中国药科大学学报杂志
Journal of China Pharmaceutical University 중국약과대학학보
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 中国药科大学
- 影响因子： 0.65
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-5048
- 国内刊号： 32-1157/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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云南黄连中非生物碱类化学成分的研究
对黄连属植物云南黄连Coptis teeta wall.根茎的乙醇提取物进行反复硅胶、凝胶、反相柱色谱和制备型高效液相色谱分离纯化,运用波谱学方法鉴定了12个化合物,分别为3,5,7-三羟基-6,8-二甲基黄酮(3,5,7-trihydroxy-6,8-dimeth-ylflavone,1),阿魏酸(ferulic acid,2),Z-咖啡酸硬脂醇酯(Z-octadecyl caffeate,3),原儿茶酸(protocateehuic acid,4),丹参素甲酯(methyl-3,4-dihydroxyphenyl lactate,5),3,4-二羟基苯乙醇(3,4-dihydroxy phenethyl alcohol,6),3,5-dihydroxyphenethyl alcohol-3-O-β-D-glucopyranoside(7),(+)-落叶松树脂醇[(+)-lariciresinol,8],woorenoside Ⅰ(9),woorenosideⅡ(10),longifolroside A(11),(+)-syringaresinol-4-O-β-D-glucopyranoside (12).所有化合物均为首次从云南黄连中得到,其中化合物1,4,7,11首次从该属植物中得到.
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新型靶向组蛋白去乙酰化酶抑制剂的抗肿瘤作用及其机制
探讨3种新型靶向组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂D16,D22,D29的抗肿瘤活性作用及其抑制人宫颈癌细胞增殖的机制.MTT法检测D16,D22,D29对MCF-7、HCT-116、A549、HeLa以及K562的增殖抑制作用;测定D16,D22,D29对HDAC及其HDAC-1的酶活抑制作用;流式细胞术观察D16,D22,D29对HeLa细胞周期及凋亡诱导作用;Western blot测定D16,D22,D29对HeLa细胞中乙酰化组蛋白H3(Ac-H3),p21 cip/WAF的蛋白表达影响.结果显示,D16,D22,D29明显抑制多种肿瘤细胞株的增殖,有效抑制HDAC及其HDAC-1的活性,其效果优于阳性对照药Vorinostat(SAHA),并诱导HeLa细胞产生G1期细胞周期阻滞及凋亡,Ac-H3及p21cip/WAF的蛋白水平明显上升.D16,D22,D29具有一定的抗肿瘤活性,其机制与诱导细胞周期阻滞和凋亡产生,促进p21cip/WAF的蛋白表达有关.
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大鼠血浆中胆汁酸、胆红素及牛磺酸的LC-MS/MS分析
建立大鼠血浆中胆汁酸、胆红素和牛磺酸的LC-MS/MS同时测定方法.血浆样品经甲醇沉淀蛋白后LC-MS/MS分析,色谱柱为Zorbax SB-C18(150mm×2.1 mm,5μm),流动相为甲醇-10 mmol/L醋酸铵溶液(pH 3.0)梯度洗脱;检测系统采用电喷雾离子源(ESI)-三重四极杆质谱仪于负离子模式下进行选择性反应检测(SRM).方法学验证结果表明,建立的方法灵敏度高、专属性好,可用于血浆样品中胆汁酸、胆红素和牛磺酸的含量测定.
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寡肽阳离子脂质体作为基因载体的体外研究
采用阳离子寡肽脂质材料赖氨酰化谷氨酸双十四醇酯(T2GL)制备阳离子脂质体(CL),与增强型绿色荧光蛋白质粒(pEGFP)静电结合形成复合物(CL/pDNA),CL/pDNA粒径和表面电位分别为(132.3±1.0) nm和+(31.35±2.99) mV.考察CL/pDNA对肝素及脱氧核糖核酸酶Ⅰ(DNase Ⅰ)的稳定性,结果表明,CL/pDNA可被适宜浓度的肝素竞争性解组装释放pDNA,其对DNase Ⅰ的稳定性明显优于市售制剂Lipofectamine 2000.研究CL与pDNA的比例(N/P)及质粒用量对转染效率的影响,结果显示当N/P为3,质粒用量4μg时,CL/pDNA的转染效率佳.采用CL/pDNA对3种不同的细胞进行转染,发现CL/pDNA在人源非小细胞肺癌A549细胞中转染效果好,与Lipofectamine 2000相比,转染效率相当但细胞毒性更低,因此为进一步研究其体内行为提供了良好的基础.
