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TDx-FLx血药浓度监测仪原理及临床应用
临床实践证明,合理用药是提高疗效,缩短疗程的关键.治疗药物监测 (TherapeuticDrug Monitoring TDM)是指导合理用药的根据.本文介绍了美国雅培公司生产的 TDx-FLx全自动血药浓度监测仪的原理、特点及临床应用.
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多药耐药菌混合感染重症患者的个体化抗感染治疗研究
目的 探讨利用抗菌药物的PK/PD特点及药物浓度监测结果指导多药耐药菌感染的重症患者的个体化抗感染治疗策略及连续性肾脏替代治疗(CRRT)治疗时药物剂量的调整,提高重症感染患者救治成功率.方法对2013年西安交通大学第一附属医院重症医学科收治的1例多药耐药菌感染的重症患者的临床、影像学及病原学资料,抗菌药物的PK/PD特点及药物浓度监测结果,以及CRRT治疗时的药物剂量调整进行分析总结.结果患者病情危重,治疗过程中痰培养为泛耐药鲍氏不动杆菌,血培养曾出现多药耐药的肺炎克雷伯菌肺炎亚种及近平滑假丝酵母菌、尿培养曾出现多药耐药的肺炎克雷伯菌肺炎亚种及多药耐药的屎肠球菌.治疗中我们根据药敏结果结合患者脏器功能选择抗菌药物,使用美罗培南对耐药菌进行治疗时,采用两步法给药,根据抗菌药物的PK/PD特点优化抗菌药物使用,分析CRRT治疗对药物浓度的影响,对治疗药物进行浓度监测,根据监测结果对抗菌药物进行个体化调整,以发挥抗菌药物的大疗效,终患者好转出院.结论 对于多药耐药菌混合感染的重症患者,利用抗菌药物的PK/PD特点优化抗菌药物治疗.根据治疗中药物浓度监测结果调整抗菌药物剂量,实现精准化、个体化治疗,提高重症患者的救治成功率.
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不同首剂量四氢叶酸钙对氨甲喋呤治疗急性淋巴细胞白血病毒副作用的影响
强烈化学治疗(简称化疗)是当前治疗小儿急性淋巴细胞白血病的主要方法,定期大剂量氨甲蝶呤(high dose methotrexate,HD-MTX)化疗是预防髓外白血病的重要组成部分[1,2].但此方案对正常人体组织损害较大,故用药开始36 h后给予四氢叶酸钙(Calcium folinate, CF)解救正常组织[1,2].对标准危险组急性淋巴细胞白血病(standard risk acute lymphoblastic leukemia,SR-ALL)患儿行HD-MTX化疗后首剂CF剂量为30 mg/m2或15 mg/m2,以后为15 mg/m2每6小时1次,共6～8次[1,2].并根据血MTX药物浓度监测调整给药次数直至血MTX＜0.1 μmol/L(为无毒浓度)[2].我们对不同首剂量的两组病例的临床副作用及CF解救总量进行比较、研究,旨在探讨在不增加临床毒副作用的前提下,使化疗方案更合理.
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139例中国儿童AIDS病人抗病毒药物浓度监测分析
目的 研究中国儿童的抗病毒药物药代动力学特点,为儿童抗病毒治疗积累更多的药代动力学数据.方法 收集了139名儿童艾滋病(AIDS)病人的342份血液标本,采用高效液相色谱-质谱联用的方法监测其血浆抗病毒药物的浓度.结果 139名患儿中,47名使用包含依非韦伦(EFV)的方案,94名使用包含洛匹那韦/利托那韦(LPV/r)的方案(其中2名儿童是由使用包含EFV方案更换为使用LPV/r方案).监测药物中,EFV的个体内差异小(15.8%),个体间差异大(104.9%),3TC,LPV,RTV的个体内差异均在40%左右,个体间差异约为70%.以文献报道中EFV和LPV的治疗浓度范围(TR)为评判标准,在47名使用EFV的患儿中,有8名(8/47,17.0%)患儿的9份(9/115,7.8%)血标本EFV浓度低于TR,11名(11/47,23.4%)患儿的21份(21/115,18.3%)血标本EFV浓度高于TR;在94名使用LPV的患儿中,有19名(19/94,20.2%)患儿的30份(30/222,13.5%)血标本的LPV浓度低于TR,有46名(46/94,48.9%)患儿的67份(67/222,30.2%)血标本的LPV浓度高于TR.结论 有相当比例的儿童艾滋病病人服用EFV和LPV/r以后出现血浆药物浓度过高,提示有必要进一步设计临床研究评估我国儿童艾滋病病人的用药剂量.血浆药物浓度监测对儿童的抗病毒治疗能够起到很好的补充作用.
