中国肿瘤临床杂志
Chinese Journal of Clinical Oncology 중국종류림상
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国抗癌协会
- 影响因子： 1.32
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-8179
- 国内刊号： 12-1099/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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循环肿瘤细胞与乳腺癌患者预后相关性的Meta 分析
目的 评估循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)在预测乳腺癌患者预后中的作用.方法 检索Medline、Embase、中国数字化期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库及维普全文网中国内外相关文献,收集检测外周血肿瘤细胞在乳腺癌患者预后中的研究,使用Review Manager 5.1.4中的方差倒数法对无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)进行Meta分析.结果 共纳入33篇英文文献,总计5 393例乳腺癌患者.Meta分析结果提示CTC阳性组较CTC阴性组在PFS[HR=2.09(95%CI:1.72～2.55),n=23,I2=57%]和OS[HR=2.49(95%CI:2.18～2.85),n=24,I2=0]方面差异均有统计学意义(P<0.01).根据UICC(International Union Against Cancer)肿瘤分期进行亚组分析,结果显示CTC对不同期别肿瘤的PFS和OS也均有预测价值(P<0.01).结论 外周血CTC阳性的乳腺癌患者与CTC阴性患者相比预后较差,CTC可以作为乳腺癌患者的预后预测指标.
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局部肌层浸润性膀胱癌预后影响因素分析
目的 探讨影响局部肌层浸润性膀胱癌患者长期生存的预后因素.方法 回顾性分析2002年1月至2011年6月新疆医科大学第一附属医院肿瘤中心收治的133例局部浸润性膀胱癌患者临床资料,选择年龄、合并症、肾积水、肿瘤大小、病灶数目、T分期、淋巴结转移、病理类型、肿瘤分级、治疗方式等10个对预后可能产生影响的因素,采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验,对有意义的单因素进行Cox多因素分析.结果 随访4～114个月,全组患者1、3、5年生存率分别为77%、64%、52%.单因素分析显示T分期、淋巴结及肾积水对预后的影响有统计学意义(P<0.05).Cox多因素分析显示影响局部肌层浸润性膀胱癌患者预后的因素分别为:T分期(RR=2.001,P=0.001)、淋巴结(RR=2.250,P=0.045)、肾积水(RR=1.954,P=0.047).结论 肿瘤T分期、淋巴结转移及肾积水是局部肌层浸润性膀胱癌患者的预后影响因素.
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索拉非尼治疗进展期肝细胞癌的疗效及预后因素分析
目的 评价索拉非尼治疗进展期肝细胞癌(HCC)的疗效及分析其预后影响因素.方法 前瞻性分析2007年8月至2009年7月间110例接受索拉非治疗的进展期HCC患者,评价其疗效、不良反应,以总生存期和无肿瘤进展生存期为预后指标进行单因素和Cox比例风险模型多因素分析.结果 110例患者随访中位时间9(2～18)个月,服用索拉非尼中位时间6.5(2～18)个月.14例(12.7%)获得完全缓解(CR),16例(14.5%)部分缓解(PR),40例(36.4%)病情稳定(SD),总有效率为70例(63.6%).中位生存期和无肿瘤进展生存期分别为10.5个月(95%CI:8.7～12.3)和5.0个月(95%CI:3.7～6.3).多因素分析显示:联合局部治疗(肝动脉化疗栓塞或氩氦刀)、美国东部肿瘤协作组活动状态评分(Eastern Cooperative Oncology Group performance status score,ECOG PS)和Child-Pugh分级是影响无肿瘤进展生存时间的独立预后因素,而联合局部治疗、ECOG PS评分和AFP(alfa-fetopro-tein)水平是影响总生存期的独立预后因素.亚组分析显示:在肝癌进展组患者中继续服用索拉非尼其总生存期明显长于终止索拉非尼治疗者(11个月vs.7.5个月,P<0.001).结论 索拉非尼治疗进展期HCC,ECOG PS评分是影响生存期的一个重要因素,联合局部治疗有益于改善生存期.
