微小 RNA-122在异烟肼所致小鼠抗结核药物性肝损伤中的动态变化

目的：探讨微小 RNA（miRNA）-122与抗结核药物性肝损伤的关系，为寻找抗结核药物性肝损伤的早期诊断标志物提供实验依据。方法昆明小鼠异烟肼（ INH）组每日1次 ig 给予2 mL INH （90 mg·kg-1），分别在连续给药1，3，5，7，14，21和28 d 后留取小鼠的血清和肝组织标本。采用全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶（GPT）和谷草转氨酶（GOT）活性，生化法检测肝组织铜锌超氧化物歧化酶（Cu/ Zn-SOD）活性和丙二醛（mDA）含量，实时荧光定量 PCR 检测肝组织中 miRNA-122表达。结果药物处理后GPT 和 GOT 呈上升趋势，分别在14和21 d 后明显增加（P﹤0.05）；Cu/ Zn-SOD 和 mDA 分别在5 d 后呈下降趋势和上升趋势（P﹤0.05）。给药后 miRNA-122呈整体下降趋势，给药3 d 后 miRNA-122下降明显（P﹤0.05），并在14 d 下降到小值0.58±0.02。相关性分析结果显示，miRNA-122和 GPT， Cu/ Zn-SOD，mDA 存在相关性，相关系数分别为-0.370，0.268和-0.298。结论 miRNA-122与 INH 所致抗结核药物性肝损伤的发生相关，且可作为 INH 所致抗结核药物性肝损伤的早期诊断标志物。

酒石酸长春瑞滨对大鼠免疫和造血系统的长期毒性作用

目的：从病理学角度研究酒石酸长春瑞滨（ NVB）对大鼠免疫和造血系统的长期毒性作用。方法48只 SD 大鼠，雌雄各半，随机分为正常对照组和 NVB 5.0，10.0和20.0 mg·m-2组。NVB 静脉滴注给药，第1和第8天各给药1次，21 d 为1个周期，共给药4个周期。末次给药后14 d 腹主动脉取血，用ADVIA2120血液分析仪检测白细胞（WBC）、中性粒细胞（Neut）、淋巴细胞（Lym）和红细胞（RBC）数及网织红细胞千分比值（RET‰）；剖取胸腺、胸骨骨髓、脾和肠系膜淋巴结进行组织病理学检查；精密称取胸腺和脾质量，计算脏器系数；取出股骨骨髓，进行骨髓涂片分类计数。结果与正常对照组比较，NVB 5.0，10.0和20.0 mg·m-2组雌雄大鼠外周血中 WBC，Neut，Lym 和 RBC 数及 RET‰均降低（P﹤0.05，P﹤0.01），其中雄性大鼠正常对照组 Neut 为（2.35±0.56）×109 L-1，NVB 各组分别降低为（1.66±0.44），（0.67±0.22）和（0.20±0.02）×109 L-1；雌性大鼠正常对照组 Neut 为（1.26±0.27）×109 L-1，NVB 各组分别降低为（1.14±0.56），（0.47±0.13）和（0.21±0.08）×109 L-1。骨髓涂片分类计数结果显示，粒系细胞比例降低（ P ﹤0.05， P﹤0.01），其中雄性大鼠正常对照组粒系百分比为（42.7±6.1）%，NVB 各组分别降低为（28.8±5.3）%，（22.0±3.2）%和（18.9±3.9）%；雌性大鼠正常对照组粒系百分比为（35.4±3.0）%，NVB 各组分别降低为（31.2±4.7）%，（22.9±6.7）%和（20.8±4.2）%。胸腺系数降低（P﹤0.05，P﹤0.01），其中雄性大鼠正常对照组为0.36±0.04，NVB 各组分别降低为0.31±0.06，0.18±0.03和0.08±0.01；雌性大鼠正常对照组为0.29±0.06，NVB 各组分别降低为0.25±0.06，0.19±0.06和0.07±0.01。组织病理学检查结果显示，NVB 5.0，10.0和20.0 mg·m-2可致雌雄大鼠不同程度的胸腺萎缩和骨髓造血抑制，NVB 各剂量组亦可见不同程度的脾代偿性髓外造血细胞增多，肠系膜淋巴结均未见明显病理改变。结论 NVB 对 SD 大鼠免疫和造血系统具有毒性作用，表现为胸腺萎缩和骨髓造血抑制。

