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3,5-二氟苯乙酸的制备
3,5-二氟苯乙酸(1)是一种常用的药物中间体,可用于合成阿尔茨海默病[1,2]、帕金森病和心血管病治疗药[3]等.文献[4]用氰乙酸乙酯或丙二腈在强碱作用下形成碳负离子后,与价昂的1,3,5-三氟苯发生亲核取代,再在碱性条件下水解得1,总收率36.6%~62.4%.
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3,4,5-三甲氧基肉桂酸的制备
3,4,5-三甲氧基肉桂酸(1)是常用药物中间体,可用于合成血管扩张药桂哌齐特(cinepazide)等[1].1的合成大多以3,4,5-三甲氧基苯甲醛(4)为原料[2,3],4可由单宁酸经氨解、甲基化、脱水还原得到;或由香兰醛经溴化、水解、甲基化得到;也可由2,6-二溴苯酚经甲基化、醛基化得到[4].
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反式-4-甲基环己基异氰酸酯的制备
反式-4-甲基环己基异氰酸酯(1)是合成2型糖尿病治疗药物格列美脲(glimepiride)的关键中间体[1-3].工业合成1主要有光气法和非光气法.文献[4]用反式-4-甲基环己甲酸(2)和PCl5反应,得到的反式-4-甲基环己甲酰氯(3)与叠氮化钠水溶液在0~5 ℃反应,经Curtius重排得1,但酰氯易水解,实际操作时影响收率.本研究加入相转移催化剂,
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2-吡啶甲醛的制备
2-吡啶甲醛(1)是缓泻药比沙可啶(bisacodyl)的中间体[1],也是合成有机磷酸酯类解毒药的原料.文献[2,3]用2-甲基吡啶(2)经N-氧化、酰化、水解后再氧化制得1,但所用氧化剂二氧化硒或四乙酸铅毒性大,易造成环境污染;也可用2经氧化、重排酯化、再氧化、重排、水解而得[4],步骤长、操作繁琐,收率较低.
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4'-溴甲基-2-联苯甲酸叔丁酯的合成
4'-溴甲基-2-联苯甲酸叔丁酯(1)是降压药替米沙坦(telmisartan)的合成中间体.本研究参考文献[1~3],用4'-甲基-2-氰基联苯(2)经水解、酯化、溴代制得1(图1),并进行了改进.2在乙醇-水(5:1)中于80℃反应16h,得粗品纯度99%,可直接用于下步反应.酯化时,文献[1,2]用浓硫酸催化或直接通入异丁烯制取,用HPLC跟踪反应进程,经试验结果不理想.现改在0℃用叔丁醇加DCC酯化,收率90%(文献[2]:86.1%).溴化时用氯仿代替四氯化碳[3]作溶剂.改进后的1总收率61%.
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相转移法制备2-氟丙酰乙酸乙酯
2-氟丙酰乙酸乙酯(1)是抗真菌药伏立康唑(voriconazole)的中间体,可用氟乙酸乙酯与丙酰氯在氢化钠作用下反应制得,收率21%[1];也可用溴代氟乙酸乙酯与ylide试剂反应后再经丙酰氯酰化、水解得到,收率50%[2].前者反应剧烈、不易控制;后者操作复杂,条件苛刻.
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坎地沙坦酯合成路线图解
坎地沙坦( )(candesartan cilexitil,1),化学名为(±)-2-乙氧基-1-[[2'-(1H.四唑-5-基)[1,1'-联苯基]-4-基]甲基]-1H.苯并咪唑-7-甲酸1-[[(环己氧基)羰基]氧基]乙酯,由日本Takeda公司研究开发,是坎地沙坦(26)的前药,可在胃肠道吸收过程中完全水解转化为具活性的26,后者是一种新型血管紧张素Ⅱ受体亚型AT1拮抗剂,能特异性作用于AT1受体.