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1368例结直肠癌TNM分期及预后分析
目的 研究我国不同TNM分期的结直肠癌治疗后的生存情况及其影响因素,以帮助判断预后.方法 使用SPSS 19.0软件对1985年1月至2005年12月间于浙江大学医学院附属第二医院经手术病理证实的1 368例结直肠癌患者的19个临床及病理因素进行分析,单因素分析时采用Kaplan-Meier法计算生存率,Log-rank法比较生存率差异.多因素分析时采用Cox风险比例模型,得出影响结直肠癌患者预后的独立因素.按AJCC第七版TNM分期标准,对所有患者进行分期.结果 1 368例患者3、5、10年总生存率分别为67.5%、60.2%、53.5%;根治术后3、5、10年生存率分别为77.6%、69.9%、62.4%.按AJCC第七版TNM分期,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的5年生存率分别为90.1%、72.6%、53.8%、10.4%.Cox模型多因素分析发现肿瘤浸润深度、转移淋巴结数、送检淋巴结总数、邻近器官受累、远处转移、手术方式和术后感染等7个因素是影响结直肠癌预后的主要独立因素.尤其是ⅡC期患者的5年生存率(44.8%)低于ⅢA期(79.6%)、ⅢB期(58.0%),上述各因素的生存曲线比较其差异有统计学意义(P<0.05).结论 肿瘤浸润深度、转移淋巴结数、送检标本淋巴结总数、邻近器官受累、远处转移、手术方式和术后感染等7个因素是影响结直肠癌预后的主要独立因素.原发肿瘤的浸润深度对于Ⅱ/Ⅲ期结直肠癌患者的预后可能更有提示作用.
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多肿瘤标志物蛋白芯片检测中CA125对恶性肿瘤的诊断价值
目的 探讨多肿瘤标志物蛋白芯片中糖链抗原CA125对恶性肿瘤的诊断价值.方法 收集第三军医大学大坪医院可供分析的25 076例多肿瘤蛋白芯片检测结果,分析CA125在不同人群、不同肿瘤中升高情况,以及CA125升高伴随其他检测指标升高在肿瘤中的分布情况.结果 CA125在恶性肿瘤患者中明显高于良性病变患者及正常体检者,而且卵巢癌高(51.92%),其次为胰腺癌(49.25%)和肝癌(42.56%);同时升高的指标以CEA为常见,其次为CA199、CA242和Ferritin,CA125/CEA同时升高常见于结直肠癌(83.87%),其次为乳腺癌(59.72%),CA125/CA199同时升高常见于结直肠癌(90.97%)和胰腺癌(78.63%),CA125/CA242伴随升高常见于结直肠癌(92.26%)和胰腺癌(74.81%),CA125+CEA+CA199及CA125+CEA+CA199+CA242升高均常见于肺癌.结论 CA125单项指标升高对卵巢癌、胰腺癌及肝癌的诊断有较高的价值,CA125伴随或联合CEA、CA199、CA242检测有利于提高结直肠癌、胰腺癌、肺癌的诊断阳性率.
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肺癌干细胞的影响机制研究进展
肺癌是严重威胁人类生命和健康的恶性肿瘤之一.肿瘤干细胞学说的提出为肺癌研究提供了一个新的思路.多项实验研究已证实了肺癌干细胞的存在.对肺癌干细胞的影响机制的研究日益增多,目前研究主要围绕微环境调控、信号转导机制、细胞因子作用等进行.对肺癌干细胞的影响机制的研究,也为寻求更为有效的治疗方法带来新的希望.
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胸腔镜与开胸肺叶切除治疗非小细胞肺癌对机体免疫功能影响的研究进展
电视辅助胸腔镜手术(video-assisted thoracoscopic surgery,VATS)是胸部微创手术的代表,已被广泛应用于胸部疾病的诊断和治疗,特别是早期肺癌的治疗.VATS具有创伤小、疼痛轻、恢复快、住院时间短以及并发症少等优势,也有研究指出,胸腔镜肺叶切除治疗早期非小细胞肺癌术后长期存活率不亚于传统开胸手术.国内外许多研究者对比了VATS及开胸手术对机体免疫功能影响的差异,一致认为VATS手术能更好地保护术后机体的免疫功能,更有利于术后机体的恢复,以此作为胸腔镜发挥其微创优势的机制之一.本文从细胞因子、免疫细胞数目、免疫细胞功能等方面出发,将国内外近几年研究VATS肺叶切除手术治疗非小细胞肺癌对机体免疫功能影响的文献加以综述.
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乳腺癌细胞Notch1蛋白表达及其与紫杉醇敏感性的关系
目的 观察Notch1蛋白的表达与乳腺癌患者对紫杉醇(paclitaxel,PAC)敏感性的相关性.方法 分别利用小RNA干扰技术和Notch1胞内片段抑制剂N-[N-(3,5-difluorophenacetyl)-1-alanyl]-S-phenylglycine t-buty lester(DAPT)降低乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞中Notch1的活性,并分别用Western blot和RT-PCR检测两种方法的抑制效果.MTT法检测经过不同浓度紫杉醇(0、1、5、10、15、20、25 μg/mL)处理24 h后,观察对照组和实验组细胞的存活情况.通过肿瘤原代细胞胶原凝胶体包埋化疗药物敏感性检测(collagen gel droplet embedded culture-drug sensitivity test,CD-DST)观察临床病例对紫杉醇的敏感性,并用免疫组织化学方法观察紫杉醇敏感病例和非敏感病例中Notch1的表达情况.结果 MDA-MB-231细胞对紫杉醇的敏感性增强,且与对照组之间的差异具有统计学意义(P<0.05),免疫组化的结果显示紫杉醇敏感病例Notch1经过抑制Notch1活性处理的蛋白的表达低于不敏感病例,差异有统计学意义(P<0.01).结论 Notch1显著影响乳腺癌患者对紫杉醇的敏感性,Notch1表达与乳腺癌紫杉醇敏感性呈负相关.
