黑热病引起噬血细胞综合征1例并文献复习

多发性骨髓瘤伴颅内受累1例并文献复习

沙利度胺单药诱导急性单核细胞白血病完全缓解1例并文献复习

自噬在慢性髓细胞白血病中的研究进展

Shelterin复合体在恶性血液病中的研究进展

凋亡抑制蛋白XIAP在白血病中的研究进展

慢性粒单核细胞白血病39例分析

慢性粒单核细胞白血病(chronic myelomonocytic leukemia,CMML)是一种克隆性造血组织恶性肿瘤,其特征为同时具有骨髓增殖性肿瘤(MPN)和骨髓增生异常综合征(MDS)的特点,属于MDS/MPN类型的一种,目前尚无特效的治疗方法.CMML在临床上较少见,临床表现和血液学特点异质性较大,国内外病例报告文献亦不多,现将我院2010-2015年收治的39例CMML患者的临床资料报告如下.

血友病围手术期低剂量／短疗程替代治疗下手术安全性的探讨

血友病是临床上常见的X染色体连锁隐性遗传性出血性疾病,分为血友病A (hemophilia A,HA)及血友病B(hemophilia B,HB),前者血浆内缺乏凝血因子Ⅷ(F Ⅷ),后者缺乏凝血因子Ⅸ(FⅨ).血友病患者因凝血功能障碍,一直以来被认为是手术禁区,但随着凝血功能的评估和替代治疗的开展,越来越多的血友病患者成功实施了手术,但围手术期佳替代治疗的剂量和疗程仍处于探讨中.现将我院2011-02-2014-05收治的4例血友病患者围手术期替代治疗方案总结如下,旨在探讨不同手术的围手术期凝血因子的合理替代剂量、疗程及安全性.

43例原发性胃肠道非霍奇金淋巴瘤的临床特征及预后因素分析

原发性胃肠道非霍奇金淋巴瘤(primary gastrointestinal non-Hodgkin lymphoma,PGI NHL)是结外淋巴瘤中常见的类型,占所有结外淋巴瘤的10％～30％,占胃肠道恶性肿瘤的1％～4％[1].PGI NHL的临床表现无特异性,可与其他胃肠道良恶性肿瘤的表现相似,这可能导致误诊、漏诊.

伊马替尼联合化疗治疗成人Ph阳性急性淋巴细胞白血病的疗效评估

目的:评估伊马替尼联合化疗方案治疗成人Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)的疗效.方法:回顾性分析76例初治成人Ph+ ALL的病例资料,通过比较应用伊马替尼联合化疗方案的联合组(56例)及单纯化疗组(20例)的完全缓解率、复发率、总生存(OS)时间、无病生存(DFS)时间等指标,评估伊马替尼联合化疗治疗成人Ph+ ALL的疗效.结果:联合组和单纯化疗组的诱导完全缓解率分别为85.7％(48/56)和45.0％(9/20),2组差异有统计学意义(P＜0.05).联合组和单纯化疗组的血液学缓解持续时间分别为(6.8±5.6)个月和(5.7±4.5)个月,复发率分别为60.7％(34/56)和85.0％(17/20),2组差异无统计学意义.联合组和单纯化疗组的中位OS分别为12(2～39)个月和4.5(0～17)个月,1年、2年OS率分别为50.0％、18.0％和10.0％、0,2组差异有统计学意义(P＜0.05).联合组和单纯化疗组的中位DFS分别为7(0～35)个月和3(1～13)个月,1年、2年DFS率分别为31.6％、17.4％和11.6％、0,2组差异无统计学意义.联合组和单纯化疗组的常见不良反应为骨髓抑制、感染、出血、胃肠道反应、肝功能损害、乏力,2组不良反应差异无统计学意义.结论:在成人Ph+ ALL患者治疗中,采用伊马替尼联合化疗方案,可以提高完全缓解率及改善预后,并且不增加治疗相关毒副反应.

急性重型再生障碍性贫血患者异基因造血干细胞移植后病毒感染的临床研究

目的:观察异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)后巨细胞病毒(CMV)和EB病毒(EBV)的感染情况,并分析相关因素.方法:对41例行Allo-HSCT的SAA患者,通过实时定量PCR法每周监测CMV/EBV的DNA拷贝数,统计治疗后CMV/EBV血症和CMV/EBV病的发病率,分析移植后患者的治疗转归及相关危险因素.结果:CMV血症发病率为68％,首次发病的中位时间47(41～216)d,CMV血症中18％(5/28)的患者进展为CMV肺病,CMV肺病死亡率为0.EBV血症的发病率为56％,首次发病的中位时间48(28～82)d,EBV血症中17％ (4/23)的患者进展为EBV病,EBV病死亡率为100％.患者CMV/EBV血症的发病情况仅与预处理强度及预处理中是否使用ATG相关.结论:SAA患者移植后CMV/EBV血症发病率、CMV/EBV病的发病率、病毒感染导致的病死率较高,采用的Flu+CY+ TBI预处理方案,在保障移植物顺利植入的同时,能大大降低CMV/EBV感染的风险.

