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他克莫司对截肢大鼠肺损伤的保护作用研究
目的 观察他克莫司(FK506)对截肢大鼠肺损伤的保护作用并初步探讨其作用机制.方法 制备大鼠左后肢截肢模型,将健康雄性Wistar大鼠70只随机分为10组:正常对照组,截肢后1 h、2 h、4 h、6 h、12 h、24 h、48 h、72 h组及FK506干预组.测定肺组织CaN-αmRNA表达、MPO、MDA浓度,观察肺组织HE染色病理变化.结果 肺脏CaN-αmRNA水平正常组为(0.909±0.040),截肢后1 h开始升高至(1.193±0.744),6 h达峰值(2.272±1.250),(P <0.05)后逐渐下降;MDA 浓度正常组为(3.571±0.226),1 h 开始升高至(4.696±0.856),6 h 达峰值(5.109±0.832)(P <0.01),后逐渐下降,72 h 降至正常;MPO 浓度正常组为(0.223±0.041),1 h后即出现显著升高至(0.325±0.073)(P <0.01),之后一直处于高位水平.FK-506干预组与截肢后6 h组比较CaN-αmRNA水平(0.279±0.056)(P <0.01)、MDA浓度(4.103±0.526)(P <0.05)及MPO浓度(0.277±0.047)(P <0.01)均明显下降.病理切片见:截肢术后6 h肺泡间隔增宽,充血水肿、炎细胞浸润明显,FK-506干预后减轻.结论 FK506可有效降低截肢大鼠肺损伤的严重程度,其机制可能与抑制氧自由基、抑制炎症反应有关.
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他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征患者的疗效观察和安全性分析
目的：：探讨他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征患者的临床疗效及安全性。方法：选取112例难治性肾病综合征患者，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组各56例。对照组患者予以环磷酰胺联合糖皮质激素治疗；观察组患者予以他克莫司联合糖皮质激素治疗。两组患者的治疗周期均为6个月。比较治疗前及治疗后6个月，两组患者的24 h尿蛋白定量、血清肌酐、血白蛋白、胆固醇、甘油三酯的变化和疗效。结果：治疗前，两组患者的24 h尿蛋白定量、血清肌酐、血白蛋白、胆固醇、甘油三酯等比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后，两组患者的24 h尿蛋白定量、血清肌酐、血白蛋白、胆固醇、甘油三酯等指标均优于治疗前，且观察组患者优于对照组(P<0.05)。观察组患者的总有效率为92.86%，明显高于对照组的71.43%，两组患者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论：在难治性肾病综合征患者中应用他克莫司联合糖皮质激素治疗，比应用环磷酰胺联合糖皮质激素治疗有效率高、安全性好、能有效改善患者的临床症状。
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他克莫司与环磷酰胺治疗儿童激素依赖/频复发型肾病综合征的效果比较
目的:对比观察在儿童激素依赖/频复发型肾病综合征的治疗中应用他克莫司与环磷酰胺的临床效果.方法:择取60例激素依赖/频复发型肾病综合征患儿,以随机摸球法分为观察组与对照组,各30例.观察组予以他克莫司治疗,对照组予以环磷酰胺治疗.治疗后进行为期1年的随访,对比观察两组不良反应的发生情况,治疗前后两组患儿激素使用剂量、复发频率以及治疗后6个月、12个月时生化指标与肾功能指标的变化情况.结果:观察组的不良反应发生率为10.00％,显著低于对照组的36.67％,P<0.05.两组经过治疗后,患儿的激素使用剂量以及复发频率都明显降低,P<0.05;两组患儿的各项生化指标与肾功能指标较治疗前有显著改善,P<0.05.结论:在儿童激素依赖/频复发型肾病综合征的治疗中应用他克莫司与环磷酰胺的临床效果具有相似性,但他克莫司的安全性更高.
关键词： 他克莫司 环磷酰胺 儿童激素依赖/频复发型肾病综合征 安全性 -
他克莫司治疗特发性膜性肾病80例的临床疗效
目的:观察他克莫司治疗特发性膜性肾病的疗效.方法:选取特发性膜性肾病患者80例,按照门诊顺序分为对照组和观察组,每组40例.对照组口服环磷酰胺治疗,观察组在对照组基础上口服他克莫司治疗,治疗6个月后比较两组患者治疗效果、不良反应,并评估其生存质量.结果:治疗6个月后,观察组治疗总有效率明显高于对照组,不良反应明显少于对照组,各项指标均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:在环磷酰胺治疗基础上,采用他克莫司治疗特发性膜性肾病的疗效优于单纯环磷酰胺治疗疗效.