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以2-甲基-2-取代苯氧基丙酸为离去基团的铂(Ⅱ)配合物的合成、表征及细胞毒活性
设计合成了一系列以2-甲基-2-取代苯氧基丙酸为离去基团的二价铂配合物,其结构经红外光谱、核磁和质谱确证.采用MTT法对3种肿瘤细胞进行抗增殖活性研究,结果显示化合物对胃癌细胞(SGC-7901)活性较好,对肝癌细胞(HepG2)和非小细胞肺癌细胞(A549)活性较弱或无活性.
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富马酸替诺福韦二吡呋酯胶囊在中国人体内的药代动力学
研究富马酸替诺福韦二吡呋酯胶囊在中国人体内的药代动力学特征.12名健康受试者依次进行低剂量(300mg)单、多次给药;高(600 mg)剂量单次给药和低剂量饮食影响单次给药的药代动力学试验,计算药代动力学参数.受试者单次口服300 mg和600 mg受试制剂后,替诺福韦的cmax分别为(305.4±96.4)和(590.0±149.6)ng/mL,AUC0-72h分别为(2 396±489)和(4 465±1 042) ng·h/mL,t1/2分别为(19.9±2.4)和(21.9±3.0)h.结果显示替诺福韦在300 ～ 600 mg剂量范围内呈现线性药代动力学特征,体内过程不受性别差异的影响.与空腹给药相比,高脂餐后给药的tmax延后1.6h,AUC0-72 h提高约32％.多次给药达稳态后,替诺福韦的稳态血药浓度波动度为2.7±0.6,累积常数Rcmax为1.3±0.3,RAUC为1.7±0.4,在人体内的暴露量增加约70％.
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异黄酮衍生物的合成、肿瘤多药耐药逆转活性及2D-QSAR研究
细胞膜P-糖蛋白(P-gp)介导的药物外流是肿瘤多药耐药(MDR)产生的重要机制,异黄酮类化合物可以通过抑制P-gp活性发挥MDR逆转作用.通过对P-gp抑制剂进行结构分析,以大豆苷元及金雀异黄素为母体,在其7位、8位及4'位分别引进碱性边链,设计、合成了29个衍生物,并检测了其多药耐药逆转活性.结果表明,大多数目标化合物对人白血病耐药细胞株K562/A02具有不同程度的耐药逆转作用,其中目标化合物8b逆转作用较强,逆转倍数为3.74.结合本课题组前期工作,运用二维定量构效关系(2D-QSAR),选用32个化合物构建构效关系模型,所建2D-QSAR模型的相关系数r2为0.821,交叉验证系数q2为0.692,研究结果可以为异黄酮类化合物MDR逆转作用的优化设计提供理论指导.
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沉默CC型趋化因子受体5对人乳腺癌细胞黏附及迁移的影响
构建CC型趋化因子受体5(CCR5)基因shRNA的真核表达载体,探讨沉默CCR5对乳腺癌细胞黏附与迁移能力的影响.在多种人乳腺癌细胞中检测CCR5的基因表达,选择CCR5表达较高的MDA-MB-231细胞做为基因沉默的研究对象;设计并合成2对靶向人CCR5基因的RNA沉默序列,连入基因沉默载体pSilencer 2.1-U6中,构建沉默质粒shCCR5-1和shCCR5-2,定量PCR和蛋白印迹法检测CCR5基因沉默的效率;以细胞黏附实验和Transwell趋化小室实验分别检测沉默CCR5对MDA-MB-231细胞黏附和迁移能力的影响.结果表明,沉默CCR5可以抑制MDA-MB-231细胞的黏附能力,同时显著降低MDA-MB-231细胞的迁移和趋化.