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RP-HPLC法同时测定人血浆中奥卡西平及利卡西平浓度
目的 建立RP-HPLC法同时测定人血浆中奥卡西平含量及活性代谢物利卡西平(10,11-二氢-10-羟基卡马西平)浓度,为临床癫痫患者个体化治疗方案的实施提供指导.方法 血清样品经乙醚提取后Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm)进样分析,流动相:甲醇水(40∶60);流速:1.0 ml·min-1;检测波长:220 nm;柱温:30℃;以苯巴比妥为内标.结果 在一定范围内(利卡西平0.56～55.5 μg·ml-1,r=0.9996;奥卡西平0.64～64.2 μg·ml-1,r=0.9990)各药物与内标峰面积比与浓度呈良好的线性关系,低检测限为0.20 μg·ml-1.低、中、高浓度质控品回收率均＞90％(n=5),日内、日间变异均＜10％(n=5).结论 本方法操作简单、成本低、精密度及回收率均满足生物样本分析要求,结果稳定可靠,适合在基层医院开展.
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色谱技术在临床药理学中的应用
临床药理学是研究药物在体内作用规律和人体与药物相互作用的一门交叉学科,色谱技术作为一种分析方法,是临床药理学的重要研究手段之一.文中从以下几个方面概括色谱技术在临床药理学研究中的应用进展:药动学、生物等效性、药物体内转运及代谢途径、药物反应的个体及种族差异、药物相互作用、药物疗效和浓度检测及体内活性物质检测的研究.
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地高辛与常用药物的相互作用及用药策略
强心苷是一类具有强心作用的苷类化合物,用于治疗心力衰竭已有200多年历史,但强心苷类药安全范围窄、个体差异大,治疗量与中毒量接近,当与其他药物联合用药时,易因药物间的相互作用导致药物浓度过高,发生中毒等不良反应,或使药物浓度过低,出现洋地黄化不足,是临床上需进行治疗药物浓度监测的一类药[1,2].
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含庆大霉素羟基磷灰石涂层假体的体外药物释放试验的药物浓度监测
目的:探讨含庆大霉素羟基磷灰石涂层假体的体外药物释放试验的药物浓度监测.方法:用仿生溶液法制备出含庆大霉素羟基磷灰石涂层假体,在生理盐水体外释放实验中检测其释放的庆大霉素的浓度和持续时间.采用荧光偏振免疫分析法测定假体庆大霉素体外释放的药物浓度.结果:在庆大霉素体外释放药物浓度监测中,按释放的不同时间点进行测定,共分别测得药物浓度值为:1h为3.58 μg·mL-1,24 h为5.36μg·mL-1,48 h为5.45μg·mL-1,72 h为5.14μg·mL-1,120 h为5.13μg·mL-1,192 h为4.64μg·mL-1,216 h为0.44μg·mL-1,240 h为0.31μg·mL-1.结果显示,体外庆大霉素释放速度快,1h内就已经达到了金葡菌的低抑菌浓度(MIC为0.25 μg·mL-1),且持续释放到第10天时,药物浓度仍高于MIC.体外庆大霉素释放药物浓度可持续达药物浓度时间约8 d.结论:开展抗生素药物浓度监测分析,可为临床提高合理用药水平及降低关节置换术后的感染提供可靠的依据,确保临床用药安全、合理、有效.
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地高辛的血清浓度监测和剂量探讨
地高辛为强心苷类药物,在临床上广泛用于慢性心功能不全、心房纤颤和心房扑动的治疗,毒性较大,常易发生较严重的心律失常反应.鉴于本品的疗效和毒性反应与血清浓度密切相关,故在使用时必须予以常规的血清药物浓度监测[1].本院于1984年即开始对地高辛进行血药浓度监测,当时使用的检测方法为放射免疫法,但出检测报告较慢,需5～7天,并有精确度低和放射性危害等缺点.1994年始,本院采用美国产全自动荧光偏振免疫分析仪检测地高辛血清浓度,一般于采血后0.5～1小时出检测报告,并有精确度高、无放射性污染等优点[2].现将近8年来,对本市各医院送检标本的检测和临床观察结果报告如下.
