中国药理学与毒理学杂志
Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology 중국약리학여독리학잡지
- 主管单位： 军事医学科学院
- 主办单位： 军事医学科学院毒物药物研究所,中国药理学会,中国毒理学会
- 影响因子： 1.18
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-3002
- 国内刊号： 11-1155/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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血管外膜依赖性舒张因子是一种非种属特异性及不限于血管外膜周围脂肪细胞分泌的蛋白质因子
目的研究血管外膜依赖性舒张因子(ADRF)是否存在种属特异性和组织依赖性;对浴槽中分离的蛋白质进行初步研究.方法测定保存外膜和去外膜的胸主动脉环张力;SDS-PAGE电泳.结果①在Sprague-Dawley大鼠,与外膜完整的胸主动脉环相比,缺少外膜脂肪的动脉环对苯肾上腺素的量效曲线非平行左移.提示脂肪组织能够抑制苯肾上腺素诱导的胸主动脉环收缩.该现象能够在Wistar大鼠,豚鼠,家兔的胸主动脉发现;②而且取大网膜脂肪组织放入浴槽中能够减少苯肾上腺素诱导的收缩③ADRF的释放能够被染料木黄酮(亦名金雀异黄素,酪氨酸激酶抑制剂,10 μmol·L-1)强烈抑制.但是金雀异黄素不能减弱已经分泌的ADRF的舒张血管作用;④从浴槽内液体中分离到5个蛋白质条带,分子量依次是74.0, 59.8, 54.4, 28.7和13.8 ku.结论①血管外膜依赖性舒张因子(ADRF)是一种非种属特异性和不限于血管外膜脂肪组织分泌的蛋白质因子;②ADRF的全称应该从"adventitium-derived relaxing factor"修改为"adipocyte-derived relaxing factor"脂肪细胞依赖性舒张因子;③从浴槽内液体中分离到5个蛋白质条带.
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去葡萄糖竹节参皂苷Ⅳa对缺氧复氧心肌细胞损伤的保护作用
目的研究去葡萄糖竹节参皂苷Ⅳa(DCⅣa)是否为龙牙木楤木总皂苷抗心肌缺血的有效成分之一.方法取体外培养的新生大鼠心肌细胞建立缺氧6 h复氧3 h心肌细胞损伤模型,并于缺氧及复氧开始时分别加入终浓度为2.5,1.0和0.1 mg·L-1的DCⅣa.检测细胞培养上清液中乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)漏出量,丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性.MTT法检测心肌细胞存活率.结果 DCⅣa(2.5,1.0 mg·L-1)显著减少缺氧及复氧后LDH和CK漏出量,降低MDA含量,提高SOD活性,提高心肌细胞存活率.结论 DCⅣa为龙牙木楤木总皂苷抗心肌缺血的有效成分之一,可减轻缺氧复氧对心肌细胞的损伤,对心肌细胞具有直接的保护作用.
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异甘草素对人宫颈癌细胞增殖的抑制作用
目的鉴于异甘草素(ISL)对不同肿瘤细胞系的不同作用,研究ISL对人宫颈鳞状上皮癌细胞(CaSki)癌细胞的影响及有关机制.方法体外研究采用MTT法测定细胞增殖;流式细胞仪检测细胞周期;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分析细胞周期蛋白B1(cyclin B1)mRNA表达;Western免疫印迹分析cyclin B1, P34cdc2和磷酸化P34cdc2(phospho-cdc2, 酪氨酸15)蛋白表达;体内研究通过建立人宫颈癌CaSki细胞裸鼠移植瘤模型观察抑瘤率.结果 ISL浓度依赖性(10～80 μmol·L-1)抑制CaSki细胞增殖,IC50为(19.3±3.3)μmol·L-1,且呈时间依赖性.ISL 20 μmol·L-1作用3 d对细胞抑制率为82.3%;ISL浓度依赖性(10～80 μmol·L-1)干扰CaSki细胞周期,细胞周期阻滞于S和G2/M期,S和G2/M期的百分率分别从23.1%和8.2%上升到43.2%和32.1%;同时G0/G1期细胞百分率从68.7%下降到24.7%;RT-PCR分析显示,ISL(10～80 μmol·L-1)显著抑制cyclin B1 mRNA表达,抑制率高可达61.7%,且呈时间依赖性;Western免疫印迹分析显示,ISL作用24 h cyclin B1蛋白表达开始不同程度下降,48 h下降明显,P34cdc2变化较小,ISL作用16 h后磷酸化P34cdc2(酪氨酸15)蛋白水平明显改变;ISL(20～500 mg·kg-1·d-1)剂量依赖性抑制CaSki细胞裸鼠皮下移植瘤的生长,抑瘤率分别为36.8%,51.2%和84.6%,且对动物体重和外周血白细胞数均无明显影响.结论 ISL可以显著抑制人宫颈癌细胞体内外增殖,其机制与将细胞周期阻滞于S和G2/M期及影响细胞周期因子cyclin B1的表达和改变P34cdc2的磷酸化水平有关.
