335 强迫游泳试验中罗布麻叶的抗抑郁作用

藜欢解郁方中抗抑郁成分的不同提取方法比较

目的:优选藜欢解郁方中抗抑郁成分的提取方法.方法:采用水提法、醇提法、水提加醇提法提取藜欢解郁方中抗抑郁有效物质,运用小鼠强迫游泳试验、敞箱试验、拮抗利血平所致体温降低试验优选提取方法.结果:在小鼠强迫游泳试验中,藜欢解郁方水提物组与模型组比较能明显缩短小鼠不动时间,表现出抗抑郁作用.拮抗利血平所致体温降低试验中,水提物组与模型组比较有显著性差异,敞箱试验表明各组间小鼠自主活动无显著性差异.结论:水提法为藜欢解郁方藜欢解郁方抗抑郁的佳提取方法.

柴胡疏肝汤对脂多糖诱导的急性抑郁小鼠模型色氨酸代谢通路的影响

目的:观察柴胡疏肝汤(CHSGD)对脂多糖(LPS)诱导的抑郁小鼠模型色氨酸(TRY)代谢通路的影响.方法:56只昆明小鼠随机分为对照组,模型组,米诺环素(MINO)组,1-甲基色氨酸(1-MT)组,CHSGD低、中、高剂量组(2.5、5、10g/kg),采用LPS造模.造模前72h,予药物治疗直至实验结束,观察小鼠造模后24h内的体质量变化,6h自由活动测试、强迫游泳试验(FST)和悬尾试验(TST)中抑郁行为学表现,检测脑组织白介素-1 β(IL-1 β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和吲哚2,3双加氧酶(IDO)mRNA表达水平,五羟吲哚乙酸(5-HIAA) /5-羟色胺(5-HT)、5-HT/TRY及犬尿素(KYN)/TRY比值.结果:LPS诱导的抑郁小鼠模型出现24h内的体质量减轻,6h自由活动测试中活动计数减少,FST和TST中不动时间增加,脑组织IL-1β、TNF-α和IDOmRNA表达水平增加,5-HT/TRY比值下降,5-HIAA/5-HT和KYN/TRY比值升高(P＜0.01).CHSGD中、高剂量增加小鼠24h内的体质量和6h自由活动测试中活动计数,减少FST和TST中不动时间,抑制脑组织IL-1 β、TNF-α和IDO mRNA表达,下调KYN厂rRY比值,增加5-HT/TRY比值(P＜0.05,P＜0.01).结论:CHSGD通过抑制脑IL-1 β、TNF-α水平,进一步抑制IDO mRNA表达,正常化TRY代谢通路,改善LPS诱导的小鼠抑郁样行为.

两个封闭群昆明小鼠行为学差异和试验方法信度分析

目的 探讨两个封闭群昆明小鼠的行为学差异并评估行为学试验方法检测昆明小鼠行为的可信度.方法 应用小鼠行为学试验检测两个不同封闭群昆明小鼠的行为差异并做试验方法的复测信度检验.两个封闭群昆明小鼠各取20只雄性小鼠分别记为A组、B组,两组小鼠经过适应性饲养3d后进行首次试验,记录体质量(之后每天记录体质量并绘制体质量增长趋势图),做衣架试验、网屏试验、蔗糖偏嗜度试验、旷场试验和强迫游泳试验等.相隔7d进行复测试验.用SPSS17.0软件处理数据并检验各行为学方法的复测信度.结果 行为学差异检测中A组、B组首测昆明小鼠体质量、蔗糖偏嗜度、旷场试验水平运动、总分、网屏试验各项结果差异具有统计学意义(P＜0.05);复测试验中体质量、蔗糖偏嗜度、网屏试验差异具有统计学意义(P＜0.05);复测信度试验中粪便颗粒试验为不可信(信度系数为负值),衣架试验和旷场试验中垂直运动记分可信度较差,其它试验相关性均为可信(体质量为高度可信).结论 A、B两组封闭群昆明小鼠体质量增长速度、蔗糖偏嗜度和网屏试验存在差异;行为学检测方法中信度评级为体质量＞强迫游泳＞蔗糖偏嗜度＞水平运动＞总分＞网屏试验＞衣架试验＞垂直运动.

淫羊藿提取物抗抑郁作用研究

目的研究淫羊藿提取物的抗抑郁作用.方法采用行为绝望模型悬尾试验(TST)和强迫游泳试验(FST)研究淫羊藿提取物对小鼠行为、脑内单胺氧化酶A(MAO-A)、单胺氧化酶B(MAO-B)活性与肝脏中MAO-A和MAO-B活性及丙二醛(MDA)水平的影响;采用利血平拮抗模型探讨淫羊藿提取物可能存在的抗抑郁作用途径.结果淫羊藿提取物(25、50、100、200 mg/kg)能显著缩短TST和FST小鼠悬尾和游泳不动时间,显著抑制TST小鼠脑和肝组织MAO-A和MAO-B活性,逆转肝组织MDA水平的升高.淫羊藿提取物对利血平所致小鼠体温的下降无明显改善作用.结论淫羊藿提取物具有一定抗抑郁作用.