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PRAME基因在急性白血病中的表达及意义
目的 研究黑色素瘤特异性抗原(preferentially expressed antigen of melanoma,PRAME)基因在急性白血病中的表达及其临床意义.方法 应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测自2009年5月到2010年5月收治的34例急性白血病患者和12例健康者骨髓单核细胞中PRAME基因的mRNA表达水平,并与患者临床资料行相关性分析.结果 34例急性白血病患者中,PRAME基因表达率为38.2%(13/34),AML患者PRAME的阳性表达率为40.7%(11/27),ALL患者的阳性表达率为28.6%(2/7).在AML各亚型中,M3型阳性率高为80%,其次为M2(33.3%)和M5(28.6%).分别行PRAME基因阳性与阴性组细胞表面抗原的监测,两组CD15(P<0.05)及CD33(P<0.05)的表达率均有显著性差异.染色体核型异常患者PRAME阳性率为61.5%(8/13),明显高于染色体核型正常者28.6%(4/14)(P<0.05);患者的年龄、性别、白细胞数、骨髓中原始和幼稚细胞比例与PRAME基因mRNA的表达差异无统计学意义.结论 PRAME基因在急性白血病中表达率较高,可作为监测微小残留病(minimal residualdisease,MRD)的标志基因之一.PRAME有可能作为白血病特异性免疫治疗的靶抗原.
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miR-218对胶质母细胞瘤细胞成熟分化的影响
目的 观察miR-218对胶质母细胞瘤细胞系成熟分化的影响.方法 通过质粒转染和G418筛选建立稳定过表达miR-218的SNB-19亚细胞系及对照亚细胞系.利用qRT-PCR及Western blot检测稳定细胞系中miR-218、CD133及Nestin表达水平.用GFAP免疫细胞化学染色评价其成熟分化水平,通过免疫荧光观察转染miR-218表达质粒后CD133及Nestin阳性细胞的分布情况.结果 过表达miR-218的亚细胞系中miR-218、CD133及Nestin表达水平分别是对照细胞的26.23倍、17.9%及54.2%,过表达miR-218细胞的GFAP阳性标记指数为(96.0±3.81)%显著高于对照细胞(49.6±5.13)%(t=16.24,P<0.01).免疫荧光显示CD133及Nestin的下调特异性发生于成功转染miR-218表达质粒的细胞.结论 miR-218可通过促进胶质瘤干细胞的成熟分化显著下调CD133及Nestin的表达水平,该作用可能是miR-218抑制胶质瘤细胞增殖的重要机制之一.
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上调Twist基因对人结肠癌SW480细胞增殖凋亡及侵袭能力的影响
目的 上调人结肠癌SW480细胞株中Twist基因的表达,观察其对细胞增殖、凋亡及侵袭能力的影响.方法 将高表达Twist基因的质粒和空载质粒稳定转染SW480细胞,分别命名为转染组和对照组,MTT法、细胞划痕实验和Matrigel侵袭实验分别检测肿瘤细胞体外增殖、迁移及侵袭能力的变化.FCM检测细胞周期及凋亡情况.将肿瘤细胞接种至裸鼠皮下,对比转染前后肿瘤细胞的成瘤情况.结果 从第4天开始,转染组SW480细胞生长速度明显高于对照组(P<0.05);转染组SW480细胞的增殖指数(PI)和S期细胞比例[(61.279±1.709)%,(33.171±3.154)%]均高于对照组[(26.142±1.518)%,(14.112±2.137)%](P<0.05);转染组的细胞凋亡率(6.831±1.624)%低于对照组(12.223±1.733)%(P<0.05);划痕24 h 及48 h 时后转染组细胞迁移率[(40.06±5.56)%,(75.77±8.06)%]均高于对照组[(25.25±2.65)%,(35.37±6.79)%](P<0.05);Matrigel侵袭实验结果显示转染组侵袭细胞个数明显高于对照组(P<0.05);将两组细胞分别接种裸鼠,16 d左右可见肿瘤结节,转染组肿瘤体积及瘤重均大于对照组(P<0.05).结论 上调Twist基因可提高SW480细胞体外增殖、迁移和侵袭能力,降低SW480细胞凋亡率.
