中间型α地中海贫血-α3.7/__SEA不形成HbH报道1例

目的:通过对罕见地中海贫血基因型的报道,希望引起临床医生的重视,避免漏诊.方法:用地中海贫血基因诊断技术检测1例患者的地中海贫血基因型,用碱性血红蛋白电泳检测患者的血红蛋白表达.结果:该患者的α地中海贫血基因型为-α3.7 /--SEA,碱性血红蛋白电泳显示出HbA,HbA2两条条带,其中HbA占99.1％,HbA2占0.9％.结论:此患者的中间型α地中海贫血-α3.7/--SEA不形成HbH条带.

CAPILLARYS 2血红蛋白电泳联合MCH筛查地中海贫血应用评价

目的:评价CAPILLARYS 2全自动电泳仪血红蛋白电泳Hb A2值单独以及联合平均红细胞血红蛋白量(MCH)分析在地中海贫血筛查中的应用价值.方法:275例p地中海贫血基因携带者、44例α合并β-地中海贫血基因携带者、186例α-地中海贫血基因携带者和398例非地中海基因携带者,分别用XE-2100血细胞分析仪检测红细胞平均体积和MCH,CAPILLARYS 2全自动电泳仪作血红蛋白电泳,GAP-PCR法检测α链的3种常见缺失和PCR结合反向斑点杂交法检测β的17个常见突变位点.CAPILLARYS 2全自动电泳仪血红蛋白电泳Hb A2值单独以及联合MCH评价,是以敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值作为判定指标.结果:CAPILLARYS 2全自动电泳仪血红蛋白电泳筛查β-地中海贫血基因携带者和α-合并β地中海贫血基因携带者,检测结果敏感度为1 00.00％,特异性为98.29％,阳性预测值为96.96％,阴性预测值为100.00％. CAPIL-LARYS 2全自动电泳仪血红蛋白电泳筛查α-地中海贫血基因携带者(包括Hb H病),检测结果敏感度为90.32％,特异性为72.25％,阳性预测值为45.78％,阴性预测值为96.64％. CAPILLARYS2全自动电泳仪血红蛋白电泳结果Hb A2值联合MCH为判定指标筛查α-地中海贫血基因携带者,检测结果敏感度为90.32％,特异性为87.87％,阳性预测值为65.88％,阴性预测值为97.22％.结论:CAPILLARYS 2全自动电泳仪血红蛋白电泳直接筛查β-地中海贫血基因携带者和α-合并β-地中海贫血基因携带者,敏感度高、特异性好.CAPIL-LARYS 2全自动电泳仪血红蛋白电泳结果Hb A2值联合MCH为判定指标筛查α地中海贫血基因携带者,可以提高筛查的特异性和阳性预测值.

年轻多发性骨髓瘤患者24例临床分析

目的:探讨年轻多发性骨髓瘤(MM)患者(＜50岁)的临床表现、实验室检查特点、疗效及生存情况.方法:回顾性分析24例(＜50岁)MM患者的临床资料.结果:年轻MM患者占同期MM患者的10.1％(24/238),IgG型和轻链型为主,DS分期均为Ⅲ期,ISS分期Ⅰ期6例,Ⅱ期14例,Ⅲ期4例;8例出现髓外浸润;染色体核型异常(G带染色)4/12例,FISH异常2/12例.15例使用万珂,5例使用来那度胺,22例使用反应停,6例参加临床试验,2例使用脂质体阿霉素,2例使用砷剂,1例异基因造血干细胞移植.疗效:完全缓解10例,非常好的部分缓解4例,部分缓解8例,疾病稳定1例,疾病进展1例;总有效率91.7％,完全缓解率41.7％.达到完全缓解的时间为2～27个月(中位时间6个月),达到完全缓解后维持的时间为8～48个月(中位时间18个月).1年总生存率100％,3年预计总生存率95.45％,5年预计总生存率70.67％.结论:MM多见于老年人,但发病年龄有年轻化趋势,年轻患者骨骼损害严重,髓外浸润多见,万珂及来那度胺靶向药物疗效良好,中位生存时间比老年患者长.

