红景天苷对NaCN及缺糖诱导PC12细胞凋亡的保护作用

目的:研究红景天苷对PC12细胞凋亡的影响,并探讨其抗凋亡的机制.方法:以NaCN及缺糖诱导的PC12细胞凋亡为模型,采用MTT比色法,琼脂糖凝胶电泳分析及流式细胞技术,考察红景天苷对细胞凋亡的保护作用;采用比色法测定Caspase活性、Western-blot技术检测胞浆中细胞色素C水平,考察红景天苷抗凋亡的机制.结果:红景天苷可以有效地改善NaCN及缺糖诱导的PC12细胞凋亡,抑制Caspase活性,降低胞浆中细胞色素C的水平.结论:红景天苷可能通过线粒体途径抑制NaCN及缺糖诱导的PC12细胞凋亡.

氧氟沙星ELISA检测方法的建立

目的:建立氧氟沙星(OFL)的ELISA快速检测方法.方法:在制备抗OFL单克隆抗体基础上,采用间接竞争酶联免疫吸附方法(ciELISA)检测OFL的含量.结果:筛选得到特异性分泌抗OFL的单克隆抗体细胞株3G3和3D9,应用3G3所制备腹水建立的ciELISA工作曲线的线性范围为0.5～128 ng/mL(r2=0.985 8),低检出浓度为0.5 ng/mL,半数抑制浓度IC50为7.0 ng/mL,样品加样回收率为84%～120%,批内变异系数和批间变异系数均小于15%.结论:本文建立的氧氟沙星ELISA检测法可满足OFL残留检测的需要.

喹诺里西啶类生物碱(-)-lasubineⅡ的全合成

目的:研究喹诺里西啶类生物碱(-)-lasubineⅡ新的全合成路线并加以改进.方法:从简便易得的原料,通过两次高立体选择性的Roush硼烯丙基化反应以及SN2环合的方法构建3个手性中心,并利用关环复分解反应完成喹诺里西啶类生物碱(-)-lasubineⅡ的骨架构建.结果与结论:经13步反应,以15.3%的总收率完成了天然产物(-)-lasubine Ⅱ的全合成.经过测定,其1H NMR、EI-MS、13C NMR、IR和旋光值与文献值相吻合.

头孢唑肟丙匹酯类似物的合成

目的:研究头孢唑肟丙匹酯类似物的合成,寻找新的头孢唑肟前药.方法:以2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(Z)-甲氧亚氨基乙酸为原料,通过硫酯化、氨解、酯化、酰胺化反应合成目标化合物.结果与结论:合成了10个目标化合物,所有化合物均未见文献报道,其结构经IR,ESI-MS,1H NMR和元素分析确证.

喷雾干燥纳米混悬剂提高头孢泊肟酯在大鼠体内的生物利用度

目的:研究头孢泊肟酯喷雾干燥纳米混悬剂在大鼠体内的生物利用度.方法:对大鼠分别灌胃给予头孢泊肟酯喷雾干燥纳米混悬剂和市售干混悬剂,以头孢克洛为内标,采用HPLC法测定其活性代谢产物头孢泊肟的血药浓度;用Kinetica 4.4软件计算药动学参数.结果:头孢泊肟酯喷雾干燥纳米混悬剂与市售制剂的体内血药浓度-时间曲线均符合一室模型,与市售干混悬剂相比,头孢泊肟酯喷雾干燥纳米混悬剂cmax、AUC0→8 h和AUC0→∞显著增大,tmax显著减小,相对生物利用度为200.6%.结论:将头孢泊肟酯制成喷雾干燥纳米混悬剂显著提高了其生物利用度.

α1-酸性糖蛋白柱拆分西酞普兰对映异构体

目的:建立西酞普兰对映异构体的拆分方法.方法:采用α1-酸性糖蛋白(AGP)手性柱固定相,考察了流动相组成、pH值、流速、柱温、有机改性剂对拆分的影响,优化后色谱条件为Chrom Tech CHIRAL-AGP柱(150 mm×4.0 mm,5 μm),流动相为50 mmol/L醋酸铵缓冲液(乙酸调节pH至4.3),流速0.8 mL/min,检测波长240 nm,柱温25 ℃.结果:西酞普兰对映异构体保留时间分别为6.8和8.4 min,能够达到基线分离.结论:缓冲盐浓度和pH值是影响对映体分离的重要因素,同时可以在一定范围内调节流速和柱温来提高柱效,改善分离.