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HC-NPs 对RAW264.7-4T1共培养体系中乳腺癌细胞增殖及凋亡的影响
目的 探索联氨基姜黄素纳米脂质体(hydrazinocurcumin-loaded nanopaticles,HC-NPs)通过抑制STAT3(signal trans-duction and activators of transcription-3)活化,对RAW264.7-4T1共培养体系中4T1细胞增殖及凋亡的影响.方法 以乳腺癌细胞-巨噬细胞共培养体系中的乳腺癌细胞4T1为研究对象,分PBS对照组和10%NPs对照组、10%HC-NPs处理组.采用检测细胞形态学变化,台盼蓝染色计数细胞存活率,流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期变化,Western blot检测STAT3、p-STAT3、c-MYC、Bcl-2及Bax的蛋白表达水平.结果 刘氏染色发现经10%HC-NPs处理后,4T1细胞形态变圆,台盼蓝染色计数显示细胞存活率减低,且与对照组有显著性差异(P<0.05);流式细胞仪检测发现HC-NPs处理组细胞凋亡率为(24.21±2.37)%,细胞周期结果显示HC-NPs组处理的细胞主要阻滞在G2/M期为(63.70±2.53)%,与对照组有显著性差异(P<0.05);Western blot检测显示,HC-NPs组4T1细胞的p-STAT3、c-MYC表达明显减少,Bcl-2/Bax比值下降,而总STAT3水平无明显变化.结论 HC-NPs能通过抑制STAT3活化(p-STAT3),影响细胞增殖、凋亡相关基因,抑制共培养体系中乳腺癌细胞4T1的增殖,促进其凋亡.
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卵巢癌中PGRMC1基因表达与微血管密度的关系
目的 检测人卵巢癌组织中PGRMC1(progesterone receptor membrane component-1)基因表达情况,探讨PGRMC1基因在卵巢癌发生发展过程中的作用.方法 利用免疫组织化学方法检测78例不同病变卵巢组织蜡块中PGRMC1基因及蛋白表达情况;以TBP(TATA box binding protein)为内源性对照基因,利用实时定量PCR方法检测了10例正常新鲜卵巢组织和30例新鲜卵巢癌组织中PGRMC1基因的mRNA表达水平.结果 采用免疫染色强度加着色面积的积分标准判断免疫组织化学结果,与正常卵巢(0.20±0.71)及卵巢良性肿瘤组(0.75±1.12)相比,卵巢交界性肿瘤中PGRMC1蛋白表达(3.60±1.14)和卵巢癌(7.30±2.12)显著增高(P<0.01).实时定量PCR方法证实卵巢癌组PGRMC1 mRNA表达(3.526±1.386)显著高于良性卵巢病变组(0.936±0.725)(P<0.01),是良性卵巢病变组织表达的3.51倍.PGRMC1蛋白阳性表达的卵巢组织中,正常卵巢组MVD为(18.6±6.7)条;良性卵巢病变组MVD为(20.9±7.9)条;交界性卵巢肿瘤组MVD为(22.4±4.7)条;卵巢癌组MVD为(28.4±8.1)条,卵巢癌组与正常卵巢组、良性卵巢肿瘤组间差异有统计学意义(P<0.01).结论 PGRMC1高表达可能与卵巢癌的发生、发展有关,并可能促进血管生成.
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CD105和VEGF 在水泡状胎块中的表达及意义
目的 研究CD105及VEGF在水泡状胎块(hydatidiform mole,HM)与水肿性流产(hydropic abortus,HA)绒毛滋养细胞中的表达差异及意义.方法 采用免疫组织化学S-P法分别检测20例正常妊娠(normal pregnancy,NP),30例HA,20例部分性水泡状胎块(partial hydatidiform mole,PHM)和20例完全性水泡状胎块(complete hydatidiform mole,CHM)的绒毛滋养细胞中CD105和VEGF的表达水平.结果 1)CD105在HM中阳性表达率明显高于HA和NP,差异有统计学意义(P<0.05);2)VEGF在HM中阳性表达率低于HA和NP,差异有统计学意义(P<0.05);3)经Spearman等级相关检验,CD105和VEGF在HA与HM中表达呈负相关(r=-0.447,P<0.05).结论 在HM绒毛滋养细胞中,VEGF的表达下降与CD105的表达增强可能在滋养细胞增殖与侵袭作用中起着一定作用.CD105和VEGF可作为标记绒毛滋养细胞的免疫组织化学标记物,用于HM和HA的鉴别诊断.