异基因造血干细胞移植后出血性膀胱炎的临床特点及危险因素分析

目的:分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后出血性膀胱炎(HC)的临床特点和危险因素.方法:总结行allo-HSCT的150例患者发生HC的一般临床资料、病毒学检查结果,以及HC与移植物抗宿主病(GVHD)和其他多种因素的关系.使用方差分析和多元线性回归分析进行统计学分析.结果:32例患者发生HC,发生率为21.3％,发生的中位时间是移植后29天,均为晚期发作类型.患者的性别、年龄、疾病分类、疾病状态、性别相合程度、预处理方式(是否含TBI)、移植方式(是否加第三方细胞)、干细胞的单个核细胞和CD34计数、白细胞植入时间、血小板植入时间、EBV病毒血症均与HC发病无关.与HC发病密切相关的因素包括急性GVHD、供受者HLA配型不合、GVHD预防方式含抗胸腺细胞球蛋白和巨细胞病毒血症(均P＜0.01).多因素分析显示,只有急性GVHD是HC发生的独立危险因素.结论:急性GVHD是晚期发生HC的独立危险因素,急性GVHD与晚期发生的HC之间存在一定的因果关系.

慢性中性粒细胞白血病伴意义未明单克隆免疫球蛋白增高1例并文献复习

目的:研究慢性中性粒细胞白血病(CNL)伴单克隆免疫球蛋白增高这种罕见血液病.方法:报告1例CNL伴单克隆免疫球蛋白增高患者,并复习国内外相关文献.结果:患者中性粒细胞明显增多,脾大,中性粒细胞碱性磷酸酶积分增高,无Ph染色体及BCR/ABL融合基因,骨髓粒系增生,无病态造血和明显纤维化依据,排除了如类白血病反应、其他克隆性血液病引起的中性粒细胞增多,合并单克隆免疫球蛋白增高意义末明,目前已排除淋巴瘤,尚不能诊断为多发性骨髓瘤.结论:CNL是一种少见的骨髓增殖性疾病,CNL与单克隆免疫球蛋白增高的相关性和治疗方法需要进一步明确.

自体CIK细胞输注在老年多发性骨髓瘤维持治疗中的临床观察

目的:评估自体CIK细胞输注在老年多发性骨髓瘤(MM)维持治疗中的有效性和安全性.方法:选取5例已获得完全缓解或部分缓解的老年MM患者,采集外周血单个核细胞,存体外经干扰素-γ、白细胞介素2、抗CD3单克隆抗体诱导成CIK细胞,分次回输至患者体内,总量为(1～3)×1010.1个月为1个疗程,连用3个疗程,再3个月为1个疗程,观察疗效和生活质量.结果:随访9～23个月,5例患者共接受了32个疗程的CIK细胞治疗,不良反应少而轻微,输注后CD3+、CD3+ CD8+、CD3+ CD56+细胞比例显著增高(P＜0.05),能有效杀伤残留肿瘤细胞,维持疾病缓解状态,提高生活质量(P＜0.05).结论:自体CIK细胞输注用于本组5例老年MM患者的维持治疗安全有效.

母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤2例并文献复习

目的:提高对母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤的临床特征、诊断及治疗的认识.方法:对2例母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤进行免疫病理、诊断及治疗的分析,并复习相关文献.结果:2例母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤患者均无皮肤侵犯,2例患者流式免疫分型均提示CD56、CD4、CD123阳性,其中1例同时伴有白血病的免疫表型.结论:母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤为血液系统罕见病,皮肤受累在临床上常见,通常也是首发表现,无皮肤侵犯的病例非常罕见,此类疾病的诊断需依赖活检病理、免疫组织化学染色、流式免疫分型,在进展过程中有向白血病转化的可能;此病预后极差,治疗上通常采用淋巴系统恶性肿瘤的化疗方案.

流式细胞术对中枢神经系统白血病的检测及意义

目的:探讨流式细胞术(FCM)对中枢神经系统白血病(CNSL)检测的方法及意义.方法:用FCM动态监测111例急性白血病患者脑脊液的流式细胞免疫表型(FCI).结果:111例白血病患者中12例FCI为阳性,在1年的随访中均出现CNSL,其余99例FCI始终为阴性的患者均未发生CNSL.结论:用FCM动态检测白血病患者脑脊液中FCI可早期发现CSNL并指导用药预防白血病复发.

