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金胶素A2的合成及抗有机磷酸酯类毒物的研究
有机磷酸酯类毒物毒性大,发病急、病情严重,要从根本上解有机磷神经毒物中毒,除同时使用抗胆碱能药和胆碱酯酶复活剂外,还必须快速消除、水解已经进入体内的有机磷毒物,使其失去灭活、老化胆碱酯酶的毒性作用.寻找以主动解毒方式,直接水解、灭活有机磷酸酯类毒物的高效分解剂是重要的研究方向.文献追踪发现,含金属离子的长链有
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碘解磷定注射液与注射用泮托拉唑钠存在配伍禁忌
碘解磷定注射液无色澄明色液体,对急性有机磷杀虫剂抑制的胆碱酯酶活力有不同程度的复活作用,用于解救多种有机磷酸酯类杀虫剂的中毒;注射用泮托拉唑钠适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃黏膜病变,复合性胃溃疡等急性上消化道出血.在临床护理工作中发现将10ml的碘解磷定注射液静推后直接静推,用生理盐水3ml稀释的注射用泮托拉唑钠40mg时,输液管内出现乳白色的混浊物,立即停止注射,重新更换输液器,并将该段输液器放置24小时无改变,说明这两种药液存在配伍禁忌.
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极光激酶B抑制剂AZD1152对顺铂耐药卵巢上皮性癌Hey细胞的作用
目的 探讨极光激酶B选择性抑制剂AZD1152(AZD)对顺铂耐药卵巢上皮性癌(卵巢癌)细胞的作用.方法 以顺铂耐药卵巢癌细胞株Hey细胞为研究对象,实验分为4组,AZD组、顺铂组、AZD+顺铂组、对照组,四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测4组Hey细胞的相对增殖率[以吸光度(A)药物组/A对照组×100%表示],生物荧光法检测4组Hey细胞的凋亡水平[以半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase) 3/7相对活性表示],荧光原位杂交(FISH)技术检测4组Hey细胞中hTERC和C-myc癌基因的表达[hTERC(红色)、C-myc(绿色)的荧光点数分别表示hTERC和C-myc基因的拷贝数]及Hey细胞的染色体倍数[SE7(蓝色)的荧光点数表示染色体的倍体数].结果 MTT比色法检测显示,AZD组(10和20 nmol/L的AZD分别处理24和48 h)Hey细胞的相对增殖率[10、20 nmoL/L的AZD处理24 h时分别为(81.4±3.6)%、(81.4±3.6)%,处理48 h时分别为(43.1±2.0)%、(38.5±1.6)%],均明显低于对照组的100% (P <0.01);且同一浓度的AZD处理时,随着处理时间(分别为24、48 h)的延长,其增殖抑制作用明显增强(P<0.01).与顺铂组(2、4、7μmol/L的顺铂分别处理24和48 h)相比,AZD+顺铂组(10或20 nmoL/L的AZD +2、4或7μmol/L的顺铂分别处理24和48 h)Hey细胞相对增殖率明显下降(P<0.01),而且AZD和顺铂两药间存在叠加效应.生物荧光法检测显示,AZD组(10 nmol/L) Hey细胞中caspase-3/7的相对活性为1.45 ±0.08,与对照组(1.00)比较,差异有统计学意义(P=0.000);AZD+顺铂组(10 nmol/L的AZD+4μmol/L的顺铂)、顺铂组(4 μmol/L) Hey细胞中caspase-3/7的相对活性分别为1.76 ±0.12、1.01 ±0.04,AZD+顺铂组分别与顺铂组、AZD组比较,差异均有统计学意义(P<0.01).FISH技术检测显示,与对照组、顺铂组相比,AZD组和AZD+顺铂组细胞中hTERC、C-myc的拷贝数和Hey细胞的染色体倍数均明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 AZD可以有效抑制顺铂耐药卵巢癌Hey细胞的增殖,并诱导细胞凋亡.AZD单用或与顺铂联合使用均可诱导Hey细胞多倍体的形成.
