中国药理学与毒理学杂志
Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology 중국약리학여독리학잡지
- 主管单位： 军事医学科学院
- 主办单位： 军事医学科学院毒物药物研究所,中国药理学会,中国毒理学会
- 影响因子： 1.18
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-3002
- 国内刊号： 11-1155/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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人8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶1基因低表达增加肺腺癌细胞对博来霉素的敏感性
目的 研究DNA碱基切除修复基因人8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶 1(hOGG1)低表达增加肺腺癌细胞对博来霉素(BLM)的敏感性的作用,为化疗增敏提供更多的实验依据.方法 以肺腺癌A549细胞和通过稳定转染hOGG1核酶而获得的hOGG1低表达的A549-R细胞为研究对象,用MTT试验和集落形成抑制试验测定不同浓度BLM处理后两种细胞的存活率和形成集落的能力;体外微核试验及单细胞凝胶电泳检测两种细胞微核率及DNA损伤与修复的差异.结果 BLM作用下A549-R细胞的IC50及集落形成率显著低于A549细胞;BLM可诱导两种细胞的微核率增高,而在相同浓度下A549-R细胞微核率较A549细胞更高;单细胞凝胶电泳结果显示,BLM作用下两种细胞均有不同程度DNA损伤,A549-R细胞的拖尾率和DNA迁移长度显著大于A549细胞;损伤后A549细胞修复发生较A549-R早,与A549细胞相比A549-R细胞更不易修复.结论 hOGG1低表达使肺腺癌细胞DNA修复能力降低,从而使其对BLM的敏感性增强.
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阿托伐他汀对自发性高血压大鼠血压和细胞色素P450表氧化酶2C11基因表达的影响
目的 研究阿托伐他汀降低自发性高血压大鼠(SHR)血压的作用是否与其调节细胞色素P450表氧化酶2C11(CYP2C11)基因表达的作用有关.方法 18只SHR随机分为SHR模型组、阿托伐他汀50和10 mg·kg-1组;6 只Wistar-Kyoto大鼠(WKY)作为正常对照组.阿托伐他汀ig给药,每日1次,共10 周.分别于给药前和给药后每2 周测量大鼠尾动脉收缩压(SBP);RT-PCR和Western 印迹法分别检测心、肝、肾及主动脉组织中CYP2C11 Mrna和蛋白质表达;ELISA方法检测尿液中14,15-二氢二十碳三烯酸(DHET)含量;并测定血脂含量.结果 阿托伐他汀50 mg·kg-1组在给药后第6～10周和10 mg·kg-1组在给药后第10周SBP明显低于SHR模型组.在CYP2C11 Mrna和蛋白质表达中,SHR模型组心、肾和主动脉均明显高于WKY组;给药10 周后,阿托伐他汀50 mg·kg-1组的4 种组织和10 mg·kg-1组的心、肾和主动脉的表达明显高于SHR模型组.治疗前SHR各组尿液中DHET的含量均显著高于WKY组,给药后阿托伐他汀50 mg·kg-1组的含量明显高于SHR模型组;同时,阿托伐他汀50 mg·kg-1组血脂水平明显低于SHR模型组.结论 阿托伐他汀可上调CYP2C11基因的表达,并增加其代谢产物表氧化二十碳三烯酸,这可能是其降低血压的作用机制之一.
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氯沙坦对糖尿病大鼠肾皮质血管紧张素Ⅱ2型受体及诱生型一氧化氮合酶基因表达的影响
目的 研究氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织血管紧张素系统与一氧化氮系统的影响及其二者之间的关系.方法 SD大鼠随机分成3组:对照组、糖尿病组和氯沙坦(30 mg·kg-1·d-1×8周, ig)治疗组.应用RT-PCR技术检测大鼠肾皮质血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2)、Ⅳ型胶原及诱生型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达.并同时检测大鼠肾皮质血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、NO含量及一氧化氮合酶(NOS)活性.结果 糖尿病组大鼠尿蛋白排泄率、肾皮质AngII含量、Ⅳ型胶原mRNA及iNOS mRNA表达较对照组明显升高;糖尿病大鼠肾皮质NOS活性也较对照组明显增强;然而糖尿病大鼠肾皮质NO含量及AT2 mRNA水平却较对照组大鼠明显降低;氯沙坦治疗能显著降低糖尿病大鼠尿蛋白排泄率及肾皮质Ⅳ型胶原mRNA表达;并能明显增加肾皮质AT2及iNOS mRNA表达及总NOS活性及NO含量.结论 AT2的激活与氯沙坦的肾脏保护作用有关,并可能参与了对肾脏iNOS mRNA表达的上调.
