中国药理学与毒理学杂志
Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology 중국약리학여독리학잡지
- 主管单位: 军事医学科学院
- 主办单位: 军事医学科学院毒物药物研究所,中国药理学会,中国毒理学会
- 影响因子: 1.18
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 1000-3002
- 国内刊号: 11-1155/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
苦碟子水提取液对大鼠离体胸主动脉环的舒张作用
目的 研究苦碟子的内皮依赖性血管舒张作用,并探讨其可能机制.方法 采用大鼠离体主动脉环灌流模型,观察累积浓度苦碟子对基础状态、去氧肾上腺素(PE)和氯化钾(KCl)预收缩的内皮完整血管环和去内皮血管环的舒张作用.结果 苦碟子水提取液(苦碟子注射液,相当于含苦碟子原材料0.01~10 g·L-1)对基础状态的内皮完整血管环和去内皮血管环的张力无影响.对PE预收缩的内皮完整血管环,苦碟子在累积浓度 0.03~10 g·L-1呈浓度依赖性舒张作用,分别用一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(0.1 mmol·L-1)和鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝(10 μmol·L-1)预处理,此作用被抑制,用环氧合酶抑制剂吲哚美辛(10 μmol·L-1)预处理亦被抑制.对KCl预收缩的内皮完整血管环和对PE或KCl预收缩的去内皮血管环,苦碟子在累积浓度0.01~10 g·L-1无明显舒缩作用.结论 苦碟子(0.03~10 g·L-1)对主动脉具有内皮依赖性舒张作用. 该作用可能是通过血管内皮细胞一氧化氮-鸟苷酸环化酶途径和血管内皮细胞环氧合酶途径介导的.
-
红景天苷对百草枯所致PC12细胞凋亡的抑制作用及相关机制
目的 探讨红景天苷(salidroside)的神经保护作用及其可能的作用机制.方法 采用百草枯(PQ)诱导的具有多巴胺神经元特性的PC12细胞凋亡作为帕金森病的体外模型.实验分对照组、PQ诱导组和红景天苷3个浓度(终浓度10,20和30 μmol·L-1)预处理组.用MTT法测定细胞存活率,流式细胞术和Hoechst 33258染色法测定细胞凋亡,比色法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-3活性,免疫组化法检测细胞色素c(Cyt c)的释放和Bcl-2蛋白的表达.结果 PQ(800 μmol·L-1)作用于PC12细胞24 h后,与正常对照组比较,细胞存活率降低,细胞染色质固缩,细胞核呈致密浓染,细胞凋亡百分率升高;红景天苷3个浓度预处理后,细胞存活率增加,细胞核凝聚明显减少,细胞凋亡率降低,且具有量-效关系.另外,PQ可使PC12细胞caspase-3活性增强,Cyt c的释放增加,Bcl-2的表达代偿性升高;红景天苷预处理后,PC12细胞增高的caspase-3活性和Cyt c的释放明显降低,Bcl-2的表达进一步升高.结论 红景天苷对PQ诱导的细胞凋亡具有浓度依赖性的抑制作用,其作用机制可能是促进Bcl-2的表达,抑制Cyt c的释放和caspase-3的激活,提示红景天苷可能具有神经保护作用.
-
藻酸双酯钠对大鼠离体胸主动脉的血管收缩作用
目的 探讨藻酸双酯钠(ASD)引起心绞痛等副作用是否由其对血管的直接效应所致,并探讨其可能机制.方法 采用大鼠离体血管环标本浴管内实验,观察累积浓度ASD(0.05~500 mg·L-1)对血管环的作用.结果 在内皮完整血管环,ASD对基础状态或KCl预收缩血管环的张力无明显影响;对去氧肾上腺素(PE)预收缩的血管环,ASD在低浓度时无明显作用,高浓度时具有收缩作用.而在PE预收缩的去内皮血管环上,ASD 0.05~500 mg·L-1对血管环的张力均无明显影响.内皮素转换酶抑制剂磷阿米酮和环氧化酶抑制剂吲哚美辛预孵育对PE预收缩血管环的ASD收缩作用无明显影响,血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利预孵育可部分抑制ASD的血管收缩.ASD(500 mg·L-1)对PE预收缩血管环的乙酰胆碱血管舒张效应无明显影响.结论 高浓度ASD对胸主动脉具有内皮依赖性收缩作用,其机制可能部分与促进血管紧张素Ⅱ的合成和(或)激活有关.