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aprK基因敲除的氨甲酰妥布霉素工程菌的构建
以温敏型穿梭质粒pKC1139为基础,克隆安普霉素辛二糖合成酶基因aprK上下游序列作为同源交换臂,构建用于敲除aprK的重组质粒pBK5.pBK5转化E.coli ET12567后经接合转移导入黑暗链霉菌Tt-49,得到单交换菌株ST315.ST315经松弛传代后通过影印培养与PCR筛选得到aprK阻断突变株ST316.ST316发酵效价约1 500 ug/mL,发酵产物经TLC分析,发现安普霉素的生物合成被阻断,得到了一株主要产氨甲酰妥布霉素的工程菌.
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西地那非与左旋肉碱联合用药对改善糖尿病大鼠精子质量的研究
以糖尿病大鼠为研究模型,分别用左旋肉碱与西地那非单独或联合用药,研究二者对于糖尿病大鼠精子质量的影响.单独使用西地那非、左旋肉碱或联合用药时,大鼠睾丸精子计数分别为29.02±3.12,32.24±2.81,36.06±2.03(×106/100 mg);3个给药组别的生精细胞的凋亡率分别是(39.52±4.22)％、(34.61±3.82)％和(12.74±2.88)％.从实验数据可以得出联合用药对于糖尿病大鼠的精子质量的改善作用明显优于单独用药.通过机制研究发现,该联合用药主要是从调节性腺激素分泌及增强抗氧化能力两方面达到治疗效果.
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藤黄酸-重组高密度脂蛋白纳米粒的制备及评价
采用胆酸钠法制备藤黄酸(GA)重组高密度脂蛋白纳米粒(GA-rHDL-NPs),并测定其形态、粒径、Zeta电位、包封率和载药量等理化性质,同时以透析法研究制剂的体外释药特性,细胞实验考察肿瘤细胞对其的摄取能力,溶血性试验和家兔耳缘静脉刺激性试验评价其静脉注射的安全性.结果显示,GA-rHDL-NPs外观呈类球形,平均粒径为(113.53±2.50)nm,Zeta电位为-(29.48±0.05)mV,包封率和载药量分别为(95.30±0.37)％和(8.51±0.95)％,其水分散液4℃放置一个月稳定;GA-rHDL-NPs体外24 h和72 h的累积释放量分别为24.3％和73.6％,其肝肿瘤细胞(HepG2)摄取能力明显强于正常肝细胞(L02),且无明显溶血作用和耳缘静脉刺激性反应.研究结果表明,GA-rHDL-NPs的药物包封率高,性质稳定,药物释放缓慢,分散性和安全性良好,可供静脉注射使用,并具有良好的肿瘤细胞摄取能力.
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核磁共振法测定10-O-(N,N-二甲氨基乙基)-银杏内酯B甲磺酸盐标准物质的含量
建立核磁共振氢谱法测定10-O-(N,N-二甲氨基乙基)-银杏内酯B甲磺酸盐(XQ-1H)标准物质的含量.以齐多夫定为内标,DMSO-d6-D2O(5∶1)为溶剂,氢谱测定条件为:脉冲宽度30.,延迟时间20 s,采样次数32次,窗函数0.3 Hz.在此条件下,样品与内标的定量峰分离良好,线性范围宽,含量测定结果为99.12％,RSD为0.16％.该方法专属、准确,简便、快速,适用于对药物基准物质绝对含量的测定.
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琥珀酸美托洛尔缓释微丸的制备及大鼠体内药代动力学
采用空白丸芯上药制备含药丸芯,以乙基纤维素为缓释材料,采用流化床包衣法制备了琥珀酸美托洛尔缓释微丸.以美国药典为标准对比,分析了自制品和市售品在pH 6.8 PBS、0.1 mo1/L盐酸(pH 1.0)和水3种介质中的释放曲线,计算出相似因子(f2),并进一步对比分析了自制品和市售品在大鼠体内药代动力学行为差异.结果显示,采用60～ 88目空白丸芯,上药增重为100％,缓释层增重为22.7％～25.46％的缓释微丸与市售品在3种介质中的释放曲线的f2均大于50,相似性良好,同时方差分析显示两种制剂在大鼠体内的主要药代动力学参数没有显著性差异.