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己烯雌酚单独或与乌拉坦共同暴露对新生和5周龄小鼠的致肿瘤作用
目的 研究不同生长阶段ICR小鼠对己烯雌酚(DES)暴露的敏感性及DES暴露频率与肿瘤发生的关系,探索乌垃坦(Ure)对DES的肿瘤促进作用.方法 新生及5周龄小鼠分对照、溶剂、DES、Ure及Ure+DES联合应用组.新生鼠在d 14,5周龄鼠在出生第5周末,均以500 mg·kg-1 Ure ip;新生鼠分别在d 1,8和15 ip DES共3次;5周龄鼠从出生第6周起ip DES,每周1次,连续18次.至26周时剖检,观察肿瘤发生情况.结果 新生鼠和5周龄鼠均有明显的肺肿瘤发生.新生鼠DES(2.0,4.0和8.0 mg·L-1)给药组,肺肿瘤发生率分别为16.7%,22.4%和43.1%;Ure+DES(2.0,4.0和8.0 mg·L-1)为70.4%,90.9%和70.8%.5周龄鼠DES 5,15及50 mg·kg-1时,肺肿瘤发生率分别为52.5%,32.1%和23.0%;Ure+DES(5,15和50 mg·L-1)为54.1%,58.5%和62.0%.结论 外源DES对同一品系小鼠不同生长阶段的致肿瘤作用不同,新生鼠比成年鼠对DES和Ure 联合作用有更高的肿瘤易感性,Ure对DES有一定的肿瘤促进作用.
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秋水仙碱和长春新碱诱导L5178Y小鼠淋巴瘤细胞tk基因杂合性缺失分析
目的 探讨秋水仙碱(Col)和长春新碱(Vin)诱导tk基因分子突变类型及机制.方法 挑选经Col, Vin诱导的tk基因突变子(tk -/-)和自发突变体,提取基因组DNA, 经等位基因特异性PCR扩增,杂合性缺失(LOH)分析等技术,分析其tk基因杂合性缺失.结果 Col和Vin诱导突变体的tk基因LOH发生率分别为91.5%和92.1%.由LOH分析结果显示,诱导突变体的LOH发生率在自发突变与诱导突变之间,大集落与小集落之间差异均没有显著性.结论 Col和Vin诱导的tk基因是以功能性等位基因缺失为主的分子突变.
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黄芩苷对大鼠局灶性短暂性脑缺血再灌继发炎性损伤的保护作用
目的 研究黄芩苷对大鼠短暂性脑缺血再灌损伤的保护作用是否与其调节炎症因子和粘附分子的表达有关.方法 线栓法制备大脑中动脉阻断短暂局灶性脑缺血模型,缺血2 h, 再灌注24 h.评价神经功能状态和脑梗死体积;用免疫组化、分光光度法测定组织细胞间粘附分子(ICAM)1表达和髓过氧化物酶活性;HE染色观察组织炎性细胞浸润;RT-PCR、免疫印迹和放免法分别测定大脑缺血皮质诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、核因子κB(NF-κB)和白细胞介素1(IL-1)的表达.结果 黄芩苷能显著降低大鼠短暂性脑缺血后皮质梗死体积,改善神经功能状态,抑制ICAM-1,iNOS和NF-κB表达,降低缺血皮质IL-1含量,与模型组相比具有显著性差异.结论 黄芩苷通过抑制炎性介质的表达和释放对大鼠短暂性脑缺血损伤具有保护作用.