-
丹参二萜醌对黄嘌呤氧化酶活性的抑制作用
目的 黄嘌呤氧化酶(XOD)抑制剂对痛风或其他XOD诱导的疾病有潜在的治疗作用,因此探讨了从丹参(Salvia miltiorrhiza Bge.)中分离的丹参二萜醌--隐丹参酮(CT)和次甲丹参酮(MT)对XOD的抑制作用.方法 在分子氧存在的条件下,XOD催化黄嘌呤产生尿酸和超氧阴离子.在黄嘌呤/XOD的反应媒介中加入CT或MT,通过测量波长290 nm处吸光度的增加测定尿酸形成速率.结果 CT和MT对XOD有抑制作用,酶动力学曲线Dixon图显示抑制方式是竞争型.CT和MT的Ki值分别为17.8和25.9 μmol·L-1,抑制活性与浓度正相关.CT和MT的IC50值分别为70和67 μmol·L-1,阳性对照别黄嘌呤醇的IC50值为60 μmol·L-1.结论 CT和MT对XOD活性有抑制作用,对痛风或其他XOD诱导的疾病可能有一定的治疗作用.
-
丹酚酸B对兔离体心脏缺氧再复氧损伤的保护作用
目的 观察丹酚酸B对兔离体心脏缺氧-复氧损伤的保护作用.方法 离体兔心脏Langendorff灌流,通氮气饱和的灌流液60 min后再恢复含氧灌流液灌流60 min,造成缺氧-复氧损伤;自动生化分析仪测定冠脉流出液中肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性;光学显微镜观察心肌组织结构改变.结果 在缺氧的同时给予丹酚酸B 0.3,1和3 mg·L-l灌流60 min,可降低心率,增加冠脉流量,降低冠脉流出液中CK和LDH的水平,心肌组织形态学损伤明显减轻.结论 丹酚酸B对兔离体心脏缺氧-复氧损伤有明显的保护作用.
-
二苯甲酰甲烷对二甲基甲酰胺致小鼠急性肝损伤的保护作用
目的 研究二苯甲酰甲烷(DBM)是否可以作为预防和治疗二甲基甲酰胺(DMF)中毒的药物.方法 采用DMF (2.5 g·kg-1,ip)致小鼠肝损伤模型.预防性给药时分别给小鼠ig DBM 200,400和800 mg·kg-1·d-1,共5 d,d 4给药30 min后,用DMF染毒造模.治疗性给药时在DMF染毒造模30 min后分别ig DBM 100,200和400 mg·kg-1·d-1,共2 d.染毒48 h后,测定血清中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性.留取肝脏组织,常规石蜡包埋切片,HE染色,光镜观察肝脏组织病理变化;制备肝匀浆,测定还原型谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽含量.结果 与正常组比较,模型组小鼠血清中GPT,GOT 和LDH活性明显升高,肝脏组织出现明显的肝细胞变性坏死;预防性和治疗性给予DBM的各剂量组小鼠血清中GPT,GOT 和LDH活性与模型组比较显著降低,肝脏组织病理损伤明显减轻,肝匀浆中GSH含量升高.结论 DBM对DMF引起的小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用.
-
大蒜新素对脑缺血再灌注大鼠海马的保护作用
目的 探讨大蒜新素对脑缺血再灌注海马组织的保护作用与钙转运的关系.方法 采用4血管闭塞法制备大鼠全脑缺血再灌注模型,大蒜新素10,20和30 mg·kg-1分2次于缺血前30 min和再灌注后10 min经尾静脉注入,每次注射总量的1/2.再灌注后24 h取大鼠海马,甲苯胺蓝染色显微镜下观察海马组织学改变及存活神经元密度;定磷比色法测定Ca2+-转运ATP酶活性;原子吸收法测定钙含量.结果 全脑缺血10 min再灌注24 h时,海马CA1区形态学改变明显,神经元密度明显降低;海马组织Ca2+-转运ATP酶活性降低;组织钙含量显著增加.静脉给予大蒜新素可使缺血再灌注海马组织形态学改变程度明显减轻,存活神经元密度增加,Ca2+-转运ATP酶活性增加,组织钙含量降低.结论 大蒜新素对全脑缺血再灌注后海马组织具有明显的保护作用;增加Ca2+-转运ATP酶活性、减少组织钙含量可能是其保护作用的机制之一.
