中国药理学与毒理学杂志
Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology 중국약리학여독리학잡지
- 主管单位： 军事医学科学院
- 主办单位： 军事医学科学院毒物药物研究所,中国药理学会,中国毒理学会
- 影响因子： 1.18
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-3002
- 国内刊号： 11-1155/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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柴胡皂苷b2通过抑制线粒体凋亡通路减轻过氧化氢诱导的L-02细胞损伤
目的 探讨柴胡皂苷b2(SS-b2)对过氧化氢(H2O2)诱导的L-02细胞损伤的保护作用及其可能的作用机制.方法 将L-02细胞分为正常对照组、模型组(H2O2100μmol·L-1孵育12 h)和SS-b2组(SS-b212.5,25,50和100 mg·L-1孵育24 h后,再加入H2O2继续孵育12 h).MTT法检测L-02细胞存活率;罗丹明123染色检测L-02细胞线粒体膜电位变化;Hoechst33258荧光染色法和流式细胞术检测L-02细胞凋亡;Western蛋白印迹法检测线粒体凋亡通路蛋白Bcl-2、Bax、细胞色素c(Cyt-c)、胱天蛋白酶9和3表达水平.结果 与正常对照组相比,模型组细胞存活率显著降低(P<0.01);细胞线粒体膜电位水平降低(P<0.01)且细胞凋亡率显著增加(P<0.01);Bax(P<0.01)、Cyt-c(P<0.01)、胱天蛋白酶9(P<0.05)和3(P<0.05)蛋白表达水平显著升高,而Bcl-2蛋白水平显著降低(P<0.01).与模型组相比,SS-b2各浓度组细胞存活率显著升高(P<0.05,P<0.01),且呈浓度依赖性(r=0.9804,P<0.05);线粒体膜电位水平升高(P<0.01);Hoechst染色和流式细胞检测结果均显示,细胞凋亡率明显降低(P<0.05,P<0.01);Bax、Cyt-c、胱天蛋白酶9和3蛋白水平显著下调(P<0.01),且Bcl-2蛋白水平上调(P<0.01).结论 SS-b2可减轻H2O2诱导的L-02细胞损伤,其机制与抑制线粒体凋亡有关.
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肉豆蔻挥发油对低氧诱导肺动脉平滑肌细胞增殖的抑制作用及其抗氧化活性
目的 对肉豆蔻挥发油(VOMF)的化学成分及其体外抗氧化活性进行分析,在细胞水平评价其对低氧诱导的肺动脉平滑肌细胞(PASMC)增殖的抑制作用及其抗氧化活性.方法 采用气相色谱-质谱联用技术分析VOMF化学成分,通过1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基清除和铁离子还原/抗氧化能力法(FRAP)测定其体外抗氧化活性.将SD大鼠PASMC细胞分为2组:常氧组(5％CO2+95％O2)和低氧组(3％O2+5％CO2+92％N2),每组设置VOMF 1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,3.5和4.0 g·L-1处理,37℃作用12 h,利用MTS染色法检测PASMC增殖,计算IC50的值.随后设VOMF 0.8,1.6和3.2 g·L-1组测定细胞中丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果 VOMF中含有大量的单萜类和芳香族类化合物,具有较好的体外抗氧化能力,能显著抑制低氧条件下PASMC增殖,作用于细胞12 h,其半数抑制浓度(IC50)为1.66 g·L-1;当浓度为3.2 g·L-1时,与常氧下PASMC相比,低氧刺激下细胞SOD活性增加(P<0.05),MDA含量减少(P<0.05),GSH含量升高(P<0.05).结论 VOMF含有多种化学成分,具有显著的抗氧化和清除自由基的能力,且对低氧诱导PASMC增殖具有明显的抑制作用,有可能用于低氧性肺动脉高压的治疗.
