中国药理学与毒理学杂志
Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology 중국약리학여독리학잡지
- 主管单位： 军事医学科学院
- 主办单位： 军事医学科学院毒物药物研究所,中国药理学会,中国毒理学会
- 影响因子： 1.18
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-3002
- 国内刊号： 11-1155/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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一氧化氮介导血管紧张素（1-7）舒张豚鼠冠状动脉
研究血管紧张素（1-7）对离体豚鼠心脏冠脉流量和心功能的影响. 采用Langendorff装置灌注离体心脏，记录冠脉流量, 心率, 左室内压及其大变化速率. 结果显示血管紧张素（1-7）(100, 300nmol*L-1)显著增加离体豚鼠心脏冠脉流量, 但抑制心功能. 环氧化酶抑制剂吲哚美辛对血管紧张素（1-7）增加冠脉流量的作用无影响, 而用一氧化氮合酶抑制剂L-硝基精氨酸甲酯处理后，血管紧张素（1-7）增加冠脉流量的作用被取消. 结果提示：血管紧张素（1-7）能舒张离体豚鼠心脏冠状动脉和损伤心功能，其舒张冠脉作用是由一氧化氮所介导.
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ATP诱导的血管内皮细胞氯电流及其与Ca2+运动的关系
采用全细胞膜片钳技术和fura-2荧光测定胞浆［Ca2+］i变化技术，在培养的牛主动脉内皮细胞上观察ATP诱导的Cl-电流的特性及其与Ca2+内流的关系。记录到ATP激活一外向电流，其反转电位为－(29±8)mV，与Cl-的平衡电位接近，降低细胞外Cl-浓度使反转电位变化，证明是Cl-电流. ATP激活的Cl-电流具有较强的外向整流特性，具有Ca2+依赖性，可被Cl-通道阻滞剂呋塞米和格列本脲分别大抑制(88±8)%和(93±4)%（+100 mV）. ATP又可诱导内皮细胞外Ca2+内流，呋塞米和格列本脲对Ca2+内流分别大抑制(36±14)%和(44±12)%，并且二者敏感的Ca2+内流特性不同. 结果说明Cl-通道开放在调节内皮细胞Ca2+内流中起重要作用.
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蝙蝠葛苏林碱对家兔在体心脏单相动作电位的影响
采用单相动作电位记录技术研究蝙蝠葛苏林碱（DS）对家兔在体心脏单相动作电位（MAP）作用的使用依赖性特征. 结果显示DS在240，210，180 ms起搏周长（CL）均能降低MAP振幅（MAPA），延长MAP复极达50%和90%的时程（MAPD50，MAPD90），有效不应期（ERP）和ERP/MAPD90. 延长MAPD50百分率分别为12.8±2.9, 9.5±2.6, 9.0±1.6, 延长MAPD90百分率分别为10.9±2.6, 7.5±2.4, 6.5±2.7, 延长ERP百分率分别为25.7±4.3, 18.5±4.1, 24.2±7.2, 延长ERP/MAPD90百分率分别为13.7±4.5, 10.2±2.2, 16.1±5.1(P>0.05). 其延长作用均呈非使用依赖性特征. 在所有起搏周长下，索他洛尔亦降低MAPA，延长MAPD50，MAPD90，ERP，ERP/MAPD90，但其延长MAPD90，ERP的作用均呈逆向使用依赖性特征(P<0.05). 结果表明，DS能明显降低家兔在体心脏MAPA，延长MAPD50，MAPD90，ERP，ERP/MAPD90，该作用呈非使用依赖性特征.
