首页 > 文献资料
-
3种药物传递体的制备及其包封率、体外释放的比较研究
目的:通过对不同药物所制得传递体的包封率和体外释放差异的探讨,找出药物性质对传递体包封率和体外释放影响的规律.方法:采用相同的原料和方法制备了秋水仙碱(CLC)、硫酸长春新碱(VCR)和盐酸米托蒽醌(DHAD)的传递体(CLC-T,VCR-T,DHAD-T)并测定包封率,探讨了药物的溶解性、分子质量和电性等与包封率的关系;进行传递体体外释放实验,比较不同药物传递体体外释放的差异.结果:VCR和DHAD属于亲脂性或亲水性强、分子质量大和带正电荷的药物,所得传递体的包封率高,而CLC属于两亲性的、分子质量小和不带电荷的药物,所得传递体的包封率很低;由于DHAD有插膜作用,DHAD-T的体外释放明显较VCR-T缓慢.结论:在制备传递体时,应选择亲脂性或亲水性强、分子质量大和与膜带相反电荷的药物,否则不容易制备成传递体.药物与传递体之间的相互作用是影响传递体体外释药速率的因素之一.
-
pH梯度法制备抗癌复方硫酸长春新碱脂质体
目的:制备同时包结硫酸长春新碱(VCR)、盐酸米托蒽醌(MTO)的复方脂质体并考察其制剂学性质.方法:采用pH梯度法合并逆相蒸发制备同时包结VCR、MTO的复方脂质体;用Sephadex G-50葡聚糖凝胶柱分离,HPLC同时测定VCR和MT0的包封率;以激光散射粒径分析仪测定复方脂质体的平均粒径及Z-电位;透射电镜观测形态;体外释放实验考察复方脂质体的释药特性.结果:所制备复方脂质体VCR的包封率为95.77%,MTO的包封率达99.53%;平均粒径为72.22 nm,Z-电位为-30.97 mV;外观圆整而均匀;体外释放结果复方脂质体中VCR的T1/2为6.82 h,对照溶液中VCR的T1/2,为1.70 h,MTO在288 h仅释放了0.05%,对照溶液中MTO在12 h释放完全.结论:采用pH梯度法结合逆相法可制得同时包结VCR和MTO的复方脂质体,且包封率高、粒径小,体外释放证实复方脂质体具有缓释特性.
-
盐酸米托蒽醌热敏脂质体的制备及评价
目的 制备盐酸米托蒽醌长循环热敏脂质体(M-LTL),建立其含量及包封率测定方法,并对其体内外热敏性进行研究.方法 薄膜分散及pH梯度法制备M-LTL,高效液相色谱法(HPLC)测定脂质体中盐酸米托蒽醌(MIT)的含量,微柱离心法测定包封率.测定不同温度下M-LTL的释药率.以荷H22肝癌小鼠为肿瘤模型,肿瘤生长曲线和抑瘤率为指标,评价M-LTL的抑瘤效果.结果:M-LTL粒径均一,平均粒径为92 nm,平均包封率为99.8％.辅料和溶剂不干扰主药含量测定,线性范围2～20.0 μg/ml.体外释药表明,药物在37℃与42℃下30 min内释药率分别为5.7％和63.7％.体内实验中M-LTL加热组和M-LT不加热组抑瘤率分别为81.5％和61.1％.结论 所制备的M-LTL粒径均一,包封率高.含量及包封率测定方法简便快捷,准确可靠.M-LTL加热时能够快速释药,具有热敏性,与热疗相结合能够有效抑制肿瘤生长.
-
新妇科抗肿瘤药
1、盐酸米托蒽醌,剂型为注射液、氯化钠注射液,主要用于恶性淋巴瘤、乳腺癌和急性白血病.对肺癌、黑色素瘤、软组织肉瘤、多发性骨髓瘤、肝癌、大肠癌、肾癌、前列腺癌、子宫内膜癌、睾丸肿瘤、卵巢癌及头颈部癌也有一定疗效.新药转正29医疗保险乙级药.