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关于处理克林霉素磷酸酯类大容量注射剂有关问题的通知
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胆碱酯酶复活药的合理应用
胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AchE恢复活性的药物.常用的有碘解磷定和氯解磷定等,均为肟类化合物.使用此类药物时,应注意如下方面的问题:
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急性除草剂中毒6例诊疗分析
随着除草剂的广泛应用,急性中毒者逐渐增多,但由于中毒后易与有机磷酸酯类农药中毒、氨基甲酸酯类农药中毒相混淆,应注意区别.现将6例诊治情况报告如下.
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急性有机磷农药中毒使用阿托品时应注意的几个问题
有机磷农药(有机磷酸酯类农药)在体内与胆碱酯酶形成磷酰化胆碱酯酶,胆碱酯酶活性受到抑制,使酶不能起到分解乙酰胆碱的作用,致组织中乙酰胆碱过量蓄积,胆碱能神经过度兴奋,从而引起毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统症状.
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两种有机磷酸酯对人成神经细胞瘤细胞生长与钙摄取的影响
目的探讨具有迟发性神经毒性的有机磷酸酯(organophosphates,OPs)对人成神经细胞瘤细胞SH-SY5Y的毒性作用.方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定SH-SY5Y细胞活力;用培养的SH-SY5Y细胞与45CaCl2和磷酸三邻甲苯酯(tri-o-cresyl phosphate,TOCP)或甲胺磷共育后,洗脱,裂解,经液闪仪计数测定细胞对钙的摄取情况.结果甲胺磷在较低浓度(7×10-7~7×10-6mol/L)时可刺激SH-SY5Y细胞的生长,在7×10-7mol/L浓度时细胞的增长比对照增加了28%,而在高浓度(7×10-4~7×10-3mol/L)时抑制细胞生长,在7×10 3mol/L时的抑制率为62%;但TOCP只在高浓度(7×10-3mol/L)时才对细胞的生长有抑制作用(抑制率为34%).TOCP在几乎所有的测试浓度下都对SH-SY5Y细胞的钙摄取量有影响:在低浓度(1×10-9~1×10-7mol/L)时刺激细胞的钙摄取,细胞的钙摄取量高增加241%,但在高浓度(1×10-6~1×10-4mol/L)时抑制细胞的钙摄取,高的抑制率达55%.结论OPs的神经毒性可能涉及阻遏神经细胞生长和干扰细胞钙平衡.
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三邻甲苯磷酸酯暴发中毒四年的临床观察
目的了解三邻甲苯磷酸酯(TOCP)暴发中毒患者的临床特征,并探讨其诊断的敏感指标.方法对70例TOCP中毒患者4年的临床资料进行了分析.结果患者临床表现符合迟发性中枢-周围远端型轴索病.食入TOCP的面粉后有一段无症状期,平均46d,其间无任何胃肠道症状和毒蕈碱样症状.麻痹前突出的症状为腓肠肌疼痛(95.7%),是本组患者的首发症状.3~7 d后,出现由下肢远端开始的多发性周围神经病表现;重度中毒患者(20例)于发病1个月左右开始出现上运动元麻痹的表现.所有神经损害的表现下肢均早于并重于上肢,远端重于近端.7个月左右时,轻度中毒患者肢体功能大多基本恢复到病前水平;而重度中毒患者锥体束损害的表现却更加突出,100%有肢体残疾.在第1个月和第48个月,对10例中毒患者作神经肌电和诱发电位(EP)检查,结果表明,肢肌电图(EMG)、运动神经传导速度(MCV)均异常;下肢运动诱发电位(MEP)异常4例,均为中枢运动通路传导时间(CMCT)延长;上肢体感诱发电位(SEP)异常2例,下肢SEP全部异常.TOCP中毒尚无特效疗法,常用B族维生素、ATP等治疗.恢复期针灸、按摩等有助于肢体功能的恢复.结论腓肠肌疼痛对TOCP中毒具有诊断价值,EMG、神经传导速度、EP检查可作为诊断的敏感指标.