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ATP和凝血酶诱导的血管内皮细胞Ca2+内流比较
采用fura-2荧光测定细胞［Ca2+］i变化技术，在培养的牛主动脉内皮细胞上观察ATP和凝血酶诱导的Ca2+内流的特性. ATP和凝血酶均能诱导内皮细胞［Ca2+］i呈双相升高，它们诱导的Ca2+释放是环匹阿尼酸(CPA)敏感Ca2+池的一部分. ATP诱导的Ca2+释放和Ca2+内流不完全通过激活磷脂酶C介导，而凝血酶诱导的Ca2+释放和Ca2+内流则完全通过激活磷脂酶C介导. 硝苯地平对ATP和凝血酶诱导的Ca2+内流均无影响；SK&F 96365与三七皂甙-2A对凝血酶诱导的Ca2+内流没有影响，但可抑制ATP诱导的Ca2+内流，且此作用比它们对CPA诱导Ca2+内流的抑制作用小. SK&F 96365和三七皂甙-2A敏感的Ca2+内流的特性不同. 结果表明ATP和凝血酶激活不同受体，引起Ca2+内流的机理不同.
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粉防己碱对高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖的抑制作用
探讨了粉防己碱（Tet）抑制培养的大鼠主动脉平滑肌细胞（AVSMC）增殖的作用，MTT法分析细胞增殖，［3H］TdR参入法分析细胞DNA合成. 结果显示：①肾血管性高血压〔RH，二肾一夹（2K1C）术后18周〕大鼠AVSMC超微结构呈典型的合成细胞特征; ②RH大鼠AVSMC具有更活跃的增殖倾向,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和去甲肾上腺素(NE)刺激下指数增长期细胞数和在NE刺激下的AVSMC生长率均明显增高；③Tet（50 mg*kg-1*d-1，po，2K1C术后9周始，连续9周）治疗组的AVSMC对NE和AngⅡ诱导的细胞增殖反应性和生长率较RH组明显降低；④对RH组和伪手术组大鼠的AVSMC， Tet（0.1～10 μmol*L-1）体外给药可浓度依赖性地抑制NE或AngⅡ诱导的增殖和［3H］TdR参入.研究表明，RH大鼠AVSMC对NE和AngⅡ促增殖作用敏感性及反应性增高；Tet可降低其对NE和AngⅡ的反应性，抑制AVSMC增殖和DNA合成.
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18 α-甘草酸下调“胶原蛋白凝胶三明治”培养的大鼠肝细胞P450酶活性及mRNA表达
研究18 α-甘草酸（18 α-GA）对肝细胞主要细胞色素P450（CYP）药物代谢酶的影响，并初步探讨其分子机理. 采用“胶原蛋白凝胶三明治”培养的原代大鼠肝细胞，加18 α-GA孵育，酶学测定CYP1A1 （7-乙氧基异口恶唑O-脱乙基酶，EROD）， CYP2E1（苯胺羟化酶，ANH）和CYP3A（红霉素N-脱甲基酶，ERD）活性，逆转录聚合酶链反应测定CYP1A1，CYP2E1和CYP3A1 mRNA表达水平. 结果可见，18 α-GA浓度依赖性（50～400 mg*L-1）抑制大鼠肝细胞EROD， ANH和ERD活性，200 mg*L-1作用强，抑制率分别可达59.6%，69.7%和44.7%，且呈时间依赖性，于d 4达高峰；浓度依赖性（50～200 mg*L-1）抑制CYP1A1， CYP2E1和CYP3A1 mRNA表达水平，分别可达44.5%，58.1%和37.0%. 上述结果表明18 α-GA在转录水平下调大鼠肝细胞CYP1A1，CYP2E1和CYP3A1表达.
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1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐对大鼠膀胱内压及前列腺增生的作用
在离体兔膀胱颈平滑肌，1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基）丙烷盐酸盐（DDPH）使去氧肾上腺素所致平滑肌收缩的量效曲线平行右移，大反应不变，pA2值为7.24；DDPH 25，50 mg*kg-1 ig能显著降低麻醉大鼠膀胱容积，排尿压，排尿阈值压； DDPH 12.5,25及50 mg*kg-1*d-1 ig 4周还可抑制丙酸睾酮所致大鼠前列腺组织的增生. 实验结果提示DDPH有抗前列腺增生及改善尿流率的作用.
