中国药理学与毒理学杂志
Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology 중국약리학여독리학잡지
- 主管单位： 军事医学科学院
- 主办单位： 军事医学科学院毒物药物研究所,中国药理学会,中国毒理学会
- 影响因子： 1.18
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-3002
- 国内刊号： 11-1155/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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腺苷体外对人肝癌HepG2细胞凋亡的诱导作用及其作用机制
目的 研究腺苷及其代谢途径对人肝癌HepG2细胞凋亡的诱导作用及其机制.方法 将腺苷2.0 mmol·L-1作用于HepG2细胞24和48 h,采用流式细胞术(FCM)测定细胞周期及凋亡率;观察腺苷膜转运体抑制剂双嘧达莫、腺苷脱氨酶抑制剂红-9-(2-羟基-3-壬烷基)腺嘌呤(EHNA)和腺苷激酶抑制剂5'-氨基5'-脱氧腺苷(AMDA)对腺苷抑制细胞存活的影响,应用MTT法测定细胞存活率;应用Western蛋白印迹法检测P53和Bcl-2蛋白的表达.结果 腺苷与 HepG2细胞作用24和48 h,HepG2细胞出现特征性的亚二倍体凋亡峰,细胞凋亡百分率分别由对照组的(1.2±0.4)%和 (4.1±1.6)%增加到(24.3±4.8)%和(38.6±7.4)%,细胞周期阻滞于G0/G1期.腺苷与 HepG2细胞作用24 h明显抑制细胞存活, P53表达明显增强, Bcl-2表达降低.预先分别给予双嘧达莫,AMDA和AMDA+双嘧达莫处理后,各处理组HepG2细胞存活率较腺苷组升高,细胞凋亡百分率和P53表达降低,Bcl-2表达无明显变化;EHNA预处理组细胞存活率、细胞凋亡百分率、P53和Bcl-2表达与腺苷组比较均无明显变化.结论 腺苷可诱导HepG2细胞凋亡,腺苷在胞内可能通过腺苷激酶而不是通过转氨酶的代谢途径参与诱导细胞凋亡的过程.腺苷对HepG2细胞凋亡的诱导作用还可能与其增加P53蛋白表达有关.
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实验性大脑皮质梗死继发黑质氧化损伤及依布硒的改善作用
目的 观察大鼠大脑皮质梗死后黑质的继发性损伤是否存在氧化损伤,并研究抗氧化剂依布硒对这种远隔部位损伤是否具有改善作用.方法 按双肾双夹法制备易卒中型肾血管性高血压大鼠模型, 12周后选择血压在24.0 kPa以上、无自发性卒中症状的大鼠制备大脑中动脉闭塞(MCAO) 模型.实验分5组:假手术组,模型组,溶媒组,依布硒10和30 mg·kg-1组.依布硒组大鼠MCAO后24 h灌胃依布硒,每天1次,共13 d.溶媒组给予等体积0.5%羧甲纤维素钠+0.02%吐温-20.末次给药后4 h取黑质进行丙二醛(MDA)含量测定,取黑质网状核(SNR)进行HE染色,免疫组化检测SNR 8-羟基-2-脱氧鸟苷(8-ohdG)阳性细胞数目.结果 MCAO后2周,与假手术组比较,模型组黑质 MDA含量增加; HE染色显示梗死同侧SNR细胞损伤,即核固缩;免疫组化显示8-ohdG阳性细胞数目增加.与溶媒组比较,依布硒10和30 mg·kg-1可抑制皮质梗死所致黑质MDA含量增加[(5.6±1.0)和(5.2±1.3) vs (8.2±1.7)μmol·g-1湿组织], 使皮质梗死所致萎缩的SNR细胞核增大, 减少皮质梗死所致8-ohdG阳性细胞数目的 增加(100±18和98±15 vs 127±18). 结论大脑皮质梗死2周后,梗死同侧黑质存在氧化性损伤,依布硒对黑质氧化损伤具有改善作用.
