中国药科大学学报杂志
Journal of China Pharmaceutical University 중국약과대학학보
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 中国药科大学
- 影响因子： 0.65
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-5048
- 国内刊号： 32-1157/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-聚谷氨酸/聚赖氨酸的合成及其复合胶束的稳定性研究
制备等比例的聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-聚谷氨酸(mPEG-PLA-PLG)和聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-聚赖氨酸(mPEG-PLA-PLL)电中性聚离子复合胶束,依靠静电吸引提高原聚合物胶束聚乙二醇单甲醚-聚乳酸(mPEG-PLA)的结构稳定性.在mPEG-PLA的羟基末端引入氨基,分别与谷氨酸和赖氨酸的环化羧酸酐(NCA)发生开环反应,并且脱保护基制得目标产物,通过1H NMR、IR确证其结构,荧光法比较载体改性前后的临界胶束浓度(CMC).以透析法制备去氧鬼臼毒素聚合物胶束,HPLC法测定改性前后两种胶束的载药量和包封率,激光粒度仪和HPLC比较两种胶束25℃水浴过程中粒径和药物含量的变化.两者的CMC都较低,且载药量和包封率相近,但改性后胶束的稳定性增至原胶束的2倍以上,稳定性得到显著提高.
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新型前药类S1P1激动剂Syl978的药理活性
通过对新型免疫抑制剂芬戈莫德(FTY720)的结构改造获得具有全新结构的选择性鞘氨醇-1-磷酸1型受体(sphingosine-1-phosphate receptor 1,S1P1)前药类激动剂Syl978.体外S1P受体激动试验表明:其活性磷酸酯形式Syl978-P对S1P1受体具有显著的激动活性,而对于鞘氨醇-1-磷酸3型受体(S1P3)的激动作用较弱,显示良好的受体激动选择性.单次灌胃分别给予SD大鼠0.3,1,3 mg/kg的Syl978都能够显著降低动物外周血淋巴细胞水平,且显示出良好的量效关系.单次灌胃给予SD大鼠10 mg/kg的Syl978对大鼠心率并没有明显影响.研究结果表明,Sy078具有较好的体内外生物活性,具有开发成为治疗自身免疫性疾病药物的良好前景.
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二苯乙烯苷对TGF-β1诱导新生大鼠心肌成纤维细胞增殖和胶原合成的影响及其机制
探讨二苯乙烯苷(2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D葡糖苷,TSG)对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的新生大鼠心肌成纤维细胞(CFB)增殖和胶原合成的影响,并研究其相关机制.用消化法培养新生SD大鼠CFB,建立TGF-β1诱导新生大鼠CFB纤维化模型.采用5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)掺入法检测CFB增殖情况;乳酸脱氢酶(LDH)法检测药物对细胞毒性作用;羟脯氨酸测定检测CFB胶原含量;流式细胞仪测定细胞周期;Western blot法检测仅-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、增殖细胞核抗原(PCNA)、Ⅰ型胶原(COL Ⅰ)、Ⅲ型胶原(COLⅢ)、p-Smad2、Smad2、p-Smad3、Smad3、p-ERK、ERK、p-P38、P38、p-JNK、JNK的蛋白表达.结果表明,终浓度为0.1～100 μmol/L的TSG无明显细胞毒性作用;在一定浓度范围内,TSG可明显抑制TGF-β1诱导的CFB增殖和胶原合成,抑制细胞由G0/G1期向S期的转变,抑制TGF-β1诱导的CFB核内PCNA的蛋白表达,降低α-SMA、COL Ⅰ和COLⅢ的过度表达,并抑制TGF-β1诱导的Smad3、ERK和P38的磷酸化.因此推测一定浓度的TSG能抑制TGF-β1诱导的CFB增殖和胶原合成,其机制可能与干预Smad3、ERK和P38信号通路有关.