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聚乙二醇修饰的超顺磁性氧化铁纳米粒的制备及体外评价
采用透析法制备以聚乙二醇(PEG)为亲水端,油酸(OA)为亲脂端,赖氨酸(Lys)为连接段的mPEG-Lys-OA2(PLO)修饰的超顺磁性氧化铁纳米粒(PLO-SPIO NPs).分别采用透射电镜、动态光散射法对制得的PLO-SPIO NPs的形态和粒径进行表征;通过邻二氮菲显色法测定制剂中铁浓度;用振动样品磁强计测定制剂的饱和磁化强度,并绘制磁滞回线;以二巯基丁二酸修饰的超顺磁性氧化铁纳米粒(DMSA-SPIO NPs)为对照,考察RAW264.7巨噬细胞对相同铁浓度的PLO-SPIO NPs的吞噬情况,通过四唑单钠盐(CCK-8)法检测细胞活力.结果表明,制得的PLO-SPIO NPs近似呈球形,平均粒径为(89.6±2.3) nm,多分散指数为0.107;铁浓度为(221.91±1.9) μg/mL;饱和磁化强度为58.94 emu/g,磁滞回线证明PLO-SPIO NPs具有良好的超顺磁性;细胞实验结果显示RAW264.7巨噬细胞对DMSA-SPIO NPs的摄入量显著高于PLO-SPIO NPs(P＜0.05).上述数据表明,制备的PLO-SPIO NPs能够有效地躲避网状内皮系统的吞噬,延长血液循环时间,具有良好的应用前景.
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针对骨肿瘤的二级靶向盐酸米托蒽醌纳米粒的制备及体内外性质评价
薄膜分散法制备了阿伦磷酸(ALN)配基和叶酸(FOL)配基共同修饰的二级靶向盐酸米托蒽醌(MTO)纳米粒(ALN-FOL-MTO-NLCs).ALN-FOL-MTO-NLCs经原子力显微镜观察呈较规则类球体,平均粒径为(45.9±2.7)nm,Zeta电位为-(16.78±2.17)mY,包封率为(99.7±0.1)％.体外研究中ALN-FOL-MTO-NLCs显示出良好的骨盐吸附能力和K562细胞主动靶向能力,1h内72.4％的纳米粒能吸附于羟基磷灰石,其K562细胞摄取量是普通纳米粒(MTO-NLCs)的3.19倍.高效液相色谱法研究了ALN-FOL-MTO-NLCs大鼠体内药代动力学及小鼠体内组织分布行为,其大鼠血浆AUC分别为MTO-NLCs和药物水溶液(MTO-INJ)的5.0和63.1倍,小鼠股骨AUC是叶酸单靶向制剂(FOL-MTO-NLCs)和药物水溶液(MTO-INJ)的3.7和5.0倍,且与FOL-MTO-NLCs相比,有效降低了药物在肝、脾、心、肾的分布,进一步降低了药物毒性.因此,与MTO-INJ和MTO-NLCs相比,ALN-FOL-MTO-NLCs具备良好的长循环效果,靶向骨组织的能力增加,且具备良好的肿瘤细胞靶向能力.
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阿哌沙班衍生物的合成及Xa因子抑制活性
在阿哌沙班的结构基础上,保持其P1部分不变,对其P4部分进行结构改造,用一系列芳香酰胺基团代替2-氮己酮,合成了一系列未见报道的吡唑并吡啶酮类化合物.所合成化合物结构均经IR,1H NMR和MS确证,并对这些化合物的Xa因子抑制活性进行了测定,结果表明所有化合物均表现出一定的Xa因子抑制活性,但活性均低于阳性药阿哌沙班.
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离子液体在中药提取、分离与分析中的应用
离子液体作为一种绿色有机溶剂已成为中药研究领域的热点.本文重点论述了离子液体在中药不同化学类型有效成分的提取、分离与分析中的应用,并对所应用离子液体结构类型及与有效成分之间的相互作用特点进行了归纳总结.
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抗肿瘤香豆素类化合物的研究进展
香豆素广泛存在于自然界,具有抗肿瘤、抗感染、抗病毒及抗菌等多种生物活性,且其抗肿瘤活性常具有肿瘤细胞高选择性和对正常细胞低毒性的特点;但天然香豆素往往存在活性不理想、水溶性较差或生物利用度低等缺陷,导致其临床应用受到限制,因此对其进行结构修饰、改造及构效关系研究成为相关领域研究的热点.本文综述了近年来抗肿瘤香豆素类化合物的研究进展.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