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κ-阿片受体激动对异丙肾上腺素诱导的乳大鼠心肌细胞肥厚的抑制作用
目的 通过观察选择性κ-阿片受体(κ-OR)激动剂U50488H抑制异丙肾上腺素(Iso)诱导乳大鼠心肌细胞肥厚的作用及其对细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)瞬变及钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)表达的影响,研究κ-OR激动抑制Iso诱导的大鼠心肌细胞肥厚的信号传导机制.方法 以体外培养的乳大鼠心肌细胞为模型,应用β肾上腺素受体激动剂Iso 10 μmol·L-1诱导心肌肥大,观察U50488H 1 μmol·L-1的作用,并进一步探讨在CaMKⅡ特异性抑制剂KN93 0.2 μmol·L-1,普萘洛尔2 μmol·L-1及L-钙通道阻滞剂维拉帕米1 μmol·L-1存在情况下,κ-OR的激活对心肌肥厚的作用.用Lowry法检测心肌细胞蛋白含量;消化分离法及计算机图像分析系统检测心肌细胞体积;[3H]亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白的合成;采用Till 阳离子测定系统,以Fura-2/AM为荧光探针,观察心肌细胞[Ca2+]i 瞬间变化;用Western蛋白印迹法测定CaMKⅡδB表达.结果 Iso 10 μmol·L-1使心肌细胞总蛋白含量、体积和蛋白合成明显增加,U50488H 1 μmol·L-1抑制Iso诱导的心肌肥大,且抑制程度与KN93 0.2 μmol·L-1,普萘洛尔2 μmol·L-1及维拉帕米1 μmol·L-1相似,在KN93存在的情况下,U50488H抑制Iso诱导的心肌肥大作用增强;U50488H能降低Iso引起的心肌细胞[Ca2+]i 瞬间变化升高;Iso能明显增强心肌细胞内CaMKⅡδB的表达,U50488H能降低其表达.结论 κ-OR激动剂U50488H可能通过降低心肌细胞[Ca2+]i 瞬间变化和减少心肌细胞内CaMKⅡδB的表达, 抑制Iso诱导的乳大鼠心肌细胞肥厚.
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非洛地平与美托洛尔复方透皮贴剂的药代动力学和生物利用度评价
目的 研究非洛地平(Fel)与美托洛尔(Met)复方透皮贴剂(Fel+Met-P)在兔体内的药代动力学和生物利用度.方法 6只健康新西兰白兔分2次实验,先后分别随机交叉单次给予Fel+Met-P (1+10),(3+30)和(9+90) mg·kg-1,和随机交叉单次给予Fel+Met静脉注射液[Fel+Met-I,(0.2+2) mg·kg-1]、口服混悬液[Fel+Met-S,(1+10) mg·kg-1]及2药市售缓释片[Fel+Met-T,(1+10) mg·kg-1],气相色谱-电子捕获法分别测定血浆中Fel和Met浓度,DAS软件计算药代动力学参数并进行生物利用度评价.结果 Fel+Met-P血药浓度可平稳维持2～3 d.在Fel+Met-P不同剂量组,Fel和Met的血药峰浓度(cmax)、血药-时曲线下面积(AUC)(0→60)和AUC(0→∞)分别随Fel+Met-P剂量增加而增大,且均与剂量(D)呈良好线性关系,Fel的回归方程为cmax=6.6342D+4.355(r=0.9969)和AUC(0→∞)=295.08D+92.322(r=0.9963),Met为cmax=8.4628D+51.528(r=0.9957)和AUC(0→∞)=315.14D+1474.8(r=0.9993);不同剂量组之间Fel和Met的达峰时间(tmax)、平均吸收时间(MAT)、平均驻留时间[MRT(0→60)和MRT(0→∞)]及各自绝对生物利用度均无显著性差异.与Fel+Met-S和Fel+Met-T比较,Fel+Met-P 3个剂量组Fel和Met的tmax和MRT(0→∞)均延长,tmax分别为(21.5±8.1)～ (27.0±12.3)和(25.3±14.4)～(37.5±10.0) h,MRT(0→∞)分别为(28.5±2.7)～ (31.8±0.8)和(28.1±4.4)～(31.8±1.3) h;与Fel+Met-S比较,Fel的绝对生物利用度分别为Fel+Met-S的2.25,2.75和2.28倍,Met分别为Fel+Met-S的2.10, 1.90和1.64倍;与Fel+Met-T比较,Fel的绝对生物利用度无明显变化,Met分别为Fel+Met-T的2.13, 1.93和1.67倍.结论 Fel+Met-P在兔体内具有缓释长效药代动力学特征,达到了提高药物生物利用度、延长药物体内驻留时间、维持平稳血药浓度和方便用药新剂型的设计目的 .