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小剂量激素联合他克莫司胶囊对局灶节段性肾小球硬化并发早期肾衰竭的影响
目的:分析局灶节段性肾小球硬化(FSGS)并早期肾衰竭应用小剂量激素与他克莫司胶囊联合治疗对血液相关指标的影响.方法:选取局灶节段性肾小球硬化并早期肾衰竭64例患者,按照随机数字表法分成两组,每组32例,研究组予以小剂量激素与他克莫司胶囊联合治疗,对照组单独予以小剂量激素治疗,分析两组血液相关指标情况.结果:治疗前,两组血压(舒张压及收缩压)、血糖及血钾指标无统计学差异(P>0.05),治疗后,各指标均降低(P<0.05),且研究组收缩压、舒张压及血钾明显比对照组低(P<0.05);两组治疗前24 h尿蛋白定量(U-TP)及血肌酐(SCr)指标无统计学差异(P>0.05),治疗后均降低(P<0.05),研究组降低幅度比对照组大(P<0.05).结论:对局灶节段性肾小球硬化并早期肾衰竭患者应用小剂量激素与他克莫司胶囊联合方案,能有效改善对血糖、血压及血钾水平的不良影响,同时保护肾功能.
关键词： 局灶节段性肾小球硬化 早期肾衰竭 他克莫司 血压 血钾 -
他克莫司对肝移植患者血药浓度安全性的影响
目的:探究他克莫司对肝移植患者血药浓度及安全性的影响.方法:选取43例肝移植患者随机分为研究组和对照组.研究组患者23例,选择小剂量他克莫司治疗;对照组患者20例,选择大剂量他克莫司治疗;观察两组患者术后并发症、移植肝功能等情况.结果:术后第3和6个月时,两组患者移植肝的总胆红素和谷丙转氨酶有统计学差异(P<0.05),第1、2及12个月移植肝的总胆红素和谷丙转氨酶无统计学差异(P>0.05);两组患者在胆管、血管并发症及急性排斥反应上无统计学差异(P>0.05);研究组患者的糖尿病的发生率明显低于对照组(P<0.05).结论:小剂量他克莫司在减少肝移植患者肝功能不全、糖尿病并发症方面其安全性优于大剂量他克莫司.
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成人Kaposi水痘样疹1例
患者女,61岁,因面部红斑丘疹伴痒6天加重2天,于2011年5月28日来我院就诊.6天前患者因面部红斑丘疹于外院就诊,诊断为湿疹,予0.03%他克莫司软膏外用,皮疹无明显好转,2天前皮疹突然加重,来诊入院.既往史:50年前患肺结核,已愈;支气管哮喘病史20年;高血压病史17年,未治疗;糖尿病史的7年,口服二甲双胍、格华止降糖,未定期监测血糖;心绞痛病史3年,长期服用拜新同;慢性支气管炎病史3年,近4个月患者时有咳嗽、咳痰,间断不规律应用抗生素.患者否认有单纯疱疹病史及单纯疱疹患者接触史.有青霉素、头孢过敏史.皮肤检查:面部见片状红斑、肿胀,上见粟粒至米粒大丘疹、水疱、脓疱、糜烂面及黄痂,水疱、脓疱上见脐凹(图1).
关键词： 成人 Kaposi水痘样疹 他克莫司 -
他克莫司治疗难治性肾病综合征的临床疗效观察
目的 研究探讨针对难治性肾病综合征患者用他克莫司治疗后的临床疗效.方法 采集在我院接受治疗并诊断为难治性肾病综合征患者100例,将患者随机分为两组包括治疗组(50例)和对照组(50例),对照组患者应用环磷酰胺1 g/月;治疗组患者服用他克莫司0.05 mg/(kg.d).治疗六个月后比较两组患者的临床疗效以及不良反应发生情况.结果 采用他克莫司经过6个月治疗后,治疗组总有效率(92.00％)明显高于对照组总有效率(64.00％),同时治疗组不良反应发生率(8.00％)明显低于对照组不良反应发生率(35.00％),差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 难治性肾病综合征于他克莫司治疗后的患者恢复效果较好,发生不良反应较少.