大豆异黄酮对糖尿病模型大鼠肾组织 nephrin 蛋白表达的影响

目的：观察大豆异黄酮（SI）对糖尿病大鼠肾组织 nephrin 表达的影响，探讨其对糖尿病肾病治疗作用的机制。方法健康 SD 大鼠一次性尾静脉注射链佐星60 mg·kg-1制备糖尿病大鼠模型，72 h 后分别 ig 给予 SI 40，120和360 mg·kg-1，每天1次，连续8周。8周后，血糖仪检测空腹血糖（FBG）水平；ELISA 法检测24 h 尿蛋白（UP）；全自动生化分析仪检测血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、丙二醛（mDA）和超氧化物歧化酶（SOD）含量；Western 蛋白质印迹法检测肾组织 nephrin、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及 NF-κB蛋白表达。结果与正常对照组相比，糖尿病模型对照组 FBG，24 h UP，BUN，SCr 及 mDA 均明显升高（P﹤0.05，P﹤0.01），SOD 水平明显降低（P﹤0.01）。与模型对照组相比，SI 40，120和360 mg·kg-1组BUN 水平明显降低（ P ﹤0.05，P ﹤0.01），由（24.3±6.3）mmoI·L-1分别降至16.8±4.9，13.4±5.4和（7.7±1.2）mmoI·L-1；SI 360 mg·kg-1组24 h UP 由（1.26±0.45）mg 显著降低至（0.88±0.15）mg（ P﹤0.01），SCr 由（56.4±8.4）μmoI·L-1显著降低至（35.3±4.3）μmoI·L-1（ P ﹤0.01），mDA 水平由（8.32±1.40）μmoI·L-1显著降低至（5.33±0.95）μmoI·L-1（ P ﹤0.01）；SI 120和360 mg·kg-1组 SOD 水平由（125.5±2.4）kU·L-1明显升高至（144.2±9.2）和（169.2±3.2）kU·L-1（P﹤0.01）。SI 360 mg·kg-1组与120 mg·kg-1组比较，SCr，BUN 及 mDA 水平显著降低（P﹤0.05，P﹤0.01），SOD 水平显著升高（P﹤0.01）。与正常对照组相比，模型组肾组织 nephrin 蛋白表达显著降低（P﹤0.01），TNF-α表达显著升高（P﹤0.01）；与模型对照组相比，SI 40，120和360 mg·kg-1组 nephrin 蛋白表达明显升高（ P ﹤0.01），SI 120和360 mg·kg-1组 TNF-α及 NF-κB 表达明显降低（P﹤0.01）。结论 SI 治疗糖尿病肾病的作用机制可能部分与其抗炎、抗氧化及增加 nephrin 表达有关。

桉叶油对维甲酸致畸胎大鼠四肢骨骼发育的影响

目的：探讨桉叶油对维甲酸（RA）致畸胎大鼠四肢骨骼发育的影响。方法 SD 孕大鼠42只，随机分为6组，每组7只，正常对照组、RA 组、溶剂对照组（花生油+ RA）及桉叶油100，200和300 mg·kg-1+RA 组。溶剂对照组于孕第7~14天灌胃给予花生油，每只2 mL，每天1次，孕第10天灌胃1次 RA 40 mg·kg-1。桉叶油3个剂量组于孕第7~14天分别灌胃给予桉叶油，每天1次，孕第10天灌胃1次RA 40 mg·kg-1。RA 组于孕第10天灌胃1次 RA 40 mg·kg-1。各组于孕21 d 处死孕鼠取胚胎，测量胎鼠体质重、身长和尾长。每窝活胎随机提取1/2~1/3胎鼠用阿利新蓝和茜素红进行骨骼染色，体视镜下观察骨骼发育，测量四肢长骨长度和骨化长度。结果 RA 灌胃各组胎鼠的体质量、身长和尾长均明显低于正常对照组（P﹤0.05，P﹤0.01）；桉叶油各组胎鼠体质量和身长明显高于 RA 组（P﹤0.05，P﹤0.01）；溶剂对照组胎鼠体质量、身长和尾长与 RA 组比较无差异；桉叶油各组胎鼠尾长与 RA 组比较无明显变化。RA 各组胎鼠四肢骨的骨长度和骨化长度均低于正常对照组（P﹤0.05，P﹤0.01）；桉叶油各组四肢骨骨长度均高于RA 组和溶剂对照组（P﹤0.05，P﹤0.01），溶剂对照组四肢骨骨长度与 RA 组比较无差异；桉叶油各组四肢骨骨化长度高于 RA 组和溶剂对照组（P﹤0.05，P﹤0.01），溶剂对照组四肢骨骨化长度与 RA 组比较无差异。结论桉叶油对 RA 引起胎鼠四肢骨骨骼发育迟缓和骨化迟缓有一定的拮抗作用。

《中国药理学与毒理学杂志》中图片要求

论文中的各种图片包括病理照片图、曲线图、柱图、电泳图及化学结构式图等，应按以下要求处理。
　　1.病理照片图应采用加标尺的方式表示，并在图中配上箭头指示病变区域（图1，图4）。除照片图外，其他图均用灰度图表示。曲线图图例依次为○●△▲□■等，图例字号为6磅字体为 AriaI。图中统计学分析符号标注依次为#△等。
　　2.双栏图大小为：宽与高的比为3∶2，宽≤7.5cm，横、纵坐标的字号为8或9磅字体为 AriaI；条带图上标注为：m，1，2，3，4，5等。

