甲磺司特活性代谢物M-1的人体药代动力学

目的:研究甲磺司特活性代谢物4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)-丙烯酰苯胺(M-1)在健康志愿者体内的药代动力学特征.方法:10名健康志愿者男女各半,单次及多次口服甲磺司特颗粒剂后,采用HPLC-MS法测定人血浆中甲磺司特活性代谢物M-1的浓度,计算药代动力学参数.结果:单次口服甲磺司特颗粒剂100 mg后,甲磺司特活性代谢物M-1的血药达峰浓度为(9.84±2.41)ng/mL;达峰时间为(3.0±1.3)h;AUC为(80.58±10.49)ng·h/mL;消除半衰期为(6.5±1.4)h.多次口服甲磺司特颗粒剂后,甲磺司特活性代谢物M-1的血药达峰浓度为(14.08±1.79)ng/mL;达峰时间为(2.5±1.2)h;AUC为(82.20±12.17)ng·h/mL;消除半衰期为(8.3±1.6)h.结论:多次给药后甲磺司特活性代谢物M-1的人体药代动力学参数与单次给药的药代动力学参数基本一致,AUC与tmax均与性别无关.

苦地丁生物碱的化学成分

目的:研究苦地丁的生物碱成分.方法:采用色谱法进行单体化合物的分离纯化,通过理化性质和波谱数据鉴定化合物结构.结果:从苦地丁中分离并鉴定出16种生物碱,分别为:紫堇灵、coryincine、二氢血根碱、(+)-13-表紫堇灵、四氢紫堇萨明、四氢黄连碱、6,7-methylenedioxy-2-(6-acetyl-2,3-methylenedioxybenzyl)-1(2H)-isoquinolinone、N-反式-阿魏酰基酪胺、普托品、紫堇萨明、去氢碎叶紫堇碱、黄连碱、氧化血根碱、去甲血根碱、6-丙酮基二氢血根碱、spallidamine.结论:N-反式-阿魏酰基酪胺为首次从紫堇属植物中分得;coryincine、紫堇萨明、去氢碎叶紫堇碱、黄连碱、氧化血根碱、去甲血根碱、6-丙酮基二氢血根碱、spallidamine为首次从苦地丁中分得.

L-硝基精氨酸对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用及其机制

目的:研究非选择性一氧化氮合酶(NOS)抑制剂L-硝基精氨酸(L-NA)对局灶性脑缺血大鼠脑组织的保护作用及其机制.方法:线栓法复制大鼠大脑中动脉脑缺血模型;采用RT-PCR法检测大鼠缺血0,2,6,12,24h脑组织中[内皮型NOS(eNOS)、神经型NOS(nNOS)及诱导型NOS(iNOS)]基因表达的变化;TTC染色法测定大鼠脑梗死体积,HPLC法测定纹状体、海马、皮层中氨基酸含量.结果:正常对照组可见eNOS和nNOS表达,eNOS于脑缺血后2h达到高峰,nNOS于6h达到高峰;正常对照组未见iNOS表达,但在脑缺血后开始表达,缺血后12h达到高峰;缺血后12h给予L-NA治疗3d L-NA组中梗死体积/全脑体积(Ⅳ%)显著低于相应的缺血组;缺血组天门冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、GABA的含量明显高于假手术组,缺血12h治疗3d时,L-NA组中纹状体、海马、皮层中天门冬氨酸、谷氨酸的含量显著低于缺血组,GABA的含量显著高于缺血组,海马中甘氨酸含量显著高于缺血组.结论:缺血后期应用L-NA对脑缺血有治疗作用,可能与兴奋性氨基酸合成、释放相对减少,抑制性氨基酸合成、释放相对增加有关.

Box-Behnken效应面法优化甘草次酸长循环脂质体的处方

目的:优化甘草次酸长循环脂质体处方.方法:采用薄膜水合法制备长循环脂质体,以包封率、粒径、释放率及总评优化值作为评价指标,采用Box-Behnken效应面设计法筛选长循环脂质体的佳处方,用Design-Expert 7.0.3软件(试用版)进行数据拟合与实际结果相比较.结果:长循环脂质体的包封率为(92.67±0.88)%;粒径为(248.8±20.3)nm;8 h体外释放率为(42.24±3.35)%,与理论值偏差均小于10%.结论:经Box-Behnken效应面法优选的甘草次酸长循环脂质体,其体外理化性质稳定,各项指标与理论值均能较好地吻合,模型选用合理有效.