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治疗伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病的新型多肽SP2及其作用机制
载脂蛋白E模拟多肽COG133具有拮抗SET蛋白和提高细胞中蛋白磷酸酶2A (PP2A)活性,可以治疗包括T315I突变导致的耐药慢性粒细胞白血病.本研究在载脂蛋白E模拟多肽COG133的基础上设计了9条新的多肽并进行了活性筛选,得到1条活性明显优于COG133的多肽SP2.SP2对BaF3-p210(T315I)细胞作用72 h的IC50为(2.9±0.1)μmol/L,是COG133[IC50:(26.5±1.2) μmol/L]的十分之一.其作用机制是通过拮抗SET蛋白,提高细胞PP2A活性,使p-BCR-ABL1去磷酸化进而终导致细胞凋亡.
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透明质酸-葡聚糖超分子水凝胶的制备及其细胞包载性能研究
分别制备了经β-环糊精(β-CD)修饰的透明质酸主体大分子(HA-CD),用2-萘乙酸(2-NAA)修饰的葡聚糖客体大分子(Dex-NAA),其结构均经核磁共振氢谱进行确认,接枝率分别为15.53％和7.38％.利用β-环糊精和2-萘乙酸间的主客体识别作用,制备得到超分子水凝胶.扫描电镜观测表明水凝胶内部为多孔结构,并且排列规整;水凝胶经流变学测试其储存模量大于损耗模量,具有较好的机械强度;同时,水凝胶具有良好的细胞相容性,可有效包裹细胞并促进细胞增殖生长.这种由天然多糖构建的超分子水凝胶有望作为细胞支架应用于组织工程领域.
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艾拉莫德两种晶型的体内外比较研究
对艾拉莫德两种晶型(α晶型和β晶型)进行体内外比较研究.分别制备不同晶型的艾拉莫德,利用差式扫描量热仪、X线粉末衍射仪(XRPD)等分别考察α和β两种晶型的熔点、微观形态、密度、溶解度和稳定性等理化性质,通过对大鼠灌胃给予不同晶型艾拉莫德,考察其体内吸收情况.实验表明:α晶型与β晶型具有相似的熔点及溶解性质;大鼠体内生物学表现基本相同;但β晶型比α晶型具有更好的流动性及可压性,因此,β晶型更适用于固体制剂的开发.
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丹酚酸A对急性心肌缺血大鼠尿酸代谢的影响
通过结扎大鼠冠状动脉左前降支建立急性心肌缺血大鼠模型,考察丹酚酸A对急性心肌缺血大鼠尿酸代谢的影响.大鼠随机分为3组,分别为假手术组、结扎组及丹酚酸A组(5 mg/kg).测定血浆及心肌组织中尿酸含量,同时测定血浆黄嘌呤氧化酶活性,心肌组织中高能磷酸化合物及嘌呤化合物含量,以及心肌组织缺血率.结果表明,急性心肌缺血发生后,心肌组织中ATP耗竭,心肌组织缺血率增加,细胞坏死嘌呤化合物释出进入循环系统,心肌组织中嘌呤化合物减少.血浆中尿酸底物及黄嘌呤氧化酶活性增加,共同造成血浆尿酸水平升高.丹酚酸A可增加高能磷酸化合物及嘌呤化合物含量,减小心肌缺血率,减少细胞坏死,同时抑制血浆中黄嘌呤氧化酶活性,从两个方面减少血浆中尿酸生成.提示丹酚酸A可通过调节尿酸的生成发挥心血管保护作用.