灵芝多糖对斑马鱼存活、发育和衰老的影响

目的：观察灵芝多糖对斑马鱼存活、发育和衰老的影响。方法取正常受精的斑马鱼卵，在其单细胞发育期注射二胺吗啉代寡核苷酸（mO），制备 p53基因敲除斑马鱼模型。正常斑马鱼卵和 p53基因敲除斑马鱼卵孵育8 h 后，分别加入灵芝多糖1，2和3 g·L-1于28℃继续培养3 d，测定斑马鱼存活率和畸形率，并用衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-gaI）染色法分析斑马鱼细胞 SA-β-gaI 染色阳性率，用逆转录 PCR 检测衰老相关基因端粒酶逆转录酶基因（ TERT）、抑癌基因 p53、小鼠双微体基因（ mdm2）和 p21基因表达。结果灵芝多糖1和2 g·L-1培养3 d 对野生型斑马鱼的发育无明显影响，3 g·L-1时大部分野生型斑马鱼胚胎细胞表现为畸形，并且存活率仅为48.6%；灵芝多糖1~3 g·L-1对 p53基因敲除斑马鱼的存活和发育无明显影响。灵芝多糖2 g·L-1处理3 d，野生型斑马鱼 SA-β-gaI 染色阳性率与对照组相比明显降低（ P﹤0.01），p53基因敲除斑马鱼 SA-β-gaI 染色阳性率无明显变化。逆转录 PCR 结果表明，灵芝多糖2 g·L-1可降低野生型斑马鱼细胞 p21和 p53基因表达（P﹤0.05，P﹤0.01），对 TERT和 mdm2基因表达无明显影响；对 p53基因敲除斑马鱼 TERT，mdm2，p21和 p53基因表达均无明显影响。结论灵芝多糖2 g·L-1对野生型斑马鱼胚胎细胞复制性衰老具有改善作用，≥3 g·L-1时可导致野生型斑马鱼幼胚发育畸形和死亡。灵芝多糖对斑马鱼衰老的改善作用可能与其降低 p21和 p53基因表达有关。

黄芩苷-金属配合物对人肝癌 SMMC-7721细胞的毒性作用及其与肝癌细胞 DNA 相互作用性能关联分析

目的：探讨黄芩苷（BC）-金属（Ni2+，Co2+和 Cu2+）配合物（BmC）与肝癌细胞 DNA 的结合能力与其细胞毒性的关联性。方法络合配位法合成 BmC 并表征其组成和结构；mTT 法、PI 单染法和 AnnexinⅤ-FITC 双染法检测 BmC 对人肝癌 SmmC-7721细胞增殖、周期和凋亡的影响，结合形态学观察探讨其对SmmC-7721细胞的毒性作用；以提取的肝癌 SmmC-7721细胞 DNA 为靶点，采用电化学循环伏安法和交流阻抗法研究 BmC 与 DNA 的相互作用，探讨二者的作用机制。结果成功制备3种新型 BmC，即 BC-铜（BC-Cu）、BC-钴（BC-Co）和 BC-镍（BC-Ni），解析获得配合物的分子式为 Na2 Ni（C21 H16 O11）2·10H2 O， Na2 Co（C21 H16 O11）2·8H2 O 和 Na2 Cu（C21 H16 O11）2·8H2 O；细胞增殖和形态学检测结果显示，BmC 6.25~100 mg·L-1作用24，48和72 h 后，能明显抑制 SmmC-7721细胞增殖，细胞毒性顺序为 BC-Cu﹥BC-Co﹥BC-Ni﹥BC，并存在明显的时间效应和浓度效应关系（P﹤0.01）；细胞周期和凋亡检测结果显示，BmC 使细胞阻滞于 G0/ G1期，阻止进入 S 期和 G2/ m 期，促使 SmmC-7721细胞发生凋亡；电化学分析显示，BmC 与肝癌 SmmC-7721细胞 DNA 通过静电作用和插入作用的混合模式形成非电活性超分子化合物，结合数 m＝2，结合常数βBC ＝2.77×106 L·moI-1，βBC-Ni ＝5.46×106 L·moI-1，βBC-Co ＝7.74×106 L·moI-1和βBC-Cu ＝1.21×107 L·moI-1，BC 与金属离子配位后与 DNA 的结合能力明显增强，强弱顺序为 BC-Cu﹥BC-Co﹥BC-Ni﹥BC。结论 BmC 通过阻滞细胞周期抑制细胞增殖，促进细胞凋亡，表现出细胞毒性作用，且 BmC 与 DNA 结合能力与其细胞毒性一致，具有关联性，表明 BmC 进入 SmmC-7721细胞后与 DNA 结合，阻滞 DNA 复制，抑制细胞增殖，促进细胞凋亡，进而表现出抗肿瘤活性。