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氟虫腈及其砜化物在兔体内的毒物代谢动力学
目的 建立兔血浆中氟虫腈及其砜化物的高效液相色谱(HPLC)检测法,并研究其在兔体内的毒物代谢动力学,为氟虫腈中毒的临床诊断与治疗提供依据.方法 氟虫腈3 mg·kg-1兔耳缘静脉注射后不同时间取血,采用高效液相色谱法检测血浆中氟虫腈及其砜化物的浓度,计算毒动学参数.结果 氟虫腈的毒动学参数:k10为(2.08±0.83)h-1,k12为(0.34±0.07)h-1,k21为(0.27±0.05) h-1,cmax为(3.48±0.52) mg·L-1;t1/2α为(0.31 ±0.11) h;t1/2β为(3.25±0.59) h;AUC为(4.96±1.22)mg·h·L-1;Cl为(1.49±0.44) L·h-1;V1为(0.67±0.15)L·kg-1;V为(2.62±0.65)L·kg-1;砜化物的毒动学参数:cmax为(1.10 ±0.10)mg·L-1;tmax为(6.08±1.94)h;t1/2ke为(81.3±4.8)h;AUC为(136±16)mg·h·L-1;Cl为(0.05±0.005)L·h-1;Vd为(2.32±0.11)L·kg-1.结论 氟虫腈静脉给药的毒物代谢动力学符合二室模型;其砜化物的毒物代谢动力学符合一室模型.氟虫腈砜化物的半衰期明显长于氟虫腈.
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关木通对大鼠肾上腺的毒效应及其可能机制
目的 观察关木通(AMK)对大鼠肾上腺的影响及其与肾损害的关系,并探讨其可能机制.方法 ig给予雌性大鼠40 g·kg-1·d-1 AMK水煎剂1, 3及5 d,观测肾上腺和肾脏的重量,肾上腺和肾脏组织学及其超微结构变化,测定血清尿素氮、肌酐和皮质醇含量,免疫组化法检测8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)和诱生型一氧化氮合酶(iNOS)的表达.结果 给药3 d后,大鼠血清皮质醇明显增高,肾上腺皮质明显增厚;连续给药5 d, 大鼠血清尿素氮和肌酐明显增高,肾小管上皮细胞水肿,变性,坏死;给药组大鼠8-OHdG和iNOS明显表达.结论 AMK可引起肾上腺皮质增生和肾损害,肾上腺损害早于肾损害,其毒效应机制可能与DNA氧化损伤和一氧化氮增多有关.
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三氯乙烯诱导人L-02肝细胞适应性反应的差异蛋白质组学分析
目的 研究三氯乙烯(TCE)诱导L-02肝细胞的适应性反应及蛋白质表达改变.方法 利用噻唑蓝(MTT)比色法,以0.5%二甲基亚砜(DMSO)作为溶剂对照组,确定对细胞增殖无明显作用的1 μmol·L-1 TCE作为TCE诱导L-02肝细胞适应性反应的预刺激浓度,预刺激时间12 h,预刺激后再刺激浓度(适应组)为30 μmol·L-1 TCE,刺激时间24 h.然后选取0, 1,30和1+30 μmol·L-1 TCE(1 μmol·L-1 TCE预刺激12 h后,再次接受30 μmol·L-1 TCE刺激24 h)4组平行进行双向凝胶电泳分离细胞总蛋白,银染显色,图像分析后,挑选差异蛋白进行基质辅助激光解吸电离飞行时间串联质谱鉴定.结果 1 μmol·L-1 TCE预刺激L-02肝细胞后,能降低30 μmol·L-1 TCE攻击产生的细胞毒性.与单独用30 μmol·L-1 TCE攻击相比,细胞增殖能力增加明显,细胞死亡减少.分析比较4组二维电泳图谱, 发现15个蛋白质斑点表达发生改变,对其中5个差异较明显的蛋白点进行质谱分析鉴定,分别为Ku 86自体抗原相关蛋白1、透明质酸蛋白(hyaluronan)介导细胞运动受体、谷胱甘肽转移酶ω1、白细胞弹性蛋白酶抑制剂和空泡ATP合酶亚单位B.结论 TCE可诱导L-02肝细胞产生适应性反应,引起L-02肝细胞蛋白表达改变,差异蛋白大多参与机体保护.