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用血清胱抑素C水平尝试推算万古霉素的安全有效剂量
目的 探讨用血清胱抑素C 水平估算万古霉素治疗MRSA 感染者的日给药方案.方法 检测36 例MRSA 感染者Van、CysC 和血、尿肌酐浓度,估算所有患者的eGFR、CLcr 和CLvan,并通过数理方法尝试拟合了CysC 与CLvan 的相关方程,再通过药动学理论转化为估算用Van 治疗的日给药等式.结果 eGFR 和CLcr 之间存在相关关系(R2 ＝ 0.6751,P=0.000),经Bland-Altman 分析表明两者间一致性高达97.2%(35/36).eGFR和CLvan 之间存在相关关系(R2 ＝ 0.853 3,P=0.000).用CysC 能拟合相关度很高的CLvan 估计方程(R2=0.906 3,P=0.000):CLvan ＝ 138.583-73.336CysC+16.045CysC2-1.306CysC3,并根据该方程衍生出用CysC 推算达到某一目标浓度(Css)时Van 的每日剂量等式:IR(g·d-1)=(138.583-73.336CysC+16.045CysC2-1.306CysC3)×Css(mg·L -1)×(60/1 000)×24.结论对估计Van剂量,CysC是更加优于肌酐的肾功能标记物;用CysC按Van的药代动力学理论,可简单、快速的估计其每日剂量.
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呋塞米血药浓度测定方法的建立及应用
目的 建立三重串联四极杆液质联用仪测定人血浆中呋塞米含量的方法,并初步应用于临床肾衰竭患者的血药浓度监测.方法 采用液质联用仪(LC/MS/MS)检测,血浆样品采用乙酸乙酯进行萃取,通过ESI负离子分析模式,MRM扫描方式,得到呋塞米(328.9→284.9)及内标双氯芬酸钠(293.9→249.9)的TIC谱图.结果 呋塞米血浆样品在12.8～5 120 ng/ml浓度范围内线性关系良好,低定量限为12.8 ng/ml,提取回收率在70％～83％范围内,无明显基质效应影响.日内、日间精密度良好,相对标准差(RSD)均＜10％.处理前后的血浆样品在经过常温(避光)及冷冻放置后,稳定性良好,RSD均＜15％.随机选取5名肾衰竭患者静脉推注40 mg呋塞米进行实际测定,推注后0.5h和2h的血药浓度分别在2.34～4.94 mg/L和0.71～1.83 mg/L范围内.结论 该方法灵敏、稳定,具有临床应用价值.
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现代色谱技术在临床药理学研究中的应用
色谱技术作为一种分析方法,是临床药理学的重要研究手段之一.临床药理学是研究药物在体内作用规律和人体与药物相互作用的一门交叉学科,本文从药动学、生物等效性、药物体内转运及代谢途径、药物反应的个体及种族差异、药物相互作用、药物疗效和浓度检测及体内活性物质检测的研究等方面探讨色谱技术在临床药理学研究中的应用进展.
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雅培i4000快速测定血浆丙戊酸浓度及在儿科中的应用效果
目的 通过评估丙戊酸钠(VPA)血浆浓度与疗效的关系,探讨用雅培i4000为儿科患儿提供VPA快速检测服务的可能性.方法 收集122例患儿血浆,在i4000和AXSYM上分别检测VPA浓度,比较VPA浓度与疗效的关系,然后按年龄和VPA浓度分组比较药物浓度分布规律,后对两台仪器检测结果进行回归分析.结果 VPA浓度50 ～100 mg/L组和＜ 50 mg/L组,总有效率分别为89％,66％,2组比较有显著性差异;不同年龄段患儿血浆VPA浓度分布不一致,5～10岁、＞10～15岁患儿在有效VPA浓度组内的例数显著高于0～5岁组;i4000和AXSYM结果回归方程为:y=2.370l +0.949x,相关系数r=0.961.结论 在雅培i4000上检测VPA血浆浓度操作简便、快捷,结果准确可靠,非常适合儿科患儿血药浓度的快速检测.