血清可溶性白细胞介素-2受体在急性白血病的表达及临床意义

目的:探讨血清可溶性白细胞介素-2受体sCD25在急性白血病(AL)的表达及其临床意义.方法:收集127例AL患者外周血清标本,以10例正常体检者为对照,ELISA法检测2组血清sCD25水平.收集患者细胞遗传学／分子遗传学数据、骨髓原始细胞百分比、白细胞计数(WBC)、血小板计数、乳酸脱氢酶(LDH)、血清铁蛋白(SF)、血沉,并对患者进行随访.结果:①初诊AL患者血清sCD25水平明显高于对照组(P＜0.01);②初诊AL患者中AML-M3患者血清sCD25水平明显低于M2及非M2／3组(P＜0.05),初诊患者中低／中危组十标危组血清sCD25水平明显低于高危组(P＜0.05);③治疗后完全缓解(CR)的AL患者血清sCD25水平明显低于初诊AL患者(P＜0.01);④初诊AL患者血清sCD25水平与WBC、LDH、SF均呈正相关;⑤低sCD25组(sCD25＜2 000 pg/ml)与中sCD25组(2000≤sCD25≤4000 pg/ml)的总生存期差异无统计学意义(P=0.507),但2组均较高sCD25组(sCD25＞4 000 pg/ml)具有更长的总生存期(均P＜0.05).结论:血清sCD25在AL患者的病情活动、疗效评估及预后等方面具有重要的临床意义.

miR-146a在慢性ITP患者外周血单个核细胞的表达及其临床意义

目的:探讨miR-146a在慢性免疫性血小板减少症(ITP)患者外周血单个核细胞(PBMC)的表达及其临床意义.方法:选取本院血液科收治的ITP患者35例,选取同期健康者38例作为对照组,比较2组研究对象miR-146a在PBMC和血清中表达量的差异;比较2组血小板计数(PLT)、细胞因子、T细胞亚群的差异;并对ITP患者PBMC中miR-146a的表达量与血清中miR-146a的表达量、PLT、细胞因子、T细胞亚群进行相关性分析.结果:ITP组PBMC中miR-146a的表达量和血清中miR-146a的表达量均显著低于对照组[(0.071士0.004)％∶(0.089±0.008)％,(1.549±0.412)％∶(4.485±0.396)％,均P＜0.01].ITP组外周血中的PLT和Treg显著低于对照组,而IFN-γ、TNF-α、IL-2、Th22显著高于对照组(均P＜0.05).ITP患者PBMC中miR-146a的表达量与血清中miR-146a的表达量、PLT、Treg呈正相关,与IFN-γ、TNF-α、IL-2呈负相关(均P＜0.05).结论:ITP患者PBMC中miR-146a的表达量降低,IFN-γ、TNF-α、IL-2、Th22升高.ITP患者PBMC中miR-146a表达与血清中miR-146a的表达量、PLT、Treg呈正相关,与IFN-γ、TNF-α、IL-2呈负相关.

miR-210表达水平对急性髓细胞白血病预后的预测意义分析

目的:探讨初发状态患者的骨髓单核细胞miR-210表达水平对核型正常的急性髓细胞白血病(CN-AML)患者的生存期的预测意义.方法:通过检测120例初发状态CN-AML患者骨髓细胞miR-210表达水平,采用Log-rank法和Cox回归分析其表达水平与总生存期及无事件生存期之间的关系.结果:以miR-210表达水平的中位数为界定值,将CN-AML患者分为高水平和低水平两组,每组60例.高水平组患者的年龄较小,白细胞计数较高,差异有统计学意义(P＜0.05).单因素分析提示,高水平组患者的总生存期及无事件生存期短(P＜0.05).多因素分析提示,平衡了年龄、白细胞计数、FLT3-ITD和NPM1突变等主要预后指标后,miR-210高表达仍然是CN-AML患者独立的预后危险因子(P＜0.05).结论:miR-210表达水平可作为AML患者预后的标志物.

