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外周血清素对离体Sprague-Dawley大鼠成骨细胞的影响
目的 研究不同浓度外周血清素对离体Sprague-Dawley(SD)大鼠成骨细胞(OBs)增殖、分化、矿化的影响.方法 (1)应用贴壁培养法分离培养新生SD大鼠颅骨成骨细胞,观察细胞形态及荧光染色法定性(.2)向P3代细胞培养液中加入不同浓度(10-5 mol/L、10-6 mol/L、10-7 mol/L、10-8 mol/L、10-9 mol/L、0 mol/L)血清素干预.(3)第5天用MTT法反映不同干预浓度对增殖影响.(4)第10天分别用微量酶标法测碱性磷酸酶(ALP)水平和免疫荧光法测Ⅰ型胶原蛋白水平,反映不同水平干预浓度对分化影响.(5)第15天用ELISA法测骨钙素(OCN)水平,反映不同水平干预浓度对矿化影响.收集整理数据,采用SPSS 20.0统计软件进行分析.计量资料以均数±标准差(x±s)表示,不同组间比较采用单因素方差分析,多组间两两之间比较采用LSD-t检验,P<0.05表示差异有统计学意义.结果不同浓度(10-5 mol/L、10-6 mol/L、10-7 mol/L、10-8 mol/L、10-9 mol/L、0 mol/L)血清素干预,MTT法测得平均光密度值分别为:0.400±0.028,0.379±0.023,0.379±0.047,0.401±0.038,0.420±0.038,0.618±0.064,任意组与空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);微量酶标法测得ALP平均水平分别为:0.046±0.002,0.017±0.002,0.026±0.002,0.046±0.002,0.051±0.002,0.073±0.003,任意组与空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);免疫荧光法测得Ⅰ型胶原蛋白平均水平分别为:45.581±6.378,33.110±1.161,23.327±0.784,15.731±2.243,27.331±2.430,33.592±2.684,除10-6 mol/L组外任意组与空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);ELISA法测得OCN平均水平分别为:3.002±1.639,1.711±0.370,2.193±0.551,2.439±1.469,2.703±1.175,8.021±3.036,任意组与空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 不同浓度血清素均可抑制离体成骨细胞增殖、分化与矿化,且抑制作用随血清素浓度增高呈先强后弱关系.
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吲哚洛尔增强帕罗西汀对小鼠的抗抑郁作用
目前临床应用的几乎所有抗抑郁剂,包括一线用药选择性5-HT重摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs),都存在起效延迟(显著起效需2～4周)和有效率不高(约75%)的问题.研究表明,5-HT1A受体拮抗剂可增强SSRIs的抗抑郁活性并缩短起效时间,这为新型药物的研发展示了诱人的前景[1,2].帕罗西汀(paroxetine)是SSRIs类抗抑郁剂中的典型代表.吲哚洛尔(pindolol)为β受体阻断药,主要用于治疗高血压、心律失常等疾病.有研究表明,吲哚洛尔也具有5-HT1A受体拮抗效应[1～4].近年来,国外已有吲哚洛尔与SSRIs类抗抑郁药合用治疗抑郁症的临床研究报道,但研究结果并不一致且相互矛盾,可能与配伍比例及服药次数不同有关,从而限制了该方向的探索研究[3,4].
