中国药科大学学报杂志
Journal of China Pharmaceutical University 중국약과대학학보
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 中国药科大学
- 影响因子： 0.65
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-5048
- 国内刊号： 32-1157/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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酮洛芬微乳凝胶的制备及透皮机制
制备酮洛芬微乳凝胶,研究其体外透皮特性及可能的机制.以伪三元相图为基础、累积渗透量和皮肤滞留量为指标,用改进的Franz扩散池考察微乳处方中各成分的用量及凝胶基质的存在对离体鼠皮透皮特性的影响.运用DSC、HE染色法和荧光标记技术进行透皮机制研究.结果表明,酮洛芬微乳与微乳凝胶体外透皮8h的皮肤滞留量分别为(705.13±33.18)和(502.75±28.54)μg/cm2,是溶液对照组的4.66和3.22倍.微乳与微乳凝胶处理后,皮肤角质层类脂结构被破坏,细胞间隙增加,香豆素标记制剂主要分布于皮肤表层和毛囊等部位.
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白芨多糖对小鼠溃疡性结肠炎的治疗作用
从天然药物白芨块茎中分离纯化得到的白芨多糖,探究其对(噁)唑酮诱导的小鼠溃疡性结肠炎的疗效和可能的作用机制.动物实验结果表明,在(噁)唑酮诱导的小鼠溃疡性结肠炎模型中,白芨多糖可通过促进结肠黏膜损伤修复和抑制相关免疫反应抑制小鼠结肠炎的发展,对溃疡性结肠炎具有显著的疗效.细胞实验结果进一步表明白芨多糖对巨噬细胞有一定的免疫调节能力,可通过抑制巨噬细胞活性从而影响淋巴细胞的活化及相关细胞因子的分泌,能缓解噁唑酮诱导的小鼠结肠炎的疾病症状.
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整合素αvβ3小分子拮抗药的二维定量构效关系
整合素αvβ3在肿瘤组织中的新生血管内皮细胞膜有高度特异性表达,在静息期的内皮细胞以及大部分正常器官系统缺失表达,当其功能受到抑制时,血管内皮细胞凋亡,肿瘤生长受到抑制.通过对20个非肽类整合素αvβ3小分子拮抗药进行二维定量构效关系研究,发现整合素αvβ3小分子拮抗药的活性与零阶价分子连接性指数、俩极矩、大正电荷、大负电荷存在良好的线性关系(r=0.91),获得较好的定量构效关系方程,并经分子对接验证,为进一步设计合成新的非肽类小分子提供理论指导.
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槲皮素改善TNF-α诱导的肠上皮Caco-2细胞功能障碍
为研究槲皮素改善TNF-α诱导的肠屏障功能障碍的细胞模型作用,实验采用TNF-α 200 ng/mL孵育Caco-2单层细胞24h构建上皮屏障功能障碍的模型,再采用槲皮素(5,15,30 μmol/L)干预模型,考察槲皮素对上皮单层细胞通透性及上皮的紧密连接(TJ)蛋白Claudin-1和Occludin蛋白功能及表达的影响.结果表明,与正常对照组比,TNF-α组的上皮通透性增强,屏障功能障碍,且TJ蛋白中的Claudin-1、Occludin的磷酸化成分减少.槲皮素干预模型细胞后浓度依赖地增强上皮屏障功能,上调Claudin-1、Occludin的磷酸化成分及Occludin的整体蛋白成分.提示槲皮素可通过加强紧密连接蛋白的结构和功能改善肠上皮屏障功能.
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利用五特征转基因小鼠获得的全人源抗VEGF单抗的抑制血管生成及抗肿瘤活性
为研究一种全人源抗VEGF单克隆抗体在体外和体内的抑制血管生成和抗肿瘤活性,利用细胞划痕实验检测抗体抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC)迁移的活性；MTT法检测抗体抑制分泌VEGF的肿瘤细胞增殖能力；Annexin V/PI双染检测抗体诱导肿瘤细胞凋亡活性；通过建立胃癌原位模型,静脉注射给予不同剂量的抗体,免疫组化方法检测抗体在体内的抑制血管生成和抗肿瘤活性.结果表明一定剂量的全人源抗VEGF抗体能够显著抑制HUVEC细胞的迁移,明显抑制4种分泌VEGF的肿瘤细胞增殖并显示了一定的诱导肿瘤细胞凋亡的能力.静脉注射一定剂量的抗体能够显著抑制胃癌原位肿瘤的生长和肿瘤血管生成.进而表明该全人源抗VEGF单克隆抗体能够在体外和体内都表现出显著的抑制血管生成和抗肿瘤活性.