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预适应和前胡丙素对缺氧肥厚血管平滑肌胞内钙离子浓度及NO含量的影响
观察了预适应和前胡丙素对缺氧肥厚血管平滑肌胞内钙离子浓度(［Ca2+］i)及NO含量的影响. ①建立两肾一夹肾血管性高血压大鼠模型，分离培养主动脉血管平滑肌细胞(VSMC)，以fura-2/AM为钙指示剂。测得前胡丙素(20 mg*kg-1*d-1，术后第9周起ig 9周)治疗和缺氧预适应(5 min N2，5 min 95%O2+5%CO2混合气体，循环3次)对缺氧(30 min N2)所致肥厚VSMC对KCl和去甲肾上腺素刺激反应性升高(［Ca2+］i升高)有明显的拮抗效应. ②用血管紧张素Ⅱ刺激致VSMC肥厚，前胡丙素(10 μmol*L-1温育24 h)和缺氧预适应合用使缺氧肥厚VSMC的NO含量恢复至正常VSMC水平. 结果提示前胡丙素与缺氧预适应对肥厚VSMC缺氧损伤有协同性的保护作用.
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粉防己碱对高血压心肌肥厚大鼠心肌胶原含量和肌球蛋白ATP酶活性的影响
观察粉防己碱对高血压心肌肥厚大鼠心肌胶原含量和肌球蛋白ATP酶活性的影响. 采用二肾一夹肾血管性高血压造成大鼠左心室肥厚模型, 自术后第9周起按粉防己碱50 mg*kg-1, 依那普利6mg*g-1灌胃给药, 每日1次, 连续8周. 用分光光度法测定心肌羟脯氨酸含量及肌球蛋白ATP酶活性. 结果表明左心室肥厚组心肌羟脯氨酸为(5.9±0.3)mg*g-1干重, 明显高于假手术对照组〔(3.6±0.4)mg*g-1干重〕, 粉防己碱组和依那普利组心肌羟脯氨酸含量分别较左心室肥厚组低28.2%和39.0%. 左心室肥厚组肌球蛋白ATP酶活性仅为(0.43±0.09) mmol Pi*min-1*g-1蛋白质, 较假手术对照组〔(0.97±0.06) mmol Pi*min-1*g-1蛋白质〕明显降低, 而粉防己碱组和依那普利组则分别比左心室肥厚组高60.5%和118.6%. 实验结果表明粉防己碱可部分逆转肾血管性高血压所致的大鼠左心室肥厚, 降低心肌胶原含量, 升高肌球蛋白ATP酶活性.
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1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-（3，4-二甲氧基苯乙氨基）丙烷盐酸盐对小鼠脑缺血再灌损伤的保护作用
采用断颅，iv饱和MgCl2溶液及结扎双侧颈总动脉和迷走神经等法造成小鼠脑缺血模型，观察1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-（3，4-二甲氧基苯乙氨基）丙烷盐酸盐（DDPH）对小鼠脑缺血后存活时间的影响；采用小鼠脑缺血（20 min）再灌注(10 min)模型，观察DDPH对脑组织超氧化物歧化酶（SOD）活性, 丙二醛（MDA）含量及组织病理损伤的影响。结果显示，DDPH 3，6，12,24 mg*kg-1缺血前30 min ip给药使小鼠存活时间明显延长；使小鼠脑缺血再灌注后脑组织内SOD活性增高，MDA含量下降，并明显改善神经细胞的病理性损伤. 结果提示DDPH对小鼠脑缺血再灌注所致损伤具有一定的保护作用.