大颗粒T-淋巴细胞白血病合并溶血性贫血1例并文献复习

以癫痫首发的移植后血栓性微血管病1例及文献复习

半夏水提取液诱导人白血病K562细胞凋亡的初步研究

目的:观察半夏水提取液对K562细胞增殖及凋亡的影响,初步探讨半夏对白血病的抗肿瘤作用机制.方法:采用CCK 8法,检测半夏水提取液不同浓度梯度范围内(35、350、700、1 000 μg/ml)及不同作用时间(24、48、72 h)对K562细胞的增殖抑制率;流式细胞仪检测K562细胞48h凋亡及周期变化.结果:半夏水提取液对人白血病K562细胞的增殖有明显的抑制作用,且呈剂量依赖性和时间依赖性;流式细胞仪分析结果显示半夏水提取液作用K562细胞48 h后细胞凋亡百分率随半夏水提取液浓度增加而增加,且半夏水提取液可以诱导K562细胞周期阻滞在G0/G1期.结论:半夏水提取液在一定浓度范围内对人白血病细胞K562的增殖有抑制作用,且呈一定的量效时效关系;其对K562细胞的抑制作用可能与其诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞有关.

大颗粒淋巴细胞白血病的形态学和免疫表型特点

目的:探讨大颗粒淋巴细胞白血病(LGLL)的形态学和免疫表型特点.方法:回顾性分析22例LGLL患者的外周血涂片、骨髓涂片和免疫表型情况.结果:22例LGLL中T大颗粒淋巴细胞白血病(T-LGLL)14例,侵袭性NK细胞白血病(ANK L)8例.14例T-LGLL和5例ANKL的外周血涂片中可见大颗粒淋巴细胞.12例T-LGLL和7例ANKL的骨髓涂片中淋巴细胞比例增高(＞20.0％),11例T-LGLL和5例ANKL的骨髓涂片中可见大颗粒淋巴细胞.流式细胞学示T-LGLL中9例CD3+ CD4+ CD8+ CD56 CD57+,5例免疫标记不典型,其中CD8-3例,CD57 2例.ANKL的免疫表型均为CD2+ CD3-CD56+ CD57-.6例CD7、4例CD8、1例CD5阳性.结论:LGLL中的T-LGLL和ANKL具有各自独特的形态学和免疫表型特点,二者在LGLL的诊断与鉴别诊断中具有重要的价值.

免疫细胞治疗技术及其临床应用

成骨细胞与骨髓瘤骨病

急性髓系白血病中异柠檬酸脱氢酶基因突变研究进展

滤泡性淋巴瘤的诊断及治疗进展

滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)是非霍奇金淋巴瘤常见的病理类型之一,仅次于弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL).FL的发生率在西方国家占NHL的22％～35％,而在亚洲地区的发生率显著降低,我国FL的发生率为8.1％～23.5％,近年来其发生率呈逐年上升趋势.FL来源于滤泡生发中心的含滤泡中心细胞及滤泡中心母细胞,属于恶性B淋巴细胞增殖性疾病.FL特征性的分子改变为t(14;18)(q32;21)染色体异位,免疫球蛋白重链基因的启动子异位至bcl-2基因邻近,导致bcl-2蛋白的过度表达和细胞凋亡受抑制,终表现为一种低度增殖性肿瘤细胞的缓慢积累,FL属于低度恶性的淋巴瘤.