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三邻甲苯磷酸酯暴露鸡脊髓神经中Stathmin的差异表达
目的 从三邻甲苯磷酸酯(TOCP)暴露鸡的脊髓组织中筛选可能与调控微管解聚作用相关的差异表达蛋白,为探讨有机磷化合物诱发的迟发性神经毒性( OPIDN)作用机制提供靶蛋白依据.方法 42只罗曼鹤母鸡随机分成1000 mg/kg TOCP组、给予40 mg/kg苯甲基磺酰氟(PMSF)后再给予1000 mg/kg TOCP的干预组和生理盐水对照组,每组14只.染毒第5和20天,每组分别处死4只动物,低温环境下分离腰髓,提取总蛋白.用双向电泳和质谱分析技术,筛选和鉴定可能与调控微管解聚作用相关的差异表达蛋白.结果 染毒第5天,TOCP暴露组部分鸡出现OPIDN症状,并随时间的推移其症状逐渐加重.双向电泳和质谱分析结果表明,在染毒早.期与对照组和PMSF前干预组比较,TOCP组鸡腰髓组织中微管解聚蛋白Stathmin表达分别下调3.4和2.8倍,而PMSF前干预组与对照组之间,Stathmin的表达无明显差异.结论 TOCP暴露诱导鸡脊髓神经组织Stathmin表达明显下调,而且该蛋白表达下调与微管的大量聚集及其OPIDN发生的机制可能有关.
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三邻甲苯磷酸酯染毒鸡大脑组织中迟发性神经毒性相关蛋白的筛选
目的 从三邻甲苯磷酸酯(TOCP)染毒鸡大脑组织中筛选迟发性神经毒性(OPIDN)相关差异表达蛋白,为进一步探讨OPIDN机制提供靶标蛋白.方法 成年罗曼鹤母鸡32只随机分成1000mg/kg TOCP组(染毒组)、先给40mg/kg PMSF后24 h再给予1000 mg/kg TOCP组(PMSF干预组)、给予40 mg/kg PMSF组(PMSF组)和给予生理盐水的对照组,每组8只.一次性染毒后第5天处死动物,低温环境下分离大脑,匀浆,高速离心提取总蛋白.通过双向凝胶电泳获得完整的全蛋白质图谱,运用图像分析软件(Image Master 2D)对银离子染色的电泳图谱进行分析,并对所选取的蛋白点进行质谱鉴定.结果 染毒组、PMSF干预组和PMSF组鸡大脑组织总蛋白中,分别检测到1185、1294和1063个蛋白点,对照组检测到1332个蛋白点.与对照组比较,染毒组、PMSF干预组和PMSF组匹配率分别为78.32%、79.56%、80.93%.与对照组比较,染毒组差异表达蛋白点有235个,其中,上调点有158个,下调点有77个.根据PMSF的作用特点,在TOCP组中选择与对照组比较差异明显且与PMSF干预组无明显差异的蛋白匹配点,共获得有102个.其中差异表达4倍以上且与PMSF组二次匹配差异无统计学意义的蛋白点有13个.对这些蛋白点做进一步质谱分析和鉴定,获得7个蛋白:homer-1b、Destrin蛋白、热休克蛋白70、真核翻译起始因子、蛋白酶体α1亚基、乳酸脱氢酶B、代谢性谷氨酰胺合成酶.结论 TOCP染毒鸡大脑组织中有112个差异表达蛋白点,可能与OPIDN诱发有关,其中13个差异表达蛋白点可能与OPIDN诱发有密切的关联性.质谱鉴定出7个可能与OPIDN机制关联的蛋白.
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工作场所空气中五硫化二磷卫生标准的研究
五硫化二磷是制造有机磷酸酯类农药、浮游选矿剂、润滑油添加剂及火柴等的重要原料.为了保障作业工人的身体健康,为我国工作场所空气中五硫化二磷卫生标准的制订提供依据,我们对某五硫化二磷生产企业的作业环境和工人健康状况进行了调查.