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δ阿片受体激活对培养心肌细胞生长的影响
目的观测δ阿片受体激活对培养的心肌细胞是否有直接的促生长作用.方法体外培养乳大鼠心肌细胞.结晶紫法和[3H]TdR法测定心肌细胞的增生;流式细胞仪测定细胞周期百分比;Lowry等法测定培养细胞蛋白质含量;倒置显微镜下计数心肌细胞搏动频率.结果δ阿片受体激动剂D-丙(2)-D-亮(5)脑啡肽(DADLE)10 nmol·L-1～10 μmol·L-1能浓度依赖性促进细胞增殖,增加细胞蛋白质含量, 增加细胞搏动频率;高选择性δ阿片受体拮抗剂纳曲吲哚(naltrindole) 10 μmol·L-1对DADLE的促进作用有一定的抑制作用.结论δ阿片受体激活对体外培养的心肌细胞生长有促进作用.
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白藜芦醇对家兔窦房结起搏细胞的电生理效应
目的为探讨白藜芦醇是否能成为抗心律失常药,研究了其对窦房结起搏细胞的电生理效应.方法应用细胞内微电极方法记录家兔窦房结起搏细胞的动作电位.结果白藜芦醇(30～120 μmol·L-1)显著降低窦房结起搏细胞的动作电位幅度、零相大上升速率(Vmax)、舒张期除极速率和起搏放电频率.而对大舒张期电位和90%复极化的时间无明显作用.预先应用L型钙通道开放剂Bay-K-8644(0.5 μmol·L-1)灌流窦房结10 min可阻断白藜芦醇(60 μmol·L-1)对起搏细胞的上述电生理效应.而应用超极化激活电流阻断剂氯化铯(2 mmol·L-1)加钾通道阻断剂四乙铵(20 mmol·L-1)或应用一氧化氮(NO)合酶阻断剂L-NAME(0.5 mmol·L-1)灌流窦房结标本10 min对白藜芦醇(60 μmol·L-1)的电生理效应没有明显影响.结论白藜芦醇能抑制家兔窦房结起搏细胞的自发活动,此效应可能与其通过非NO依赖性途径抑制钙离子内流有关.
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低分子量肝素对外周血内皮祖细胞数量和功能的影响
目的通过观察低分子量肝素(LMWH)对体外培养的外周血内皮祖细胞(EPC)数量和功能的影响,旨在探讨EPC参与LMWH治疗心血管疾病的作用机制.方法采用密度梯度离心法从外周血获取单个核细胞,培养7 d后,洗去非贴壁细胞,分别加入50,100,200和400 kU·L-1的LMWH培养一定时间(6,12,24,48和72 h)后收集细胞进行研究.激光共聚焦显微镜鉴定FITC-UEA-Ⅰ和Dil-acLDL双染色阳性细胞为正在分化的EPC,并在倒置荧光显微镜下计数.分别采用MTT比色法,改良的Boyden小室和黏附能力实验来观察EPC的增殖能力,迁移能力和黏附能力.结果 LMWH能显著增加外周血EPC数量,200 kU·L-1浓度的LMWH作用48 h影响为显著(对照vs 200 kU·L-1 LMWH,44±5 vs 112±9).LMWH也能显著改善外周血EPC的增殖能力(对照vs 200 kU·L-1 LMWH,0.504±0.097 vs 0.828±0.109),迁移能力(对照vs 200 kU·L-1 LMWH, 8±6 vs 40±8)和黏附能力(对照vs 200 kU·L-1 LMWH, 9±4 vs 29±4).结论增加EPC的数量及促进其增殖、迁移和黏附等功能是LMWH治疗心血管疾病的作用机制之一.