牵拉对毒蕈碱受体和5-羟色胺受体介导大鼠离体胃平滑肌收缩功能的影响

目的：研究牵拉对毒蕈碱（m）受体及5-羟色胺（5-HT）受体介导大鼠离体胃平滑肌收缩功能的影响。方法大鼠离体胃底、胃体、胃窦、贲门和幽门环行肌标本分别给予1.0，1.5，2.0，2.5和3.0 g 的前负荷，除胃窦环肌给予单浓度卡巴胆碱（ CCh）（0.3μmoI·L-1）外，其余标本采用累积给药法给予 CCh 0.001~30μmoI·L-1，5-HT 0.0001~30μmoI·L-1，记录收缩反应。结果大鼠胃底、胃体和幽门环肌在1.0 g前负荷下，CCh 诱发收缩反应的-Log EC50值大，-Log EC50值随前负荷升高而显著减小（P﹤0.05，P﹤0.01）；5-HT诱发胃底环行肌收缩反应结果类似。与1.0 g前负荷相比，3.0 g 前负荷时 CCh 和5-HT 诱发贲门环肌收缩反应的 Emax 值分别增大117.4%和75.7%；5-HT 诱发胃体环肌收缩反应的 Emax 值亦增大115.9%。CCh 诱发各环行肌收缩的 Emax值（g）分别为：贲门10.453±2.956（3.0 g 前负荷）、胃底13.878±2.618（2.5 g 前负荷）、胃体10.244±1.843（2.5 g 前负荷）、幽门2.585±1.098（2.5 g 前负荷）。5-HT 诱发各环肌收缩的 Emax值（g）分别为：贲门4.363±1.705（3.0 g 前负荷）、胃底3.931±0.615（3.0 g 前负荷）、胃体3.161±0.680（3.0 g 前负荷）。结论0.5 g 或1.0 g 前负荷不适于研究 m 受体和5-HT 受体介导的大鼠离体贲门、胃底、胃体和幽门环肌的收缩反应，2.0 g 前负荷可能是研究 m 受体和5-HT 受体介导大鼠离体胃环肌收缩反应的理想条件。

罗格列酮对顺铂所致肾损伤大鼠肾功能的改善作用及其抗氧化应激作用机制

目的：探讨罗格列酮（ROm）对顺铂（DDP）所致肾损伤大鼠肾功能的改善作用及其抗氧化应激作用机制。方法体外实验：DDP 0.4~100μmoI·L-1与人 HEK293细胞单独作用48 h，或者提前2 h 加入ROm 0.01~1000μmoI·L-1再与 DDP 25μmoI·L-1联合作用48 h，用 mTT 法测定细胞存活率；提前2 h 加入ROm 100μmoI·L-1再与 DDP 25μmoI·L-1联合作用48 h，用比色法测定细胞培养液中丙二醛（mDA）浓度和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH）活性。体内实验：将60只大鼠随机分为正常对照、模型（DDP 5 mg·kg-1）、模型+ROm 5，10和20 mg·kg-1组，DDP 5 mg·kg-1尾静脉注射，每周1次，连续3周，制备 DDP 肾损伤大鼠模型；在第1次注射 DDP 后，模型+ROm 5，10和20 mg·kg-1组 ig 给予 ROm，每天1次，连续8周。8周后腹主动脉取血，用生化分析仪检测大鼠血清尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）水平，用比色法检测肾组织一氧化氮（NO）和 mDA 含量及一氧化氮合酶（NOS）、GSH 和超氧化物歧化酶（SOD）活性，同时取肾组织用 HE染色观察肾组织病理改变。结果体外实验：DDP 单独作用48 h 抑制 HEK293细胞存活的 IC50值为21.0μmoI·L-1；提前2 h加入 ROm 1~1000μmoI·L-1再与 DDP 25μmoI·L-1继续共孵育48 h，与 DDP 25μmoI·L-1单用组比较，HEK293细胞存活率明显升高（ P﹤0.05，P﹤0.01）；DDP 25μmoI·L-1与 ROm 100μmoI·L-1联合作用48 h，细胞培养液中 mDA 含量与 DDP 25μmoI·L-1单用组比较明显降低（P﹤0.01）， GSH 活性明显升高（P﹤0.01）。体内实验：与正常对照组相比，模型组血清 BUN 和 Cr 含量明显升高（P﹤0.01），肾组织 mDA 含量升高（P﹤0.01），GSH 和 SOD 活性降低（P﹤0.01），NO 含量和 NOS 活性亦明显降低（P﹤0.05）。与模型组比较，模型+ROm 5，10和20 mg·kg-1组血清 BUN 从（17.0±1.3）mmoI·L-1降低至14.0±4.1，11.2±1.8和（6.1±1.0）mmoI·L-1（P﹤0.01）；模型+ROm 10和20 mg·kg-1组血清 Cr 含量从（124.6±39.8）mmoI·L-1降低至49.0±5.2和（47.1±2.9）mmoI·L-1（P﹤0.01），肾组织 GSH 和 SOD 活性升高（P﹤0.05，P﹤0.01），mDA 含量降低（ P﹤0.05，P﹤0.01），NO 含量和 NOS 活性亦明显升高（ P﹤0.05，P﹤0.01），肾组织病理损伤减轻。结论 ROm 对 DDP 所致肾损伤大鼠肾功能具有保护作用，其作用机制可能与其抗氧化应激作用有关。