乳酸卡德沙星对大鼠肝P450酶活性的影响

目的:研究乳酸卡德沙星对大鼠肝P450酶活性的影响.方法:采用鸡尾酒技术,测定单剂量和多剂量使用乳酸卡德沙星前后大鼠血浆中相应的探针药物咪达唑仑、右美沙芬、奥美拉唑、茶碱、氯唑沙腙和双氯芬酸的浓度及其药代动力学参数.结果:大鼠单剂量给予乳酸卡德沙星后,探针药物的浓度及其药代动力学参数均没有显著性变化.按每天两次,每次9mg/kg剂量灌胃乳酸卡德沙星,连续12d后,与用药前比较,咪达唑仑和双氯芬酸的血药浓度及其药代动力学参数未见显著性改变;但奥美拉唑的血药浓度及其AUC0-t有升高的趋势,茶碱的血药浓度及其AUC0-t有降低趋势;右美沙芬的血药浓度和AUC0-t显著升高,而氯唑沙腙的血药浓度和AUC0-t显著降低.结论:单剂量使用乳酸卡德沙星对探针药物的药代动力学行为没有显著性影响.多剂量给予乳酸卡德沙星对大鼠代谢氯唑沙腙的代谢酶有诱导作用,对代谢右美沙芬的代谢酶有抑制作用.

HPLC法测定杞菊地黄丸中马钱苷、芍药苷和丹皮酚的含量

目的:建立一种准确、实用的方法用于杞菊地黄丸中马钱苷、芍药苷和丹皮酚含量的同时测定.方法:应用高效液相色谱法测定,分离条件为Zorbax SB-C18柱(4.6mm×250mm,5μm),乙腈-0.05%磷酸流动相梯度洗脱,流速1.0mL/min,柱温22℃,检测波长为236nm(0～8min);230nm(8～12min)和274nm(12～19min).结果:马钱苷、芍药苷和丹皮酚线性范围分别为1.90～22.8μg/mL(r=0.9997),1.68～20.2μg/mL(r=0.9997)和5.380～64.56μg/mL(r=0.9995),平均加样回收率分别为99.79%(RSD=0.44%),100.65%(RSD=1.18%)和98.49%(RSD=2.92%).结论:本法简便,快速,可靠,可用于控制制剂质量.

中心组合设计法优化前阳离子脂质体的制备工艺

目的:采用中心组合设计法优化前阳离子脂质体的制备工艺,考察前阳离子脂质体的有关性质.方法:以薄膜分散膜挤压法制备前阳离子脂质体,以平均粒径、转染效率为指标,对鱼精蛋白(protamine)与质粒DNA的质量比、CHETA([2[[4-[羧甲基]二硫-1-亚氨丁基]氨基]乙基]氨基甲酸胆固醇酯)摩尔百分比浓度、CHETA与质粒DNA的质量比3个自变量的各个水平进行二项式拟合,通过响应面分析选取较佳工艺条件.以LacZ为报告基因转染HepG2细胞,定量测定β-半乳糖苷酶活性和总蛋白含量计算转染效率.结果:影响平均粒径、转染效率的3个主要因子的佳取值分别为:protamine/DNA,2.5:1;CHETA(mol%),45;CHETA/DNA,4:1.优化条件制备的前阳离子脂质体形态近似于球体,平均粒径为(228.9±8)nm,多分散指数为0.122±0.02(n=3),Zeta电位为-(25.08±2.5)mV(n=3),载基因前阳离子脂质体转染HepG2肝癌细胞转染效率为(24.26±2.6)mU β-半乳糖苷酶/mg protein.结论:中心组合设计应用简便、预测性好,制备的前阳离子脂质体符合设计要求.