原发性腮腺恶性淋巴瘤10例临床分析

目的:回顾性分析原发腮腺淋巴瘤的临床特点、诊治方法和预后情况.方法:收集本中心2004-01-201 3 12原发腮腺淋巴瘤患者共10例.病理亚型为弥漫大B细胞淋巴瘤5例,黏膜相关淋巴组织淋巴瘤3例,滤泡性淋巴瘤2例.应用Kaplan Meier法计算生存率.应用SPSS10.0统计学软件进行相关因素的统计和分析.结果:10例患者中男女比例为7∶3,中位年龄62岁.患者主要临床表现为腮腺、耳垂下、乳突、颌下无痛性肿块,5例累及左侧腮腺,5例为右侧累及,无患者出现双侧腮腺累及.按照Ann Arbor分期标准Ⅰ期30％(3/10),Ⅱ期20％(2/10)、Ⅲ期10％(1/10)、Ⅳ期40％(4/10);有B症状者30％(3/10).手术+化疗6例,单纯化疗3例,单纯手术1例,完全缓解率100％.随访终点时间为2014年4月30日,中位随访时间36个月.2例进展,8例病情稳定;1例死亡,9例仍存活,5年累积总生存时间为80％.结论:腮腺淋巴瘤发病率低,病理类型多为B细胞型非霍奇金淋巴瘤,对化疗敏感,总体预后较好.

加强多学科整合 优化淋巴瘤诊断

淋巴瘤是一种原发于淋巴结或淋巴组织的恶性增殖性疾病.一方面,淋巴瘤近年来的发病率呈不断上升趋势,另一方面,患者起病更隐匿,临床症状缺乏特异性.除无痛性浅表淋巴结肿大等典型的临床表现外,非典型症状,如不明原因发热等B症状为首发表现,或仅有深部淋巴结可疑病灶、淋巴结外病灶累及的伴随症状等,给患者的诊断带来了极大的困难.因此,如何整合多学科的资源,发挥各学科的优势,优化淋巴瘤诊断,对于淋巴瘤的规范化诊治具有深远的意义.

下一代测序技术在淋巴瘤中的应用

淋巴瘤是发生于淋巴结和(或)结外淋巴组织的恶性肿瘤,是具有相当异质性的一大类肿瘤,随着分子生物学的不断发展,人们对淋巴瘤的发病机制、分类和预后等方面的认识也在不断的深入.同其他恶性增殖性疾病类似,淋巴瘤存在基因不稳定性,染色体异常是淋巴瘤发生发展的直接原因之一.体细胞获得性基因突变,通过破坏细胞周期中的关键途径(包括细胞增殖,分化和凋亡)或通过改变淋巴细胞内环境的稳态,为淋巴瘤细胞提供了生长或生存的优势[1].

EB病毒相关淋巴增殖性疾病的发病机制与诊断治疗

EB病毒(EBV)是Epstein和Barr于1964年先从非洲伯基特淋巴瘤组织培养中发现的疱疹病毒[1],属人类疱疹病毒科γ疱疹病毒亚科成员,是双链DNA病毒,主要感染B细胞和咽部上皮细胞,也可感染NK和T细胞,可导致传染性单核细胞增多症(IM)、Burkitt淋巴瘤等多种良、恶性淋巴增殖性疾病(LPD)[2].EBV相关LPD并非一种独立的疾病,而是涵盖多种疾病类型的疾病谱,是EBV、宿主免疫功能状况和遗传易感性,以及多种环境因素相互作用的结果[2].EBV感染在世界范围内普遍存在,约90％以上的成人EBV抗体检测呈阳性[3].

209例慢性B淋巴细胞增殖性疾病临床特征及预后分析

目的:探讨慢性B淋巴细胞增殖性疾病(B-CLPD)的临床特征、鉴别诊断、治疗方式与预后转归的相关性.方法:回顾性研究209例B-CLPD患者的临床特征、实验室及影像学检查资料,分析患者初诊时疾病状态、诊断方式、治疗方案与生存预后的关系.结果:209例患者男女比例约2.67∶1.00,中位年龄59(17～86)岁,中位随访时间33(2～331)个月,慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤化疗患者完全缓解率(CR)、部分缓解率(PR)、总体有效率(ORR)分别为59.7％、14.5％、74.2％,滤泡性淋巴瘤化疗患者CR、PR、ORR分别为54.5％、18.2％、72.7％,套细胞淋巴瘤化疗患者CR、PR、ORR分别为46.7％、26.7％、73.3％,边缘区淋巴瘤化疗患者CR、PR、ORR分别为57.1％、21.4％、78.6％,淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症化疗患者CR、PR、ORR分别为75.0％、8.3％、83.3％,以骨髓检查或淋巴结/原发病灶检查确诊的患者生存期无显著差异.多因素生存分析显示,血清乳酸脱氢酶、红细胞沉降率水平升高为预后不良的独立影响因素.淋巴瘤联合利妥昔单抗化疗组(67例)较未联合化疗组(1 6例)5年累积生存率明显改善(53.9％:33.3％,P＜0.05).结论:流式细胞检测显示单克隆性B淋巴细胞增生通常提示B-CLPl.血乳酸脱氢酶、红细胞沉降率升高为预后不良因素.骨髓检查或淋巴结/原发病灶检查确诊不影响患者预后.联合应用利妥昔单抗能显著改善患者生存.

