中国药理学与毒理学杂志
Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology 중국약리학여독리학잡지
- 主管单位： 军事医学科学院
- 主办单位： 军事医学科学院毒物药物研究所,中国药理学会,中国毒理学会
- 影响因子： 1.18
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-3002
- 国内刊号： 11-1155/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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麦冬皂苷D′对大鼠心肌细胞H9c2的细胞毒性
目的 研究麦冬皂苷D′对大鼠心肌细胞H9c2的细胞毒性作用,初步探讨其作用机制,为寻找其临床安全使用剂量提供依据.方法 麦冬皂苷D′0.1,1,5,10,20,25和50μmol·L-1作用于H9c2细胞24 h.MTS法检测细胞存活率及其IC50;荧光显微镜观察细胞形态变化;高内涵免疫荧光筛选检测细胞核数目变化;流式细胞仪检测其活性氧生成、线粒体膜电位和细胞凋亡率.结果 麦冬皂苷D′0.1,1,5,10,20,25和50μmol·L-1作用于H9c2细胞24 h后,细胞存活率分别为108.9%,106.3%,91.9%,61.0%,24.8%,24.7%和24.2%,IC50为9.9μmol·L-1;荧光显微镜检测显示细胞皱缩;高内涵免疫荧光检测显示细胞核数目减少(P<0.05).流式细胞术检测显示,麦冬皂苷D′0.1,1,5和10μmol·L-1显著升高活性氧生成量(P<0.05),降低线粒体膜电位(P<0.05),升高细胞凋亡率(P<0.05).结论 麦冬皂苷D′对H9c2心肌细胞有明显的细胞毒性作用,该作用可能与其激活细胞凋亡通路有关.
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碱性成纤维细胞生长因子团聚体对糖尿病大鼠外周神经病变的治疗作用
目的 探究新型生物材料碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)团聚体对糖尿病大鼠坐骨神经病变的治疗作用.方法 将聚乙烯精氨酸天冬氨酸甘油二酯(PEAD)、肝素和bFGF按50:10:1(m/m/m)的比例混合,制备成bFGF团聚体.Western蛋白印迹法检测该团聚体中bFGF含量,ELISA法检测团聚体中bFGF释放速率.雄性SD大鼠ip给予链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型,继续饲养8周使之发生外周神经病变,随机分为空载体组、bFGF治疗组和bFGF团聚体治疗组.bFGF治疗组每天im给予bFGF 200μg·kg-1,连续3 d;bFGF团聚体治疗组一次性im给予含等量bFGF的团聚体12.2 mg·kg-1;空载体组给予等体积的空载体(PEAD+肝素).每周测量后肢足步印迹进行坐骨神经功能指数(SFI)的行为学评分.给药后第30天处死大鼠,收集两侧坐骨神经,HE染色进行病理学观察,DAPI荧光染色检测神经组织内细胞凋亡,Western蛋白印迹法检测细胞增殖标志物Ki67和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白水平.结果 PEAD、肝素和bFGF按50:10:1配比制备的bFGF团聚体结合bFGF良好;ELISA释放曲线结果表明,该团聚体可缓释bFGF.大鼠行为学评价和病理指标检测结果显示,与正常对照组比较,空载体组大鼠SFI显著减小(P<0.01),神经纤维排列紊乱且内部脱髓鞘情况严重,而且组织内部细胞凋亡明显,Ki67和PCNA蛋白表达水平显著下降(P<0.01).与空载体组比较,bFGF治疗组和bFGF团聚体治疗组SFI升高(P<0.05,P<0.01),神经纤维排列紊乱和内部脱髓鞘现象改善,组织内部细胞凋亡减少,且Ki67和PCNA蛋白表达显著增加(P<0.01).与bFGF治疗组相比,bFGF团聚体治疗组SFI在治疗后第28天升高更加明显(P<0.05),神经纤维排列规整,脱髓鞘现象基本消失,组织内部细胞核的荧光强度与形态基本接近正常,Ki67和PCNA蛋白表达水平显著升高(P<0.05).结论 新型生物材料PEAD能有效地结合bFGF并缓控其释放.该团聚体治疗糖尿病大鼠坐骨神经病变效果可能优于单纯bFGF给药.