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IQGAP1在乳腺癌中的表达及意义
目的 探讨IQGAP1(IQ motif containing GTPase activating protein 1)在乳腺癌组织中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(S-P法)染色法检测IQGAP1在乳腺癌组织及癌旁组织各110例中的蛋白表达水平.在正常乳腺上皮细胞系MCF-10A和乳腺癌细胞系MCF-7中开展IQGAP1表达调控实验.结果 IQGAP1在乳腺癌组织中的表达高于癌旁正常乳腺组织(P=4.23×10-6).IQGAP1的表达与浸润性导管癌的肿瘤大小(P=0.006)相关,在肿瘤>2 cm组明显高于肿瘤≤2 cm组.未发现与淋巴结转移(P=0.870),临床分期(P=0.278),ER状态(P=0.412)和PR状态(P=0.248)相关.IQGAP1高表达与乳腺癌术后无病生存时间(P=0.008)和总生存时间(P=0.029)相关.在乳腺癌细胞系MCF-7中,IQGAP1降低导致细胞增殖活性显著下降.结论 IQGAP1可能在乳腺癌的发生发展过程中发挥重要作用.
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Bmi-1PTEN及E-Cadherin在结直肠癌中的表达和意义
目的 检测结直肠癌组织中Bmi-1、PTEN和E-Cadherin的表达,探讨三者表达的相关性及意义.方法 用Western blot检测Bmi-1在5对结直肠癌和癌旁活检组织中的表达,实时定量PCR法检测Bmi-1、PTEN和E-Cadherin mRNA在28对结直肠癌和癌旁活检组织的表达;用免疫组织化学法检测Bmi-1、PTEN和E-Cadherin在28例结直肠癌石蜡组织中的表达及其相关性.结果 Bmi-1蛋白在5例结直肠癌活检组织中的表达明显高于癌旁组织;Bmi-1 mRNA在89.3%(25/28)的癌组织中的表达高于癌旁组织;PTEN和E-Cadherin mRNA在82.1%(23/28)的癌组织中的表达低于癌旁组织;统计学分析发现Bmi-1和PTEN及E-Cad-herin的mRNA表达水平呈负相关;28例结直肠石蜡组织中,Bmi-1、PTEN和E-Cadherin蛋白的阳性率分别为92.9%(26/28)、46.4%(13/28)和82.1%(23/28),统计学分析发现Bmi-1和PTEN及E-Cadherin蛋白表达水平呈负相关.结论 本研究发现Bmi-1和PTEN及E-Cadherin之间呈负相关,从组织水平证实Bmi-1对PTEN及E-Cadherin的调控关系,为Bmi-1作为预测结直肠癌发生及转移的分子标志物及治疗新靶点提供了新的理论依据.
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原发性食管恶性黑色素瘤1例
原发性食管恶性黑色素瘤(primary malignant melanoma of the esophagus,PMME)是一种罕见的肿瘤,恶性程度高,预后较差.现报道1例.患者男性,49岁,2011年10月15日因"进行性吞咽困难20 d"入院.查体未见异常.胃镜见:距门齿27～30 cm后壁分别可见1.6 cm×1.8 cm及1.3 cm×1.5 cm类圆形肿块突入管腔,表面糜烂渗血,质软附着污苔(图1).
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449例经鼻蝶入路垂体瘤切除术后鞍底重建
目的 探讨经鼻蝶入路切除垂体腺瘤后鞍底重建的方法及效果.方法 回顾分析2009年8月至2010年8月449例经鼻蝶入路切除垂体腺瘤患者资料.患者均接受单鼻孔入路经蝶窦手术,其中15例为内镜辅助下手术.52例术中出现鞍隔破损及脑脊液渗出或溢出,术中以止血棉纱、明胶海绵填塞瘤床,脑膜补片及生物胶封闭进行鞍底修补重建,术后脑脊液漏6例,迟发性脑脊液漏2例.术后脑脊液漏者,延迟撤除鼻腔填塞物并予降颅内压治疗.结果 脑脊液漏发生率为术中11.58%(52/449),术后1.34%(6/449),迟发性0.45%(2/449).按鞍内填塞并用脑膜补片及生物胶封闭的方法修补重建后仍有脑脊液漏者,予延长鼻腔填塞时间并辅以降颅压处理,绝大多数7d内自愈,长3w后自愈.术后脑膜炎1例,对症治疗后治愈.结论 经鼻蝶垂体瘤术后予以鞍内填塞,并应用脑膜补片加生物胶进行鞍底重建,可有效减少术后脑脊液漏发生率.
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学习新版《药品生产质量管理规范》强化体细胞治疗的质控
2010年卫生部发布了97号令,有关新版<药品生产质量管理规范>[1-2](以下简称药品GMP),其历经5年修订、2次公开征求意见完成.新版药品GMP吸收了国际先进经验,结合我国国情,按照"软件硬件并重"的原则,贯彻质量风险管理和药品生产全过程管理的理念,更加注重科学性,强调指导性和可操作性,达到了与世界卫生组织药品GMP的一致性.