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心脏起搏离子通道的分子结构和功能特性
心脏的起搏受控于一类存在于心脏窦房结被称作If的离子通道，该通道是被细胞膜的超极化所激活. 新近，一类被命名为超极化激活及环化核苷酸调控的阳离子(HCN)通道被克隆. 该家族至少有4个成员，即HCN1～HCN4. 其中2个HCN2和HCN4在心脏有丰富表达. 用异体表达系统表达克隆的HCN2和HCN4通道蛋白，其通道特性类似心脏的天然If通道. 本综述讨论了HCN通道之间的分子结构差异，功能性表达特点以及与它们功能特性有关的分子结构.
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小鼠心房肌瘤AT-1细胞在心脏电生理学和药理学研究中的应用
小鼠心房肌瘤细胞（AT-1）系从转基因小鼠体内分化出来的一种心肌样细胞. AT-1细胞具有许多其他动物心脏细胞的典型特征，例如自发性搏动，多种离子通道和对许多药物起反应等. AT-1细胞上的主要离子通道包括钠，钙和钾通道. 钠通道对阻滞剂河豚毒高度敏感. L型和T型钙通道对典型的阻滞剂起反应. AT-1细胞上的一种重要外向钾电流是快速激活型迟缓整流外向钾电流（IKr）. IKr是AT-1细胞上主要的时间依赖性复极化钾电流. 研究证明，AT-1细胞可作为心脏电生理学和药理学研究中的一种非常有用的工具. 迄今为止，在AT-1细胞上已经测试了许多心脏作用和非心脏作用药物的IKr阻滞作用. IKr阻滞药的一种严重副作用是可引起致死性的尖端扭转型室性心动过速.
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瞬态内向电流，迟后除极与钙调蛋白激酶
心律失常发生在各种细胞内钙增加的情况下，包括心肌缺血，强心甙中毒，充血性心衰以及各种原因所致动作电位时程过度延长. 多功能钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(钙调蛋白激酶)是细胞内钙的重要生理靶位和参与调节细胞内钙稳态的关键控制因素，包括L型钙电流，肌浆网钙释放和摄取. 由于钙调蛋白激酶能影响各种钙敏感离子电流及导致心律失常，有可能是一种有效的抗心律失常药物作用靶位. 瞬态内向电流激发迟后除极，有可能是钙超负荷心律失常的原因. 有关瞬态内向电流的实质仍有争议，但似乎在不同的实验条件下，是由不同的离子电流所引起. 这些电流多由细胞内钙激活，因为瞬态内向电流总是随着细胞内钙增加而产生. 我们的研究表明在兔心室细胞有三种钙敏感电流有可能与瞬态内向电流产生有关，它们是钠/钙交换电流，钙激活的氯电流以及钙激活的非选择性阳离子电流. 我们还发现在生理溶液条件下产生的瞬态内向电流可被钙调蛋白激酶抑制肽所抑制. 我们的实验结果支持这一假说：钙调蛋白激酶能增强临床相关条件下的瞬态内向电流，即细胞内钙增加条件下的瞬态内向电流，因而发挥一个致心律失常信号分子的作用.
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心脏不均一电生理机理与电药理学和毒理学的关系
随着电生理技术的发展和应用，人们对心脏电活动的特性有了较深入的认识. 心脏的电活动是不均一的，这种不均一的电生理特性存在于起搏和传导细胞之间，心房与心室之间，以及心室内膜，壁中层，外膜细胞之间. 不均一的心脏电活动是基于内在离子通道在各部位的分布和表达的不同. 本文综述了有关心脏不均一电活动特性及其内在生物学基础方面的文献，并涉及到有关通道与心脏病理生理学，药理学和毒理学的关系.
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木黄酮对心肌成纤维细胞增殖的影响
观察木黄酮对心肌成纤维细胞(CF)增殖的影响. 采用培养的新生大鼠CF，以［3H］TdR参入率作为细胞增殖指标; 流式细胞仪分析细胞周期. 结果显示木黄酮(0.5～50 μmol*L-1)具有浓度依赖性地抑制2.5%胎牛血清刺激CF增殖的作用, 并将CF细胞周期阻抑在G2/M期；提示木黄酮有望成为防治心脏纤维化的物质.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