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甘草总黄酮提取部位抗小鼠抑郁活性可能与其增强中枢5-羟色胺能神经功能有关
目的：探讨甘草总黄酮提取部位（LF）的抗抑郁作用及可能的作用机制。方法 Km 小鼠分别每天 po给予 LF 5，30和180 mg·kg-1，连续21 d，于第1天、第7天和第21天给药后1 h进行强迫游泳实验（FST），记录4 min 内不动时间；另取 Km 小鼠，按照 FST 的实验分组处理，于第1天、第7天和第21天 po药后1 h 进行悬尾实验（ TST），记录4 min 内不动时间。ICR 小鼠分别每天 po给予 LF 50，150和400 mg·kg-1，连续7 d，进行利血平诱发症状拮抗实验（ART），于末次给药后1 h采用记录小鼠运动不能、上睑下垂和监测肛温；另取 Km 小鼠，分别每天 po给予 LF 50，150和400 mg·kg-1，连续7 d，于末次给药1 h后 sc 阈致死剂量的育亨宾，观察24 h 小鼠存活情况；取 Km 小鼠，分别每天 po给予 LF 50，150和400 mg·kg-1，连续7 d，第8天进行5-羟色氨酸诱导的甩头实验（HTT），记录30 min 内的甩头次数，并检测皮质、海马和丘脑中单胺氧化酶（mAO）活性。结果 FST 和 TST 实验结果显示，与正常对照组比较，LF 能够减少小鼠游泳和悬尾的不动时间（P﹤0.05），且与氟西汀有相似的时-效特点。ART 实验结果显示，LF 能够拮抗给予利血平1 h 后引起的小鼠上睑下垂和运动不能（P﹤0.05），但不能够拮抗4 h 后引起的小鼠体温降低。LF 对育亨宾阈致死剂量引起的小鼠死亡没有协同增加作用；LF 150和400 mg·kg-1均能明显协同增加注射5-羟色氨酸后甩头次数（P﹤0.05），小鼠皮质、海马和丘脑中 mAO 活性与正常对照无差异。结论 LF在急性绝望小鼠模型上具有抗抑郁样作用，其作用机制可能与其直接增强脑内5-羟色胺能神经功能有关。
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5-羟色胺酸对吗啡诱导小鼠行为敏化的影响
研究中枢5-羟色胺能系统对吗啡诱导小鼠行为敏化的介导作用.选用雄性昆明小鼠,每天2次注射生理盐水或吗啡10mg/kg,连续3天.停药5天后,于第9天,进行吗啡激发试验,测定小鼠的自主活动60min,观察行为敏化效应.此外,选用5-羟色胺前体物质5-羟色氨酸作为工具药,分别在吗啡处理阶段(形成期),吗啡停药阶段(转换期)以及吗啡激发试验前腹腔注射20一80mg/kg5-羟色氨酸.激发试验给予吗啡后,立即测定小鼠的自主活动.实验第9天激发试验数据表明,每天2次反复给予吗啡的小鼠,其自主活动明显高于生理盐水对照组,说明小鼠对吗啡产生了行为敏化效应.5-羟色氨酸可以选择性抑制吗啡对小鼠行为敏化的诱导作用,其抑制作用呈剂量依赖性.然而,5-羟色氨酸对小鼠吗啡行为敏化的转换和表达无明显药理作用.因此,中枢5-羟色胺能系统的功能水平上调可能对吗啡诱导小鼠行为敏化效应具有一定的抑制作用.
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针刺治疗失眠临床疗效及对5-HT含量的影响
目的：通过观察针刺对肝郁化火型失眠患者的5-HT含量以及治疗效果的影响,探讨针刺法治疗肝郁化火型失眠的应用价值以及理论基础。方法选取肝郁化火型失眠患者共187例为研究对象,随机分为两组,对照组93例给予曲唑酮口服,每次100 mg,每日2次,10 d为1个疗程,共治疗2个疗程；观察组94例针刺神门、百会、印堂、合谷、太冲,每日1次,治疗10 d为1个疗程,共治疗2个疗程。两组患者治疗前后均抽取外周血液,检测5-HT含量变化,同时进行匹兹堡睡眠质量指数评定量表(PSQI)、汉密尔顿抑郁量表24项版(HAMD)、Asberg副作用量表(SERS)以及临床疗效评价。结果两组患者治疗前5-HT含量无显著性差异(P＞0.05)；两组治疗后5-HT含量虽然均见显著升高(P＜0.05),观察组患者5-HT含量显著高于对照组(P＜0.05)；两组患者治疗后PSQI以及HAMD评分均见降低(P＜0.05),观察组患者PSQI、HAMD以及SERS评分显著低于对照组(P＜0.05)；观察组总有效率(92.6%)显著高于对照组(81.7%)(P＜0.05)。结论针刺能够显著降低失眠患者5-HT含量,总有效率优于药物治疗。
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针刺配合心理干预对产后抑郁患者5-HT、OFQ和E2的影响