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叶酸修饰的介孔氧化硅纳米粒制备及其负载雄黄研究
以正硅酸四乙酯(TEOS)为硅源,十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)为模板剂,乙醇为助溶剂,三乙醇胺为螯合剂在碱性条件下合成了介孔氧化硅纳米粒(MSN),然后在其表面通过后嫁接法键合氨丙基,再修饰叶酸(FA),对其形貌和结构进行表征,利用原子荧光光谱仪测定其对雄黄的负载率.结果表明,MSN具有大的比表面积(973 m2/g)和孔体积(1.01 cm3/g)、孔径分布窄、粒径均匀(90 nm左右)且球形形貌分散,修饰FA后的介孔氧化硅纳米粒(MSN-NH-FA)在0.5h对雄黄的负载率大,达到2.52％.结果表明,制备的MSN-NH-FA具有较好的形貌结构,适合作为药物载体,具有良好的应用前景.
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3-羟基-4-喹诺酮类化合物的设计、合成及其抗增殖活性
将二氢杨梅素和喹诺酮抗肿瘤化合物的结构特征拼合,设计了一系列3-羟基-4-喹诺酮类化合物;以3,5-二甲氧基苯胺为原料,经还原氨化、弗克酰基化、微波促进闭环、BBr3催化脱甲基、Mannich反应等步骤制备得到16个目标化合物;采用MTT法测定了化合物对肺肿瘤细胞株A549和NCI-H 460的增殖抑制活性.所合成的16个化合物均未见文献报道,其结构经IR、MS、1H NMR确证;活性测试结果显示,多个化合物对两种细胞株均表现出中等的抗增殖活性,化合物11b对NCI-H 46细胞的抑制作用强.初步构效关系表明:在3-羟基-4-喹诺酮结构的N-1位进入异戊烯基能显著地提高化合物的抗肿瘤活性.
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黄芩苷通过抑制小胶质细胞活化缓解吗啡耐受
探讨黄芩苷对小胶质细胞活化和慢性耐受的影响并考察其作用机制.应用RT-PCR和ELISA法考察细胞释放炎症因子IL-1β和TNF-α的变化,Westem blot法检测细胞中p-p38 MAPK和IBA-1蛋白表达变化,热板法检测慢性吗啡耐受小鼠热板痛阈变化.实验结果发现,黄芩苷(1,10,100 umol/L)剂量依赖性地抑制吗啡活化的BV2细胞释放IL-1β和TNF-α,100 μmol/L黄芩苷明显降低p-p38MAPK水平.鞘内注射黄芩苷(20,40,60 μg)可剂量依赖性地改善慢性吗啡耐受,鞘内注射黄芩苷60 μg可模拟出小胶质细胞抑制剂米诺环素的作用并能显著抑制慢性吗啡耐受小鼠脊髓p-p38MAPK以及IBA-1的表达.本研究表明,黄芩苷可通过抑制p38MAPK信号通路抑制吗啡引起的小胶质细胞活化,进而显著改善慢性吗啡耐受.
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戊酸雌二醇对去卵巢大鼠子宫、阴道、乳腺雌激素受体表达的影响
以去卵巢大鼠为研究模型,观察戊酸雌二醇对去卵巢大鼠子宫、阴道、乳腺组织病理变化及雌激素受体α(ERα)和雌激素受体β(ERβ)表达的影响,探讨其雌激素样作用机制.采用HE染色法观察去卵巢大鼠组织的病理改变;采用免疫组织化学和Western blot技术检测子宫、阴道、乳腺ERα和ERβ蛋白的表达水平.结果显示,戊酸雌二醇可明显拮抗去卵巢大鼠靶器官的萎缩,其机制可能与上调靶器官雌激素受体(ERs)表达有关.
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藤黄中三萜成分的研究
采用正相、反相硅胶柱色谱法和半制备型高效液相色谱法对中药藤黄(Garcinia hanburyi Hook.f)中的三萜类化合物进行了分离和纯化,通过NMR谱鉴定共得到10个化学成分:白桦脂酸(1)、α-香树精(2)、羽扇豆醇(3)、β-香树素(4)、麦珠子酸(5)、蒲公英甾醇(6)、鲍尔烯醇(7)、丁酰鲸鱼醇(8)、3-O-α-L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸(9)和山楂酸(10).其中,化合物3和4为首次从该植物中得到,化合物5 ～ 10为首次从该属植物中分离得到.