NK/T细胞淋巴瘤:来自中国的治疗进展

结外NK/T细胞淋巴瘤(extranodal natural/killer T-cell lymphoma,ENKTL)属于结外非霍奇金淋巴瘤的一种少见特殊类型,ENKTL亚洲多见,尤以中国,在所有淋巴瘤亚型中,比例可达6％,而在欧美国家少见,其好发于中年男性,中位年龄45岁.ENKTL预后不佳,经典的国际预后指数(International Prognostic Index,IPI)可用于ENKTL的预后评估.新的预后指标(Korean Prognostic Index,KPI)基于临床分期(表1)、区域淋巴结受累、乳酸脱氢酶(LDH)和B症状而设计(表2)[1],并提出ENKTL的风险因素包括:年龄＞60岁;B症状;ECOG体能状态评分(PS)≥2;LDH升高;区域性淋巴结受累;肿瘤局部入侵(LTI)(骨或皮肤);高Ki-67染色的组织学证据;EBV-DNA滴度≥6.1×10拷贝/ml.与IPI相比,KPI能够更好地区分不同危险度的患者,并具有更合理、均匀的患者分布.

肾上腺淋巴瘤患者临床特征及生存分析

目的:回顾性总结及分析肾上腺淋巴瘤患者的临床特点及预后.方法:收集本中心2002 01-201312收治的肾上腺淋巴瘤患者共18例,其中包括原发性肾上腺淋巴瘤(PAL) 10例,继发性肾上腺淋巴瘤(SAL)8例.随访终点时间为2014年3月30日.生存分析采用Kaplan-Meier方法,Log rank方法进行组间比较.结果:在病理亚型上,无论是PAL还是SAL,均以弥漫大B细胞淋巴瘤多见,其次为外周T细胞淋巴瘤非特指型.在临床表现上,2组患者常见的症状类似,均为B症状、乏力、腰背部局部不适感、纳差等.SAL患者肝脾肿大和Ann Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期较多见(P=0.019和P=0.036).无论是PAL还是SAL,患者的总生存时间差异无统计学意义.IPI评分≥3分或T细胞来源的淋巴瘤,患者生存时间显著缩短(P=0.0495,P-0.0034).结论:肾上腺淋巴瘤缺乏特异的临床表现,以弥漫大B细胞淋巴瘤多见.IPI≥3分或T细胞来源,患者的生存时间显著缩短.由于本研究的病例数较少,仍需要大规模的前瞻性研究来验证.

2014版中国B细胞慢性淋巴增殖性疾病诊断专家共识解读

B细胞慢性淋巴增殖性疾病(B-CLPD)是指一类起源于成熟B淋巴细胞的克隆性疾病,此类疾病临床表现多为成熟样的小淋巴细胞在外周血、骨髓和淋巴组织蓄积并由此产生相应临床症状.此类疾病虽然形态学多表现为成熟样的小淋巴细胞,但是临床进程、治疗和预后存在较大差异,部分亚型比如套细胞淋巴瘤(MCL)等往往进展较快,需要较为强烈的治疗,因此精确诊断和区分此类疾病尤为重要[1].由于以往此类疾病的诊断多单纯依赖细胞形态学,加之临床表现和实验室检查等较为类似,因此临床常常误诊和混淆,在免疫分型广泛应用之前基本上诊断为慢性淋巴细胞白血病(CLL)[2-3].