罗布麻叶总黄酮抗抑郁作用及其机制研究

目的 探讨罗布麻叶总黄酮的抗抑郁作用及与多巴胺能系统相关的可能机制.方法 采用经典的小鼠强迫游泳和悬尾抑郁模型,观察罗布麻叶总黄酮的抗抑郁作用.同时观察多巴胺D1受体阻滞剂SCH23390、D2受体阻滞剂舒必利对小鼠强迫游泳和悬尾试验中罗布麻叶总黄酮抗抑郁作用的影响,研究罗布麻叶总黄酮抗抑郁的作用机制.结果 罗布麻叶总黄酮具有明确的抗抑郁作用；SCH23390、舒必利与罗布麻叶总黄酮联合ig给药10 d,能明显延长悬尾小鼠累计不动时间(P＜0.05).结论 罗布麻叶总黄酮的抗抑郁作用与多巴胺能系统有关.

解郁舒心片抗抑郁活性的主要药效学及作用机制

目的 研究解郁舒心片(贯叶连翘提取物)抗抑郁作用的主要药效学及其作用机制.方法 观察解郁舒心片对小鼠悬尾不动时间、大鼠强迫游泳不动时间、小鼠甩头行为频率、与阿朴吗啡协同降温程度、小鼠自主活动次数等指标的影响.结果 在125～500mg/kg剂量范围内,灌服解郁舒心片可减少小鼠悬尾不动时间、大鼠强迫游泳不动时间,以及增强小鼠5-羟色胺酸甩头行为效应;可明显加强阿朴吗啡的降温作用,而腹腔注射多巴胺D2受体拮抗剂氟哌啶醇0.3 mg/kg能部分拮抗其协同降温作用.灌服解郁舒心片500 mg/kg,未发现对小鼠神经系统有明显影响.结论 解郁舒心片口服给药具有明显的抗抑郁活性.

强迫游泳应激对大鼠海马代谢物水平影响的在体研究

目的 探讨质子磁共振波谱(1H-MRS)在体应激所致海马损伤的应用价值.方法 将24只大鼠随机分为对照组(n=6)、单次应激组(n=6)、2周应激组(n=6)和4周应激组(n=6),利用强迫游泳试验(15min/d)建立应激动物模型,根据行为学和血清皮质酮水平评定应激效果,利用1H-MRS测量大鼠双侧海马N-乙酰天冬氨酸/肌酸(NAA/Cr)和胆碱复合物/肌酸(Cho/Cr)比值.结果 2周应激组血清皮质酮[(1001.36±82.84)ng/ml]明显高于对照组[(191.60±116.41)ng/ml]、单次应激组[(359.09±67.08)ng/ml]和4周应激组[(287.03±37.22)ng/ml],P＜0.05.1H-MRS在体检测结果显示2周应激组大鼠左侧海马NAA/Cr值(1.171±0.087)明显低于对照组(1.304±0.088),P＜0.05,但比4周应激组(1.035±0.039)高,P＜0.05,而与单次应激组(1.239±0.127)相比差异无显著性,4周应激组NAA/Cr值明显低于其他3组;右侧检测显示4周应激组NAA/Cr值(1.015±0.049)明显低于其他3组(对照组,2周应激组和4周应激组分别为1.268±0.070,1.271±0.087,1.211±0.088),而其他各组间比较差异无显著性.双侧Cho/Cr值检测结果各组间均差异无显著性.应激强度与海马代谢物水平呈显著负相关,左侧和右侧的相关系数分别为-0.749和-0.804,P＜0.01.结论 强迫游泳应激可以导致大鼠海马神经元生存活力的下降或结构破坏,海马区代谢物水平改变,左、右侧海马对应激的敏感性表现不对称,并以左侧海马更为明显,1H-MRS可无创性地反映海马区代谢物水平的这一改变.

香砂六君子汤的抗抑郁活性部位筛选

目的:筛选香砂六君子汤的抗抑郁活性部位.方法:选用小鼠行为绝望模型(小鼠强迫游泳实验)评价抗抑郁作用;用荧光分光光度法测定单胺类神经递质.结果:香砂六君子汤的5个提取部位均可不同程度地降低小鼠的不动时间,其中正丁醇部位的作用强;各部位第2周效果比第1周强.正丁醇部位,乙醇中、高剂量部位和水高剂量部位均显著提高了5-HT、NA和DA在海马、纹状体两个脑区中的含量;其中正丁醇部位对提高海马内3种神经递质含量的作用强,乙醇高剂量部位对提高纹状体内3种神经递质含量的作用强.结论:香砂六君子汤5个提取部位具有不同程度的抗抑郁活性,其活性成分主要分布在正丁醇和乙醇高剂量部位,可能是通过多方面影响单胺类神经递质系统来达到抗抑郁的目的.