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二氢吡啶类钙拮抗剂对多柔比星肾毒性的影响
目的 观察二氢吡啶类钙拮抗剂对多柔比星(Dox)肾毒性的影响.方法 Dox单次6.5 mg·kg-1尾静脉注射诱导大鼠肾损伤,造模后次日大鼠分别ig硝苯地平15 mg·kg-1·d-1,尼群地平10 mg·kg-1·d-1,氨氯地平5 mg·kg-1·d-1,连续30 d,于给药后d 10,20和30收集各组大鼠24 h尿液测尿蛋白含量,于末次给药4 h后处死大鼠,测血清尿素氮和肌酐含量,测肾皮质还原型谷胱甘肽(GSH), 丙二醛(MDA),一氧化氮(NO)含量及谷胱甘肽-S-转移酶(GST), 过氧化物歧化酶(SOD),一氧化氮合酶(NOS)活性.结果 硝苯地平组大鼠于给药d 10和d 20对Dox肾毒性的尿蛋白有增加作用,给药d 30时,对尿蛋白,血清尿素氮和肌酐均无明显影响,对肾组织GSH,MDA,NO含量及GST,SOD,NOS活性也无明显改变;尼群地平组大鼠于给药d 10, 20和30时,对Dox肾毒性的尿蛋白及血清尿素氮和肌酐含量均有升高作用,并明显增加肾组织MDA,NO含量及NOS活性,显著降低GSH含量及GST,SOD活性;氨氯地平对Dox所致的尿蛋白,血清尿素氮和肌酐含量的升高具有降低作用,并明显降低肾组织MDA,NO含量及NOS活性,显著增加GSH含量及GST,SOD活性.结论 硝苯地平对Dox肾毒性无明显影响,尼群地平则有加重作用,氨氯地平对Dox肾毒性具有保护作用.
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氨基胍对大鼠缺血性脑损伤的保护作用及其机制
目的 观察选择性一氧化氮合酶抑制剂氨基胍(AG)保护大鼠缺血性脑损伤的可能机制.方法 采用线栓法复制大鼠大脑中动脉梗塞模型,缺血后2, 6或12 h 开始给予AG(100 mg·kg-1,ip,每天2次,给药3 d)治疗.测定脑梗死体积,脑线粒体肿胀度和呼吸链的完整性,脑线粒体内NO和丙二醛(MDA)含量,总ATP酶、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;培养大鼠神经元细胞,观察AG(10,20和100 μmol·L-1)对神经元细胞形态、活力及乳酸脱氢酶(LDH)释放和NO含量的影响. 结果 AG显著降低脑缺血后脑梗死体积,改善缺血后神经元超微结构变化,减轻脑线粒体肿胀度和呼吸链损伤;降低NO和MDA含量,增加总ATP酶、SOD和GSH-Px活性.AG使体外培养的缺血神经细胞损伤程度明显减轻,NO含量降低,LDH释放减少,细胞活力增加.结论 AG可能通过抑制氧自由基生成,增加线粒体抗氧化作用,改善线粒体能量代谢和保护线粒体形态与功能的完整而对大鼠脑缺血损伤产生保护作用.