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p-ERK1/2在一氧化氮诱导的HepG2细胞凋亡中的作用
探讨p-ERK1/2在一氧化氮诱导的人肝癌细胞HepG2凋亡中的作用.用不同浓度的硝普钠(sodium nitro-prusside,SNP)处理HepG2细胞12 h,通过运用荧光探针技术与Griess法检测细胞内一氧化氮浓度,流式细胞术测定肿瘤细胞的凋亡率,Western blot检测p-ERK1/2蛋白的表达水平.结果发现:一氧化氮通过上调p-ERK1/2的表达水平诱导HepG2细胞的凋亡,1 mmo1/L SNP可以诱导HepG2细胞凋亡,胞内一氧化氮含量与p-ERK1/2蛋白表达量均高于对照组,转染ERK1过磷酸化质粒则明显促进肿瘤细胞的凋亡.实验结果显示,一氧化氮通过上调p-ERK1/2的表达水平诱导HepG2细胞的凋亡,此研究发现了p-ERK1/2在一氧化氮诱导肿瘤细胞凋亡过程中的新作用,可进一步深入探讨其相关机制.
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罗氟司特N-氧化物的合成与晶型研究
对罗氟司特在体内的活性代谢物罗氟司特N-氧化物的合成进行了工艺改进,总收率为19％.通过X线粉末衍射、红外光谱、差示扫描量热分析及元素分析等方法确定了罗氟司特N-氧化物的晶型物Ⅰ和晶型物Ⅱ,并测定了一水合晶型物Ⅱ的X线单晶衍射结构.
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来那度胺及其氨基糖偶联物的合成及抗肿瘤血管生成活性
为提高来那度胺对肿瘤组织的靶向性,利用前药原理,通过丁二酰基或戊二酰基将来那度胺与氨基糖进行偶联,设计合成了8个来那度胺和氨基糖偶联物(4a～4h),其结构均经IR、1H NMR、MS、元素分析确证.初步体外实验结果显示化合物4a～ 4c能够抑制血管内皮细胞的增殖.
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一种中药肾毒性成分体外检测方法的建立
通过常规方法培养可稳定表达绿色荧光蛋白(GFP)的HK-2细胞,应用Western blotting和荧光显微镜分析肾毒性药物阿米卡星对HK-2细胞GFP表达及荧光强度的影响.通过测算已知的4种中药肾毒性成分(汉防已碱、马兜铃酸、雷公藤甲素、芦荟大黄素)的IC50和FC50,分析两者的相关性.结果显示阿米卡星可诱发HK-2细胞内的荧光产生并在24h内逐渐增强,GFP蛋白的表达在24 h时明显增加(与对照组比,P＜0.01).4种中药肾毒性成分的IC50和FC50之间具有良好的相关性.稳定表达GFP的HK-2细胞内的荧光强度的变化可以较好地反映细胞损伤程度.该方法的建立为中药成分的肾毒性的检测和早期预测提供了有力的工具.
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阿奇霉素对金黄色葡萄球菌生物被膜的抑制作用
金黄色葡萄球菌(S.aureus)是感染性疾病常见病原体之一,具有较高的发病率和病死率.采用微量稀释法测定阿奇霉素对S.aureus悬浮菌和生物被膜的抗菌活性,并通过生物被膜形成实验、溶血素检测、Western blot分析和荧光定量PCR实验考察了阿奇霉素对S.aureus生物被膜形成和主要毒力因子分泌的影响.结果表明:阿奇霉素对S.aureus悬浮菌和生物被膜具有较好的抗菌活性,并可有效地抑制生物被膜的形成；亚抑菌浓度的阿奇霉素呈剂量依赖式抑制S.aureus α-溶血素和肠毒素A的分泌,1/2MIC时其分泌几乎完全受到抑制,这将有助于治疗由JS.aureus导致的感染.
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降压益肾颗粒对自发性高血压大鼠肾组织细胞外基质降解系统的影响
采用实时荧光PCR和激光共聚焦技术研究降压益肾颗粒(JYYS)对自发性高血压大鼠(SHR)肾组织细胞外基质降解系统转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅳ型胶原蛋白(COLⅣ)、基质金蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制物金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响.以JYYS和苯那普利为研究对象,考察不同剂量JYYS和苯那普利对SHR肾脏TGF-β1、COLⅣ、MMP-9及其抑制物TIMP-1 mRNA表达和蛋白表达的差异.结果表明:JYYS长期给药可降低TIMP-1、TGF-β1及COLⅣ转录和蛋白水平,上调肾组织局部MMP-9mRNA和蛋白水平,从而纠正MMP-9/TIMP-1失衡,促进细胞外基质的降解,减少细胞外基质的积聚,产生肾脏保护作用.