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磷酸盐缓冲液提高血塞通注射液稳定性的研究
血塞通注射液是以三七总皂苷(1)为原料的中药注射液,用于中风偏瘫、淤血阻络证,动脉粥样硬化性脑梗塞、脑栓塞、视网膜中央静脉阻塞属淤血阻络证者,疗效显著,广泛用于心脑血管疾病的治疗,但临床不良反应时有报道[1-5].1在酸性和强碱性条件下易发生水解脱糖基,生成极性小的苷元[6].文献[7]报道血塞通注射液适宜pH为6~8,但即使在该pH范围,经80℃加热12d,血塞通注射液的含量降低H pH下降.本研究探讨在血塞通注射液中加入pH 7.4磷酸盐缓冲液(PBS),通过维持pH的稳定,防止皂苷水解,提高血塞通注射液的稳定性.
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电喷雾质谱研究锡中卟啉二甲酯氯化物的水解过程
用电喷雾质谱研究了锡中卟啉二甲酯氯化物在酸性、碱性甲醇水溶液中的水解反应,以及水解产物的组成。结果表明,水解过程中有配体交换与脱锡现象,锡中卟啉在碱性环境下更易脱锡。这一发现对金属卟啉生产中水解工艺的优化提供了依据。
关键词: 锡中卟啉 大气压电喷雾离子化质谱(API-ES) 水解 -
克林沙星的2,4,5-三氟苯甲酸路线合成
克林沙星(clinafloxacin,1)是新型喹诺酮类药物,化学名为7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-8-氯-1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸,其抗菌谱广,疗效好.本文参考文献采用2,4,5-三氟苯甲酸为原料,经酰氯化后与丙二酸二乙酯反应,再与环丙胺作用,后再在碱作用下环合,再经水解、缩合、氯化成盐制得1.本方法收率稳定,对设备要求不高.其合成路线见图1.合成7的反应,如采用较高的温度对产物的颜色、收率及后处理均有不利的影响,经优化实验,选择较低的环合温度(75℃),结果满意.此外,在7水解成8时,醋酸与水的比例十分重要.经反复摸索,选择了醋酸∶水=8∶1.在该比例下反应物可溶于反应体系,而产物在反应温度时便可析出,加快了正反应的速度,使反应较完全,提高了收率.总收率21%.
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7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸的酶解制备
头孢克肟是第三代口服头孢菌素,具有高效,长效,耐酶,剂量小等优点.其母核的合成,文献[1]报道一般采用7-氨基头孢烷酸(7-ACA)或去乙酰头孢菌素C钠盐(DCCNa)为原料.我们初步探索了C3位引入乙烯基的反应,发现难度较大.本文采用7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯(GCLE,2)为原料[2],经3位Wittig反应,4位脱甲氧苄基及7位水解等3步反应制得7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸(7-AVC,1).
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β-葡萄糖苷酶水解栀子苷的工艺研究
目的:研究栀子苷元佳制备工艺.方法:采用β-葡萄糖苷酶水解的方法将栀子苷转化为苷元,以栀子苷元转化率为指标,正交试验优化β-葡萄糖苷酶水解栀予苷的工艺.结果:佳水解条件为:水解介质pH4.5、反应温度50℃、酶用量9600U·ml-1,水解时间1h,栀子苷元转化率为44.7%,纯度为97.3%.结论:选取的水解工艺条件合理、可行,栀子苷元转化率高.
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秋冬阿胶方
阿胶,用马科动物驴的皮煎熬而成,故又名驴皮胶.以山东省东阿县生产的品种为佳.阿胶性味甘平,所含的胶原组织水解后生成赖氨酸、精氨酸、组氨酸,能够促进血红蛋白和红细胞的生成,有利于钙的吸收,是冬秋时节补血的佳品.市场上各种成品价格较责,可以直接去药店买些阿胶回来自己加工.现介绍几种既简便又经济的食疗方法.
