胞比例明显低于对照组.根据疗效,将老年ITP患者分为治疗有效组及无效组,有效组患者血清IgG以及外周血CD19+细胞表达升高,治疗后明显下降.无效组患者除了IgG升高外,CD8+细胞明显升高,CD4+/CD8+细胞比例降低.治疗后IgG水平降至正常水平,但异常T系表达治疗前后无明显改善,且治疗后NK细胞水平明显低于对照组.结论:T细胞免疫异常可能是老年ITP患者一线治疗效果不理想的主要原因,针对不同发病机制进行个体化治疗是今后努力的方向.

原发性血小板增多症用羟基脲治疗后出现骨髓增生异常综合征伴原位溶血1例

骨髓增生异常综合征合并骨髓坏死1例及文献复习

“APL样”急性髓系白血病治疗体会

黑热病继发噬血细胞综合征1例并文献复习

伴环形铁粒幼细胞和血小板增多的难治性贫血1例

NOD/SCID小鼠-白血病模型在白血病研究中的应用现状及进展

BCR信号途径在B细胞肿瘤中的作用及靶向药物研究

慢性移植物抗宿主病的诊断进展

血浆微粒促凝、抗凝及纤溶作用研究进展

单倍型相合移植治疗非血缘造血干细胞移植后复发急性白血病3例

白血病复发不仅是造血干细胞移植(HSCT)失败的主要原因之一[1],也是移植后死亡原因之一.复发患者治疗难度大,预后差,再化疗诱导缓解率低,持续时间短暂.二次造血干细胞移植(HSCT2)风险大,移植相关病死率高,但有可能使部分高危年轻患者获益并长期缓解.我们于2008-08-2011-05对3例(中华骨髓库捐献者)来源非血缘造血干细胞移植后复发急性白血病患者进行了单倍型相合移植,至今我们未见国内外相关文献,现报告如下.

成人轻中型珠蛋白生成障碍性贫血患者铁负荷相关并发症的回顾性分析

珠蛋白生成障碍性贫血,又称地中海贫血,是我国南方常见的单基因遗传病之一.据报道,在深圳地区新生儿中基因携带率达6.49％[1].珠蛋白生成障碍性贫血患者因珠蛋白基因的缺失或缺陷,珠蛋白链合成不足,导致遗传性溶血性贫血.重型珠蛋白生成障碍性贫血患者由于进行加重的溶血和贫血,再加上往往需要长期大量输血,造成全身铁过载,继发血色病导致器官损害.

CART技术及其临床应用

嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法是近年来发展非常迅速的一种新的细胞免疫治疗技术,它将抗原抗体的高亲和性和T淋巴细胞的杀伤作用相结合,通过构建特异性嵌合抗原受体,经基因转导使T淋巴细胞表达这种嵌合抗原受体,特异性识别靶抗原从而杀伤靶细胞.

《微移植治疗完全缓解期中青年急性髓细胞白血病的长期随访》解读

2011年10月一篇名为《HLA不相合动员后外周血造血干细胞改善老年急性髓细胞白血病患化疗效果》的研究论文在国际著名杂志Blood发表,虽然只是58例小样本的随机对照研究,但是,该文却在国内外血液和移植界引起巨大反响.

恶性血液肿瘤的免疫治疗进展

目前对恶性血液肿瘤的主要治疗方法是化疗、放疗、造血干细胞移植(HSCT).越来越多的研究发现,化疗、放疗甚至HSCT后复发的原因之一是肿瘤发生新的基因突变,或潜在的小基因突变成为主要基因突变;一些患者在化疗、放疗、HSCT后发生第二种肿瘤;随着检测技术的提高,这种治疗相关的基因突变远比估计的高.如何避免治疗相关肿瘤,提高患者的总生存率及生活质量是我们要认真考虑的问题.

间充质干细胞治疗GVHD的机制与临床研究进展

近年来,间充质干细胞(MSCs)的临床应用研究成为细胞治疗的热点,MSCs具备干细胞的特性及多向分化潜能;可向炎症或损伤部位定向迁移并抗炎或修复损伤组织;还因其低免疫原性、较强的免疫调节及抗微生物作用而成为临床应用的理想选择[1].动物试验与部分临床研究已证实MSCs与造血干细胞(HSC)共移植,有助于造血和免疫功能重建,并可抑制异基因造血干细胞移植(alloHSCT)后移植物抗宿主病(GVHD)的发生,早期MSCs治疗GVHD的临床结果亦令人鼓舞.

细胞免疫治疗现状与前景

随着肿瘤诊疗技术的不断提高和对肿瘤生物学特征的深入认识,肿瘤患者的生存率及生存质量都得到较大提高,但大部分肿瘤仍不能被治愈.白血病、淋巴瘤虽能取得较高的完全缓解率,但残存白血病细胞仍是疾病复发、难治的根源,长期生存率仍不高,急需寻找更有效的肿瘤治疗方法.以树突状细胞(dendritic cells,DC)及嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)为代表的细胞免疫治疗成为近年研究的热点,有可能成为有希望的肿瘤治疗新方法,本文将对此作一综述.