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Vav1与浸润T细胞活性肿瘤局部IDO表达相关性的研究
目的 通过对Vav1与肿瘤浸润T淋巴细胞(tumor infiltrating T lymphocytes,TIL-T)活性关系的研究,提出T细胞失能的可能分子机制;初步探讨TIL-T中Vav1的表达情况及其与肿瘤局部微环境中吲哚胺2,3双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygen-ase,IDO)表达的相关性.方法 收集天津医科大学附属肿瘤医院肺外科手术切除的新鲜肺癌标本、癌旁正常肺组织及蜡块40例,通过实时定量RT-PCR检测TIL-T中Vav1 mRNA表达变化;免疫印迹及免疫沉淀技术检测Vav1蛋白表达及磷酸化活性.BrdU法检测T细胞增殖活性.此外,运用Real time-PCR法检测肺癌组织中IDO mRNA表达水平,免疫印迹及免疫组化检测IDO蛋白表达情况.结果 部分肺癌局部浸润的T细胞处于功能抑制状态,这种抑制状态可能与细胞内重要的信号传导蛋白Vav1的表达量及活性相关.IDO表达阳性组肺癌标本局部TIL-T中Vav1 mRNA水平及Vav1蛋白的表达和磷酸化水平明显低于IDO表达阴性组(P<0.05).结论 Vav1的表达和活化在TIL-T功能中具有重要的作用.肿瘤局部微环境中的IDO蛋白可能是影响TIL-T中Vav1表达和活化的重要因素之一.IDO可能通过抑制Vav1 的表达及磷酸化活化过程,使TIL-T的主动免疫受损,从而降低宿主的抗肿瘤免疫效应.
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直肠癌浸润T淋巴细胞密度预测放化疗敏感性的临床意义
目的 探讨直肠癌活检标本中肿瘤浸润T淋巴细胞(TILs)的密度对术前放化疗疗效的预测价值.方法 收集99例经新辅助放化疗的局部晚期直肠癌患者资料,调取活检标本进行CD3免疫组化染色,计算肿瘤组织中CD3+TILs的密度,根据CD3+TILs的密度中位数将患者分为高密度组与低密度组,分析两组CD3+TILs的密度与放化疗后肿瘤退缩程度及患者预后的关系.结果 CD3+TILs密度中位数为180个细胞/40倍镜,CD3+TILs高密度和低密度的患者分别有49例和50例.CD3+TILs高密度组与CD3+TILs低密度组相比更容易获得肿瘤明显退缩(TRG1和2)(63.3%vs 42.0%,P=0.034).CD3+TILs的密度与肿瘤浸润深度(T)、淋巴结受累(N)、肿瘤分化和治疗前癌胚抗原水平未见显著相关性.中位随访38个月,CD3+TILs高密度组与低密度组的3年无病生存率和总生存率差异无统计学意义(P=0.369,P=0.732).结论 直肠癌浸润CD3+T淋巴细胞密度可作为预测放化疗肿瘤退缩的有效指标,但其预后预测价值尚需进一步探讨.
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AKT抑制剂对结直肠癌肝转移患者肿瘤浸润T淋巴细胞生物学活性的影响
目的 探讨AKT抑制剂对结直肠癌肝转移肿瘤浸润T淋巴细胞生物学活性的影响.方法 收集郑州大学附属肿瘤医院普外科2016年1-12月间收治的可手术的结直肠癌肝转移患者的肿瘤组织,密度梯度离心法分离获得组织中的淋巴细胞和肿瘤细胞,采用流式细胞学方法检测AKT抑制剂对肿瘤浸润T淋巴细胞增殖,分化,细胞表型及功能的影响.结果 AKT抑制剂组能增加中心记忆T淋巴细胞的比例而不影响肝转移癌浸润T淋巴细胞的增殖,自体肿瘤细胞刺激诱导出的分泌IFN-γ的T细胞比例明显高于IL-2组.结论 在TIL培养体系中加入AKT抑制剂可以增强中心记忆T淋巴细胞的增殖及功能,而不影响CD8+T细胞的数量,这对于肿瘤过继免疫治疗方案的改进具有重要的参考意义.