三氧化二砷治疗慢性粒细胞性白血病的实验与临床研究

目的:观察三氧化二砷(As2O3)对免疫表型FIK1+ CD34-的慢性粒细胞白血病(CML)干细胞增殖的影响,并初步探讨As2O3使CML患者能中断酪氨酸激酶抑制剂治疗的可行性.方法:分离CML患者骨髓细胞中FIK1+ CD34-CML干细胞,检测As2O3对其细胞周期、凋亡及P53基因表达的影响,并观察应用伊马替尼后已获得完全细胞遗传学缓解的CML患者,单用As2O3注射液6周期后,其疗效及不良反应.结果:As2O3能抑制免疫表型为FIK1+ CD34-的CML干细胞增殖(P＜0.05),可使其G0/G1期增加,S期降低,并可诱导凋亡.FIK1+ CD34-CML干细胞经适当浓度的As2O3处理后,P53基因表达可显著提高.6例患者单用As2O3仍保持完全细胞遗传学缓解,且不良反应轻微,经对症处理后均可缓解.结论:As2O3对CML患者的治疗有一定效果,且无明显毒副作用,为使CML患者能中断酪氨酸激酶抑制剂的治疗提供了新的研究方向.

地中海贫血患者氧化应激与铁代谢的关系

目的:了解地中海贫血患者体内的氧化应激及铁代谢水平,并探讨两者之间的相关性.方法:选取30例重型地中海贫血患者(A组)及60例血红蛋白H病患者(B组)作为观察组,并选取同期到我院体检的30例健康人群(C组)作为对照组.采用丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、维生素C(VC)及总抗氧化能力(TAC)评价氧化应激水平;采用血清铁蛋白(SF)和肝脏铁浓度(LIC)评估体内铁状态;采用促红细胞生成素(EPO)和转化生长因子-15 (GDF15)评估铁代谢水平.测定所有研究对象血清的MDA、SOD、VC、TAC、SF、EPO、GDF15含量,并对其中5例A组患者及24例B组患者采用磁共振测定LIC,且探讨氧化应激与铁代谢的相关性.结果:与C组相比,A组血清MDA、SOD升高,VC下降,差异均有统计学意义(P＜0.01);与C组相比,B组血清MDA升高,VC下降,差异均有统计学意义(P＜0.01);A组及B组血清TAC均降低,但与C组相比,差异均无统计学意义.观察组血清MDA、SOD与SF、LIC呈正相关(P＜0.05),血清VC、TAC与SF、LIC呈负相关(P＜0.05);观察组血清MDA与SOD、EPO、GDF15呈正相关(P＜0.05),与VC呈负相关(P＜0.05).结论:地中海贫血患者存在铁过载和氧化应激,而且氧化应激与铁代谢有关.

治疗相关性急性淋巴细胞白血病与新发急性淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植后疗效比较

目的:回顾性分析成人治疗相关性急性淋巴细胞白血病(t-ALL)与新发急性淋巴细胞白血病(de novo ALL)异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后疗效.方法:分析2006-01-2015-12在北京大学血液病研究所行allo-HSCT的所有成人t-ALL共6例,用巢式病例对照研究的方法选出对照组de novo ALL共30例,比较2组患者接受allo-HSCT后造血植入、移植物抗宿主病、复发及生存情况.结果:t-ALL组与de novo ALL组的3年总体生存率和无白血病生存率分别是63％ vs.70％(P=0.26)和62％ vs.69％(P=0.36).t-ALL组无一例复发,de novoALL组有2例(6.7％)复发.t-ALL组与de novo ALL组的3年累积非复发死亡率分别是33％vs.23％(P=0.23).结论:本研究结果提示t-ALL移植后疗效接近de novoALL.尽管t-ALL常规化疗疗效差,但移植能显著改善t-ALL的预后.