环孢素A壳聚糖衍生物胶束的制备及其大鼠口服生物利用度

目的:制备环孢素A(CyA)壳聚糖衍生物胶束(CyA-CDM),研究其在大鼠体内的口服生物利用度,并与其上市制剂进行比较.方法:采用水溶性壳聚糖衍生物以自乳化溶剂挥发法制备环孢素A聚合物胶束,测定其载药量、包封率和粒径.以市售制剂Gengraf为参比,对大鼠灌胃给药,用HPLC测定全血药物浓度,考察二者的药代动力学特征和相对生物利用度.结果:壳聚糖衍生物胶束载药量为(23.39±0.24)%,包封率为(91.99±2.85)%,粒径为(260.7±5.01) nm.与Gengraf相比,壳聚糖衍生物胶束的相对生物利用度为97.07%,峰浓度略大(P＜0.05),分布和消除过程与对照品没有显著性差异(P＜0.05).结论:环孢素A壳聚糖衍生物胶束具有良好的载药性能,口服吸收良好,在大鼠体内显示与Gengraf相近的生物利用度.

溶质线性梯度保留时间的多元回归预测模型

目的:建立准确预测反相高效液相色谱线性梯度条件下溶质保留时间的数学模型.方法:应用小二乘法构建了溶质保留与梯度参数的多元线性回归模型,并采用了两种不同品牌色谱柱及两种中药提取液对该模型进行了验证.结果:两种不同色谱柱的实验数据均能很好拟合预测模型,对粉葛提取液中14个组分和金银花提取液中13个组分保留时间预测总的平均相对偏差分别为(1.64±1.25)%(n=84),(1.28±0.95)%(n=78),明显低于两种常用梯度保留公式的预测偏差.结论:所建立的回归模型计算简单且对复杂体系中弱保留及强保留组分均能准确地预测.

红花忍冬黄酮类成分与牛血清白蛋白的相互作用

目的:研究红花忍冬黄酮类成分与牛血清白蛋白(BSA)结合作用的机制.方法:采用荧光猝灭法和紫外吸收光谱法计算黄酮类分子与BSA的结合常数和结合距离,并根据热力学参数确定它们之间的主要作用力类型.结果:红花忍冬黄酮类小分子能够插入BSA内部与BSA形成复合物,导致BSA内源性荧光猝灭,黄酮分子中羟基对内源性荧光猝灭有一定的影响,猝灭机理主要为静态猝灭和非辐射能量转移.结合过程的热力学参数变化表明上述过程是一个熵增的自发分子间作用过程.结论:BSA与红花忍冬黄酮类小分子间有较强的结合作用,且结合以疏水作用为主,同时还存在偶极-偶极作用.

二苯乙烯苷对实验性大鼠动脉粥样硬化的治疗作用

目的:探讨二苯乙烯苷(TSG)对大鼠动脉粥样硬化(AS)的治疗作用.方法:采用高脂饲料喂饲和腹腔注射维生素D3建立大鼠AS模型,雄性SD大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、TSG低剂量组(30 mg/kg)、中剂量组(60 mg/kg)、高剂量组(120 mg/kg)和阳性对照组(辛伐他汀).造模12周后抽样检测主动脉,以AS斑块形成为造模指标,经二苯乙烯苷治疗6周后分别检测血脂、炎症因子,用HE染色观察主动脉组织学变化,实验数据采用STATA7.0 软件进行统计分析.结果:TSG高中剂量组能显著降低血浆甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、IL-6、TNF-α、C反应蛋白(CRP)水平及升高高密度脂蛋白(HDL-C)水平,并呈剂量依赖性.主动脉病理观察显示,TSG给药组主动脉内皮脂质沉积较模型组少.结论:TSG对高脂饲料和维生素D3诱导的大鼠AS具有治疗作用,其机制可能与其调节血脂、抗炎作用有关.

乳化外凝聚法制备姜油树脂海藻酸钠-壳聚糖微囊的工艺优化研究

目的:优化姜油树脂海藻酸钠-壳聚糖微囊的制备工艺,并对其稳定性进行考察.方法:采用乳化外凝聚法制备微囊,以微囊粒径和包封率为测定指标,用均匀设计表U11(116)优选处方工艺;影响因素实验考察微囊的稳定性.结果:优化后的工艺条件为:海藻酸钠浓度2.0%、海藻酸钠与姜油树脂的质量比3∶1、CaCl2浓度1.0%、壳聚糖浓度1.2%,所得微囊外观形态良好,平均粒径为842 μm、跨距为0.14,包封率为(69.82±1.05)%.微囊在高温、高湿和强光实验条件下,载药量与外观形态稳定.结论:在均匀设计所得优化条件下,姜油树脂海藻酸钠-壳聚糖微囊的制备工艺重现性好,微囊化是提高姜油树脂稳定性的有效方法之一.