-
抗癌复方硫酸长春新碱脂质体的体外释药特性及小鼠体内的组织分布
目的 研究复方硫酸长春新碱脂质体的制备方法并考察其体外释放规律以及在小鼠体内的组织分布.方法 采用pH梯度法合并逆相蒸发制备同时包载硫酸长春新碱(VCR)和盐酸米托蒽醌(MTO)的复方脂质体,实验考察脂质体的体外释药特性;采用反相高效液相法测定小鼠组织中的VCR和MTO浓度.结果 体外释放结果表明,复方脂质体中VCR在24 h释放完全,对照溶液中VCR在6 h释放完全,脂质体中MTO在288 h仅释放了0.05%,对照溶液中MTO在12 h释放完全;体内药动学结果表明复方脂质体在血浆中VCR的AUC是对照溶液的1.70倍,T1/2(Ke)为对照溶液的1.14倍;MTO的AUC是对照溶液的40.62倍,T1/2(Ke)为对照溶液的432倍.结论 与对照液比较,体外释放实验证实复方脂质体具有缓释特性,体内实验结果表明复方脂质体可延长药物在血液中的循环时间并且提高了药物在血液中浓度,改善了原药的体内分布特性.
-
高锰酸钾-甲醛-盐酸米托蒽醌化学发光体系的研究
目的:建立盐酸米托蒽醌含量测定的化学发光分析法.方法:基于在酸性介质中,盐酸米托蒽醌可以显著增强高锰酸钾-甲醛体系的化学发光强度,结合流动注射技术而建立起的一种测定盐酸米托蒽醌的流动注射化学发光新方法.结果:该法的线性范围为0.01～1.0 mg·L-1(r=0.999 2),平均回收率为97.9%～101.9%.对0.5 mg·L-1的盐酸米托蒽醌连续平行测定11次,RSD为2.8%.根据IUPAC建议,计算其检出限为6.4μg·L-1(3σ).结论:该方法灵敏度高、线性范围宽、简单、快速,可用于针剂中盐酸米托蒽醌含量的测定.
-
盐酸米托蒽醌传递体的制备及制剂学性质研究
目的制备高包封率的盐酸米托蒽醌传递体,并对其制剂学进行研究.方法用薄膜法制备盐酸米托蒽醌传递体;用透射电镜、扫描探针显微镜观察形态;用激光散射仪测定粒径大小、分布及胶体溶液的Z-电位;用葡聚糖凝胶过柱法结合紫外分光光度法测定包封率;研究其体外释药特性.结果盐酸米托蒽醌传递体的形态多为圆球或近圆球形,体积平均粒径32.5nm,胶体溶液的Z-电位为-22.5 mV;包封率可达100%,载药量为2.5%;体外释药无突释,48h开始在释放介质中检测出药物,312 h累积释药量为总量的39.7%,符合零级释放规律.结论盐酸米托蒽醌传递体,包封率高,粒径小,缓释作用明显,有良好的应用前景.
-
盐酸米托蒽醌诱导人鼻咽癌细胞CNE-2凋亡的研究
目的 探讨盐酸米托蒽醌诱导人鼻咽癌细胞CNE-2凋亡作用和机制.方法 用CCK-8细胞增殖及细胞毒性检测试剂盒检测盐酸米托蒽醌对CNE-2细胞生长的抑制作用,流式细胞仪检测细胞内药物积聚量与细胞凋亡率之间的关系,共聚焦检测盐酸米托蒽醌在细胞中的定位.结果 盐酸米托蒽醌对CNE-2细胞生长具有抑制作用,呈时间和剂量依赖性,并能有效诱导细胞凋亡,其在细胞中主要以斑点形式分布在细胞质中.结论 盐酸米托蒽醌能抑制人鼻咽癌细胞CNE-2细胞生长,并诱导细胞凋亡,CNE-2细胞的药物敏感性与药物在细胞内的分布位置有直接关系.