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红景天苷衍生物S01对谷氨酸及缺氧缺糖所致SH-SY5Y细胞损伤的保护作用
目的 探讨红景天苷衍生物S01(3', 4', 5'-三甲氧基苄基-1-硫代-β-D-吡喃葡萄糖苷)对神经细胞的保护作用,并初步探讨其作用机制.方法 用不同浓度S01(2,10和50 mg·L-1)预处理SH-SY5Y细胞,12 h后用谷氨酸或连二亚硫酸钠(Na2S2O4)诱导SH-SY5Y细胞损伤, 用MTT法检测细胞存活率,比色法检测乳酸脱氢酶(LDH)释放、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,荧光探针负载法检测细胞内活性氧(ROS)水平和细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i),化学发光法检测细胞中腺苷三磷酸(ATP)水平.结果 在谷氨酸所致SH-SY5Y细胞损伤模型中,与对照组比较,模型组细胞存活率、SOD活性和ATP水平降低,LDH释放、MDA含量和细胞内ROS水平增加.与模型组比较,S01(2,10和50 mg·L-1)可提高细胞存活率,减少谷氨酸引起的LDH释放, 拮抗谷氨酸引起的SOD活性和ATP水平降低,并拮抗MDA和ROS水平升高.在Na2S2O4所致SH-SY5Y细胞缺氧缺糖损伤模型中,与对照组比较,模型组细胞存活率下降,LDH释放增多,细胞[Ca2+]i升高.与模型组比较,S01(2,10和50 mg·L-1)可提高细胞存活率,减少缺氧缺糖引起的LDH释放和细胞内钙超载.结论 S01对谷氨酸和缺氧缺糖所致神经细胞损伤具有保护作用,提示S01可能对脑缺血具有治疗作用.
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银杏叶提取物对缓激肽诱导的大鼠记忆能力减退的改善作用
目的 观察银杏叶提取物(GBE)对缓激肽诱导的大鼠记忆能力减退的改善作用,并探索其作用机制.方法 大鼠经Morris水迷宫训练合格后,分别灌胃给予GBE (40,80和160 mg·kg-1,每日1次)3周,于给药1周时海马内注射20 mmol·L-1缓激肽5 μL,给药结束后用Morris水迷宫检测大鼠的空间记忆能力,RT-PCR法测定海马半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)3及caspase 8 mRNA的表达.结果 海马内注射缓激肽后,大鼠在水迷宫中的逃避潜伏期和寻台搜索距离明显延长,且海马caspase 3和caspase 8 mRNA表达增加;GBE对缓激肽诱导的空间记忆能力减退有改善作用,且降低海马caspase 3及caspase 8 mRNA表达.结论 GBE可改善缓激肽诱导的大鼠记忆能力减退,其机制可能与降低海马caspase 3和caspase 8 mRNA表达有关.