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细胞因子诱导的杀伤细胞治疗87例非小细胞肺癌临床疗效评价
目的 评价细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK)联合化疗治疗非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)的临床疗效.方法 收集天津医科大学附属肿瘤医院2003年1月至2008年3月接受CIK细胞联合化疗治疗的87例NSCLC患者作为联合治疗组,接受单纯化疗的87例NSCLC患者作为对照组.Ⅰ～ⅢA期为早期,Ⅳ期为晚期.配对因素包括性别、年龄、吸烟情况、病理类型、KPS评分、临床分期、是否手术、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、血小板、血红蛋白、治疗情况等.观察终点为无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS).对于未取得中位OS或PFS组用平均OS或PFS表示.结果 联合治疗组与单纯化疗组2年PFS率分别为47%、36%(P<0.05),2年OS率分别为71%、43%(P<0.001).两组患者中位PFS分别为24、12个月(P<0.05),中位OS分别为48、18个月(P=0.001).早期患者中联合治疗组与单纯化疗组2年PFS率、中位PFS差异无明显统计学意义(74% vs.58%,P=0.138;57个月vs.45个月,P=0.093),联合治疗组2年OS率及中位OS明显高于单纯化疗组(92% vs.72%,P<0.05;73个月vs.53个月,P<0.05).晚期患者中联合治疗组与单纯化疗组2年PFS率分别为13%、5%(P<0.001),2年OS率分别为42%、3%(P<0.001),两组患者中位PFS分别为13、6个月(P=0.001),中位OS分别为24、10个月(P=0.001).多因素分析显示临床分期及CIK治疗周期数是联合治疗组肺癌患者的独立预后因素.结论 CIK细胞联合化疗能够延长肺癌患者的总体生存时间,并延长晚期患者的无进展生存时间,显著改善肺癌患者预后.CIK细胞治疗多于7个周期者疗效更好.
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肿瘤干细胞对肿瘤血管生成的作用及调控机制的新研究进展
肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)是存在于肿瘤组织中的一小部分具有干细胞性质的细胞群体,是形成不同分化程度的肿瘤细胞和肿瘤不断生长的根源.大量研究发现,CSCs可促进实体肿瘤中的血管发生,并在局部形成血管龛以维持其增殖及自我更新能力.调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)、肿瘤相关巨噬细胞等在CSCs诱导的血管生成当中也起着较为重要的作用.
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人PSMA基因重组腺病毒的构建及其在树突状细胞上的表达
目的 构建含有人前列腺特异性膜抗原基因(prostate specific membrane antigen,PSMA)的重组腺病毒,并将其感染树突状细胞(dendritic cell,DC)后检测其在DC上的表达.方法 设计一对含有SfiⅠ酶切位点的PSMA基因上下游引物,以质粒pCMV-SPORT6/PSMA为模板,通过PCR扩增获得PSMA基因序列.片段回收、酶切处理,连接到穿梭质粒pShuttle-CMV-EGFP上,获得重组穿梭质粒pShuttle-EGFP-PSMA.经SfiⅠ酶切、PCR及插入片段测序鉴定正确后,将其用I-CeuI和I-SceI双酶切处理,转移至pAdxsi 载体上,得到pAdxsi-GFP-PSMA 病毒质粒,线性化后经HEK293 细胞包装成复制缺陷型腺病毒Ad-PS-MA-GFP;感染从健康志愿者外周血来源的DC,荧光倒置显微镜下观察绿色荧光蛋白(GFP)的表达,Western blot检测PSMA基因在DC上的表达.结果 成功构建含有人PSMA基因的重组腺病毒,病毒滴度为2×1010 pfu/mL.构建好的Ad-PSMA-GFP可以在DC上高效和正确地表达.结论 人PSMA重组腺病毒载体的成功构建及其在DC上的表达,为下一步研究奠定了基础.
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DC-CIK联合化疗治疗消化道肿瘤临床疗效分析
目的 分析比较DC-CIK联合化疗治疗胃肠道肿瘤与疗效相关的参数,评估以DC-CIK为基础免疫治疗胃肠道肿瘤的有效性和安全性.方法 选取2008年10月至2011年10月山西省肿瘤医院生物治疗科58例DC-CIK细胞治疗联合化疗的进展期胃肠道肿瘤患者,同期临床特点相近的病例68例作为对照组接受单纯化疗,比较两组患者治疗后患者细胞免疫功能、近期疗效、生存质量等,并观察DC-CIK细胞治疗的安全性.结果 DC-CIK联合治疗组患者CD8+、NKT细胞治疗后细胞百分比明显提高,与对照组相比CD3+、CD8+、NKT细胞百分比均提高,差异有统计学意义(P<0.05);Th1/Th2 细胞胞内细胞因子同治疗前和同期对照组治疗后相比较,Th1细胞胞内细胞因子IFN-γ、IL-2、TNF-α表达升高,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者近期疗效观察,DC-CIK联合治疗组DCR 75.9 %,与对照组(58.8%)相比较有所提高(P<0.05);DC-CIK联合治疗组患者生存质量较对照组有不同程度的提高.结论 与单纯化疗相比,以DC-CIK为基础的过继性细胞免疫治疗安全、有效,可提高缓解率,改善患者生存质量.