重组人血小板生成素帮助重型免疫性血小板减少症患儿度过急性出血风险期

目的:探讨重组人血小板生成素(rhTPO)在帮助重型免疫性血小板减少症(SITP)患儿度过急性出血风险期的作用.方法:回顾性收集并分析22例接受rhTPO单药和联合免疫抑制剂治疗的临床出血评分(IBLS)为2分的SITP患儿临床资料,观察2周,定期检测血小板计数(PLT)及IBLS评分,评价rhTPO在帮助SITP患儿度过出血风险期的效果.结果:①疗效评价:PLT上升情况:完全反应(CR)率59.1％,有效率9.1％,总有效率(OR) 68.2％,新诊断、持续性和慢性SITP的OR分别为75％、50％和50％;PLT达30×109/L的中位时间为6(1～14)d,PLT达峰值的中位时间为11(1～14)d.临床出血控制情况(IBLS评分):观察期内降为1分者占18.2％,0分者占77.3％,总下降率95.5％:其中第5天降至1分者占45.5％,0分者占40.9％,总下降率86.4％;新诊断、持续性和慢性SITP降为0～1分者分别占100％、100％和75％.②不良事件:1例无效慢性SITP的IBLS评分始终为2分,终因出血死亡,其余患儿无严重出血不良事件发生,未监测到药物相关不良事件发生.③联合免疫抑制剂治疗与rhTPO疗效的相关性:PLT上升情况:单用rhTPO治疗者OR为25.0％,联合治疗OR为77.8％,联合治疗效果优于单药(P=0.014);16例新诊断SITP中4例单药治疗,疗效同前所述,12例联合治疗,OR为91.7％,CR为83.3％,新诊断SITP联合治疗效果优于单药(P=0.005);6例持续性和慢性SITP均为联合治疗,OR和CR均为50.0％,联合治疗在新诊断SITP和持续性／慢性SITP中疗效差异无统计学意义.临床出血控制情况:单用rhTPO治疗后0分者占25.0％,1分者占75.0％,联合治疗后0分者占88.9％,1分者占5.6％,联合治疗对出血的控制情况优于单药(P=0.013);新诊断SITP中单药治疗者100％评分下降:1分75.0％、0分25.0％,联合治疗者100％评分下降:1分8.3％、0分91.7％,联合治疗对于新诊断SITP出血的控制优于单药(P=0.027);持续性和慢性SITP在联合治疗后降为0分者占83.3％,1例无下降,联合治疗对于新诊断SITP和持续性／慢性SITP的出血控制差异无统计学意义.结论:对于处在急性出血风险期的SITP患儿,应用rhTPO可在短期内提高PLT、有效控制临床出血症状,有助于SITP患儿度过出血风险期,且无严重出血相关不良反应和药物相关不良反应发生,rhTPO联合免疫抑制剂的治疗有望更有效地提高PLT及控制出血症状,但需要大宗前瞻性数据进一步证实.

靶向CD30嵌合抗原受体T细胞治疗复发难治性霍奇金淋巴瘤的临床治疗探讨

目的:探讨靶向CD30的嵌合抗原受体T细胞(CART-30)治疗复发难治性霍奇金淋巴瘤的安全性及有效性,建立相对成熟的治疗体系.方法:2014-2015年在我院对18例复发难治性霍奇金淋巴瘤患者进行CART-30细胞输注治疗,并随访观察.结果:18例患者均顺利接受细胞回输并完成随访,耐受性好,仅有2例患者出现≥3级毒副反应.7例患者疗效评估为部分缓解,6例为疾病稳定,客观反应率为39％(7/18),疾病控制率为72％(13/18),无疾病进展时间平均为9.5个月.结论:CART-30细胞治疗的安全性与有效性结合相对成熟的治疗体系,将使其成为复发难治性霍奇金淋巴瘤的一个新型治疗途径.

新型口服抗凝剂治疗患者的临床管理

使用维生素K拮抗剂(VKAs)是抗凝治疗和预防血栓性疾病的传统疗法,但是该疗法的效果个体差异大,容易受食物和药物影响,需要凝血监测.因此,VKAs逐渐被新型口服抗凝剂(NOACs)所代替.目前主要有两类NOACs,它们通过抑制凝血因子Xa(FⅩa)或凝血酶发挥作用[1].NOACs和VKAs同样有效,且出血并发症发病率更低,几乎不与其他药物相互作用,加之其具有能够迅速起效(24 h内)和药代动力学可预测的属性,通常可免除抗凝监测.

肝素诱导的血小板减少症研究进展

肝素及其衍生物,包括普通肝素、低分子量肝素广泛应用于预防性抗凝治疗,出血是肝素治疗过程中常见的并发症,而肝素诱导的血小板减少症(heparin induced thrombocytopenia,HIT)是一种罕见、高危、具有潜在致命风险的免疫介导的药物不良反应,发病率为0.1％～5.0％[1].由于临床上血小板减少的患者可同时存在多种基础疾病,或同时接受多种药物或介人性治疗,HIT的鉴别诊断变得尤为困难.

抗磷脂综合征的临床管理

抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)是一种以反复动静脉血栓形成、习惯性流产和血小板减少为主要特征的系统性非炎症性自身免疫病,其实验室检查可表现为抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody,aPL)单独或同时呈阳性反应.APS可分为原发性和继发性,原发性APS的病因尚不清楚,继发性APS常继发于其他自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮(SLE)或恶性肿瘤.

多学科联合-综合诊治静脉血栓栓塞症