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丁氟螨酯对SH-SY5Y细胞的毒性作用及其机制
目的 研究丁氟螨酯对人经神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y细胞的毒性作用及其机制.方法 加入丁氟螨酯0.03,0.06,0.125,0.25,0.5,1,2,2.6,4,6,8和16 mmol·L-1处理SH-SY5Y细胞48 h,MTT法测定细胞存活;DCFH-DA荧光探针标记法检测细胞内活性氧(ROS)水平;JC-1标记法检测细胞线粒体膜电位;Hoechst 33258染色观察细胞核形态;碘化丙啶(PI)染色和流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡;Western蛋白印迹法检测磷酸化P38蛋白(p-P38)和磷酸化Jun激酶(p-JNK)表达水平.结果 与溶剂(DMSO)对照组相比,共孵育48 h后,丁氟螨酯≥0.06 mmol·L-1时可降低细胞存活率(P<0.05),且随浓度增高细胞存活率有降低趋势,IC50为2.6 mmol·L-1;丁氟螨酯1,2,4和6 mmol·L-1组细胞ROS水平升高(P<0.01),线粒体膜电位下降(P<0.01).Hoechst 33258染色结果显示,丁氟螨酯2,4和6 mmol·L-1组SH-SY5Y细胞出现颗粒状荧光,细胞核固缩和崩解;流式细胞仪检测结果显示,丁氟螨酯2,4和6 mmol·L-1组细胞凋亡率由DMSO对照组的(0.7±0.1)%分别上升至(6.7±0.1)%,(72.4±8.6)%和(90.7±3.2)%(P<0.01);丁氟螨酯4和6 mmol·L-1组G1期细胞较DMSO对照组明显增加(P<0.01);Western蛋白印迹结果表明,丁氟螨酯4和6 mmol·L-1组p-JNK表达均升高(P<0.01),丁氟螨酯6 mmol·L-1组p-P38表达水平增加(P<0.01).结论 丁氟螨酯可能通过氧化损伤、激活P38蛋白和JNK蛋白诱导SH-SY5Y细胞G1期阻滞和凋亡.
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双孢菇胞内和胞外多糖对伴刀豆凝集素A诱导免疫性肝损伤小鼠的保护作用
目的 研究双孢菇胞内多糖(IPS)和胞外多糖(EPS)对伴刀豆凝集素A(Con A)所致小鼠免疫性肝损伤的保护作用.方法 小鼠预先ig给予IPS或EPS 100,200和400 mg·kg-1,每日1次,连续12 d,末次给药后4 h尾静脉注射Con A 25 mg·kg-1制备免疫性肝损伤小鼠模型.8 h后眼球取血,取肝、脾和胸腺.全自动生化分析仪测定血清谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)水平.流式细胞仪检测脾细胞中CD4+和CD8+T淋巴细胞百分比.生化试剂盒检测血清干扰素γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平.光学显微镜观察肝组织切片的病理改变.结果与正常对照组相比,模型小鼠胸腺指数明显降低(P<0.01),肝、脾指数明显增高(P<0.01);与模型组比较,预先给予IPS 100,200和400 mg·kg-1及EPS 200和400 mg·kg-1小鼠胸腺指数明显升高(P<0.01),肝、脾指数均明显降低(P<0.01).与正常对照组相比,模型小鼠血清GOT和GPT活性及TNF-α和IFN-γ含量显著升高(P<0.01);预先给予IPS及EPS 200和400 mg·kg-1小鼠血清GOT和GPT活性及TNF-α和IFN-γ含量较模型组显著降低(P<0.01).与正常对照组相比,模型小鼠肝组织SOD活性降低(P<0.01),MDA水平升高(P<0.01);与模型组比较,预先给予IPS及EPS 200和400 mg·kg-1 SOD活性明显升高(P<0.01),MDA水平降低(P<0.01).与正常对照组相比,模型小鼠脾细胞中CD4+T淋巴细胞百分比和CD4+/CD8+T淋巴细胞比值明显下降(P<0.01);预先给予IPS和EPS 400 mg·kg-1 CD4+T淋巴细胞百分比与模型组比较明显升高(P<0.01),CD4+/CD8+T淋巴细胞比值变化不明显.镜下观察模型组小鼠肝组织出现明显的病理改变,预先给予IPS和EPS能减轻Con A引起的病理变化.结论 双孢菇IPS和EPS对小鼠免疫性肝损伤有一定的保护作用,其机制可能与清除自由基、抑制脂质过氧化和调节免疫系统平衡有关.