-
当归芍药散活性部位JD-30对淀粉样β蛋白片段25-35抑制大鼠海马脑片CA1区长时程增强的改善作用
目的 研究当归芍药散改善学习记忆能力的物质基础和作用机理.方法 采用细胞外微电极记录技术,记录大鼠海马脑片CA1区群峰电位(PS)幅值和高频刺激诱发LTP后PS的增幅.结果 用含当归芍药散活性部位JD-30(25,50和100 mg·L-1)的人工脑脊液灌流大鼠海马脑片,其CA1区的PS幅值无明显变化.用相同浓度的JD-30孵育海马脑片90 min以上并持续灌流,其CA1区高频刺激后的PS增幅与空白对照组相比无明显差异.而用Aβ25-35 200 nmol·L-1处理的海马脑片CA1区高频刺激后的PS增幅受到明显抑制;若同时给予Aβ25-35和上述浓度的JD-30处理海马脑片,CA1区高频刺激后的PS增幅较Aβ25-35组升高,其中JD-30 100 mg·L-1组的PS增幅达到正常对照组水平.提示JD-30对正常海马脑片CA1区的基础突触传递和LTP没有影响,但可改善Aβ25-35所抑制的LTP.结论 JD-30可改善神经突触可塑性,拮抗Aβ对LTP的抑制作用可能是其益智机制之一.
-
白术黄芪汤及其单药提取部位组方对溃疡性结肠炎的治疗作用
目的 探讨白术黄芪汤(DAA)益气健脾作用的物质基础.方法 DAA以原方配伍水提,煮沸浓缩至相当于药材1500 g·L-1;DAA单药提取部位组方(PEAAG)以组成DAA的3个单药白术、黄芪和甘草提取部位白术糖复合物(AMPS-Ⅱ)、黄芪总皂苷(TSA)和甘草总黄酮(TFG)以4∶3∶3比例混合,加蒸馏水混匀研磨配成储存液,含提取物100 g·L-1.用三硝基苯磺酸(TNBS)制备大鼠溃疡性结肠炎模型,造模d 2分别灌胃给予DAA(相当于药材15 g·kg-1)和PEAAG (含提取部位0.3 g·kg-1)连续15 d,肉眼观察大鼠结肠病变并进行组织病理学检查.用TNBS制备小鼠结肠炎模型,于d 2分别灌胃给予PEAAG及其3个组成部位(剂量均为0.2 g·kg-1)连续10 d,观察结肠组织髓过氧化物酶(MPO)活性的变化.用一次大耐受量实验观察DAA和PEAAG的小鼠急性毒性.结果 与模型对照组比较,PEAAG组结肠的肉眼和组织病理学评分均降低,DAA组变化不明显.PEAAG和AMPS-Ⅱ可降低TNBS致小鼠结肠炎结肠组织MPO的活性,PEAAG作用更明显,TSA和TFG作用不明显.DAA和PEAAG一次大耐受量分别为60 g·kg-1和4 g·kg-1,相当于临床用量的180倍和300~600倍.结论 单药提取部位组方PEAAG对溃疡性结肠炎具有较好的治疗作用,在所观察的剂量条件下可能优于原方DAA和3个提取部位,且毒性未增加.
-
苦参碱对豚鼠心肌细胞钾电流的抑制作用
目的 研究苦参碱对豚鼠心肌细胞动作电位时程和钾电流的影响,探讨其抗心律失常作用的可能机制.方法 应用全细胞膜片钳技术记录心室肌细胞的动作电位时程和钾电流.结果 在频率0.1 Hz时,苦参碱100 μmol·L-1以非频率依赖方式延长动作电位复极90%的时程达40%,在-120 mV抑制内向整流钾电流(IK1)接近47%, 减少快激活延迟整流钾电流的尾电流达50%,对慢激活延迟整流钾电流的尾电流无影响.结论 苦参碱抗心律失常的机制可能与其抑制多种钾电流和延长动作电位时程有关.
-
棉籽总黄酮在大鼠慢性应激模型中的抗抑郁活性及其对海马神经营养通路的影响
目的 探讨棉籽总黄酮(代号CTN-T)的抗抑郁作用及其可能机理.方法 连续15 d以每日1次的频率给予大鼠一系列不可预知的应激刺激以建立慢性复合应激模型,每次应激刺激前给予CTN-T(50或100 mg·kg-1,ig )或地昔帕明(10 mg·kg-1,ip).采用Videomex-V运动图像分析系统观察大鼠敞箱自发活动行为,ELISA法检测血清皮质酮含量,Western印迹法检测海马脑源性神经营养因子(BDNF)、磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(pCREB)、磷酸化细胞外信号调节激酶(pERK1/2)蛋白表达水平的变化.结果 慢性复合应激15 d后,大鼠自发活动显著减少,血清皮质酮含量显著升高.海马BDNF,pCREB和pERK1/2蛋白表达显著下调.每次应激刺激前给予CTN-T或地昔帕明可逆转上述变化.结论 CTN-T在大鼠慢性应激模型上具有抗抑郁作用,其作用机制可能与上调海马BDNF相关的信号传导通路活性,改善神经营养和神经可塑性有关.