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饮用优质小分子团水解决健康的几个难题
我本是从事建筑的高级工程师,原来没有资格去攻克上述世界医学难题。但是我因1990年患高血压而服药,担心像父辈祖辈患中风瘫痪或心梗,就梦想能根治高血压,避免动脉粥样硬化和遭遇同样的厄运。于是我研究医学,了解其病因、病理、病原。我检索到中国基础医学研究的优秀成果:上世纪80年代,国际自然医学会采用核磁共振技术研究世界各地长寿村水,发现长寿村水分子簇团小。我国很多医学研究机构和大学为了探索长寿的奥秘,采用小分子团水和高脂餐饲喂小白鼠和兔等哺乳动物,发现试验组动物能升高血高密度脂蛋白,延缓和避免动脉粥样硬化,并大幅度增加免疫细胞和生精功能,还能清除自由基,延缓衰老。我作为工程师,觉得应当将此成果转化成医学让大众应用受益。
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饮用优质小分子团水解决健康的几个难题
我本是从事建筑的高级工程师,原来没有资格去攻克世界医学难题。但是我因1990年患高血压而服药,担心像父辈祖辈患中风瘫痪或心梗,就梦想能根治高血压,避免动脉粥样硬化和遭遇同样的厄运。于是我研究医学,了解其病因、病理、病源。我检索到中国基础医学研究的优秀成果:20世纪80年代,国际自然医学会采用核磁共振技术研究世界各地长寿村水,发现长寿村水分子簇团小。我国很多医学研究机构和大学为了探索长寿的奥秘,采用小分子团水和高脂餐饲喂小白鼠和兔等哺乳动物,发现试验组动物能升高血高密度脂蛋白,延缓和避免动脉粥样硬化,并大幅度增加免疫细胞和生精功能,还能清除自由基,延缓衰老。作为工程师,我觉得应当将此成果转化成医学让大众应用受益。
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蛋白酶活化受体2与心肌细胞凋亡
蛋白酶活化受体-2(protease-activated receptors-2,PAR-2)是蛋白酶活化受体(PARs)家族中的一员,属于典型的G蛋白耦联受体家族(G protein-coupled receptors,GPCRs)的重要成员.氨基末端被胰蛋白酶等水解,新末端能结合和激活受体自身,启动细胞内信号转导,参与炎症、血管发生、疼痛与修复及凋亡等多种生理及病理生理过程.近年研究表明,PAR-2与心血管系统疾病关系密切,本文就PAR-2与心肌细胞凋亡关系作一综述.
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ProDer f 1多肽疫苗免疫治疗粉螨性哮喘小鼠的效果
目的 探讨粉尘螨1类变应原(ProDer f 1)两种酶解产物(木瓜蛋白酶水解产物、胰蛋白酶水解产物)对过敏性哮喘特异性免疫治疗的效果.方法 50只6~8周龄的SPF雌性小鼠随机分为磷酸盐缓冲液(PBS)组、哮喘组、ProDerf1蛋白治疗组、木瓜蛋白酶水解产物免疫治疗组和胰蛋白酶水解产物免疫治疗组5组,每组各10只.用纯化的ProDerf1蛋白于第0、7、14天腹腔注射致敏小鼠,第21天开始雾化吸入激发、连续7d.各免疫治疗组于第25~27天雾化前30 min分别用ProDe rf1蛋白和其酶解产物进行特异性免疫治疗,PBS组用PBS进行腹腔注射和雾化激发.后一次雾化激发后24 h内,各组小鼠引颈处死.观察各组小鼠肺组织病理变化,ELISA测定支气管肺泡灌洗液(BALF)和脾细胞培养上清中IL-4、IL-10、IL-17和IFN-γ含量及血清特异性抗体IgE 、IgG2a水平.