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他克莫司联合甲基强的松龙冲击治疗狼疮性肾炎的临床研究
目的 研究他克莫司联合甲基强的松龙冲击治疗对狼疮性肾炎实验室血清学指标的影响以及疗效和安全性.方法 选取2015年10月-2017年9月该院收治的88例狼疮性肾炎患者,随机分为对照组(n=44)和观察组(n=44),两组患者均给予甲基强的松龙冲击治疗,对照组同时联合应用环磷酰胺,观察组患者则联合他克莫司多靶点治疗,比较两组患者一般资料、实验室血清学指标、治疗效果及不良反应.结果 两组患者在一般资料及治疗前的免疫学指标和实验室检查指标之间比较差异无统计学意义(均P ＞0.05);治疗后,观察组患者的免疫学指标,包括红细胞沉降率(ESR)、抗核抗体(ANA)阳性率、抗双链DNA阳性率、血清补体C3、血清补体C4水平及24 h尿微量白蛋白(MAL)、血白蛋白(ALB)及血清肌酐(Scr)均优于对照组(均P＜0.05);观察组总有效率高于对照组(x2=4.889,P=0.027);观察组患者的不良反应包括感染和白细胞下降的发生率低于对照组(x2=3.938,P=0.047;x2=5.091,P=0.024).结论 他克莫司联合甲基强的松龙冲击治疗狼疮性肾炎能够改善狼疮性肾炎患者的免疫异常和肾功能,疗效显著,安全性高,值得临床推广应用.
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他克莫司治疗肝移植伴银屑病一例
患者男，40岁，体重65 kg，1996年底无明显诱因出现头面颈部多发皮损，色艳，鳞屑多，结合活检病理，空军总医院皮肤科确诊为银屑病；此后持续服用中药结合物理疗法治疗银屑病，疗效不佳，至2007年底皮损范围逐渐扩展至全身；肝移植前患者银屑病病情始终处于进行期，即新发皮损多，炎症重，鳞屑较厚，同形反应等表现。1997年5月患者体检发现感染HBV，无明显临床症状和体征，确诊为慢性乙型病毒性肝炎，未予特殊治疗；2007年9月突然出现肝功能异常和大量腹水，外院确诊为肝炎后肝硬化（失代偿期），经治疗腹水消退，肝功能Child-Pugh B；2009年2月再次出现腹水及肝性脑病，MELD评分30，治疗缓解后患者排队等待供肝行原位肝移植术。2009年6月26日，我院成功为患者实施原位异体背驮式肝移植术，术后恢复顺利，采用他克莫司＋骁悉免疫抑制治疗，静脉注射HBIg维持血有效抗乙型肝炎抗体滴度。半年内给予他克莫司8～10 mg／d，血药浓度12～15 ng／L，肝肾功能维护良好，无明显免疫抑制药物的不良反应；期间银屑病病情也得到良好控制，处于消退和静止期，即全身皮损减少，炎症轻，色淡，鳞屑少。2010年2月，他克莫司剂量调至4 mg／d，不足1个月银屑病病情又逐渐步入进行期；增加并维持他克莫司剂量至8～10 mg／d时，银屑病病情又得到良好控制（消退和静止期）。2011年8月始，患者间歇出现头痛乏力、恶心呕吐、腹泻等药物不良反应，监测他克莫司血药浓度16 ng／L，肝肾功能良好；因患者难以耐受药物不良反应，2012年初调整他克莫司剂量至4～6 mg／d，药物不良反应缓解，供肝功能良好，但银屑病病情又逐渐步入进行期（图1，2）。2012年4月始，调整并维持他克莫司剂量至2～4 mg／d，血药浓度4～6 ng／L，肝肾功能良好；同时联用中医中药及中医针刺耳背放血治疗银屑病，患者银屑病病情逐渐获得缓解，目前处于消退及静止期（图3）。
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肾移植患者他克莫司血药浓度与多药耐药基因C3435T多态性的关系
他克莫司是广泛应用于器官移植术后抗免疫排斥反应的一种重要免疫抑制剂[1],但是其血药浓度显著的个体差异和狭窄的治疗范围是他克莫司在临床应用中的重要影响因素[2].
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免疫抑制剂的药物基因组学研究进展
目前,移植已经成为解决许多终末期疾病的重要方法,伴随移植而来的则是长期的免疫抑制剂的使用,因免疫抑制剂具有较窄的治疗指数,常需进行药物浓度监测.药物基因组学是一门研究基因与药物代谢关系的一门学科,为免疫抑制剂在不同个体达到靶浓度治疗方案的设定提供了重要帮助,同时有利于个体化治疗的实现.本文就免疫抑制剂的药物基因组学新研究进展展开综述,以期对临床治疗提供帮助.