甘草总黄酮提取部位抗小鼠抑郁活性可能与其增强中枢5-羟色胺能神经功能有关

目的：探讨甘草总黄酮提取部位（LF）的抗抑郁作用及可能的作用机制。方法 Km 小鼠分别每天 po给予 LF 5，30和180 mg·kg-1，连续21 d，于第1天、第7天和第21天给药后1 h进行强迫游泳实验（FST），记录4 min 内不动时间；另取 Km 小鼠，按照 FST 的实验分组处理，于第1天、第7天和第21天 po药后1 h 进行悬尾实验（ TST），记录4 min 内不动时间。ICR 小鼠分别每天 po给予 LF 50，150和400 mg·kg-1，连续7 d，进行利血平诱发症状拮抗实验（ART），于末次给药后1 h采用记录小鼠运动不能、上睑下垂和监测肛温；另取 Km 小鼠，分别每天 po给予 LF 50，150和400 mg·kg-1，连续7 d，于末次给药1 h后 sc 阈致死剂量的育亨宾，观察24 h 小鼠存活情况；取 Km 小鼠，分别每天 po给予 LF 50，150和400 mg·kg-1，连续7 d，第8天进行5-羟色氨酸诱导的甩头实验（HTT），记录30 min 内的甩头次数，并检测皮质、海马和丘脑中单胺氧化酶（mAO）活性。结果 FST 和 TST 实验结果显示，与正常对照组比较，LF 能够减少小鼠游泳和悬尾的不动时间（P﹤0.05），且与氟西汀有相似的时-效特点。ART 实验结果显示，LF 能够拮抗给予利血平1 h 后引起的小鼠上睑下垂和运动不能（P﹤0.05），但不能够拮抗4 h 后引起的小鼠体温降低。LF 对育亨宾阈致死剂量引起的小鼠死亡没有协同增加作用；LF 150和400 mg·kg-1均能明显协同增加注射5-羟色氨酸后甩头次数（P﹤0.05），小鼠皮质、海马和丘脑中 mAO 活性与正常对照无差异。结论 LF在急性绝望小鼠模型上具有抗抑郁样作用，其作用机制可能与其直接增强脑内5-羟色胺能神经功能有关。

喜讯

热烈祝贺《中国药理学与毒理学杂志》被中国生物医学文献服务系统（Sinomed）的《中国生物医学文献数据库》（CBm）收录。至此，《中国药理学与毒理学杂志》已被国内所有权威期刊数据库收录。

《中国药理学与毒理学杂志》编辑部投稿温馨提示

结合本刊的投稿须知（见每年的第1期和第4期杂志）及平时常见的问题，编辑部特做如下温馨提示：
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　　2.“版权专有使用授权书”可在本刊网站的“下载中心”下载；签名作者的顺序及人数一定要与稿件一致；不方便签字的，可由第一作者或联系作者代签；加盖单位公章。

喜讯

《中国药理学与毒理学杂志》在第三届中国学术期刊评价中被评为“武汉大学中国科学评价研究中心（RCCSE）中国权威学术期刊（A+）”，名列我国2013-2014年学术期刊基础医学学科排行榜第1名。至此，《中国药理学与毒理学杂志》首次成为国内权威期刊评价体系中的权威期刊。本刊曾在第二届中国学术期刊评价中被评为“ RCCSE 中国核心学术期刊（A）”，名列我国2011-2012年学术期刊基础医学学科排行榜第4名。

氯沙坦对百草枯急性染毒大鼠肺组织氧化损伤的影响

目的：探讨氯沙坦对百草枯（PQ）急性染毒大鼠肺组织氧化损伤的影响。方法选择成年雄性SD 大鼠随机分为正常对照组、PQ 染毒组（一次性 ig 给予 PQ 40 mg·kg-1）及染毒后氯沙坦干预7和14 d组（一次性 ig 给予 PQ 后，每天 ig 给予氯沙坦10 mg·kg-1连续7和14 d）。第16天处死大鼠取肺组织，常规制备肺组织病理切片，HE 染色观察肺组织病理改变。用分光光度法测定肺组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性及总抗氧化能力（T-AOC）和脂质过氧化物（LPO）含量。采用实时荧光定量 PCR 检测肺组织 NF-κB mRNA 表达水平。结果病理观察结果显示，PQ 急性染毒后大鼠出现明显的肺损伤和肺组织纤维化，经氯沙坦干预后病理改变均有一定程度的逆转。与正常对照组比较，PQ 染毒组大鼠肺组织匀浆中 SOD 和 CAT 活性明显降低（ P ﹤0.05），T-AOC 下降（ P ﹤0.05），LPO 含量明显升高（P﹤0.05）。与 PQ 染毒组比较，氯沙坦干预7和14 d 组 SOD 和 CAT 活性及 T-AOC 升高（P﹤0.05），LPO含量明显降低（P﹤0.05），其中氯沙坦干预7和14 d 组 T-AOC 和 LPO 含量以及氯沙坦干预14 d 组 SOD和 CAT 活性基本恢复接近至正常水平。实时荧光定量 PCR 结果表明，PQ 染毒后肺组织 NF-κB mRNA 表达水平明显升高（P﹤0.05）。与 PQ 染毒组比较，氯沙坦干预7和14 d 组 NF-κB mRNA 表达降低（ P﹤0.05），恢复接近正常水平。结论氧化应激参与 PQ 急性肺损伤过程，氯沙坦通过提高肺组织的抗氧化能力和降低 NF-κB mRNA 表达而发挥对肺组织的保护作用。