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知母皂苷对淀粉样β蛋白片段25～35引起的神经细胞凋亡的保护作用
目的 研究知母皂苷(SAaB)对淀粉样β蛋白片段25～35(Aβ25～35)激活巨噬细胞引起神经细胞凋亡的保护作用及有关的机制.方法 体外培养小鼠腹腔巨噬细胞24 h,加入 Aβ25～35(20 μmol·L-1),分别在加入 Aβ25～35 0.5, 1, 2和6 h取巨噬细胞,应用Western印迹方法检测不同时间点的胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和丝裂原活化蛋白激酶p38(P38mapk)的蛋白表达改变,确定ERK1/2和p38 MAPK蛋白表达达峰时间.然后,在加入 Aβ25～35前10 min,加入SAaB (10, 30和100 μmol·L-1)或在加入Aβ25～35前30 min,分别加入p38 MAPK的特异性阻断剂SB203580和ERK上游激酶MEK的特异性阻断剂PD98059,分别在Aβ25～35作用0.5 和2 h后,取细胞进行Western印迹实验.Aβ25～35作用48 h后,取培养的巨噬细胞上清液测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及一氧化氮(NO)生成量的改变,应用免疫细胞化学染色观察巨噬细胞诱导型一氧化氮合酶(Inos)的表达.为了观察SAaB对Aβ25～35激活巨噬细胞所介导的神经细胞凋亡的保护作用,在巨噬细胞培养液内加入SAaB(10, 30和100 μmol·L-1) 作用10 min,然后加入Aβ25～35(20 μmol·L-1)作用48 h 后,将培养的上清液转移到体外培养8 d的小脑颗粒细胞内作用72 h,对照组将未被Aβ25～35刺激的巨噬细胞上清液加入到神经细胞内.应用Hoechst 33258染色观察小脑颗粒细胞凋亡改变.结果 Aβ25～35(20 μmol·L-1)可使巨噬细胞磷酸化ERK1/2和磷酸化p38 MAPK表达明显增加,分别在加入Aβ25～35后0.5 h和2 h作用达高峰.另外,Aβ25～35也可使巨噬细胞的TNF-α和NO产生增加以及Inos表达增加,Aβ25～35引起的巨噬细胞TNF-α产生增加是通过ERK1/2信号通路激活介导的,因为MEK的特异性阻断剂PD98059可明显抑制Aβ25～35引起的巨噬细胞TNF-α产生增加.将Aβ25～35刺激48 h的巨噬细胞上清液加入到培养的小脑颗粒细胞内,可使神经细胞凋亡百分比较对照组明显增加.SAaB(30和 100 μmol·L-1)能明显抑制Aβ25～35引起的巨噬细胞磷酸化ERK1/2、磷酸化p38 MAPK和Inos表达增加,SAaB (10, 30和100 μmol·L-1)也能对抗Aβ25～35引起的TNF-α和NO的生成增加及明显降低由Aβ25～35激活巨噬细胞所介导的神经细胞凋亡.结论 SAaB对Aβ25～35激活巨噬细胞引起神经细胞凋亡具有对抗作用,该作用与其抑制巨噬细胞的ERK1/2信号转导通路,进而抑制巨噬细胞TNF-α和NO的产生有关.
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支气管内给予黄曲霉毒素G1对大鼠肺组织的作用
目的 探讨一次性支气管内给予黄曲霉毒素G1(AFG1)对大鼠肺组织的影响.方法 经支气管一次性给予30 μg·kg-1 AFG1处理雄性SD大鼠.AFG1处理1,3,7和14 d后,分别处死实验动物,以扫描电镜方法观察大鼠肺组织超微结构变化,采用原位杂交方法检测肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达情况,测定H2O2的降低量代表抗氧化能力.结果 溶剂对照组肺组织超微结构、TNF-α mRNA表达和抗氧化能力和对照组比较未见明显改变.AFG1处理后,扫描电镜观察可见肺泡壁增厚且粗细不均,肺泡腔表面细胞有隆起,细胞肿胀,Ⅱ型肺泡上皮细胞表面微绒毛变短、消失,病变以AFG1处理后7和14 d为明显.原位杂交法结果表明,AFG1处理后1,3,7和14 d组肺组织肺泡细胞TNF-α mRNA表达的阳性细胞数分别为(22.1±4.0)%,(20.3±4.2)%,(32.3±4.2)%和(24.7±3.8)%,明显高于溶剂对照1 d组(1.2±0.3)% (n=5,P＜0.01).AFG1处理后除d 1外,d 3,7和14肺组织抗氧化能力分别为(53.4±12.4), (42.7±10.8)和(47.2±11.0) mol·min-1·g-1蛋白,明显低于溶剂对照1 d组(61.9±4.3) mol·min-1·g-1 蛋白( n=5 , P＜0.05).结论 AFG1对大鼠肺组织有一定的损伤作用,降低肺组织抗氧化能力,上调肺泡细胞TNF-α mRNA的表达.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