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石见穿多糖对脂多糖和D-氨基半乳糖胺联合诱导小鼠急性肝衰竭的保护作用
目的 研究石见穿多糖(PSSC)对脂多糖(LPS)/D-氨基半乳糖胺(GaIN)诱导小鼠急性肝衰竭(ALF)的保护作用及可能机制.方法 将昆明小鼠随机分为正常组、模型组、PSSC 30和100 mg·kg-1给药组.给药组每日1次,连续给药1周.给药结束后,除正常组外,其余各组ip给予LPS 10μg·kg-1和GalN 700 mg·kg-1,制备小鼠ALF模型.HE染色法检测肝组织病理变化;用试剂盒法检测血清谷草转氨酶(GOT)和谷丙转氨酶(GPT)及肝过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平;DCFH-DA荧光探针法检测肝组织活性氧(ROS)的相对含量;ELISA法测定血清及肝组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6的含量;胱天蛋白酶3活性测试试剂盒检测小鼠肝组织匀浆中胱天蛋白酶3的活性.结果 与正常对照组相比,模型组小鼠肝细胞排列杂乱,胞质皱缩,细胞边界模糊,可见较大量的炎症细胞浸润和明显的肝组织内出血,病理评分明显升高(P<0.01);MDA和ROS含量分别升高至正常对照组的2.2倍和4.3倍(P<0.01),GSH含量下降至51%(P<0.01),抗氧化酶SOD,CAT和GSH-Px的活性分别降低至74%,36%和42%(P<0.01),TNF-α,IL-1β和IL-6的水平有明显提高(P<0.01),胱天蛋白酶3活性升高至正常对照组的5.3倍(P<0.01).与模型组相比,PSSC组小鼠存活比例明显升高(P<0.01);小鼠肝组织病理评分降低(P<0.01);MDA和ROS含量升高(P<0.01),GSH含量下降(P<0.01);TNF-α,IL-1β和IL-6的含量降低(P<0.01);胱天蛋白酶3活性降低(P<0.01).结论 PSSC对LPS和GalN联合诱导的小鼠ALF具有良好的缓解作用,该作用可能与降低肝氧化应激、抑制肝炎症反应和细胞凋亡相关.
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孕期咖啡因暴露导致子代成年雌性大鼠代谢综合征易感及发生机制
目的 观察经历出生后早期追赶性生长和后期慢性应激的孕期咖啡因暴露(PCE)子代成年雌性大鼠代谢综合征(MS)的易感现象并探讨其发生机制.方法 Wistar大鼠于孕11 d每天ig给予咖啡因120 mg·kg-1至分娩,子代雌性大鼠4周龄(PW4)~PW24给予高脂饮食,并于PW38~PW40给予2周不可预知性慢性应激,分别检测血糖及血清促肾上腺皮质激素释放激素、皮质酮、胰岛素、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)水平.实时定量PCR技术检测肾上腺组织的甾体合成急性调节蛋白、P450侧链裂解酶、3β-羟类固醇脱氢酶、类固醇11β-羟化酶和类固醇21β-羟化酶,以及肝组织的胰岛素受体、胰岛素受体底物2和葡萄糖转运体2(GLUT2)mRNA表达.HE染色观察肾上腺、胰腺和肝组织形态.结果 PCE子代雌性大鼠PW1时体质量为(10.5±1.0)g,显著低于对照组(13.9±2.8)g(P<0.01),这种低体质量持续至PW40(P<0.05,P<0.01),但体质量增长率在PW4~PW16处于高水平(P<0.05,P<0.01).同时,血糖〔(5.9±0.3)mmol·L-1〕水平和血清胰岛素水平〔(100±31)mU·L-1〕、胰岛素抵抗指数(26.3±5.7)和血清LDL-C水平〔(0.55±0.05)mmol·L-1〕及LDL-C/HDL-C比值(0.87±0.11)分别高于对照组〔血糖:(4.3±0.3)mmol·L-1;血胰岛素:(45±4)mU·L-1;胰岛素抵抗指数:8.3±0.9;LDL-C:(0.38±0.04)mmol·L-1;LDL-C/HDL-C比值:0.66±0.07〕(P<0.05,P<0.01).PCE组肝组织GLUT2 mRNA表达低于对照组(P<0.05).光镜下可见,PCE组肾上腺束状带变薄,胰腺胰岛面积变小,而肝组织形态无明显变化.结论 PCE子代成年雌性大鼠MS易感性增加,主要表现为以高血糖和高胰岛素血症为特征的胰岛素抵抗、脂代谢紊乱、多脏器结构及功能异常,其发生与下丘脑-垂体-肾上腺轴相关的宫内神经内分泌代谢编程紊乱有关.