维生素E对二甲基甲酰胺致小鼠慢性肝损伤的预防作用

目的：探讨维生素 E（Vit E）对二甲基甲酰胺（DmF）致小鼠慢性肝损伤的预防作用。方法将40只健康 SPF 级雄性昆明小鼠随机分为正常对照组、Vit E 对照组、DmF 染毒模型组和 DmF+Vit E 干预组，每组10只。DmF 染毒模型组和 DmF+Vit E 干预组 ig 给予 DmF 0.5 g·kg-1染毒；2 h 后，Vit E 对照组和 DmF+Vit E 干预组 ig 给予 Vit E 5 mg·kg-1，每天1次，连续30 d。用试剂盒测定小鼠血清谷草转氨酶（GOT）、谷丙转氨酶（GPT）和黄嘌呤氧化酶（XOD）活性及丙二醛（mDA）含量，HE 染色法观察肝组织病理改变。结果与正常对照组比较，Vit E 对照组小鼠上述各指标均无显著变化，DmF 染毒模型组小鼠血清中GOT，GPT 和 XOD 活性及肝组织 mDA 含量均升高（P﹤0.05，P﹤0.01），且肝组织存在明显的病理损伤，肝细胞核固缩，细胞水肿、变性、坏死。与 DmF 染毒模型组比较，DmF+Vit E 干预组小鼠血清 GOT，GPT 和XOD 活性及肝组织 mDA 含量均降低（P﹤0.05，P﹤0.01），肝组织病理损伤明显减轻，几乎看不到变性和水肿细胞。结论 Vit E 对 DmF 引起的小鼠慢性肝损伤具有一定的预防作用。

多柔比星对新西兰大白兔心功能及心肌血管紧张素Ⅱ水平的影响

目的：研究多柔比星对兔的心肌毒性作用及其机制。方法雄性健康新西兰大白兔静脉注射多柔比星2 mg·kg-1，每周1次，连续8周，分别于给药前、给药期间及停药后8周内每隔7 d 采用超声检测射血分数和心导管检测左心室压力大上升速率（+dp/ dtmax ），HE 染色及透射电镜观察心肌组织形态及心肌细胞超微结构，TUNEL 法测定凋亡指数，Western 蛋白质印迹法测定血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平。结果给药7次后，射血分数明显下降（P﹤0.05），8次后下降至谷底；给药3次后，+dp/ dtmax明显降低（P﹤0.05），8次后的第1周时达到低，之后逐步上升，停药后第6周不再出现明显上升，但未恢复至正常水平。给药2次后，心肌 AngⅡ水平明显增加（P﹤0.05），停药后的第1周高，之后逐步下降，停药后第6周不再出现明显降低，但是未降低至给药前的水平。给药1次心肌凋亡指数明显增加（P﹤0.05），停药后的第1周达到高峰，之后逐步下降，停药后第5周末不再出现明显降低，但是数值仍然高于给药前。结论多柔比星毒性可导致兔心肌AngⅡ水平升高，继而可通过活性氧和钙离子失衡诱导心肌结构进一步破坏和心室重构。

维拉帕米减少2型长 QT 综合征楔形心肌块模型跨室壁复极离散度并预防尖端扭转型室速

目的：探讨维拉帕米治疗2型长 QT 综合征（LQT2）的作用机制。方法制备兔左心室楔形心肌块，稳定1 h 后灌注 E-40310.5μmoI·L-1建立 LQT2心肌块模型；同时按照分组分别灌注维拉帕米0.5，1.0和2.5μmoI·L-1，30 min 后开始采集数据，采集时间持续30 min。以2000 ms 基础步长连续起搏（S1S1刺激），同步记录心内、外膜下心肌的跨膜动作电位和跨壁心电图，测量动作电位复极达90%的时程（APD90）、跨壁复极离散度（TDR）和心电图 QT 间期，并观察各组自发和程序刺激（S1S2刺激）诱发的早期后除极（EAD）和尖端扭转型室速（TdP）的发生率。结果灌注 E-40310.5μmoI·L-1后，左心室楔形心肌块心内、外膜下 APD90和 QT 间期均显著延长（P﹤0.01），TDR 显著增加（P﹤0.01），并观察到自发或程序刺激诱发的 EAD 及 TdP 发作。同时灌注维拉帕米0.5，1.0和2.5μmoI·L-1，LQT2模型内、外膜下心肌 APD90和 QT 间期呈浓度依赖性地缩短（P﹤0.01），TDR 显著减小（P﹤0.01），自发或程序刺激诱发的 EAD 和 TdP明显受到抑制。硝苯地平1.0μmoI·L-1有类似作用，且强度更大。结论维拉帕米可通过缩小心肌 TDR 和抑制 EAD 减少 LQT2患者 TdP 的发生。