檀香对丹参药代动力学的影响研究

目的:研究"丹参饮"中使药(檀香)对君药(丹参)药代动力学参数的影响.方法:建立家兔含药血浆中丹参素含量的高效液相色谱-电喷雾-离子阱质谱(HPLC-ESI-MS/MS)分析方法.血浆用10%高氯酸沉淀蛋白,上清液用乙酸乙酯萃取获得样品.以对羟基苯甲酸为内标,采用离子阱质谱的多级反应模式(MRM)测定丹参素的血药浓度,DAS数据处理软件对数据进行统计学处理.结果:丹参素在0.2～40.0μg/mL范围内线性关系良好,方法检测限为1.0ng,重复性实验RSD(%)为1.34(n=6),高、中、低 3个浓度的平均回收率(%)分别为(80.69±3.93),(95.5±2.81),(74.21±3.58).配伍给药前后,丹参中丹参素体内代谢动力学模型均为二室开放模型,但配伍给药后AUC0-∞较丹参单独给药明显增大.结论:"丹参饮"中使药(檀香)可促进君药(丹参)吸收入血,该研究可为"君-使"对药体内作用机制的研究提供新思路.

Gankyrin真核表达载体的构建及其在NIH3T3细胞中的表达

目的:构建Gankyrin基因的真核表达载体并转染NIH3T3细胞,获得稳定转染Gankyrin的NIH3T3细胞株,研究Gankyrin在真核细胞中的表达及功能.方法:通过RT-PCR方法从肝癌细胞SMMC-7721,中扩增获得人Gankyrin编码区基因,克隆到真核表达载体pIRES2-EGFP上,利用阳离子脂质体转染NIH3T3细胞,经G418筛选获得稳定表达的细胞克隆.RT-PCR检测Gankyrin转染细胞后的转录;荧光显微镜观察确定Gankyrin在细胞中的定位分布;MTT法测定Gankyrin对细胞生长、血清依赖性及对地塞米松诱导细胞凋亡的敏感性影响.结果:重组表达载体pIRES2-EGFP-Gankyrin构建成功.Gankyrin在NIH3T3细胞中获得了有效转录及表达,并在细胞核和细胞浆中均广泛分布.Gankyrin可以显著促进NIH3T3细胞的增殖,降低血清依赖性并提高对地塞米松致细胞凋亡的耐受能力.结论:建立了稳定表达Gankyrin的NIH3T3细胞株,为进一步研究奠定了理论基础.

CYP3A5和MDR1基因多态性对阿奇霉素药代动力学的影响

目的:探讨药物代谢酶CYP3A5*3和P-糖蛋白编码基因MDR1 C3435T的基因多态性对中国健康受试者口服阿奇霉素药代动力学的影响.方法:20名中国健康受试者服用单剂量阿奇霉素片500mg,生物检定法测定血药浓度.特异性等位基因扩增法(PCR-ASA,两步法)和聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法分别检测受试者CYP3A5*3和MDR1 C3435T的基因型,按基因型分组比较基因多态性对阿奇霉素药代动力学特性的影响.结果:在20名受试者中,CYP3A5*3:野生型纯合子3名,野生型杂合子10名,突变型纯合子7名;MDR1 C3435T野生型纯合子12名,野生型杂合子和突变型纯合子各4名.将CYP3A5*3的3种基因型中野生型纯合子和野生型杂合子合为一组,与突变型纯合子比较.后者cmax显著高于前者38.14%(P＜0.05).如果去除MDR1 C3435T基因型的影响,则两组cmax差异更大(P＜0.01),后者的cmax比前者高51.83%.而两种基因组的AUC0-144变化均没有表现出显著统计学意义.结论:CYP3A5*3和MDR1 C3435T基因多态性是影响阿奇霉素药代动力学特性的重要因素.

23-羟基白桦脂酸的30位羟基衍生物的合成及其抗肿瘤活性

目的:对天然活性化合物23-羟基白桦脂酸进行结构修饰,寻找新的抗肿瘤候选化合物.方法:将23-羟基白桦脂酸3,23位羟基经乙酰化保护以及28位酯化得23-羟基白桦脂酸酯,再与间氯过氧苯甲酸进行环氧化反应,开环及脱保护得到目标化合物.用MTT法进行抗肿瘤活性的测定.结果:所合成的新化合物6a-e和7a其结构均经过红外光谱,质谱和核磁共振氢谱确证.目标化合物6a-e的抗肿瘤活性在多个细胞系中高于23-羟基白桦脂酸.结论:23-羟基白桦脂酸的衍生物6e可作为比较有潜力的候选化合物进一步进行抗肿瘤活性研究.