结果 各免疫治疗组对ProDerf1哮喘小鼠进行免疫治疗后,肺组织切片观察表明:酶解产物治疗组和ProDerf 1蛋白治疗组变态反应性炎症较哮喘组显著减轻,且炎性细胞浸润较哮喘组也显著减少,气道上皮结构与PBS组相近.ProDerf1蛋白治疗组、木瓜蛋白酶水解产物免疫治疗组、胰蛋白酶水解产物免疫治疗组和哮喘组小鼠BALF中的IL-4含量分别为(231.61±11.73)、(206.20±14.33)、(200.44±9.34)、(299.68±12.46) pg/ml,IL-10含量分别为(361.87±13.62) 、(376.27±20.57)、(413.57±12.98)、(171.28±19.79)pg/ml,IL-17含量为(142.12±5.01)、(128.27±5.34)、(130.79±6.30)、 (273.59±11.56) pg/ml,IFN-γ含量为(229.60±11.32)、(269.13±11.98)、(282.25±19.65)、(147.76±11.36) pg/ml;各治疗组和哮喘组小鼠脾细胞分泌因子IL-4含量分别为(218.54±12.62)、(220.21±10.73)、(201.59±18.54)、(256.86±15.53) pg/ml,IL-10含量分别为(360.45±13.10)、(383.41±19.81)、(413.51±13.14)、(173.50±20.25) pg/ml,IL-17含量为(154.23±5.18)、(137.72±6.66)、(141.01±7.35)、(297.55±8.97) pg/ml,IFN-γ含量为(243.22±25.01)、(275.20±14.65)、(284.67±25.87)、(154.54±17.45) pg/ml;各治疗组和哮喘组小鼠血清中IgE抗体含量分别为(309.66±13.56)、(256.61±40.64)、(248.83±10.51)、(359.60±29.48) μg/ml,IgG2a抗体含量分别为(8.87±0.82)、(9.15±0.83)、(10.56±1.68)、(7.04±0.42) μg/ml.各免疫治疗组血清抗原特异性IgE抗体、BALF和脾细胞分泌的IL-4、IL-17均比哮喘组低;血清抗原特异性抗体IgG2a、BALF和脾细胞培养上清中IFN-γ、IL-10含量均比哮喘组高.结论 应用上述两种蛋白酶水解产物对小鼠哮喘模型进行特异性免疫治疗,可有效改善由ProDer f 1蛋白致敏的小鼠变态反应性气道及肺部炎症.
关键词: 粉尘螨 ProDer f 1蛋白 水解 哮喘 免疫治疗 -
雷米芬太尼的临床药理学和临床应用
雷米芬太尼(remifentanil)是哌啶的衍生物,因含有一个酯的结构,极易被体内酯酶迅速水解,具有起效快、清除快等特点,是"超短效"阿片类药.对循环、呼吸、神经系统的作用呈剂量依赖型.雷米芬太尼的应用给静脉麻醉带来广阔的前景.
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羟喜树碱脂质体中药物对磷脂稳定性的影响
目的:通过对磷脂水解产物溶血磷脂(LPC)的测定,对比空白脂质体与含药脂质体中溶血磷脂含量变化,系统研究了羟喜树碱脂质体中药物对脂质体稳定性的影响.方法:通过高温加速试验的方法,对HCPT脂质体中LPC含量的变化进行比较性研究,并采用HPLC-ELSD法对其含量进行准确测定.结果:经加速试验后发现,含药脂质体中LPC的百分含量较空白脂质体增加10%,两者存在显著性差异(P<0.05).结论:HCPT脂质体中药物对磷脂水解过程有明显的催化作用,建议在此类药物的研发中应高度关注.
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阿斯匹林肠溶片中游离水杨酸检测方法的改进
阿斯匹林肠溶片为解热、消炎、镇痛类药.由于结构不甚稳定而较易水解为游离水杨酸和醋酸,因此中国药典规定了阿斯匹林肠溶片中游离水杨酸的含量限度[1].