目的：观察针刺配合心理干预对产后抑郁患者的临床疗效及5-HT、OFQ 和 E2水平的影响。方法采用随机分组的方法,将158例产后抑郁症患者分为针刺组、心理干预组和治疗组,针刺组52例,心理干预组和治疗组各53例。针刺组给予针刺治疗,心理干预组给予心理干预治疗,治疗组给予针刺配合心理干预治疗。治疗6星期后,观察患者的临床疗效、HAMD分值、SDS、SAS、5-HT、OFQ和E2。结果治疗组总有效率为92.5%,心理干预组为79.2%,针刺组为76.9%。Ridit分析显示治疗组疗效明显优于心理干预组和针刺组(P＜0.05),针刺组与心理干预组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗组治疗后HAMD分值、SAS、SDS、5-HT、OFQ和E2与针刺组比较差异均有统计学意义(P＜0.01)；治疗组治疗后HAMD分值、SAS、SDS、5-HT、OFQ和E2与心理干预组比较差异有统计学意义(P＜0.01)；心理干预组治疗后HAMD分值、5-HT、OFQ和E2与针刺组比较差异无统计学意义(P＞0.05),但心理干预组治疗后SAS和SDS与针刺组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。结论针刺配合心理干预治疗能明显提高产后抑郁患者的临床疗效,改善HAMD分值,并能明显降低患者的SAS和SDS,调节5-HT、OFQ和E2含量水平。
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复方天麻制剂对血清神经递质影响的实验研究
目的:探讨复方天麻制剂镇痛的作用机制.方法:应用高效液相色谱法-荧光检测法测定该方对血清吲哚类神经递质及其代谢产物的影响.结果:疼痛模型组小鼠血清5-HTP(5-羟色氨酸)、5-HIAA(5-羟吲哚乙酸)含量升高,与正常对照组对比有显著性差异.经复方天麻制剂治疗后血清5-HTP、5-HIAA含量降低,与模型组对比有显著性差异.结论:复方天麻制剂通过降低血清吲哚类神经递质含量达到镇痛作用.
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丹皮酚对佐剂性关节炎模型大鼠关节炎5-羟色氨酸及白介素族的影响
目的 探讨佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠模型应用丹皮酚对关节炎5-羟色氨酸及白介素族的影响.方法 选取SD大鼠100只,雌雄各半,随机分为空白对照组、模型组、雷公藤多苷组、丹皮酚高剂量组、低剂量组,各20只.各组均采用弗氏完全免疫佐剂左后足趾皮内注射建立AA大鼠模型,并给予相应的药物治疗.观察所有大鼠足爪肿胀度、关节炎指数、血清炎症细胞因子及类风湿因子(RF)、5-羟色氨酸(5-HTP)水平、血清氧化应激相关指标水平.结果 治疗后,与模型对照组比较,各组大鼠d16、d20、d24时足爪肿胀度较低,其中雷公藤多苷组、丹皮酚高剂量组＜丹皮酚低剂量组(P＜0.05);各组大鼠d 16、d20、d24时关节炎指数(arthritis index,AI)评分较低,其中雷公藤多苷组、丹皮酚高剂量组＜丹皮酚低剂量组(P＜0.05);各组大鼠ESR及血清C反应蛋白(CRP)、RF、5-HTP水平较低,其中雷公藤多苷组、丹皮酚高剂量组＜丹皮酚低剂量组(P＜0.05);各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、IL-6水平较低,其中雷公藤多苷组、丹皮酚高剂量组＜丹皮酚低剂量组(P＜0.05);血清IL-2水平较高,其中雷公藤多苷组、丹皮酚高剂量组＞丹皮酚低剂量组(P＜0.05);各组大鼠血清丙二醛(MDA)、NO水平较低,其中雷公藤多苷组、丹皮酚高剂量组＜丹皮酚低剂量组;超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)水平较高,其中雷公藤多苷组、丹皮酚高剂量组＞丹皮酚低剂量组(P＜0.05).结论 丹皮酚能够明显降低AA大鼠模型血清5-HTP及IL-1、IL-6水平,提高血清IL-2水平,发挥抗炎镇痛作用,同时能够抑制氧化应激反应,作用具有剂量依赖性.
关键词： 佐剂性关节炎大鼠模型 丹皮酚 关节炎指数 5-羟色氨酸 白介素族 -
助阳宁神方拮抗皮质酮致抑郁作用机制实验研究
目的:探讨助阳宁神方(ZNF)拮抗皮质酮诱导小鼠抑郁样行为的作用机制.方法:采用5-羟色氨酸(5-HTP)诱导的甩头行为模型和育亨宾毒性模型观察小鼠行为学改变;皮质酮皮下注射制备抑郁动物模型,Western blot及免疫组化检测给药4周后海马星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达改变.结果:5-HTP诱导的甩头行为模型中,ZNF各组甩头次数与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05);ZNF未显著增加育亨宾毒性模型中小鼠死亡率(P>0.05);ZNF可上调模型组GFAP的表达下降.结论:ZNF抗抑郁作用可能不是通过影响单胺类神经递质产生,而可能与星形胶质细胞活性改变有关.