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大鼠口服龙胆水煎剂后尿液代谢谱的变化
目的 观察大鼠灌胃给予龙胆水煎剂(RGD)后其尿液代谢谱的变化及其与龙胆寒性作用的相关性.方法 10只雌性Wistar大鼠分为对照组(ig生理盐水)和RGD组(ig RGD 40 g·kg-1·d-1,共9 d).从给药前3 d开始每3 d检测1次体重、体温、食量和饮水量.于d 5收集大鼠尿样,测定核磁共振氢谱([1H]NMR).给药结束d 2称体重,测定血浆中环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)含量,取肝、肾、脾和胸腺等脏器称重并计算脏器指数.结果 与对照组比较,从给药d 3开始RGD组大鼠毛脏且色泽差,腹泻,体温降低,活动减少,受激排便增多,但食量和饮水量无明显变化.RGD组大鼠肝、肾、脾和胸腺等脏器指数及血浆cAMP/cGMP比值无明显变化.尿样[1H]NMR数据分析表明,RGD组与对照组在主成分分析得分图中呈聚类型分布,两组间未见重叠,RGD组尿样中葡萄糖、氨基酸、2-羰基戊二酸、柠檬酸盐和琥珀酸盐明显增加,牛磺酸、氮氧三甲胺、肌酸酐和十二烷酸酯类等明显减少.结论 长时间给予较大剂量RGD可使大鼠出现虚寒证体征, 给药后尿液[1H]NMR谱变化与龙胆寒性作用相关,主要表现为三羧酸循环能量代谢、脂肪酸代谢以及能量保存和利用功能明显降低.
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己酮可可碱和咯利普兰对淀粉样β蛋白诱导脑损伤后学习记忆功能的影响
目的 探讨磷酸二酯酶抑制剂对淀粉样β蛋白(Aβ)诱导的脑损伤大鼠学习记忆功能的改善作用及可能机制.方法 SD大鼠分为假手术对照组、模型组、己酮可可碱(PTX)16.5 mg·kg-1组和咯利普兰1 mg·kg-1组.模型组及给药组大鼠两侧海马内分别注射Aβ25-35 5 μL,术后24 h给药组ip给药,每日1次,连续14 d.给药7 d后进行避暗实验,14 d后进行Morris水迷宫实验观察行为学变化.之后处死大鼠,用放射免疫法测定海马组织cAMP含量.结果 与模型组比较,PTX组和咯利普兰组大鼠在避暗实验中潜伏期明显延长,在水迷宫实验中寻台时间明显缩短,海马组织cAMP水平显著升高.结论 升高脑内cAMP水平可能是磷酸二酯酶抑制剂PTX和咯利普兰增强Aβ脑损伤大鼠学习记忆功能的机制之一.
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鱼藤酮对大鼠中脑神经元多巴胺转运、储存和代谢的影响
目的 探讨鱼藤酮对多巴胺(DA)神经元选择性毒性作用的可能机制.方法 大鼠背部sc鱼藤酮(1.0或1.5 mg·kg-1·d-1) 28 d,观察大鼠的外观和行为变化.然后麻醉处死大鼠,取中脑黑质组织.分别用免疫组织化学法、Western 蛋白印迹法和RT-PCR法检测鱼藤酮对大鼠中脑黑质DA神经元突触囊泡单胺转运体(VMAT2)表达的影响;以卞胺为底物进行比色,检测组织单胺氧化酶(MAO)的活性;高效液相色谱-荧光检测器流速梯度法测定黑质组织内DA及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量.结果 注射鱼藤酮28 d后,大鼠发生外观和行为改变,出现类帕金森病症候群特征;中脑黑质DA神经元VMAT2蛋白免疫深染的细胞数量减少;鱼藤酮1.0和1.5 mg·kg-1组VMAT2蛋白和基因表达与正常对照组比较明显降低,MAO活性分别从对照组的(23.6±7.6)升高至 (37.8±5.0)和 (40.5±4.3) kU·h-1·g-1蛋白,均具有统计学意义;实验组大鼠中脑黑质组织内DA及其代谢产物DOPAC和HVA含量明显减少.结论 鱼藤酮可抑制大鼠中脑黑质DA神经元VMAT2的表达, 增强DA代谢相关酶MAO的活性,进而影响DA的转运、储存和代谢,这可能是鱼藤酮DA神经元选择性毒性作用机制之一.