-
盐酸米托蒽醌与卡介苗膀胱灌注预防肿瘤复发的临床观察
临床膀胱肿瘤复发的治疗和预防中,目前均采用膀胱内灌注化疗药物或免疫制剂等.浅表性膀胱癌的患者30%-90%在初次治疗后5年内可能会复发,膀胱灌注是预防膀胱癌复发的重要方法.常用的灌注药物如羟基喜树碱、吡柔比星价格昂贵,而盐酸米托蒽醌与卡介苗价格低廉,适合我国大多数人群.研究对比两者间的疗效对于指导膀胱灌注具有较强的指导意义和实用价值.
-
多发性硬化患者使用米托蒽醌的护理体会
多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是以中枢神经系统白质脱髓鞘为主要病理特点的自身免疫性疾病[1].米托蒽醌是由美国食品及药物管理局推荐的用于MS的第三类药物[2].国外三期临床试验均证实米托蒽醌治疗进展型多发性硬化患者后病情缓解,临床神经功能缺损明显改善[3].我院神经内科采用盐酸米托蒽醌治疗MS患者14例,取得了较好的疗效,现将护理体会报道如下.
-
盐酸米托蒽醌在肝恶性肿瘤介入治疗中的应用效果
目的 探讨盐酸米托蒽醌在肝恶性肿瘤介入治疗中的应用效果.方法 选取湖南省湘潭市第一人民医院2016年2月—2017年1月收治的肝恶性肿瘤患者64例,根据治疗方法不同分为参照组和研究组,各32例.参照组患者予以肝恶性肿瘤介入治疗,研究组患者在参照组基础上加用盐酸米托蒽醌治疗.比较两组患者的临床疗效、生活质量评分,并观察两组患者不良反应(骨髓抑制、白细胞减少、消化道反应)发生情况.结果 研究组患者总有效率高于参照组,不良反应发生率低于参照组(P<0.05).治疗后研究组患者躯体评分、社会评分、心理评分和生理评分高于参照组(P<0.05).结论 盐酸米托蒽醌在肝恶性肿瘤介入治疗中具有较好的应用效果,可有效改善患者的临床症状,提升生活质量,且安全性较高.
-
盐酸米托蒽醌合成工艺的研究
盐酸米托蒽醌是一种化学合成制剂,是目前常用的抗肿瘤药物.由于该药物在临床应用的疗效确切,被广泛用于多种癌症的治疗,因此盐酸米托蒽醌原料药需求量较大,但目前该药的合成报道极少.本文作者根据文献资料[1],对盐酸米托蒽醌合成工艺进行了深入的研究.结论:合成的产品与购买的原料药在性状及外观上与文献报道[2]、中国药典[3]一致,纯度达99％以上,熔点279～282℃,质量符合要求.
-
应用中低剂量的盐酸米托蒽醌对急性白血病患者进行化疗的效果研究
目的:研究用中低剂量的盐酸米托蒽醌对急性白血病患者进行化疗的效果.方法:选取我院收治的84例急性白血病患者作为本次研究的对象.按照化疗方案的不同将这些患者平均分为DA化疗组和MA化疗组.为DA化疗组患者使用阿糖胞苷、柔红霉素进行化疗.为MA化疗组患者使用阿糖胞苷、盐酸米托蒽醌进行化疗.化疗结束后,比较两组患者进行化疗的效果.结果:进行化疗后,两组患者化疗的总缓解率相比差异无统计学意义(P>0.05).MA化疗组患者骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损害、脱发、口腔溃疡、皮疹、肛周感染的发生率均低于DA化疗组患者.其中,该组患者骨髓抑制、胃肠道反应、脱发、口腔溃疡的发生率均显著低于DA化疗组患者,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:用中低剂量的盐酸米托蒽醌对急性白血病患者进行化疗的效果较为理想.