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氨基酸衍生物类凝胶因子的合成及成胶能力评价
以L-丙氨酸和L-苯丙氨酸为母体,与不同碳链长度的饱和酰氯进行酰胺反应,合成了一系列有机凝胶因子,并通过1H NMR和MS对其结构进行鉴定.通过测定小胶凝浓度和相转变温度,比较凝胶因子分子结构与胶凝能力间的关系,结果表明,8种凝胶因子均可在大多数油相中形成有机凝胶,氨基酸手性碳原子的空间位阻及羧酸端酯基的增大均可导致胶凝能力的下降,而碳链长度的增加则使有机凝胶胶凝能力增强.有机凝胶因子分子结构对胶凝能力影响规律的发现为开发新型有机凝胶释药系统提供了理论基础.
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10种苦竹属竹叶中香豆素类化合物的比较研究
采用高效液相色谱法,检测了10种苦竹属竹叶中东莨菪内酯、香豆素、补骨脂素、蛇床子素、东莨菪苷、花椒毒素、伞形酮、茴芹内酯、6,7-二甲氧基香豆素、欧前胡素、5,7-二甲氧基香豆素及茵芋苷等12种香豆素类化合物的含量,10种竹种包括苦竹、宜兴苦竹、川竹、斑苦竹、杭州苦竹、高舌苦竹、垂枝苦竹、衢县苦竹、丽水苦竹及实心苦竹.共检测出茵芋苷、东莨菪内酯、伞形酮、6,7-二甲氧基香豆素、香豆素和茴芹内酯6种香豆素类化合物,其含量在2.20～82.20 mg/kg之间,其中川竹叶东莨菪内酯含量高.本研究为苦竹属竹叶中香豆素类化合物的开发利用提供了理论基础,为竹叶资源的化学利用及香豆素类化合物的研究提供参考.
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温敏型黄体酮原位凝胶的制备及体外释药
以黄体酮为模型药物,泊洛沙姆407为温敏凝胶材料,制备温敏型黄体酮原位凝胶.通过单因素实验筛选保湿材料和生物黏附材料,考察处方因素对温敏凝胶胶凝温度的影响.采用自制体外释放装置,研究甘油、油酸聚乙二醇甘油酯、液体石蜡、泊洛沙姆407用量和药物粒径等处方因素对温敏原位凝胶体外释药的影响,分别以零级、一级和Higuchi方程对药物的体外释放数据进行了模型拟合.实验表明,甘油的保湿效果佳,聚卡波非的生物黏附能力强.确定优处方中各成分的质量分数分别为:黄体酮4.0％,泊洛沙姆407 20％,甘油5.0％,液体石蜡5.0％,油酸聚乙二醇甘油酯2.0％,聚卡波非0.2％,山梨酸0.08％,分散介质为0.1 mol/L枸橼酸磷酸盐缓冲液(pH 4.0),其胶凝温度为33.8℃.体外释放研究表明,药物粒径对药物释放影响较大,而油酸聚乙二醇甘油酯、液体石蜡、甘油和泊洛沙姆407用量对药物释放无明显影响.与普通黄体酮凝胶相比,温敏凝胶中药物释放更快,且黄体酮在温敏原位凝胶中的释药符合一级动力学特征.
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基于微流控芯片的细胞迁移模型及其在黄芩苷药效学研究上的应用
基于微流控芯片技术建立一种体外细胞迁移模型,并将其用于黄芩苷药效的研究.设计与制作一种集成有微阀的微流控芯片;LIVE/DEAD染色试剂盒检测芯片中细胞活力;通过荧光素钠对芯片进行药物浓度梯度表征;DiI、DiO对细胞示踪染色观察微阀对细胞的隔离作用;每12小时显微镜拍照观察细胞的迁移状态并计算细胞迁移速率;ELISA法测定芯片细胞上清液中MMP-2、MMP-9和E-cadherin蛋白含量变化.实验结果表明,芯片中细胞活力接近100％;芯片可产生稳定的浓度梯度,且微阀对细胞有良好的隔离作用;黄芩苷对肝癌细胞HepG2的迁移具有显著抑制作用,并可显著降低MMP-2和MMP-9蛋白的分泌量.该研究为微流控芯片技术在中医药领域中的应用提供了一种新思路和新方法.