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8种五味子木脂素类化合物对羧酸酯酶2的抑制作用
目的 考察8种五味子木脂素类化合物体外对羧酸酯酶2(CES2)活性的抑制作用,并对CES2强抑制剂进行草药-药物相互作用(HDI)风险预估.方法 采用荧光素二乙酸酯(FD)作为CES2的特异性荧光探针底物,加入人肝微粒体(HLM),将8种五味子来源的化合物单体五味子甲素、五味子酚、五味子酯戊、五味子醇甲、五味子醇乙、戈米辛J、戈米辛G和戈米辛O,分别与FD在37℃条件下共同孵育10 min,以DMSO作为对照,荧光酶标仪测定孵育液中FD代谢产物荧光素的生成量,计算残余活性及半数抑制浓度(IC50),进一步进行体内的HDI风险预估.结果 五味子甲素和五味子酚在100μmol·L-1浓度下可使CES2残余活性分别降至DMSO对照组的14.5%和15.3%(P<0.01),其IC50为8.06和8.91μmol·L-1,其余6种木脂素对CES2抑制作用较弱;HDI风险预测结果表明,五味子甲素或五味子酚与CES2底物共用时,引起药物暴露水平分别增加11.24倍和0.40倍.结论 五味子甲素和五味子酚对CES2具有强抑制作用,联合使用五味子相关中药制剂时,需要警惕HDI风险的发生,防止出现血药浓度大幅增加而诱发药物不良反应.
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几种常见细胞衰老检测指标的比较
细胞衰老是一种不可逆的生长停滞现象,可由各种不同的细胞应激触发.目前,在细胞衰老研究中涉及的检测指标包括衰老相关的β-半乳糖苷酶、端粒和端粒酶、衰老相关的异染色质灶、衰老相关的分泌表型、活性氧簇以及肿瘤抑制基因p53和p16等.这些检测指标在衰老研究中被广泛应用,各具特点,同时优缺点并存.本文综述几种常见的细胞衰老检测指标,并对其准确性、可信性、特异性和适用范围等方面进行比较.
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G蛋白偶联受体在肝细胞癌中调控作用研究进展
G蛋白偶联受体(GPCR),又称为7-α螺旋跨膜蛋白受体,是己知的3类涉及跨膜信号转导的膜受体之一.GPCR与G蛋白结合产生生物学效应,对机体生理功能和病理过程有广泛的调控作用.大量研究表明,GPCR通过调节下游某些信号的转导途径影响肝癌细胞的增殖、侵袭和转移过程,参与肝细胞癌(HCC)的发生和发展.本文就趋化因子受体、前列腺素受体、肾上腺素受体和血管紧张素受体等GPCR及其相关的信号通路在HCC发生发展进程中的作用进行综述,并对靶向GPCR的HCC治疗前景予以展望.
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钙调磷酸酶抑制剂筛选方法的研究进展
筛选和开发新型低毒的钙调磷酸酶抑制剂(CNI)宜扬长避短,充分利用各方法的优势.本文综述了酵母"正筛选"模型,酵母报告基因高通量CNI筛选模型和钙调磷酸酶(CaN)活性检测法3种常用的筛选方法的适用范围、优缺点以及多方法联合.其中,酵母"正筛选"模型利用生长圈来代替抑菌圈,有效避免了抑菌化合物造成的"假阳性";酵母报告基因的高通量筛选模型有较高的筛选效率,适合于大量样品的初步筛选;CaN活性检测法具有作用靶点明确和抑制效率直观准确的优点.本文旨在为筛选和开发新型、低毒的CNI提供参考.
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基于阿片受体亚型的药物研究进展
作为一类经典镇痛药物,阿片类药物在临床广泛使用.已有大量研究阐述了阿片受体的功能,除调节疼痛、依赖和情绪外,阿片受体还介导多种生理效应,影响机体正常生理及病理活动.已发现4种主要的阿片受体亚型(μ,δ,κ和ORL1),它们在作用特点和脑区分布上存在显著差异,这决定了其所介导生物效应的不同.基于阿片受体不同亚型功能的差异,开发相应特异性靶向药物已成为药物研发的新方向.本文综述了基于阿片受体亚型的药物研究进展,并展望了其发展前景.
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2016年第二届药物代谢朝阳论坛在厦门成功举办
2016年12月9-11日,第二届药物代谢朝阳论坛在风景秀丽的厦门大学翔安校区成功举办,这是本年度我国药物代谢和药代动力学研究领域的一次盛会.药物代谢朝阳论坛是由我国药物代谢领域青年学者发起并组织的,得到了国内外资深药物代谢专家和学者的热情支持和指导.论坛为本领域的青年学者和学子,提供了学术交流和展示自我的平台.
关键词：
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