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外周血5-羟色胺及5-羟色氨酸水平与驾驶员事故倾向性关系研究
目的 探讨外周血5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)及5-羟色氨酸(5-hydroxytryptophan,5-HTP)水平与驾驶员事故倾向性的关系.方法 采用病例对照研究方法,选取2008年1月～2012年12月中发生三次及三次以上同等责任交通事故的机动车驾驶员纳入病例组,按照同性别、同种驾驶车型以及年龄和驾龄相差不到2岁,同一时期且未发生过道路交通伤害(road traffic injuries,RTIs)的驾驶员作为对照组.结果 病例组体内5-HT及5-HTP水平均低于对照组(均有P＜0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,5-HT低水平及5-HTP低水平与机动车驾驶员事故倾向性有关(均有P ＜0.05).结论 驾驶员5-HT水平和5-HTP水平与其事故倾向性可能有关;5-HT和5-HTP水平高是驾驶员事故倾向性的保护因素.
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解郁胶囊对药物所致抑郁模型小鼠的影响
目的:观察解郁胶囊(蒲郁胶囊)对药物所致抑郁模型小鼠的影响及可能作用机制.方法:小鼠根据体质量随机分成空白组、丙咪嗪组、解郁胶囊(蒲郁胶囊)低剂量组(235 mg· kg-1)、解郁胶囊(蒲郁胶囊)中剂量组(470 mg· kg-1)、解郁胶囊(蒲郁胶囊)高剂量组(940 mg· kg-1).通过利血平拮抗实验制造利血平抑郁模型,并观察解郁胶囊(蒲郁胶囊)对利血平所致的体温下降、运动不能、眼睑下垂的影响;通过五羟色氨酸诱导的甩头实验和育亨宾毒性实验观察小鼠甩头次数和育亨宾致死率,观察药物对小鼠体内五羟色胺和去甲肾上腺素的影响.结果:注射利血平后动物出现利血平化,即体温下降、运动不能及眼睑下垂,解郁胶囊(蒲郁胶囊)各剂量均可明显对抗其作用;在五羟色氨酸诱导小鼠甩头实验中观察到解郁胶囊(蒲郁胶囊)小鼠甩头反应次数未明显增加;在育亨宾毒性实验中观察到中剂量、高剂量解郁胶囊(蒲郁胶囊)均能增加育亨宾毒性.结论:解郁胶囊(蒲郁胶囊)在利血平诱导的小鼠抑郁模型上具有抗抑郁作用,其作用机制可能与增强脑内去甲肾上腺素能神经功能有关.
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冰片增强5-羟色氨酸抗抑郁作用的研究
目的 研究冰片对5-羟色氨酸(5-HTP)抗抑郁作用的影响.方法 采用小鼠悬尾试验、大鼠强迫游泳试验,以动物不动的失望时间为指标;采用利血平致小鼠抑郁模型,以眼睑下垂程度和体温为观察指标,评价冰片对5-羟色氨酸抗抑郁作用的影响.结果 冰片可加强5-HTP缩短悬尾及强迫游泳试验中的失望时间;可增强5-HTP对抗由利血平所致的小鼠眼睑下垂和体温下降.结论 冰片可增强5-HTP的抗抑郁作用.
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文拉法辛治疗抑郁性神经症疗效观察
抑郁性神经症患病率较高,三环类抗抑郁药疗效确切,但由于有一定的副作用,从而限制了其应用范围.近年来,抗抑郁新药的研究进步迅速,文拉法辛是第一个非三环类双重抑制5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)再摄取的新型抗抑郁药.国内外大量研究表明,该药起效迅速、高效、安全[1,2],在疗效观察的量表中多采用汉密顿抑郁量表(HAMD)[3,4],未见用抑郁自评量表(SDS)和焦虑自评量表(SAS),而抑郁性神经症患者常常伴有焦虑,故对2000年4月～2001年8月收治64例病人用SDS和SAS,观察用文拉法辛和阿米替林治疗效果,现将结果报告如下.