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他克莫司通过减少肾小球足细胞凋亡降低2型糖尿病大鼠尿白蛋白
目的 探讨他克莫司降低2型糖尿病(T2DM)大鼠尿白蛋白的可能机制.方法 高脂高糖饲料喂养8周联合低剂量链脲佐菌素腹腔注射构建T2DM大鼠模型,随机选取后分为糖尿病模型组(DM组,n=10)和他克莫司(FK506)治疗组(FK组,n=10),另设正常对照组(n=10).FK组给予FK506灌胃干预8周,DM组、正常对照组给予等量枸橼酸缓冲液灌胃8周.干预前后测定各组大鼠肾肥大指数(肾质量/体质量,KM/BM)、收缩压、24 h尿白蛋白/尿肌酐,空腹血糖、内生肌酐清除率(CCr),总胆固醇、三酰甘油、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和血白细胞;光镜、电镜观察肾脏病理改变;免疫组织化学方法测定nephrin蛋白表达;TUNEL法检测足细胞凋亡;Western blot法测定cleaved-caspase-3的表达和bax/bcl-2.结果 与正常对照组相比,DM大鼠KM/BM、收缩压、空腹血糖、CCr、总胆固醇、三酰甘油及24 h尿白蛋白/尿肌酐明显升高(均P＜0.05),经FK506干预后大鼠KM/BM、24 h尿白蛋白/尿肌酐明显降低(均P＜0.05),而对收缩压、空腹血糖、CCr、ALT、AST和血白细胞的影响无统计学意义;光镜下,DM大鼠肾小球体积增大,系膜细胞增生,基底膜增厚;FK506干预后病理改变明显减轻;电镜下,DM组肾小球基底膜显著增厚,足突紊乱、融合率明显升高[(73.50±3.60)％比(4.20±1.91)％,P＜0.05];经FK506干预后上述病变有所减轻,足突融合率下降[(33.80±1.93)％比(73.50±3.60)％,P＜0.05];免疫组化结果显示,DM组肾组织nephrin蛋白表达较正常对照组下降,而FK506干预后nephrin蛋白表达明显恢复(P＜0.05);TUNEL法检测发现DM大鼠足细胞凋亡明显增多(P＜0.05),而FK506干预后足细胞凋亡明显减少(P＜0.05);Western blot结果显示:DM组肾组织eleaved-easpase-3蛋白表达和bax/bcl-2较正常对照组上升(P＜0.05),而FK组cleaved-caspase-3蛋白表达和bax/bcl-2明显降低(P＜0.05).结论 他克莫司可以通过减少糖尿病肾病大鼠足细胞的凋亡而发挥降低24 h尿白蛋白,延缓肾功能减退的作用.
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FK506抑制HMGB1的释放减轻肝移植大鼠肝脏缺血再灌注损伤
目的 研究他克莫司(tacrolimus,FK506)预处理对自体原位肝移植(autologous orthotopic liver transplantation,AOLT)大鼠肝脏缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)损伤的作用.方法 将32只成熟的♂ SD大鼠随机分为4组:假手术组(S组)、AOLT组、AOLT+FK506低剂量处理组(L组)、AOLT+FK506高剂量处理组(H组).术后6h取材,检测4组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosisfactor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)水平;观察肝组织病理学改变;测定高迁移率族蛋白Bl(high mobility group box l,HMGBl)的mRNA及蛋白表达情况.结果 肝移植术后,L组和H组血清中的ALT、AST及炎症因子TNF-α、IL-6水平均显著低于AOLT组,但明显高于S组(P＜0.05).肝组织病理表明,AOLT组肝血窦淤血、肝细胞坏死及炎症细胞浸润程度较显著,而L组和H组较AOLT组明显减轻.L组和H组中HMGB1mRNA及蛋白表达水平显著低于AOLT组,但高于S组(P＜0.05).上述检测指标在L组和H组之间比较无显著差异.结论 FK506预处理可以显著降低AOLT大鼠肝脏HMGB1的表达,抑制炎症因子释放,减少细胞坏死,从而减轻肝脏IR损伤,保护移植肝脏.