文献类型标志符号含义及统计表的书写原则

1.文献类型标志如下：普通图书 m，会议录 C，汇编 G，报纸 N，期刊 H，学位论文 D，报告 R，标准 S，专利 P，数据库DB，计算机程序 CP，电子公告 EB。会议录包括座谈会、研讨会、学术年会等会议的文集；汇编包括多著者或个人著者的论文集，也可标注为 m。
　　电子文献载体类型标志如下：磁带 mT，磁盘 DK，光盘 CD，联机网络 OL。
　　2.统计表内不应空格，若使用符号表示“未测”或“未做”，可用“…”或“ND”表示；如果表示“未测到”或数值小于有效数字，可用“-”或“0.0”“0.00”（据有效数字位数而定）。

欢迎订阅2014年《中国药理学与毒理学杂志》

快速起效抗抑郁药的神经可塑性机制研究进展

基础和临床研究已证实，抑郁症的发生与前额皮质和海马等脑区的神经可塑性功能异常有关，脑源性神经营养因子及其所介导的信号通路在神经可塑性调节以及抑郁症的发生中起重要作用。氯胺酮或东莨菪碱抗抑郁作用快速起效，长时程维持；它们通过快速激活脑源性神经营养因子相关信号通路，调节神经元可塑性，从而逆转抑郁样症状。本文就快速起效抗抑郁药的神经可塑性机制研究进行系统的综述，为今后新型抗抑郁药研发提供理论依据。

缺氧诱导因子-1抑制剂放射增敏作用的研究进展

缺氧诱导因子-1（HIF-1）是响应瘤内缺氧的主要核转录因子，通过抑制 HIF-1来改善肿瘤乏氧是近研究的热点。HIF-1抑制剂可影响磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶 B/哺乳动物西罗莫司（雷帕霉素）靶蛋白和 Ras 蛋白/ Raf 蛋白/丝裂原活化蛋白激酶激酶1-2/细胞外信号调节激酶1-2两条信号转导通路，抑制热激蛋白90功能，降低 HIF-1转录活性等。HIF-1抑制剂与辐射联用后，显著增强癌细胞的放射敏感性，明显降低乏氧细胞的放疗抵抗，有利于提高肿瘤放疗的治疗效果。目前对 HIF-1抑制剂作用机制的研究较多，但与辐射的联合应用研究较少，本文对 HIF-1抑制剂的放射增敏作用加以综述。

第十六届全国神经精神药理学学术会议论文摘要

乳腺癌易感基因1在 DNA 损伤修复中作用的研究进展

乳腺癌易感基因1（ BRCA1）基因突变与乳腺癌的发生密切相关。目前研究表明，BRCA1作为调节者参与了 DNA 损伤修复过程。DNA 损伤的严重的形式是双链断裂，BRCA1通过调控同源重组（HR）在修复双链断裂中发挥关键作用。本文从 BRCA1主要功能区与 HR 的关系、主要功能区基因突变对修复双链断裂的影响、BRCA1与 BRCA2，Rad51和 CtIP 复合物等蛋白之间的相互作用和蛋白的磷酸化等方面，对 BRCA1调控 HR 的分子机制、BRCA1介导的修复机制缺失在合成致死性中的作用、及 BRCA1缺失后细胞对不同 DNA 损伤制剂敏感性发生的变化等内容进行了系统的综述。

膜转运体在肾清除药物过程中的作用研究进展

膜转运体是调控细胞内外物质运输的一类功能蛋白，参与药物的吸收、分布和消除等体内过程，它也是维持机体内环境稳定的主要生物大分子，极易被各种化学物质所调控。本文对肾内26个已知转运体中研究较多的18种，如有机阴离子转运体、有机阳离子转运体和有机阴离子转运多肽等，从归属家族、分布、功能、底物及其选择性抑制剂等方面，对其在药物经肾清除过程中的核心作用以及由其引起的药物-药物相互作用的研究现状进行综述。

对乙酰氨基酚肝毒性机制与防治研究新进展

对乙酰氨基酚（APAP）（扑热息痛）是临床应用广泛的解热镇痛药，也是引起肝功能衰竭常见的药物。作为肝毒性模型工具药物，APAP 也被广泛用于药物肝毒性机制研究和药物护肝作用评价。本文对 APAP 肝毒性中代谢活化、细胞损伤、c-Hun N 端激酶信号通路和代谢功能改变等细胞内事件，炎症细胞与炎症因子在 APAP 肝毒性中的作用，以及单体化合物和天然提取物对抗 APAP 肝毒性的研究进展进行综述，为其肝毒性的发生机制和防治研究提供参考。