-
盐酸米托蒽醌聚乙二醇化脂质体的制备及包封率考察
目的:制备盐酸米托蒽醌聚乙二醇化(PEG化)脂质体,建立包封率测定方法.方法:采用乙醇注入结合高压均质法制备空白PEG化脂质体；以铵根离子梯度法进行主动载药制备盐酸米托蒽醌PEG化脂质体；采用G-25葡聚糖凝胶色谱分离脂质体和游离药物；使用紫外-可见分光光度法测定脂质体的包封率.结果:空白脂质体平均粒径为88.7nm,载药后粒径为95.3nm;在所建立色谱条件下,脂质体与游离米托蒽醌分离良好；盐酸米托蒽醌在0.5～10μg·ml-1范围内线性关系良好(R 2=0.9997),精密度高；脂质体的平均包封率大于96％.结论:乙醇注入-高压均质法结合铵根离子主动载药法适用于制备盐酸米托蒽醌PEG化脂质体；所建立分析方法简单快捷、准确可靠,可用于盐酸米托蒽醌长循环脂质体包封率的测定.
关键词： 盐酸米托蒽醌 PEG化脂质体 葡聚糖凝胶柱色谱 紫外-可见分光光度法 包封率 -
磷酸钙/磷脂-MPEG组装复合纳米粒促进耐药细胞MCF-7/MIT的药物摄取研究
背景与目的:乳腺癌耐药是导致临床上化疗失败的一个重要原因,逆转乳腺癌耐药已经成为急待解决的问题.纳米递送系统作为药物载体有很多优点,将其作为抗癌药物载体是逆转肿瘤耐药的有效策略之一.本文研究一种新型的纳米递送系统:磷酸钙/磷脂-MPEG组装复合纳米粒对乳腺癌耐药相关蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)高表达的乳腺癌盐酸米托蒽醌(mitoxantrone,MIT)耐药细胞MCF-7/MIT药物摄取的影响,从而探讨该纳米递送系统对MCF-7/MIT细胞耐药性的逆转作用.方法:设计并制备了磷酸钙/磷脂组装复合纳米粒,考察了载盐酸米托葸醌纳米粒的包封率和体外药物释放规律,定量比较了MCF-7和MCF-7/MIT细胞对载药纳米粒和游离药物的摄取,并采用激光共聚焦显微镜观察方法比较细胞摄取载药纳米粒和游离药物后药物在细胞内分布情况.结果:磷酸钙/磷脂组装复合纳米粒呈均匀的多孔球形,粒径＜100 nm,包载药物盐酸米托蒽醌的包封率为(89.45±0.05)%,药物释放呈初期突释和后期缓释两相.载药纳米粒与游离药物作用于细胞1 h后,在MCF-7/MIT细胞内的药物摄取量前者是后者的1.89倍,在MCF-7细胞内的药物摄取量前者是后者的2.33倍,载药纳米粒可以携带药物进入细胞核,而游离药物未见明显的核内分布.结论:磷酸钙/磷脂-MPEG组装复合纳米粒可以促进乳腺癌细胞MCF-7和MCF-7/MIT细胞对抗癌药物盐酸米托蒽醌的摄取,并能携带药物进入细胞核,是一种有潜力的逆转肿瘤耐药纳米药物载体.
-
复方硫酸长春新碱脂质体包封率的HPLC测定
建立了HPLC法测定硫酸长春新碱和盐酸米托蒽醌复方脂质体的包封率.采用C18柱,流动相为甲醇-0.2mol/L乙酸铵缓冲液(46∶54,硫酸调至pH 2.0),硫酸长春新碱和盐酸米托蒽醌分别在0 4～16、2～120μg/ml范围内线性关系良好.测得复方脂质体中两种药物的包封率分别为95.8%和99.5%.