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Vav1与浸润T细胞活性肿瘤局部IDO表达相关性的研究
目的 通过对Vav1与肿瘤浸润T淋巴细胞(tumor infiltrating T lymphocytes,TIL-T)活性关系的研究,提出T细胞失能的可能分子机制;初步探讨TIL-T中Vav1的表达情况及其与肿瘤局部微环境中吲哚胺2,3双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygen-ase,IDO)表达的相关性.方法 收集天津医科大学附属肿瘤医院肺外科手术切除的新鲜肺癌标本、癌旁正常肺组织及蜡块40例,通过实时定量RT-PCR检测TIL-T中Vav1 mRNA表达变化;免疫印迹及免疫沉淀技术检测Vav1蛋白表达及磷酸化活性.BrdU法检测T细胞增殖活性.此外,运用Real time-PCR法检测肺癌组织中IDO mRNA表达水平,免疫印迹及免疫组化检测IDO蛋白表达情况.结果 部分肺癌局部浸润的T细胞处于功能抑制状态,这种抑制状态可能与细胞内重要的信号传导蛋白Vav1的表达量及活性相关.IDO表达阳性组肺癌标本局部TIL-T中Vav1 mRNA水平及Vav1蛋白的表达和磷酸化水平明显低于IDO表达阴性组(P<0.05).结论 Vav1的表达和活化在TIL-T功能中具有重要的作用.肿瘤局部微环境中的IDO蛋白可能是影响TIL-T中Vav1表达和活化的重要因素之一.IDO可能通过抑制Vav1 的表达及磷酸化活化过程,使TIL-T的主动免疫受损,从而降低宿主的抗肿瘤免疫效应.
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74例肺癌患者GVAX治疗前后外周血树突状细胞变化及其临床意义
目的 探讨粒-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)基因修饰的肿瘤细胞疫苗治疗前后肺癌患者外周血中DC两个不同亚群(DC1,DC2)的比例、治疗前后比例变化与临床病理特征的相关性及对生存的影响.方法 对74例接受GM-CSF 基因修饰的肿瘤细胞疫苗(GM- CSF modified tumor cell vaccine,GVAX)治疗的肺癌患者,采用流式细胞技术检测患者治疗前后外周血DC及淋巴细胞亚群的比例,分析治疗前后DC比例的变化、治疗前后DC比例与治疗前血清标志物及免疫细胞的关系、治疗前后DC比例对肺癌患者生存的影响.结果 接受GVAX疫苗治疗后外周血DC1与DC2比例无明显变化(PDC1=0.786,PDC2=0.779);神经烯醇化酶(NSE)水平升高组中的DC亚群比例高于NSE水平正常组;治疗后DC2比例与治疗前Treg呈负相关;对于早期肺癌患者,治疗后DC2比例低于均值者的生存时间比高于均值者的生存时间明显延长.结论 治疗后DC2比例可作为早期患者GVAX疫苗疗效及判断预后的免疫指标,其对预后的影响可能与患者外周血Treg比例有一定的相关性.
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Th17细胞与肿瘤免疫的研究进展
Th17细胞是一类与Th1、Th2及Treg细胞不同的新型效应CD4+T细胞,研究已证实Th17细胞在感染、炎症、自身免疫性疾病及移植物抗宿主病中具有关键的致病作用.近来研究发现Th17细胞同样存在于肿瘤微环境中,并与炎症相关性肿瘤的发生有一定关系,但目前对Thl7细胞在肿瘤微环境中的分化发育条件、免疫调控机制及具体功能效应尚不完全清楚.本文将对Th17细胞及其相关细胞因子与肿瘤免疫相关性的研究进展作一简要综述.