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重组牛胰蛋白酶抑制剂对四氯化碳致大鼠慢性肝损伤的保护作用
目的 观察重组牛胰蛋白酶抑制剂(rBPTI)对大鼠慢性肝损伤的保护作用.方法 大鼠98只,随机分成7组,分别为正常对照组、模型组、rBPTI 3个剂量组(20, 40和80 MU·kg-1)、抑肽酶组(80 MU·kg-1)和促肝细胞生长素组(100 mg·kg-1).除正常对照组外,其余各组皮下注射四氯化碳制备慢性肝损伤模型.8周后每天ip给药,给药4周后测定血清谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性、白蛋白(Alb)含量、白蛋白/球蛋白(A/G)比值、唾液酸(SA)含量及肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量,并进行组织病理学检测.结果 与正常对照组比较,模型组大鼠血清GPT和GOT活性、SA含量及肝组织Hyp含量明显升高,血清Alb含量和A/G比值明显降低.与模型组比较,rBPTI各剂量组大鼠血清GPT和GOT活性、SA含量及肝组织Hyp含量降低,血清Alb含量和A/G比值明显增高.肝组织病理观察显示,rBPTI明显减轻由四氯化碳所致肝细胞脂肪变性及纤维组织增生等病理改变.结论 rBPTI对四氯化碳诱导的大鼠慢性肝损伤具有保护作用和抗纤维化作用,在所观察的剂量范围内作用效果与抑肽酶相当.
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地黄寡糖对脑缺血再灌注所致痴呆大鼠学习记忆功能的影响
目的 研究地黄寡糖对脑缺血再灌注致痴呆大鼠学习记忆功能的影响及其可能机制.方法 采用ip硝普钠及双侧颈总动脉夹闭10 min-再灌10 min-夹闭10 min的方式制备脑损伤模型.地黄寡糖6.4,32.0或160.0 mg·kg-1于造模前3 d至造模后7 d ip给药,每日1次,共10 d.于术后d 7开始进行水迷宫实验测定大鼠学习记忆能力;术后d 10取海马,HPLC异硫氰酸苯酯柱前衍生法测定海马谷氨酸(Glu)含量;Western 蛋白印迹法测定海马磷酸化细胞外信号调节激酶2(p-ERK2)含量.结果 模型组大鼠学习记忆能力明显下降,海马Glu含量明显升高,p-ERK2含量降低.地黄寡糖可剂量依赖性地增强缺血再灌注损伤大鼠的学习记忆能力,降低海马Glu含量,提高海马p-ERK2含量.结论 地黄寡糖可以改善脑缺血再灌注致痴呆大鼠的学习记忆能力,这种作用可能与抑制Glu过量释放、进而使ERK2信号途径正常发挥有关.
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白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织氧化应激的影响
目的 探讨白芍总苷(TGP)对糖尿病肾病的治疗作用及其可能的作用机制.方法 采用链佐星(STZ)诱导大鼠糖尿病模型.大鼠随机分为对照组、糖尿病模型组、TGP组(50,100和200 mg·kg-1,ig,每天1次,共8周).8周后检测肾组织总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性,应用Western蛋白印迹法检测肾组织硝基酪氨酸(NT)蛋白的表达,免疫组化方法检测肾组织转化生长因子β1(TGFβ1)蛋白的表达.结果 与对照组相比,模型组肾组织T-AOC,SOD和CAT活性明显降低;TGP 200 mg·kg-1给药组T-AOC,SOD和CAT活性明显高于模型组.模型组肾组织NT蛋白表达较对照组增加3.4倍,给予TGP 50,100和200 mg·kg-1 8周可分别使肾组织NT蛋白表达下降41.2%, 43.8%和57.5%.模型组肾组织TGFβ1蛋白表达明显高于对照组, TGP 50,100和200 mg·kg-1组 TGFβ1蛋白表达明显低于模型组.结论 糖尿病大鼠肾脏存在氧化应激反应,TGP抗糖尿病肾病的作用可能与其抗氧化活性有关.
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植物药-化学药药代动力学相互作用及机制研究进展
植物药用于疾病治疗和保健的历史悠久.近年来,随着植物药与化学药联合应用的增多,二者相互作用和不良反应的报道逐渐增多.已知植物药中多种成分是P-糖蛋白和细胞色素P450的底物,同时也可诱导或抑制二者活性,是导致植物药-化学药相互作用的重要原因之一.本文就植物药-化学药药代动力学相互作用及可能机制进行综述.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