关键词： 丙戊酸钠 化学发光微粒子免疫检测法 癫痫 药物浓度监测 雅培i4000 -
肺部真菌感染患者伏立康唑血药浓度监测的临床应用
目的 通过监测肺部真菌感染患者伏立康唑的血药浓度,探讨伏立康唑血药浓度与临床疗效和不良反应的相关性以及在不同病区的特点.方法 采用高效液相色谱法一荧光法测定伏立康唑血药浓度,观察不同病区肺部真菌感染患者在治疗期间的临床疗效和不良反应发生的情况.结果 共纳入87例患者,伏立康唑血药浓度检测次数为133次,87例患者首次检测的血药浓度为(3.37±2.6) mg/L,133次检测的血药浓度为(2.98±2.28) mg/L;静脉治疗时血药浓度(3.30±2.61) mg/L,口服治疗时血药浓度为(2.31±2.02) mg/L,静脉治疗的血药浓度显著高于口服治疗的血药浓度(P=0.018);门诊患者血药浓度为(3.06±2.2) mg/L,普通病区患者血药浓度为(2.6±2.5) mg/L,ICU患者血药浓度为(3.1±2.5)mg/L,三组间差异无统计学意义,但对于同一患者而言,门诊患者药物浓度波动幅度较小,ICU患者血药浓度波动幅度较大.87例患者中,68例治疗成功(78％),19例治疗失败(22％),比较治疗成功组和失败组伏立康唑血药浓度,两组差异无统计学意义,提示血药浓度与疗效无明显相关性,但在治疗失败组中,血药浓度低于1 mg/L的比例明显高于治疗成功组,两组差异有统计学意义(36.8％ vs 14.7％,P=0.048).87例患者中,低钾血症发生率为32％,肝功能受损为14％,肾功能受损为3.4％,皮疹为3.4％,视觉障碍为2％.其中,视觉障碍和肝功能受损发生率与血药浓度有关系(均P＜0.05).结论 伏立康唑血药浓度波动范围大,平均血药浓度为(3.37±2.6) mg/L.血药浓度与临床疗效无明显相关性,但血药浓度低于1 mg/L,治疗失败率可能增加;神经系统的不良反应和肝功能受损与较高的血药浓度有关;建议治疗期间血药浓度维持在(1～5) mg/L.在使用伏立康唑时,不同来源的患者应监测其血药浓度,尤其是ICU患者,应加强血药浓度的监测,及时调整用药方案,以减少药物不良反应.
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万古霉素治疗成人金黄色葡萄球菌感染实践指南
近日,由美国感染病学会(IDSA)、美国卫生系统药师学会(ASHP)和感染病学药师学会(SIDP)的联合专家组共同制订了<万古霉素治疗成人金黄色葡萄球菌感染的治疗监测实践指南>.该指南系根据万古霉素给药剂量、药物浓度监测(TDM)、患者预后的循证医学证据和专家组关于其药动学、药效学和安全性的意见制订,仅适用于成人患者.现将该指南的部分内容介绍如下.
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氨茶碱治疗支气管哮喘患者血药浓度的监测分析
目的:观察氨茶碱在治疗支气管哮喘患者血中的药物浓度与疗效的关系,指导临床合理用药.方法:对43 例支气管哮喘患者给予氨茶碱注射液治疗,用药3 d后行药物浓度监测及分析.结果:血药浓度测定在5～10 μg/mL中治疗有效率为72.73%,10～20 μg/mL中治疗有效率达到88.24%,超过20 μg/mL患者出现恶心、呕吐、心悸、心动过速等不良反应,说明氨茶碱血药浓度在10～20 μg/mL中治疗有效率高,超过20 μg/mL时会有不良反应发生.结论:氨茶碱的血药浓度测定在10～20 μg/mL中治疗有效率好,临床用药时应注意控制血药浓度在有效治疗范围内,避免不良反应和毒副作用的发生.