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克林霉素磷酸酯阴道泡腾片治疗细菌性阴道病观察
目的:评价二类新药克林霉素磷酸酯阴道泡腾片治疗细菌性阴道病的疗效和安全性.方法:采用随机、双盲、平行对照的临床试验方法,将60例细菌性阴道病的受试者分为克林霉素磷酸酯阴道泡腾片组(A组)和甲硝唑阴道泡腾片组(B组),观察2组治疗结束3~7 d、28~35 d时疗效.结果:2组疗效3~7 d和28~35 d两时段临床有效率A组为80.77%(21/26)和84.62%(22/26);B组为89.66%(26/29)和93.10%(27/29).细菌学有效率A组为76.92%(20/26)和84.62%(22/26):B组两个时段均为79.31%(23/29),差别无统计学意义.结论:克林霉素磷酸酯阴道泡腾片治疗细菌性阴道病,显效快,疗效好,并具有较好的安全性.
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五硫化二磷对作业工人健康危害的调查研究
五硫化二磷别名五硫化磷,是制造有机磷酸酯类农药、浮选剂、润滑油添加剂及火柴等的重要原料.为了保障作业工人的身体健康,为我国车间空气中五硫化二磷卫生标准的制订提供依据,我们对某五硫化二磷生产企业的作业环境和工人健康状况进行了调查.
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有机磷酸酯类中毒引起橄榄桥脑小脑萎缩2例报告
橄榄桥脑小脑萎缩(olivo-ponto-cerbellar atrophy,OPCA)是一种以共济失调为主要临床表现的中枢神经系统慢性疾病.
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2-吡啶甲醛的制备
2-吡啶甲醛(1)是缓泻药比沙可啶(bisacodyl)的中间体[1],也是合成有机磷酸酯类解毒药的原料.文献[2,3]用2-甲基吡啶(2)经N-氧化、酰化、水解后再氧化制得1,但所用氧化剂二氧化硒或四乙酸铅毒性大,易造成环境污染;也可用2经氧化、重排酯化、再氧化、重排、水解而得[4],步骤长、操作繁琐,收率较低.
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淀粉磷酸酯对含锶磷酸钙骨水门汀性能的影响
目的 探讨复合淀粉磷酸酯对含锶磷酸钙骨水门汀(CPC)性能的影响. 方法 在含锶CPC固化液中加入淀粉磷酸酯,考察其凝固时间、压缩强度、溶解率的变化,采用X射线衍射、红外光谱、扫描电镜分析其水化产物结构及表面形貌. 结果 淀粉磷酸酯不妨碍含锶CPC的水化进程,添加浓度<1.2%时,含锶CPC的凝固时间稍延长,浓度为0.5%时高压缩强度达32.6 MPa,体外溶解率增大. 结论 适量的淀粉磷酸酯可改善含锶CPC的性能,使其压缩强度和体外溶解率增大.
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急性有机磷农药中毒及并发症的救治
有机磷农药是我国目前使用广、使用量大的杀虫剂,大多为磷酸酯类或硫代磷酸酯类化合物,对人畜的毒性主要是对乙酰胆碱酯酶的抑制,引起乙酰胆碱蓄积,使胆碱能神经受到持续冲动,导致先兴奋后衰竭的一系列的毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统等症状;严重患者可因昏迷和呼吸衰竭而死亡.
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重症有机磷中毒48例抢救体会
有机磷酸酯类是一类含磷的有机化合物,毒性大,易引起中毒,可因抑制体内胆碱酯酶活性,导致体内乙酰胆碱的蓄积而出现毒性反应,如不及时抢救,将导致病人死亡.2002年~2005年间我院共收治有机磷中毒患者158例,根据中华人民共和国卫生部颁布的<有机磷中毒诊断标准>,其中48例为重症有机磷中毒.现将我们在抢救治疗方面的体会报道如下.
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一例呈现诡秘笑容的万灵中毒死法医学鉴定
万灵,化学名为硫-甲基-氮-[甲基氨基甲酰-氧]-硫代乙酰胺,又名灭多威或灭多虫,属于氨基甲酸肟酯类杀虫剂,其毒理学特征与有机磷酸酯类杀虫剂相似.本文作者遇一例万灵农药中毒致死者,其面部呈现诡秘样笑容,现报道如下.