盐酸雷莫司琼的高效毛细管电泳手性分离

目的:建立盐酸雷莫司琼中S-异构体检查的高效毛细管电泳方法.方法:采用石英毛细管柱(50μm×50cm,有效长度41.5cm),运行缓冲液为20mmol/L 的磷酸二氢钠溶液(含1%的磺化-β-环糊精,磷酸调pH至3.0).操作电压为-20 kV,柱温为25℃,检测波长为210nm.结果:S-异构体和R-异构体的分离度为8.2,线性范围4.048～80.96μg/mL,平均回收率为99.80%,检测限为2μg/mL.结论:所建立的高效毛细管电泳方法灵敏、简便、准确、可靠,适用于盐酸雷莫司琼中S-异构体的检查.

RP-HPLC法测定Beagle犬血浆中间尼索地平浓度及其药代动力学

目的:建立间尼索地平的高效液相色谱分析方法,研究其在Beagle犬体内的药代动力学.方法:血浆样品经液-液萃取后,用HPLC法进行分析.色谱柱为Diamond C18柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相为乙腈-20mmol/L KH2PO4(60:40);流速为1mL/min;紫外检测波长为237nm.结果:Beagle犬口服3种不同浓度的间尼索地平(1.0,2.5,12.5mg/kg)后,血药浓度经时曲线均呈现明显的双峰现象.第1次达峰时间在1h左右,第2次达峰时间在2～3h,血药浓度峰值cmax较低.cmax与AUC均与剂量呈正相关.结论:间尼索地平经口服给药后,吸收较迅速,cmax较低可能与肝脏的首过效应有关;双峰现象可能与药物存在肝肠循环有关.

LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中黄芩素及黄芩苷浓度

目的:建立LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中黄芩素及其代谢物黄芩苷浓度.方法:色谱分离采用C18色谱柱,流动相为甲醇-0.2%甲酸(74:26),流速1mL/min.血浆中加入内标木犀草素,甲醇沉淀蛋白,离心后上清液进行LC-MS/MS分析.检测离子:黄芩素[M+H]+ 270.9→122.8,黄芩苷[M+H]+447.0→271.3,内标[M+H]+286.9→153.0.结果:黄芩苷、黄芩素在10～2000ng/mL范围内,线性关系良好,平均回收率大于75%,日内和日间的RSD小于15%.结论:建立的LC-MS/MS法符合生物样品分析的要求,可用于研究大鼠静注黄芩素后,血浆中黄芩素、黄芩苷的同时测定.

灵芝孢子多糖对荷瘤小鼠的免疫调节作用

目的:研究灵芝孢子多糖对荷艾氏腹水癌(EC)和S180肉瘤小鼠的免疫调节作用.方法:研究灵芝孢子多糖对EC荷瘤小鼠体液免疫功能及网状内皮系统吞噬功能的影响,并采用流式细胞术研究灵芝孢子多糖对S180肉瘤荷瘤小鼠外周血淋巴细胞亚群CD3+CD8+杀伤性T淋巴细胞、CD3+CD4+辅助性T淋巴细胞、CD4+CD25+调节性T淋巴细胞的影响,以及对S180肉瘤荷瘤小鼠自然杀伤细胞(NK细胞)活性的影响.结果:灵芝孢子多糖明显提高EC荷瘤小鼠的血清半数溶血值,并显著提高荷瘤小鼠的廓清指数K及吞噬系数α值.此外灵芝孢子多糖对S180肉瘤荷瘤小鼠外周血杀伤性T淋巴细胞亚群和辅助性T淋巴细胞亚群有一定的增强作用,但对调节性T淋巴细胞亚群并无明显作用.灵芝孢子多糖还可增强S180肉瘤荷瘤小鼠NK细胞的杀伤活性.结论:灵芝孢子多糖可以提高荷艾氏腹水癌和S180肉瘤小鼠的免疫系统功能.