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ADVIA Centaur XP化学发光分析仪维护保养及常见故障的处理
ADVIA Centaur XP系统是一台全自动免疫分析仪，由我院2013年购入。此分析仪是一种较为经济的工作站整合模式。检测项目有：生殖、甲状腺功能、肿瘤、心血管、贫血、治疗药物浓度监测、感染性疾病、过敏、肾上腺功能和代谢功能等项目。
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广西首例心脏移植患者术后环孢素A的药物监测
背景:口服环孢素A的生物利用度和药代动力学个体差异大,故进行药物血药浓度监测,对安全、有效地用药和减少急性排斥反应具有重要临床意义.目的:建立心脏移植后环孢素A血药浓度监测方法,分析药物浓度与剂量、疗效的关系,建立佳给药方案.设计、时间及地点:样本对照观察,2003-08/09在广西医科大学第四附属医院药剂科临床药学实验室完成.对象:广西壮族自治区首例心脏移植患者,环孢素A胶囊、强的松、霉酚酸酯三联用药治疗.方法:受者早上服药前取静脉血3 mL,肝素抗凝,混匀.在10 mL具塞玻璃试管内加入内标环孢素B贮备液10 uL,加入1 mL全血,再加入0.2mol/L NaOH溶液1 mL,混匀.取上清液加入另一试管,于60℃水浴挥干,冷却至室温,残渣加入0.05 mol/L盐酸与乙腈混合液100 μL溶解,再加入400 μL正己烷洗涤,离心5 min,取下层液20 μL进样.运用高效液相色谱法以环孢素B为内标、214 nm处紫外检测,对心脏移植受者进行环孢素A血药浓度监测,并及时给予用药剂量调整.主要观察指标:患者是否出现急性排斥反应,环孢素A血药谷浓度.结果:受者高效液相色谱法分析有很好的分离度,环孢素A绝对回收率均不低于75%.监测结果显示环孢素A药物高浓度产生在移植后第10天,根据结果及时调整用药剂量,移植后14 d谷浓度维持在200～300 μg/L,受者未出现急性排斥反应.结论:高效液相色谱法能满足心脏移植后环孢素A的血药浓度监测需求,心脏移植后短期环孢素A血药谷浓度维持在200～300 μg/L较适合.
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电感耦合等离子体质谱检测人体血铋浓度方法的建立
目的 建立检测人体血液中重金属铋含量的检测方法.方法 用直接稀释法,采用带碰撞/反应池的电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)检测血铋浓度.结果 该方法低检出限为0.06 ng/L.批内相对标准偏差(RSD)为2.27%,平均回收率为93.06%.高、低2个水平的质控结果均在允许范围内.结论 采用ICP-MS可以快速、简便、准确地测定人体血液中铋含量,为临床治疗提供客观依据,减少毒副反应.
关键词： 铋 电感耦合等离子体质谱仪 药物浓度监测 -
群体药物代谢动力学方法研究伏立康唑的变异度：以优化给药方案
伏立康唑为广谱抗真菌药物，主要经肝药代谢酶CYP2C19、或CYP3A4和CYP2C9代谢，其药动学特征呈非线性并变异程度大，且该药治疗窗窄，使临床应用复杂。本研究将4项健康受试者研究和2项患者临床研究的数据（包括240名受试者的3352个血药浓度数据）建立非线性混合效应模型分析（NONM EM ），以剂量模拟检验协变量影响效应和据CYP2C19表型分层的伏立康唑浓度（2～5 mg／L ）达标情况。结果表明伏立康唑符合滞后时间的一级口服吸收和消除米氏方程的二房室模型。伏立康唑在健康受试者中的大代谢速率（Vmax ）比患者高111％。具有一个或多个CYP2C19功能缺失（LoF）等位基因的受试者的 Vmax较没有上述等位基因缺失的受试者偏低41．2％。合并使用苯妥英钠或利福平，圣约翰草提取物或糖皮质激素可显著增加伏立康唑的消除。口服或静脉注射伏立康唑200 mg ，每日2次，第7天的谷浓度＜2 mg／L的概率对无CYP2C19 LoF等位基因的受试者分别为72％和63％；口服或静脉给药300 mg ，每日2次，该概率分别较低，为49％和35％。相反，对于具有CYP2C19 LoF等位基因的受试者，上述给药方案第7天的伏立康唑谷浓度＞5 mg／L 的概率分别为29％、39％、57％和77％。因此，目前伏立康唑的给药方案在无CYP2C19 LoF等位基因的受试者中暴露量偏低，需增加给药剂量，但在CYP2C19活性降低的受试者中暴露量则偏高。尽管本研究中伏立康唑生物利用度较高（94％），但个体差异较大（36．7％），且不同研究的结果差异较大（63％～96％），改变给药途径时也需要进行药物浓度监测。本研究表明，为保证伏立康唑的有效性和安全性，需进行治疗药物浓度监测。