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调节性T细胞在慢性粒细胞白血病中的表达及临床意义
目的 分析CD4+CD25+Treg细胞在慢性粒细胞白血病(CML)患者不同病程中的表达,探讨其与该疾病的疗效及预后的关系,从免疫学方面揭示CML发生及转归的可能机制.方法 收集23例不同病程分期CML患者及10例健康对照的外周血,采用流式细胞仪技术对CD4+CD25+Treg细胞进行检测,比较CML患者与对照之间及不同病程CML患者之间CD4+CD25+Treg细胞表达的差异;比较CD4+CD25+Treg细胞表达水平与对应的临床参数间的关系.结果 与正常对照比较,CML初治患者、加速急变期患者外周血单个核细胞中CD4+CD25+Treg细胞百分比呈显著性下降(P<0.05);而CML慢性治疗期患者外周血单个核细胞中CD4+CD25+Treg细胞百分比与正常对照比较无显著性差异(P>0.05);与正常对照比较,CML初治患者、加速急变期患者外周血单个核细胞中CD4+Treg细胞百分比呈显著性下降(P<0.05);而CML慢性治疗期患者外周血单个核细胞中CD4+Treg细胞百分比与正常对照比较无显著性差异(P>0.05);不同病程CML患者外周血单个核细胞中CD4+CD25+Treg细胞百分比相比较,慢性稳定期患者较初治患者有明显上升,差异有统计学意义(P<0.05);而其他组之间无显著性差异(P>0.05);初治CML患者外周血单个核细胞中CD4+CD25+Treg细胞百分比与外周血血红蛋白量呈正相关(P=0.010);与骨髓中幼稚细胞(原始粒细胞+早幼粒细胞)百分比呈负相关(P=0.022).结论 CML患者外周血单个核细胞中CD4+CD25+Treg细胞占外周血单个核细胞的比例下降,提示患者进入加速急变期CD4+CD25+Treg细胞在CML患者中起到一定的免疫调节作用.
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T细胞过继免疫治疗技术的研究进展
随着科学技术的发展和治疗理念的转变,以免疫治疗为基础的肿瘤生物疗法作为现代肿瘤治疗的第四种模式,越来越受到重视,应用前景广阔.相比起传统的手术和放化疗,这种方法毒副作用小、安全稳定,适应性广泛,其原理是通过利用现代生物技术调节机体的免疫功能状态,调控抗肿瘤的各个环节之间的平衡,从而达到控制肿瘤或减少治疗带来相关毒副作用的目的.临床上已有不少癌症患者通过免疫细胞治疗在生存质量和精神状态方面得到了很大的改善.
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乳腺癌髓系来源抑制细胞中IDO对T淋巴细胞免疫抑制作用初探
目的 检测乳腺癌患者肿瘤原位组织的一群髓系来源抑制细胞(MDSCs)中吲哚胺2,3双加氧酶(indoleamine-2,3-di-oxygenase,IDO)的表达情况,探讨IDO对MDSCs介导T淋巴细胞免疫抑制作用的影响.方法 收集30例乳腺癌患者的肿瘤组织和外周血及30例健康供者外周血,将肿瘤组织制成单细胞悬液,采用免疫磁珠技术分选肿瘤单细胞悬液中CD33+ MDSCs和健康供者外周血中的CD33+细胞,应用Western blot和PCR方法检测MDSCs中IDO的表达情况.将肿瘤组织来源MDSCs和异体T淋巴细胞按照1:1比例混合培养3天,在加用和不加IDO特异性抑制剂1-MT条件下,利用Annexin-V凋亡试剂盒检测各组T淋巴细胞凋亡率,利用ELISA法检测各组T淋巴细胞分泌的细胞因子量.结果 Western blot和PCR检测发现MDSCs中IDO过表达.T细胞单独培养时凋亡率为(2.40±0.66)%,MDSCs 和T细胞共孵育组中T细胞凋亡率为(12.30±0.80)%,比T细胞单独培养时显著升高(P<0.05),在共孵育过程中加用1-MT组的T细胞凋亡率为(3.30±0.58)%,与不加1-MT组比较差异具有统计学意义(P<0.05).细胞因子检测的结果发现MDSCs促进T淋巴细胞TGF-β、IL-10的释放,抑制IFN-γ的分泌,而对IL-4和IL-12的分泌影响并不明显,而加用1-MT后MDSCs 和T淋巴细胞共孵育组中TGF-β、IL-10的分泌水平与未加1-MT组相比显著降低,IFN-γ的分泌显著增加(P<0.05).结论 在乳腺癌患者中,原位肿瘤组织来源的MDSCs对T细胞具有明显的免疫抑制作用;IDO在此群细胞中有过表达,MDSCs发挥免疫抑制作用与IDO密切相关.
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恶性黑色素瘤的免疫治疗进展
黑色素瘤是常发于皮肤、进展迅速的恶性肿瘤.近几十年来该病的发病率和死亡率均呈现上升趋势.2011年全球约诊断出70 230例新发恶性黑色素瘤病例,约8 790例死于该病.恶性黑色素瘤的5年生存率低于10%,属于难有效治疗的肿瘤之一,对于晚期黑色素瘤的治疗方案相对有限,因此新的治疗手段的开发和应用尤为必要.由于恶性黑色素瘤的免疫原性良好,因此对免疫治疗较敏感,通过免疫治疗提高其疗效被认为是有希望的方式.