海藻酸钙掩味微囊的制备

目的:研究海藻酸钙掩味微囊制备工艺与掩味机理.方法:选择阿齐霉素、罗红霉素为模型药物,采用滴制法制备海藻酸钙载药微囊,以人体口腔中的苦味感觉为指标,评价海藻酸钙微囊的掩味效果;并通过差示扫描量热法(DSC)等技术初步探讨了海藻酸钙微囊的掩味机理.结果:制备得到光滑、圆整的海藻酸钙微囊,载药量达90%以上,并具有显著掩味效果.结论:海藻酸钙掩味微囊对以阿齐霉素、罗红霉素为代表的大环内酯类抗生素的苦味具有良好的掩盖效果.

非注射途径胰岛素制剂的研究进展

非注射途径胰岛素制剂主要包括:肺吸入剂、口服制剂、黏膜给药制剂以及经皮给药系统.本文从以上几个类型介绍了近年来非注射途径胰岛素制剂的研究动态及较有前景的给药途径,为糖尿病治疗药物的研究与开发提供参考.

现代药剂学研究新进展

近年来,现代药剂学发展迅速,新型制剂技术具有广阔的发展前景.本文就国内外缓控释给药系统、透皮给药系统、靶向给药系统、智能型给药系统、大分子给药系统的新研究进展进行了综述.

乳酸-羟基乙酸共聚物微球的研究进展

以生物可降解聚合物为载体的微粒缓释给药系统是近30年药剂学研究热点之一.本文综述了聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球制备工艺、应用进展及目前存在的问题,显示PLGA微球给药系统在药物缓释领域有着广阔的应用前景.

基因芯片技术在中医药研究领域中的应用

从中医证侯、病因病机、藏象、治则治法、经络、针灸以及中药新药的研发等领域综述了基因芯片技术在中医药研究中的应用.基因芯片技术作为基因组学与中医药学研究的一个桥梁,必将对中医药的现代化和国际化进程起到推进作用.

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固体脂质纳米粒作为防晒剂载体的性能研究

目的:研究两类载体系统的紫外保护效果,其中一类载体为传统的O/W乳液,另一类为固体脂质纳米粒(SLN).方法:采用激光粒度仪(LD)、UV扫描仪、差示扫描量热法(DSC)和X射线衍射(XRD)等检测手段对载体性能进行研究.结果:无论是否载药,SLN载体系统紫外吸收能力都较O/W乳液高得多,尤其是由硬脂酸和三棕榈酸甘油酯两种脂质材料制备的SLN的紫外吸收能力是乳液的两倍.DSC和XRD分析证实具有较高结晶度的脂质材料制备的SLN具有较强的紫外吸收能力.结论:决定纳米载体紫外吸收能力的是脂质材料的结晶度,而不是载体与脂质材料熔融焓相比得来的相对结晶度.

格列吡嗪缓释微丸胶囊的制备及其体外释放

目的:对格列吡嗪缓释微丸胶囊的处方和工艺进行考察,并考察其体外释放行为.方法:以微丸成球性和释放度作为考察指标,采用正交设计试验优化处方和工艺.结果:格列吡嗪缓释微丸胶囊的优处方为格列吡嗪5g,微晶纤维素(MCC)4.5g,乙基纤维素(EC)5g,羟丙甲纤维素K4M 7g,佳工艺以50%乙醇溶液作为黏合剂,采用挤出滚圆法制备微丸,35r/min滚圆10min,200r/min高速剪切5min;所制微丸圆整度好,平面临界角12.4°,收率93.8%;释药行为符合一级释药方程,具有明显的缓释特征.结论:格列吡嗪缓释微丸胶囊具有良好的体外缓释效果.

氟马西尼中主要杂质的分离、合成与结构鉴定

目的:研究氟马西尼主要杂质的结构和产生的原因.方法和结果:用HPLC法分离该杂质,用波谱法推导其结构,再用合成法对其结构进行确证.结论:该杂质的结构为8-氟-5,6-二氢-5-甲基-6-氧-4H-咪唑并[1,5α][1,4]苯二氮NB022-3-羧酸甲酯.

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