-
针对骨肿瘤的二级靶向盐酸米托蒽醌纳米粒的制备及体内外性质评价
薄膜分散法制备了阿伦磷酸(ALN)配基和叶酸(FOL)配基共同修饰的二级靶向盐酸米托蒽醌(MTO)纳米粒(ALN-FOL-MTO-NLCs).ALN-FOL-MTO-NLCs经原子力显微镜观察呈较规则类球体,平均粒径为(45.9±2.7)nm,Zeta电位为-(16.78±2.17)mY,包封率为(99.7±0.1)％.体外研究中ALN-FOL-MTO-NLCs显示出良好的骨盐吸附能力和K562细胞主动靶向能力,1h内72.4％的纳米粒能吸附于羟基磷灰石,其K562细胞摄取量是普通纳米粒(MTO-NLCs)的3.19倍.高效液相色谱法研究了ALN-FOL-MTO-NLCs大鼠体内药代动力学及小鼠体内组织分布行为,其大鼠血浆AUC分别为MTO-NLCs和药物水溶液(MTO-INJ)的5.0和63.1倍,小鼠股骨AUC是叶酸单靶向制剂(FOL-MTO-NLCs)和药物水溶液(MTO-INJ)的3.7和5.0倍,且与FOL-MTO-NLCs相比,有效降低了药物在肝、脾、心、肾的分布,进一步降低了药物毒性.因此,与MTO-INJ和MTO-NLCs相比,ALN-FOL-MTO-NLCs具备良好的长循环效果,靶向骨组织的能力增加,且具备良好的肿瘤细胞靶向能力.
-
米托蒽醌联合阿糖胞苷方案治疗急性非淋巴细胞白血病52例疗效观察
盐酸米托蒽醌注射液（MTZ）是第二代蒽环类抗肿瘤细胞周期非特异性药物，能与各期细胞DNA结合而发挥抗肿瘤作用。我院血液科1994年12月～1999年12月，用MTZ联合阿糖胞苷（Ara-c）方案（MA）治疗成人急性非淋巴细胞白血病（ANLL） 52例，现报告如下。 对象与方法 一、对象：52例均为我院根据MIC分型确诊的住院患者，按FAB分型M1 8例，M2 35例，M4 4例，M5 3例，M6 2例。其中初治43例，复治9例；男39例，女13例，中位年龄38（15～64）岁。 二、方法：用MTZ注射液联合Ara-c方案，其中MTZ 4～8mg*m－2*d－1，静滴，Ara-c150～200mg*d－1，分二次静滴，均连用5～7天为1疗程，休息7～21天或待白细胞回升后再重复，完全缓解（CR）后再用原方案巩固1～2疗程。并对中枢神经系统白血病进行常规防治。 三、支持治疗：在MA方案治疗中，部分病人出现重度贫血、出血、粒细胞缺缺乏伴感染等，应根据不同情况给予积极支持，如净化室、成分输血、细胞因子（G-CSF、GM-CSF）输注、抗感染等治疗。 四、观察指标：临床症状体征，定期复查血像、髓像、心电图、肝肾功能等，并对毒副作用进行观察。 五、疗效判定标准：按1987年11月苏州全国白血病化学治疗讨论会确定的标准。
-
阿托伐他汀对多发性硬化的治疗作用及机制探讨
多发性硬化（MS）是常见的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病（CNS），为自身免疫性疾病［1］。治疗主要用促皮质激素、皮质激素、细胞毒性药物及抗淋巴细胞球蛋白、血浆交换，以及干扰素-β（IFN-β）制剂、格拉默和盐酸米托蒽醌，均着眼于调节机体的免疫反应，但有明显的副作用。他汀类药物为胆固醇生物合成的抑制剂［2］，近的研究发现可以治疗MS。本文通过应用酶联免疫吸附试验（ELISA）和抗原特异性T淋巴细胞增殖测定，探讨阿托伐他汀对MS的治疗作用及其机制。
-
米托蒽醌联合方案治疗非小细胞肺癌疗效及心脏毒性观察
盐酸米托蒽醌(mitoxantrone hydrochloride,MTZ)是一种为克服阿霉素心脏毒性反应而开发的新一代蒽环类抗癌药物.该药能抑制DNA和RNA合成,与碱基强有力的结合嵌入DNA,引起DNA链间和链内交叉连结,导致单链和双链断裂并抑制RNA聚合酶,从而达到有效抗癌作用.本研究旨在探讨和评估米托蒽醌作为一线药物治疗非小细胞肺癌的可行性和实际疗效,观察该药物对心脏的毒性反应.