利尿药茯苓、茯苓皮、猪苓和泽泻的化学成分及其利尿作用机制研究进展

茯苓、茯苓皮、猪苓和泽泻为常见的中药利尿药。茯苓中主要含茯苓三萜和茯苓多糖等成分，猪苓主要含甾体类成分，泽泻主要含四环三萜类成分。这些利尿药大多含有四环三萜或甾体类成分，它们的母核结构与醛固酮母核结构相似，其利尿作用机制可能是通过竞争醛固酮受体来抑制肾小管不同部位的重吸收，从而增加排尿量。本文对茯苓、茯苓皮、猪苓和泽泻的化学成分进行综述，并分析讨论其活性成分及利尿作用机制。

人胚胎干细胞在药源性心脏和肝毒性研究中的应用进展

人胚胎干细胞（hESC）具有无限增殖和诱导分化为心肌细胞和肝细胞的能力，可应用于新药筛选和药物的安全性评价过程。心脏毒性和肝毒性是新药研发失败、被监管以及撤市的主要原因。hESC 分化的心肌细胞和肝细胞具有结构和功能特性，能在体外模拟药物的心脏和肝毒性，且基于 hESC 诱导分化的心肌细胞和肝细胞建立的体外新药安全评价系统，具有实验周期短、用药量少、成本低和有效避免种属差异等优点。因此，hESC 分化的心肌和肝细胞在药物毒理学研究中具有广阔的应用前景。

《中国药理学与毒理学杂志》稿约

双酚A对脂代谢和肥胖的影响及其机制的研究进展

近年来，肥胖及糖尿病、高脂血症和高血压等代谢综合征患者不断增加，已成为严重的社会公共健康问题。研究表明，肥胖可能是基因、行为以及环境因素相互作用的结果。围生期或青春期暴露于双酚 A均可导致体质量增加。人群流行病学研究也发现，双酚 A 暴露与肥胖和2型糖尿病相关。围生期暴露于双酚 A 可以使脂肪细胞分化提前，这可能与基因表达变异有关。双酚 A 引起肥胖的可能机制包括直接与雌激素受体结合，起激动剂或拮抗剂的作用。双酚 A 也能通过阻碍酶活性或激活 P450酶等途径产生间接作用。本文重点探讨以环境雌激素双酚 A 为代表的环境内分泌干扰物与肥胖发生发展的关系。通过综述双酚 A与肥胖的关系，为预防和控制肥胖提供实验和理论依据。

新书介绍

大鼠血浆中 B7011含量 LC-MS/MS 测定条件的确立及其在大鼠体内的药代动力学特点

目的：建立灵敏、专一的测定大鼠血浆中 B7011含量的液相色谱质谱联用仪（LC-mS/ mS）检测方法。方法采用甲醇沉淀蛋白质的方法对血浆样品进行前处理，对方法的线性范围、批内和批间精密度、特异性、基质效应、回收率、准确度和稳定性等指标进行确证，并检测了 SD 大鼠单次静脉注射 B70110.5 mg·kg-1的血药浓度。结果血浆 B7011在30~20000μg·L-1浓度范围内线性良好，定量下限为30μg·L-1；B701160，1000，16000和10000μg·L-1血浆浓度测定的批内精密度分别为5.61%~13.31%，2.31%~8.35%，2.02%~9.47%和4.0%~15.0%，批间精密度分别为10.05%，2.55%，3.75%和8.58%；B701160，1000和16000μg·L-1的回收率为114.12%，109.2%和101.06%；浓度为200，1000，10000和100000μg·L-1的 B7011血浆标品在4℃放置4 h 和-20℃冻存10 d（期间反复冻融3次）的条件下存放稳定。静脉注射 B7011在雌雄大鼠的主要动力学参数：峰浓度分别为8373.28和8564.59μg·L-1；曲线下面积分别为98400和104000μg·L-1·h；消除半衰期分别为41.7和63.6 h。结论建立了大鼠血浆中B7011含量测定的 LC-mS/ mS 方法，能够满足其药代动力学和毒代动力学研究的需要。

p21活化蛋白激酶与心血管疾病：从病理生理学到药物发现

在全世界范围内，心血管疾病的发病率和死亡率一直都是排在首位的。从心脏信号转导这一新兴领域寻找新疗法的可能性促使人们在过去几十年中对心肌重塑开展了广泛深入研究。本综述将对一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶p21活化激酶1（Pak1）在心脏方面，特别是其心脏保护作用的研究进展作一回顾。我们提出一种 Pak1信号转导模型，揭示其特异性影响心脏细胞进程的机制；进而从抗心肌肥厚，抗缺血性损伤以及在生理条件、β-肾上腺素能和肥厚性应激条件下维持心室钙稳态和电生理稳定性的角度探讨它的心脏保护作用。此外，还将通过天然存在的鞘氨醇及其类似物 FTY720，以及旨在减少 Pak1自抑制而设计的生物活性肽的研究实例来讨论 Pak1激活作为心血管疾病新型疗法以及开展药物研发的可能性。