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小肠移植动物实验研究进展
小肠移植是治疗永久性肠功能衰竭的理想方法.但由于小肠具有高免疫性且含有大量的淋巴细胞和大量肠道菌,肠腔细菌易位和感染等都较其他器官移植明显,小肠移植后肠功能恢复困难,因此手术难度较大,成功率也极低.直到环孢霉素A(CsA)、他克莫司(FK506)等一些强力免疫抑制剂的问世,才使得小肠移植逐渐走向成熟.本文针对小肠移植在临床药物、排斥反应、小肠保存、实用模型这几方面的动物实验研究进展作一综述.
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小肠移植研究新进展
由于容易发生排斥反应和感染,小肠移植一直是临床上难度大的移植手术之一,因此其发展远远落后于其他器官和组织移植的发展水平.自80年代环孢素(CsA)问世以来,小肠移植的病例逐渐增多.进入90年代后,新型的强力免疫抑制剂他克莫司的问世,使小肠移植成功率大大上升,目前仍生存的小肠移植患者,几乎都是因采用了他克莫司而获得成功的.本文从小肠移植临床新技术、移植小肠保存、排斥反应、术后感染、营养支持五个方面对小肠移植近年来的研究做一归纳和阐述.
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炎症性肠病的免疫治疗进展
传统的免疫抑制剂用于炎症性肠病(IBD)的治疗总体来说是有效的,但不是对所有IBD患者均有作用,而且并发的不良反应不同程度地影响着患者的生活质量.多项研究显示,新型免疫抑制剂如环孢素A、他克莫司、霉酚酸酯对IBD有效,但其疗效和安全性需进一步评价.肠黏膜免疫系统的分子机制及其在IBD发病过程中的进展,为新的免疫治疗策略提供了思路,包括针对各种细胞因子、细胞黏附分子、NF-Kappa B、MAP激酶等途径.目前只有infliximab获美国FDA批准用于克罗恩病的治疗,其余治疗策略需更多资料证实其疗效.
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大鼠小肠移植排斥反应期移植肠RANTES表达的变化
目的:探讨移植肠RANTES(regulated upon activation,normal T cell expressed and secreted活化T细胞调节的,正常T细胞表达和分泌的因子)的表达在小肠移植急性排斥反应中的意义,以及他克莫司(FK506)对他的影响.方法:选用成年健康♂ SD和Wistar大鼠进行全小肠异位移植.实验分4组,第l组:非手术对照组(Wistar);第2组:同基因移植对照组(Wistar→Wistar);第3组:异基因移植组(SD→Wistar);第4组:FK506治疗组[SD→Wistar+FK506(1 mg/kg-1/d-1,im)].移植术后3,5,7 d取各组大鼠移植肠标本进行病理学检查,并采用免疫荧光染色和激光扫描共聚焦显微镜技术对移植肠RANTES的表达进行连续定量测定.结果:异基因移植组大鼠的移植肠RANTES表达在术后均非常显著高于其他3个对照组(P＜0.01),其动态变化与急性排斥反应的进程呈正相关;FK506治疗组大鼠移植肠RANTES的表达明显低于未治疗组(P＜0.01).结论:RANTES阳性细胞在小肠移植急性排斥反应中发挥了重要作用,动态检测移植肠RANTES的表达变化,可能成为小肠移植急性排斥反应有效的诊断指标之一.
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他克莫司切换为环孢素A对移植后糖尿病的疗效
目的 观察他克莫司切换为环孢素A对移植后糖尿病的疗效.方法 选取该院2015年6月-2016年3月收治的50例肾移植后新发糖尿病患者作为研究对象,按随机排列表法分成对照组和观察组,各25例,对照组行标准他克莫司治疗方案,观察组行他克莫司切换为环孢素A治疗方案,对比两组血糖改善情况和不良反应发生情况.结果 观察组移植后3、6、9、12个月的空腹血糖值和糖化血红蛋白水平均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);两种方案的不良反应发生率分别为40.0％、48.0％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 对肾移植后糖尿病患者行他克莫司切换为环孢素A治疗方案比标准他克莫司治疗方案更能有效改善患者血糖水平,且两者安全性不相上下.
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他克莫司洗脱支架治疗危重冠心病随机对照临床研究13个月结果
药物洗脱支架(DES)可明显降低经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后再狭窄及靶病变血运重建(TLR)的发生率.病理研究表明,第一代DES置入后内皮化延迟可能导致迟发性血栓风险增高等长期不良反应,其不可降解多聚体复合物涂层长期存留造成的局部炎症加重被认为是影响内皮化的主要原因之一.