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吲哚美辛对5-氟尿嘧啶在大鼠体内药代动力学的影响
目的探讨吲哚美辛(Ind)增强5-氟尿嘧啶(5-Fu)的抗肿瘤作用是否与药代动力学的变化有关.方法采用反相高效液相色谱(HPLC)法测定大鼠血浆中5-Fu浓度,数据用"3p97"程序处理.结果单用和联用Ind后, 5-Fu在大鼠体内的药代动力学均为一室模型,t1/2ka分别为(3.8±2.0)和(4.4±2.7)min,t1/2ke分别为(57±46)和(101±48)min,ke分别为(0.018±0.010)和(0.009±0.005)min-1,cmax分别为(7.0±1.8)和(19±8)mg·L-1,AUC分别为(0.7±0.5)和(3.5±2.4)g·min·L-1,Cl分别为(100±50)和(24±21)mg·kg-1·min-1.说明联用Ind后,5-Fu的作用时间延长,在大鼠体内的经时过程增长.结论 Ind能延缓5-Fu在大鼠体内的消除,两者联用时应注意调整给药剂量和对5-Fu进行临床给药监测.
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薏苡仁油对体外大鼠系膜细胞端粒酶表达的影响
目的观察以薏苡仁油为主要成分的康莱特注射液(KLT)对大鼠端粒酶活性的影响,为该药用于肾炎治疗提供实验基础.方法应用端粒重复序列扩增(TRAP)TRAP-ELISA及聚丙烯酰胺凝胶电泳银染技术,检测肾小球系膜细胞株(MC)在加入KLT 6 h后再加白介素(IL)-1或者加入IL-1 6 h后再加KLT作用下端粒酶活性的表达.结果 IL-1 10 μg·L-1刺激下MC端粒酶活性(ΔA=A450 nm-A690 nm)升高(1.49±0.51),KLT 100 mL·L-1抑制MC端粒酶活性(0.29±0.17).两者序贯加入,无论先后都抑制端粒酶表达[(0.47±0.19), (0.39±0.07), P<0.05, n=3].结论 KLT注射液对MC的端粒酶表达有抑制作用,并可干预IL-1的刺激效应.
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Urocortin对大鼠和兔离体心肌组织的选择性正性肌力效应
目的研究urocortin对心脏的作用.方法采用大鼠及兔离体右心房肌,左(大鼠),右(兔)心室乳头肌和大鼠离体右心室肌条标本,观察urocortin对心肌收缩力及心率的影响;采用细胞内微电极技术观察urocortin对大鼠离体乳头肌和左心房肌细胞动作电位的影响.结果 Urocortin 1～30 nmol·L-1浓度依赖性地增强大鼠右心房心肌收缩力,urocortin 10和30 nmol·L-1使收缩力分别增加(38±16)%和(61±17)%;urocortin的正性肌力作用明显强于同等浓度去甲肾上腺素的正性肌力作用.Urocortin不影响大鼠离体右心房的心率,左室乳头肌和右心室肌条的收缩力,对兔离体右心房和右室乳头肌亦无明显作用;β受体激动剂对上述标本则产生明显的正性频率作用和正性肌力作用.Urocortin 30～300 nmol·L-1明显升高大鼠左心室乳头肌的动作电位幅值和超射值;urocortin 30～100 nmol·L-1明显升高大鼠左心房肌的动作电位幅值和超射值.结论 Urocortin对大鼠离体心房具有很强的正性肌力作用.Urocortin的正性肌力作用具有明显的种属差异和组织学差异.
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黄芩苷对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠海马神经细胞凋亡的影响
目的探讨黄芩苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制.方法 Wistar大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注模型组、黄芩苷组(50,100和200 mg·kg-1),以及尼莫地平0.4 mg·kg-1组.利用大鼠大脑中动脉内栓线阻断法制备局灶性脑缺血再灌注损伤模型,通过HE染色、流式细胞术、免疫组化及RT-PCR等方法,观察黄芩苷对缺血再灌注大鼠脑组织形态学改变、神经细胞凋亡率及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-3表达的影响.结果黄芩苷50,100和200 mg·kg-1 iv均可明显改善缺血再灌注损伤所致的大鼠脑组织病理形态学改变,神经细胞凋亡率从模型组的(20.6±5.4)%分别降至(14.5±3.1)%,(11.12±4.2)%及(10.2±2.6)%,促凋亡基因caspase-3 mRNA表达比模型组分别降低23.2%, 36.5%及41.0%,其蛋白表达比模型组分别降低25.6%, 41.2%及49.3%.结论黄芩苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制可能与黄芩苷抑制caspase-3表达有关.