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奥美克松能够更安全地逆转罗库溴铵诱导的神经肌肉阻滞作用
目的 研究合成的候选药物奥美克松与舒更葡糖的药效与安全性.方法 40只比格犬分为5组检测药效:正常对照组(生理盐水)、舒更葡糖8 mg·kg-1(阳性对照组)和奥美克松2,8和32 mg·kg-1组.分别给予比格犬2轮罗库溴铵1.0 g·L-1后,按分组分别给予比格犬生理盐水、奥美克松或舒更葡糖,计算每只动物第一轮和第二轮滴注后第4个与第1个刺激强度比值(T4/T1)恢复至50％,75％及90％的时间.再将240尾斑马鱼分为8组(每组30尾),通过检测类胰蛋白酶相对诱导水平进行致敏性实验:正常对照组(有斑马鱼和底物)、C48/80阳性组、舒更葡糖和奥美克松各250,500和1000 ng组.此外,还将斑马鱼(每组30尾)分为正常对照组和舒更葡糖、奥美克松各75,250和750 ng组,计算心率,并在显微镜下观察出血情况,进行安全性评价.结果 比格犬药效实验结果显示,奥美克松2,8和32 mg·kg-1剂量下T4/T1恢复至50％,75％和90％的时间相比正常对照组均显著下降(P<0.01),说明这些剂量的奥美克松均能明显逆转罗库溴铵诱导的神经肌肉阻滞作用;与舒更葡糖8 mg·kg-1组相比,奥美克松各剂量下T4/T1恢复至50％,75％和90％的时间与之相当,表明奥美克松在逆转罗库溴铵诱导的方面的效果与舒更葡糖相近.斑马鱼致敏实验结果显示,奥美克松250 ng组的类胰蛋白酶水平与舒更葡糖250 ng组的相近,表明两者的低剂量组均无显著致敏作用;奥美克松500和1000 ng组相比舒更葡糖相同剂量组,其类胰蛋白酶水平分别下降了90.6％和96.4％(P<0.01),表明舒更葡糖组存在显著致敏作用,且较高剂量下的过敏反应更为严重,而奥美克松相应剂量下未见致敏作用.斑马鱼心率模型中,相比正常对照组,奥美克松75 ng和舒更葡糖75 ng组心率相近,未见降低;而舒更葡糖250 ng组心率下降了10％(P<0.01),同一剂量下奥美克松组表现稳定.舒更葡糖750 ng组心率相比对照组降低了21％(P<0.01),而同剂量的奥美克松组仅下降11％(P<0.01),表明奥美克松对心率和心脏功能的影响极小.在斑马鱼出血模型中,奥美克松75,250和750 ng组与对照组均无差异,表明其出血风险与正常对照组相同,而舒更葡糖3个剂量组的出血发生率分别为0％,0％和10％,两组呈显著差异(P<0.01),表明奥美克松相对于舒更葡糖无出血风险.结论 不同剂量的奥美克松可明显逆转罗库溴铵诱导比格犬的神经肌肉阻滞作用.使用斑马鱼模型可检测出舒更葡糖的致敏、出血及心率减慢等不良反应,在斑马鱼模型中并未见奥美克松明显的致敏性、出血及心率影响,提示奥美克松是一种更安全的神经肌肉阻滞拮抗剂.
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CpG684-乙肝疫苗食蟹猴重复免疫安全性评价
目的 对食蟹猴重复给予含CpG基序寡聚脱氧核苷酸(CpG ODN)佐剂的乙型肝炎病毒疫苗,考察该疫苗的非临床安全性,为临床设计人用剂量及监测临床不良反应提供参考依据.方法 30只食蟹猴随机分为3组:溶媒对照组、CpG 684-乙肝疫苗50μg和500μg〔含50μg或500μg CpG 684+10μg乙型肝炎表面抗原(HBsAg)〕组,每组雌雄各半.在第0,2,4和6周各im免疫1次,试验期间观察食蟹猴的症状和注射部位刺激性,测定体质量、摄食量、体温和心电图,进行血液学、血清生化检测、血清中白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、抗核抗体、乙型肝炎表面抗体(HBsAb)水平检测;末次免疫后3 d和4周分别对每组部分食蟹猴进行剖检,脏器称重,并采集组织样本进行组织病理学检查.结果 各组食蟹猴未见异常症状、注射部位肉眼观察未见异常,CpG 500μg组雌性食蟹猴外周血单核细胞数量增加(P<0.01).各疫苗组均可诱导食蟹猴产生一定水平的HBsAb.食蟹猴大体病理学检查未见与疫苗相关的异常变化.组织病理学检查发现,注射部位肌束间发生轻至中度炎症反应,免疫结束4周有部分恢复,未见其他与给予疫苗相关的组织病理学改变.其他检测指标均未见异常.结论 CpG 684-乙肝疫苗在给定剂量下多次免疫食蟹猴具有较好的安全性.