洛伐烟酸缓释片的制备及释放度研究

目的:制备3种规格(分别含烟酸500、750、1000 mg)的洛伐烟酸缓释片并对其释放度进行评价.方法:以紫外分光光度法测定片芯中烟酸的释放度,考察不同黏度的羟丙基甲基纤维素(HPMC)对片芯中烟酸释放度的影响;设计2因素3水平正交试验,对释放数据进行多元逐步回归和方差分析,计算不同规格的洛伐烟酸缓释片中HPMC的理论用量;并测定3种规格的洛伐烟酸缓释片的释放度,采用相似因子法对试制品与国外上市品释放度进行比较.结果:确定了以HPMC K15M CR为骨架材料,统计分析得到3种规格的洛伐烟酸缓释片中HPMC的理论用量与实际用量接近;其烟酸释放均符合零级释放模型;试制品与国外上市品累积释放度相似.结论:研制的缓释片缓释效果较好,工艺简单.

复方替加氟胃滞留型缓释片的处方研究

目的:为了延长药物在胃内的滞留时间,研究复方替加氟胃滞留型缓释片的处方.方法:比较不同规格的卡波姆(Carbopol)及羟丙甲纤维素(HPMC)的黏附性及膨胀性,采用3因素3水平L9(33)正交设计法以起漂时间、漂浮持续时间、黏附力大小及释放度作为指标选择佳处方,并进一步考察了影响释放度的因素.采用γ-闪烁扫描技术监测片剂在胃内运行情况.结果:通过正交设计确定处方为:Carbopol 934p 36 mg,HPMC K15M 144 mg,硬脂酸90 mg.该处方能延长胃滞留时间,且释药理想.结论:通过处方研究自制胃滞留型缓释片在胃中滞留时间长,释药平缓.

抗竹叶青蛇毒抗体F(ab')2的制备

目的:制备特异性强、高纯度的抗竹叶青蛇毒抗体F(ab')2.方法:以竹叶青蛇毒为免疫原免疫马,试血效价达到要求后,从免疫马血浆中先提取IgG,然后酶解、过疏水柱后得到F(ab')2片段,以免疫扩散实验检测抗体F(ab')2片段的特异性,以小鼠中和试验测定其中和竹叶青蛇毒的能力.结果:纯化得到的F(ab')2活性片段纯度可达90%;F(ab')2冻干品与竹叶青蛇毒在8∶1时出现免疫沉淀线,在20∶1时可保护小鼠100%存活.结论:纯化得到的抗体F(ab')2活性片段对竹叶青蛇毒具有较好的中和能力.

3种樟属植物茎皮非极性成分的GC-MS分析

目的:首次对缅甸产樟属两种植物Cinnamomum multiflorum, C. bejolghota(钝叶桂)茎皮中的非极性成分进行定性及定量研究,并与中药肉桂(C. cassis)进行比较.方法:使用GC/MS法,对这3种植物的乙醚提取物进行定性、定量分析,根据IR及MS图谱对所含化合物进行鉴别,根据峰面积计算化合物的相对含量.结果:在鉴定的62个化合物中,C. multiflorum的主要成分为单萜及其衍生物(53.18%),其中桂皮醛的含量(29.57%)甚至高于肉桂(22.36%).C. bejolghota的主要成分为倍半萜及其衍生物(58.18%),其中丁香酚含量为三者高.结论:首次明确了C. multiflorum与C. bejolghota的挥发性、半挥发性成分的化学组成,提示C. multiflorum、C. bejolghota可作为肉桂的代用品.本研究结果同时还为该属植物的化学分类提供了参考.

SMYD3与细胞增殖相关性及其对细胞周期的影响

目的:研究SMYD3与细胞增殖间的相关性及其对细胞周期的影响.方法:应用RT-PCR对SMYD3基因在人不同组织来源肿瘤细胞系中的表达情况进行检测.通过RT-PCR从肝癌细胞SMMC7721中扩增获得人SMYD3基因并克隆到真核表达载体pcDNA3.1(-)中,利用阳离子脂质体转染NIH3T3细胞,G418筛选建立稳定表达细胞株.RT-PCR检测转染后SMYD3的mRNA表达水平;MTT法测定细胞生长曲线;流式细胞术检测细胞周期分布.结果:SMYD3在人类主要组织来源的癌细胞系中均高度表达,重组表达载体pcDNA-SMYD3构建成功.转染NIH3T3细胞后,外源SMYD3基因获得了有效的转录与稳定表达,并且S期细胞明显减少,而G2/M期细胞增多.结论:SMYD3可以通过加快细胞周期S期进程从而提高细胞增殖速度,其高度表达与细胞增殖具有广泛的相关性.