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仿生型药物递送系统研究进展
仿生型药物递送系统以天然微粒载体为基础,具有良好的靶向性和低免疫原性,是近年来兴起的一种极具发展潜力的药物递送系统.本文从哺乳动物细胞、内源性蛋白及病原体等热门研究领域着手,综述了仿生型药物递送系统的新研究进展.
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Sigma受体拮抗剂在治疗成瘾性药物滥用致神经毒性中的研究进展
成瘾性药物滥用是全球普遍存在的社会问题,已成为许多国家仅次于心脑血管疾病和恶性肿瘤的第3位致死病因,在我国形势也日趋严峻.脑内奖赏系统单胺学说是早期认识成瘾性药物滥用的里程碑理论,但这一学说无法解释成瘾性药物滥用者脑内由不同细胞间相互作用而引起的神经炎性级联反应终导致的神经毒性.如何遏制成瘾性药物滥用过程中的神经炎性反应,降低神经毒性反应,是亟待解决的课题.目前,国外有关这方面的研究还处于起步阶段,仅限于大量临床病例报道;国内研究尚属空白,其确切的分子机制值得深入挖掘.本文主要针对Sigma受体拮抗剂在治疗成瘾性药物滥用导致的神经毒性中的研究进行综述,为成瘾性药物滥用致神经毒性作用提供新的药物靶标和新的治疗策略.
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抗体药物治疗黑色素瘤的现状及进展
黑色素瘤的抗体药物治疗方兴未艾,其中抗CTLA4抗体(ipilimumab和tremelimumab)及抗PD-1抗体(nivolumab和lambrolizumab)均已完成或正在进行治疗黑色素瘤的Ⅲ期临床试验,针对其他靶点的多个抗体也处于临床试验或临床前研究阶段.本文就抗体药物治疗黑色素瘤的现状及进展做一综述,为黑色素瘤的新药开发和临床治疗提供参考.
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药品生产企业资源重组视角下的新版GMP政策转型升级建议
从药品生产企业资源重组角度,进行新版GMP实施存在问题及原因分析,结合我国国情,针对大型、中型和小型3种不同规模药品生产企业,围绕上市许可人制度和委托生产,提出GMP政策转型升级的相关建议.
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我国生物医药产品的发展及监管
介绍国内外生物医药产业的发展进程与现状,阐述我国生物医药的监管制度.从生物制品的注册审批、上市前的批签发、质量控制标准、及上市后的不良反应监测等制度作一综述,为我国生物医药及产品的发展与监管提供相应的借鉴参考.
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化药原料药当前药学审评技术要求初探
回顾近十年来我国药品研发和审评的历程,分析目前我国医药行业形势及国家食品药品监督管理总局药品审评中心(CDE)对化药原料药审评理念和技术要求的变化.结合CDE审评现状详细分析了原料药研发要点,从合成工艺、起始原料和中间体的控制、关键步骤及工艺参数、晶型、批量、结构确证、质量研究、质量标准以及稳定性等多个方面介绍了药品研发中应该注意的问题,供我国新药研发人员参考.
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美国药品审评付费制度对我国加快药品审评的启示
目前我国药品审评时间长的问题已经引起业界广泛关注,药企付费以加快药品审评已成为制药行业的一致呼声.本文通过分析美国药品审评付费制度以及实施后产生的利与弊,结合我国药品审评现状,探讨如何运用收费方式加快我国药品审评.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