-
积雪草苷对脂多糖诱导大鼠发热的预防及对相关炎症因子的影响
目的 探索积雪草苷的解热作用.方法 雄性SD大鼠56只,随机平均分为正常组、模型组、溶媒对照组、对乙酰氨基酚组和积雪草苷3个剂量组.除正常组外,每只大鼠ip细菌脂多糖(LPS)100 μg·kg-1制备大鼠发热模型,连续6 h监测大鼠体温变化,6 h后取血、肝脏和脑组织标本.积雪草苷3个剂量组造模前连续3 d ig积雪草苷(5,15和45 mg·kg-1),每日1次;正常组和模型组给予等量生理盐水;溶媒对照组给予等量0.5%羧甲基纤维素钠;对乙酰氨基酚组于造模前30 min一次性给予对乙酰氨基酚(50 mg·kg-1,ip).肝组织髓过氧化物酶(MPO)活性采用MPO试剂盒检测,肝脏组织血红素氧化酶1(HO-1)和脑组织环氧合酶2(COX-2)蛋白表达采用Western 印迹方法测定,血浆前列腺素E2(PGE2)含量用酶联免疫法检测,HO-1活性用Morita法检测.结果 注射LPS后,模型组出现3相热,高升温幅度为2.01℃.积雪草苷5,15和45 mg·kg-1组体温明显低于模型组,其中45 mg·kg-1组与对乙酰氨基酚组相当.与模型组比较,3个积雪草苷剂量组发热后6 h肝组织MPO活性、脑组织COX-2蛋白表达和血浆中PGE2的产生明显降低,肝组织HO-1活性和蛋白表达升高.结论 积雪草苷具有预防发热作用,该作用可能与抑制COX-2/PGE2系统,并抑制炎症因子MPO活性、增强炎症保护因子HO-1的活性和表达有关.
-
二氢青蒿素诱导HL-60细胞凋亡
目的 探讨二氢青蒿素对人早幼粒白血病细胞(HL-60)的治疗作用.方法 采用台盼蓝染色法和MTT法测定二氢青蒿素对HL-60细胞存活的影响,吖啶橙/溴化乙啶(AO/EB)荧光双染色、DNA凝胶电泳、流式细胞术检测细胞凋亡,Western 印迹分析凋亡相关蛋白的表达.结果 二氢青蒿素可抑制HL-60细胞存活,诱导HL-60细胞凋亡,同时降低HL-60细胞Bcl-2蛋白的表达,增加Bax蛋白和凋亡执行蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-3的表达,并呈浓度依赖性.结论 二氢青蒿素可诱导HL-60细胞凋亡,其机制可能是通过对线粒体凋亡通路中Bcl-2,Bax和caspase-3蛋白表达的调控而发挥作用.
-
白藜芦醇抑制麻醉大鼠颈动脉窦压力感受性反射
目的 研究白藜芦醇的心血管保护作用是否与其对颈动脉窦压力感受器的作用有关.方法 隔离灌流麻醉大鼠颈动脉窦区,同时记录动脉血压的变化,并绘制压力感受性反射的功能曲线.结果 白藜芦醇(30, 60和120 μmol·L-1) 隔离灌流颈动脉窦区,压力感受性反射机能曲线向右上方移位,曲线的大斜率下降,反射性血压下降的幅度降低,阈压增加,其变化呈浓度依赖性.预先应用NO合酶抑制剂 L-NAME 100 μmol·L-1或钙通道开放剂Bay K8644 500 nmol·L-1可消除白藜芦醇对压力感受器的抑制作用.用酪氨酸磷酸酶抑制剂正钒酸钠1 mmol·L-1预处理对白藜芦醇抑制压力感受性反射的作用无影响.结论 白藜芦醇对大鼠颈动脉窦压力感受器反射有抑制作用,此作用可能与局部NO的释放及减弱牵张敏感性通道的钙离子内流有关.
年 | 期数 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 |
1999 | 01 02 03 04 |