大鼠在体肠灌流模型中补骨脂素的吸收研究

目的:研究补骨脂素在大鼠小肠的吸收特性及其机制,探讨其在临床上血药浓度差异较大的原因.方法:采用改良大鼠在体单向肠灌流模型,通过颈静脉插管补充血液、肠系膜静脉插管采集血样,同时收集灌流流出液,以反相高效液相色谱法测定补骨脂素含量,计算其通透率.结果:补骨脂素在大鼠小肠内通透率较高,吸收较好.不同浓度的补骨脂素灌流时均以约30%的比例吸收入血,且通透率Plumen,Pblood在所测浓度范围内基本保持不变.结论:补骨脂素在大鼠小肠的转运机制为被动转运,不受P-糖蛋白的影响,临床上血药浓度个体差异大可能与肝脏的首过效应有关,而非小肠吸收代谢所致.

甘草酸、甘草次酸及苦参碱等对实验性胆汁淤积大鼠作用的比较

目的:观察甘草酸(GL)、甘草次酸(GA)、苦参碱(MT)、氧化苦参碱(OMT)、丹参酚酸B(SAB)、水飞蓟素(SI)和地塞米松(DEX)对异硫氰酸-1-萘酯(ANIT)致急性肝内胆汁淤积的作用.方法:应用灌胃ANIT(50 mg/kg)建立大鼠急性肝内胆汁淤积病理模型,观察上述药物对大鼠肝功能各项生化指标、肝组织病理改变、2 h胆汁流量和酮洛酚葡萄糖醛酸结合物(KPG)的累计胆排泄率的影响.结果:GL、GA和MT均能明显减轻ANIT导致的胆管损伤、胆汁淤积和肝细胞损伤.DEX减轻胆管损伤,对肝细胞损伤无保护作用.OMT、SAB和SI不能减轻ANIT的肝脏毒性.结论:GL、GA、MT和DEX对ANIT诱导的急性肝内胆汁淤积型肝炎有明显的保护作用,而且GL、GA和MT的保护作用优于DEX.

LC-MS/MS法同时测定人血浆中盐酸二甲双胍和罗格列酮浓度及其药代动力学

目的:建立LC-MS/MS同时测定人血浆中盐酸二甲双胍及罗格列酮浓度的方法,测定志愿者单次和多次顿服二甲双胍罗格列酮胶囊后盐酸二甲双胍和罗格列酮的血药浓度,估算其药代动力学参数.方法:血浆中加入盐酸苯乙双胍为内标,经乙腈沉淀蛋白,取上清直接进行LC-MS/MS测定.色谱柱为Phenomenex Luna CN 100A(150 mm×2.0 mm ID),流动相为CH3OH-30 mmol/L NH4Ac,pH 5.0(80∶20),流速为0.2 mL/min;ESI-MS/MS选择性反应正离子检测.临床试验方案采用拉丁方试验设计.结果:盐酸二甲双胍和罗格列酮的血浆线性范围分别为5～3 000 ng/mL和1.5～500 ng/mL,检测限均为1 ng/mL.测定了12名志愿者单次和多次顿服二甲双胍罗格列酮胶囊后的血药浓度经时过程.结论:本方法操作简单,专属性强,灵敏度高,准确性好.盐酸二甲双胍和罗格列酮体内动力学行为符合线性药物动力学特征.

甲基斑蝥胺灌胃和静脉注射给药的药代动力学研究

目的:研究甲基斑蝥胺(N-methylcantharidimide,NMC)灌胃和静脉注射给药后在大鼠体内的药代动力学以及在小鼠肝肾组织的分布.方法:大鼠灌胃和静脉注射NMC后,用RP-HPLC法测定不同时间血浆中的药物浓度,并采用3P97计算药代动力学参数.小鼠灌胃和静脉注射NMC后,同法测定不同时间肝、肾组织中的药物浓度.结果:灌胃和静脉注射后,以梯形法计算AUC0～∞分别为(81±10)μg·h/mL和(143±19)μg·h/mL,拟合血药浓度数据为单室模型.各时间点NMC在肝脏中的浓度灌胃给药均大于静脉注射,而肾脏中的浓度除后一个时间点(3 h)外,灌胃给药均低于静脉注射给药.结论:NMC的血浓数据拟合为单室模型,灌胃给药的绝对生物利用度为57%,但在增加肝癌疗效和降低肾毒性方面可能优于静脉注射给药.

人参皂苷Rg1的药效学和药代动力学研究进展

以人参皂苷Rg1为代表,综述了近几年来Rg1在中枢神经系统、心血管系统、内分泌系统以及免疫系统的药理作用研究进展,探讨了其可能的作用机制及应用前景.此外,还对Rg1的吸收和代谢等药代动力学新研究进展进行了总结,并在此基础上将药效学特征与药代动力学行为进行了比较与联系,为进一步的深入研究人参皂苷类药物提供思路.

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