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比格犬口服西格列羧的毒代动力学
目的研究治疗糖尿病新药西格列羧长期毒性剂量下,原形药物在比格犬体内的毒代动力学,以评价西格列羧的全身暴露水平,确定暴露水平与给药剂量和性别的相互关系.方法采用高效液相色谱-紫外检测的方法分析比格犬血浆中的药物浓度.结果比格犬每天给药1次(6,18和54 mg·kg-1)连续14 d,d 1给药后雌性比格犬的平均AUC(0-T)值为3.4,8.4和33.0 mg·h·L-1,雄性比格犬的平均AUC(0-T)值为4.2,5.9和32.3 mg·h·L-1,d 14给药后雌性比格犬的平均AUC(0-T)值为2.5,13.9和16.0 mg·h·L-1,雄性比格犬的平均AUC(0-T)值为2.0,18.6和15.5 mg·h·L-1,对所有的剂量水平和两种性别平均AUC(0-T)值大部分与剂量相关.平均cmax值大部分也与剂量相关增高,第1次给药后雌性比格犬的平均cmax值为0.45,1.59和4.93 mg·L-1,雄性比格犬的平均cmax值为0.94,1.43和8.69 mg·L-1,d 14给药后雌性比格犬的平均cmax值为0.40,2.97和3.49 mg·L-1,雄性比格犬的平均cmax值为0.39,4.16和4.01 mg·L-1.平均tmax值为2～8 h,表明吸收比较缓慢.消除半衰期t1/2在1.6～5.7 h之间,大部分为2～3 h.结论西格列羧原形药物的全身暴露水平与给药剂量的相关性为:单次给药后正相关,连续14 d给药后中高剂量组的相关性不明显.
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有机磷酸酯诱发的迟发性神经病靶标酯酶的老化机制
神经病靶标酯酶的老化被认为是有机磷酸酯诱发迟发性神经病的必需步骤.老化的本质是酶分子中的丝氨酸活性位点共价结合的磷酰基脱烷基化,使得酶不可能再复活,但其过程不同于乙酰胆碱酯酶的老化过程,并受有机磷酸酯的构型和纯度的影响.近来研究表明,不同的有机磷酸酯对其老化的机制不一样,存在着可逆的质子丢失和侧链基团的分子内转移两条途径,并推测Asp1044和Asp1004可能是侧链基团转移的结合位点,然而神经病靶标酯酶的老化机制的完全阐明还需要进一步的分子实验证据.
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细胞凋亡的检测技术与方法
细胞凋亡在保证多细胞生物的健康生存过程中扮演着关键的角色.根据死亡细胞的形态学、生物化学和分子生物学特征,可以将凋亡细胞与坏死细胞区别开来.本文综述了常用的细胞凋亡检测技术与方法的基本原理,如形态学观察、荧光素染色、DNA阶梯、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶活性的检测等,并对各种方法的优点及局限性做一简要比较.用透射电镜进行超微结构观察仍是鉴定细胞凋亡的金标准.在选择细胞凋亡检测方法时,要充分了解各种方法的原理和应用范围,进行综合考虑.多种检测方法的联合应用常可获得准确的结果.
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荧光探针法测定血浆中硫代寡核苷酸PS20的方法初探
目的为解决快速定量测定血浆中硫代寡核苷酸的问题.方法以一个全程硫代修饰的寡核苷酸,PS20为模型序列,用去离子水溶解PS20标准品,通过核酸蛋白分析仪定量,采用猕猴血浆稀释得到7个浓度梯度的血浆样品,再与稀释200倍的Oligreen荧光素Tris-EDTA缓冲液等体积混合.采用荧光高效液相色谱检测含不同浓度PS20的血浆样品.结果采用20 μL体系,所测血浆样品的积分面积和PS20浓度在50～2500 μg·L-1范围内呈良好线性关系,线性相关系数均大于0.997.对方法学的确证表明,荧光素法的线性范围、灵敏度、特异性、精密度和准确度均满足生物分析方法的要求,已经采用该方法成功的测定了PS20在猕猴血浆中的浓度,可以准确定量.结论荧光探针法可以快速定量血浆中硫代寡核苷酸的浓度,满足药代动力学研究的要求.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