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激活腺苷酸活化蛋白激酶α在苯扎贝特抑制氧化低密度脂蛋白诱导血管内皮细胞炎症中的作用
目的 探索激活腺苷酸活化蛋白激酶α(AMPKα)在苯扎贝特(BZF)抑制氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)炎症中的作用.方法 将HUVEC与ox-LDL 50 mg·L-1和(或)BZF(25～100μmol·L-1)共孵育24 h,荧光定量PCR检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子1(VCAM-1)mRNA的表达.Western蛋白印迹法检测TNF-α,IL-6,ICAM-1,VCAM-1和NF-κB(P65)的磷酸化水平.采用分子对接软件Autodock探索AMPK用于进行分子对接的蛋白结构是AMPKα与β复合物,与BZF之间的相互关系.将原代HUVEC与BZF 25～100μmol·L-1孵育24 h后,Western蛋白印迹法检测p-AMPKα和AMPKα表达水平.BZF与AMPKα抑制剂Compound C 5μmol·L-1共孵育HUVEC 24 h,观察AMPKα对BZF抑制ox-LDL诱导HUVEC炎症的影响.结果 与细胞对照组比较,ox-LDL刺激24 h,HUVEC的TNF-α,IL-6,ICAM-1,VCAM-1和p-P65的表达明显升高(P<0.01);不同浓度BZF显著抑制ox-LDL诱导的HUVEC中TNF-α,IL-6,ICAM-1,VCAM-1和p-P65表达的升高(P<0.01).分子对接模拟显示,BZF与AMPK结合力为-8.66 kcal·mol-1.与细胞对照组比较,BZF能显著升高HUVEC中p-AMPKα的表达(P<0.01).与ox-LDL+BZF处理组比较,AMPKα抑制剂ox-LDL+BZF+Compound C组TNF-α,IL-6,ICAM-1和VCAM-1表达显著升高(P<0.01).结论 AMPKα的激活在BZF抑制ox-LDL诱导HUVEC炎症中发挥重要作用.
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紫草素体外对细胞色素P4501A2和羧酸酯酶2介导氟他胺代谢的抑制作用
目的 考察紫草素体外对氟他胺(Flu)经细胞色素P4501A2(CYP1A2)酶的羟化反应及羧酸酯酶2(CES2)介导的水解反应的抑制作用,并对其体内抑制强度进行定量预测.方法 在确定Flu水解反应动力学的前提下,分别以Flu和7-乙氧基试卤灵为CES2和CYP1A2的底物,采用人肝微粒体(HLM)的体外孵育体系,通过高效液相色谱仪及荧光酶标仪测定产物的生成量,计算残余活性、半数抑制浓度(IC50)及抑制动力学常数(K i),同时对抑制类型进行分析,并进一步进行体内抑制强度的定量预测.结果 紫草素对CES2活性具有较强抑制作用,IC50和Ki值分别为7.01μmol·L-1和7.88μmol·L-1,抑制类型为非竞争型抑制;而对CYP1A2无显著抑制作用(IC50>100μmol·L-1).体内抑制效应的预测结果表明,紫草素与Flu联用时,可能引起Flu在体内暴露水平的增加,增幅可达6％～43％.结论 紫草素对Flu产生潜在肝毒性产物的水解代谢通路存在较强抑制作用,而对生成药效活性产物的羟化代谢通路影响较小.
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神经炎症在锰中毒中的作用及对氨基水杨酸钠对其治疗作用研究进展
实验研究发现,过量锰暴露能刺激神经系统产生大量的炎症因子,发生炎症反应,以至神经中毒表现加重.流行病学调查显示,长期慢性锰暴露能引起神经功能紊乱,可能与帕金森病、阿尔茨海默病的发生关系密切.神经炎症是锰中毒及其他神经退行性疾病重要的致病机制,小胶质细胞和星形胶质细胞功能失衡与神经炎症的发生发展密切相关.对氨基水杨酸钠不仅有螯合金属的特性,而且有非特异性抗炎作用,可能对锰中毒性神经炎症有治疗作用,对锰中毒治疗有积极意义.
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肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤耐药关系及调节机制研究进展
肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是肿瘤组织中巨噬细胞的总称,作为肿瘤微环境的成分之一,受多种细胞因子影响,进而影响肿瘤的生长、侵袭和转移.其中,M2型TAM通过促进肿瘤血管发生和免疫逃逸影响肿瘤的发展.近年来研究发现,TAM与肿瘤化疗和靶向治疗药物耐药密切相关.TAM参与的肿瘤耐药调节机制包括释放多种细胞因子、M2表型的特定转化、增强肿瘤细胞抗凋亡和对机体的免疫抑制作用等.
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基于CRISPR/Cas9系统的单碱基基因编辑技术及其在医药研究中的应用
成簇规律间隔短回文重复序列及其相关基因9(CRISPR/Cas9)系统的基因编辑需要依赖双链DNA断裂和低效的同源重组,这使其在精准基因编辑中效率不高.单碱基基因编辑技术通过将Cas9蛋白与胞苷脱氨酶或腺苷脱氨酶形成融合蛋白,并通过单链向导RNA(sgRNA)与靶序列的互补配对和Cas9蛋白对前间区序列邻近基序(PAM)的识别,在不产生双链DNA断裂的情况下在靶位点编辑窗口内进行碱基C→T或A→G的单碱基编辑,实现了基因组中G:C与A:T的互换.单碱基基因编辑技术简便高效,是生命科学研究领域应用的热点技术.本文综述了单碱基基因编辑技术的基本概况、筛选优化、医药研究中的应用以及目前存在的主要问题,以期为相关领域的进一步研究提供借鉴.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