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细胞内p53蛋白LC-MS/MS定量方法及其应用
建立细胞样品中p53蛋白的LC-MS/MS定量方法,应用该定量方法测定放线菌素D作用下细胞中p53表达量的变化.采用免疫沉淀法提取细胞样品中的p53蛋白,对提取后的样品进行酶解,基于肽图分析选择特异性肽段VEY-LDDR(m/z 455.22+-681.21+)作为定量肽段,设计合成肽段VEYIEDR(m/z 462.12+-695.21+)作为内标肽段,建立该肽段的LC-MS/MS定量方法,通过该肽段表征p53蛋白的量；应用该质谱定量方法对放线菌素D给药后的HCT116细胞中的p53蛋白的表达量进行测定.p53蛋白质谱定量方法学考证表明,方法的线性良好(R2 =0.999 3),范围2.2～112.3 pmol/mL；专属性好,基质中无干扰成分,批内批间精密度及稳定性均符合生物样品的测定要求；放线菌素D给药后细胞中p53蛋白的表达量呈给药浓度与给药时间依赖性增加.建立的细胞样品中p53蛋白的LC-MS/MS定量方法可以准确的测定细胞内的p53蛋白表达量.
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具有高同位素丰度氘标记的洛沙坦及5-羧酸洛沙坦的合成
设计合成非肽类血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂洛沙坦及其活性代谢物5-羧酸洛沙坦的药物标准品——含4个氘原子标记的洛沙坦和5-羧酸洛沙坦.以氘标记对溴甲苯(1)为起始原料,与4′,4-二甲基-2-(2′-甲氧基苯基)(噁)唑(2)发生格氏反应引入氘原子,再经氧化、取代反应得4个氘原子标记的中间体5,中间体5与2-正丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑(6)发生缩合反应得中间体(7),中间体7经叠氮化钠作用得氘标记洛沙坦(10)；四丁基溴化铵(8)与高锰酸钾反应可制得氧化剂高锰酸四丁基铵(9),化合物10经氧化剂(9)氧化得到氘标记5-羧酸洛沙坦(11).目标化合物10和11的总产率分别为15.4％和8.2％,纯度经HPLC测定分别为99.4％和96.4％,通过1H NMR、MS可测得其同位素丰度分别为98.4％和98.3％.
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复方烟酸辛伐他汀双层缓释片的制备及Beagle犬体内药代动力学
以烟酸和辛伐他汀为模型药物制备复方双层缓释片,并评价其体外释放特性.采用双周期双交叉给药方案,LC-MS/MS法同时测定自制制剂和市售制剂中烟酸和辛伐他汀的血药浓度,对6只Beagle犬进行了药代动力学和生物利用度的初步研究.自制制剂和市售制剂给药后烟酸的cmax分别为(6.43±0.80)和(6.38±0.47) μg/mL,tmax分别为(2.80±1.00)和(2.50±1.00)h,AUC分别为(30.16±4.51)和(27.49±4.04) μg·h/mL；辛伐他汀的cmax分别为(38.65±1.71)和(40.54±2.33) ng/mL,tmax均为(1.50 ±0.40)h,AUC分别为(118.76±11.83)和(115.76±5.46) ng·h/mL.结果表明两种制剂中烟酸和辛伐他汀的AUC,cmax和tmax都等效,说明自制制剂和市售制剂在Beagle犬体内具有生物等效性.
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竞争性内源RNA(ceRNAs)研究进展——RNA对话的新机制
microRNAs(miRNAs)是一类长度约为22 nt的非编码单链小RNA分子,通过其种子序列与靶基因的3'UTR互补并引导沉默复合体(RISC)降解或抑制靶基因的翻译,在转录后水平调控靶基因的表达.一个miRNA可调控多个靶基因,同一个靶基因也可以受多个miRNA调控.新的研究发现mRNA之间可以通过miRNAs反应原件(MREs)达到相互调控的目的,这种新的调控机制被称作竞争性内源RNA (ceRNAs)假说,这种RNA之间新的对话机制的出现不仅在转录组学水平赋予了mRNAs、长链非编码RNA及假基因的转录产物新的生物学功能,扩大人类基因组中的功能性遗传信息,并且绘制了一个更庞大的miRNAs与mRNA相互调控的网络,为深入研究肿瘤等疾病的发病机制提供新的理论依据.本文从ceRNAs调控网络的成员、ceRNAs调控机制的作用基础、作用方式及ceRNAs与肿瘤等多方面对ceRNAs调控机制的研究进展进行综述.
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介孔二氧化硅纳米粒子药物递送系统研究进展
介孔二氧化硅纳米粒子(MSNs)是一种新型的无机纳米粒子,近年来将其作为药物递送系统的研究受到广泛关注.本文对MSNs的制备、安全性、载药行为、在药物递送领域的应用等方面的研究进展加以综述.
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近5年全球在研心血管药物研发热点靶标及趋势分析
对Thomsonpharma检索获得的2008年1月至2012年3月全球在研的3 723个心血管药物进行统计分析,获得了近5年心血管药物研发的热点靶标、上市药物数量多及上市药物比例高的靶标、研发中止药物数量多及研发中止药物比例高的靶标,对部分心血管药物研发的趋势进行了预测.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