天麻醇提取物对小鼠的抗抑郁作用

目的:对天麻乙醇提取物(ethanolic extracts of Gastrodia elata,EEGE)的抗抑郁作用机制进行研究.方法:用药物给小鼠灌胃7 d后,观察小鼠在悬尾试验,强迫游泳试验中不动时间的变化情况以及小鼠开野试验中自主活动变化情况.用荧光分光光度法测定小鼠脑组织中海马区和纹状体区单胺递质去甲肾上腺素(NA)、多巴胺(DA)、五羟色胺(5-HT)含量.结果:200,300 mg·kg-1 EEGE可以明显缩短小鼠在强迫游泳试验、悬尾试验中不动时间,100 mg·kg-1的醇提物有降低不动时间的趋势,但效果不明显;300 mg·kg-1提取物的效果比阳性对照抗抑郁药氟西汀的作用还强.无论实验剂量的EEGE还是氟西汀对小鼠的自主行为均没有显著的影响.与空白组相比,200、300 mg·kg-1EEGE显著提高了海马区NA的浓度;各剂量EEGE均显著降低纹状体中DA的浓度;各剂量EEGE均显著提高纹状体中5-HT的浓度.结论:天麻醇提物对抑郁模型小鼠具有显著的抗抑郁作用.可能与它能改变小鼠脑内海马、纹状体的单胺类神经递质浓度水平有关.

氟西汀和阿米替林对大鼠强迫游泳试验的行为表现及脑内信号分子ERK1/2磷酸化水平的影响

目的 观察氟西汀和阿米替林对大鼠强迫游泳试验中各种行为表现及脑内信号分子细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)磷酸化水平的影响. 方法 30只雄性SD大鼠先预游15 min.间隔23h后,按随机数字表法分成3组:氟西汀组、阿米替林组和对照组,每组各10只.氟两汀、阿米替林按20 mg/kg腹腔注射给药,对照组腹腔注射等体积的蒸馏水,1h后进行5 min的游泳测试,录像并记录出现不动行为的潜伏期和不动、游泳及攀抓行为的时间.游泳完毕后将大鼠灌流处死.对脑组织进行磷酸化ERK1/2(pERK1/2)免疫组织化学染色.观察pERK1/2阳性神经元在部分脑区的分布. 结果 (1)阿米替林组不动行为潜伏期明显长于对照组,攀抓行为时间明显长于对照组和氟西汀组,不动行为时间明显少于对照组;氟西汀组游泳行为时间明显长于对照组和阿米替林组;以上差异均有统计学意义(P<0.05).(2)氟西汀组前额皮质、扣带回及边缘前皮质脑区中pERK1/2阳性神经元数目较对照组和阿米替林组明显减少:阿米替林组腹外侧隔核中pERK1/2阳性神经元数目较对照组明显减少;两给药组下丘脑室旁核中pERK1/2阳性神经元数目较对照组均明显减少,其中阿米替林组减少幅度更大:以上差异均有统计学意义(P<0.05). 结论 阿米替林和氟西汀能对大鼠强迫游泳试验的行为表现产生不同影响,二者可能都有降低负性心理应激反应的作用.脑内ERK1/2信号通路可能参与其中.

冰片增强5-羟色氨酸抗抑郁作用的研究

目的 研究冰片对5-羟色氨酸(5-HTP)抗抑郁作用的影响.方法 采用小鼠悬尾试验、大鼠强迫游泳试验,以动物不动的失望时间为指标;采用利血平致小鼠抑郁模型,以眼睑下垂程度和体温为观察指标,评价冰片对5-羟色氨酸抗抑郁作用的影响.结果 冰片可加强5-HTP缩短悬尾及强迫游泳试验中的失望时间;可增强5-HTP对抗由利血平所致的小鼠眼睑下垂和体温下降.结论 冰片可增强5-HTP的抗抑郁作用.

桂枝解郁方提取工艺的实验研究

目的:比较不同提取工艺的桂枝解郁方的抗抑郁作用,筛选抗抑郁活性显著的提取工艺.方法:采用"行为绝望"模型小鼠,通过小鼠悬尾试验与强迫游泳试验,比较不同提取液的抗抑郁作用,以盐酸阿米替林为阳性对照.结果:不同提取工艺的桂枝解郁方均能不同程度地缩短"行为绝望"动物模型的不动时间,工艺4组的作用为显著.结论:筛选的桂枝解郁方的提取工艺为:巴戟天、甘草采用乙醇提取,其余药材用水提取.