中国药科大学学报杂志
Journal of China Pharmaceutical University 중국약과대학학보
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 中国药科大学
- 影响因子： 0.65
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-5048
- 国内刊号： 32-1157/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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聚乙二醇修饰尿酸酶的研究
目的:为了降低尿酸酶的免疫原性并提高其稳定性,利用PEG修饰荆对尿酸酶进行修饰,以期获得性质更优的治疗痛风的药物.方法:用相对分子质量为40kD,活化基团为羟基琥珀酰亚胺的PEG修饰剂对尿酸酶进行修饰,并比较修饰前后在酶解稳定性、pH稳定性及温度稳定性方面的差异,以及PEG修饰对体内半衰期,免疫原性的影响.结果:发现PEG修饰后尿酸酶的酶解稳定性显著提高,PEG化尿酸酶保留了原有尿酸酶80%的活性,体内半衰期从45min延长至696min.PEG化尿酸酶与抗体的结合能力为原型蛋白的1/8.体内的免疫原性也明显降低.结论:化学修饰后的尿酸酶可望成为潜在的治疗痛风的有效药物.
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伊曲康唑白蛋白纳米混悬剂的制备和表征
目的:制备伊曲康唑白蛋白纳米混悬剂,并对其理化性质及体外溶出行为进行表征.方法:以超声-溶剂沉淀法制备伊曲康唑白蛋白纳米混悬液及其冻干制剂;利用激光纳米粒度测定仪、透射电镜、差示扫描量热分析仪、X-射线粉末衍射仪对其形态、结构进行表征;通过透析法研究伊曲康唑白蛋白纳米混悬剂体外溶出行为.结果:伊曲康唑白蛋白纳米混悬剂冻干粉载药量为(14.7±1.1)%,包封率为(88.1±6.4)%.伊曲康唑白蛋白纳米混悬液平均粒径为(105.8±5.2)nm,多分散指数为0.21±0.08,Zeta电位为-(15.5±0.1)mV,伊曲康唑白蛋白纳米混悬剂冻干粉复溶后平均粒径为(118.5±7.4)nm,多分散指数为0.18 4±0.09,Zeta电位为-(15.9±0.2)mV.伊曲康唑以无定形被白蛋白包裹.药物体外释放符合Higuchi方程(Q=36.900 4 t1/2-8.712 2,r=0.997 7).结论:伊曲康唑白蛋白纳米混悬剂制备方法简便,有望成为其新型注射给药系统.
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新型C2对称的双氨基醇配体对芳香醛的不对称炔基化加成
目的:设计和合成新的手性配体,研究苯乙炔对苯甲醛的不对称加成反应,期待发现较好的手性配体.方法:将制备得到新颖的C2对称的双氨基醇(其结构类似于Salem')作为手性配体,用丁基锂作为金属试剂,对加成反应进行了研究.结果与结论:合成了4种新颖手性配体(4-7),但仅获得一般的对映体选择性,所使用配体构型的转变会导致产物醇的构型转变.
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二芳(杂)甲硫基乙酰胺类化合物的合成及中枢兴奋活性
目的:合成二芳(杂)甲硫基乙酰胺类化合物,寻找具有中枢兴奋活性的新型化合物.方法:以异烟酸为原料,经Friedel-Crafts反应、还原、取代、酯化、胺解和氧化等反应合成二芳(杂)甲硫基乙酰胺类化合物(8a～st).用小鼠自主活动实验评价其中枢兴奋活性.结果:合成了20个目标化合物,结构经ESI-MS、1H NMR、IR和元素分析确证.药理学实验结果表明,化合物8a、8b和8g能增强健康小鼠的自主活动(P<0.05).结论:二芳(杂)甲硫基乙酰胺类化合物具有较强的中枢兴奋活性.
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注射用左亚叶酸钙的人体药动学
目的:研究注射用左亚叶酸钙在健康志愿者体内的药动学.方法:采用随机、开放、平行实验设计.将30名志愿者分成A、B、c 3组,每组lO人,静脉滴注高、中、低3个剂量的左亚叶酸钙后,用HPLC法测定各时间点血中主药的浓度,计算药动学参数.结果:静脉滴注(60 rain内)高(300 mg)、中(200 mg)、低(100 mg)剂量的左亚叶酸钙后,主要药动学参数分别为:cmax(22.05±3.28)、(13.85±4.12)、(6.99±1.08)μg/mL;tmax(1.00±0.12)、(O.98±0.28)、(1.03±0.08)h;t1/2(O.68±0.1),(O.72±O.17)、(O.64±0.12)h;AUCo∞(28.61±3.13)、(18.23±5.47)、(9.52±1.70)μg/mL.t1/2、Vd和MRT在不同剂量组间有显著性差异(P<0.05),cmax、AUCo3h和AUCo∞经剂量校正后进行方差分析,与给药剂量呈良好线性关系(P<0.05).结论:静脉滴注左亚叶酸钙的药动学符合一室模型.
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星点设计-效应面法优化氢氯噻嗪盐酸可乐定复方缓释制剂处方
目的:应用星点设计一效应面法优化氢氯噻嗪盐酸可乐定复方缓释制剂的处方.方法:以HPMC K100M和Carbopol 934的用量为考察因素,分别以氢氯噻嗪和盐酸可乐定在l,4,8,12 h的累积释放度和黏附力为指标采用线性方程和二次、三次多项式分别描述各时间点累积释放度及黏附力与两个影响因素之间的数学关系,根据佳数学模型绘制效应面图.各时间点的效应面二维等高线图佳释放区域的重叠部分与黏附力的交集区域即为佳处方区域,选择佳处方,并进行预测分析.结果:采用二次、三次多项式拟合的相关系数优于线性方程,具有较高的可信度.优处方为氢氯噻嗪片中HPMC K100M和Carbopol 934的含量分别为片重的17%和16%,盐酸可乐定片中上述两者的含量分别为片重的60%和18%.佳处方在各时间点的释放度和黏附力的理论值与预测值的偏差均在4-6%以内.结论:通过星点设计一效应面优化法建立的模型可以用于氢氯噻嗪盐酸可乐定复方缓释制荆处方的优化.
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新型AT1受体拮抗剂化合物Ib对血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞增殖的抑制作用
目的:研究新型AT1受体拮抗剂化合物Ib对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的抑制作用.方法:采用MTT法和3H-TdR掺入法测定AngⅡ促进VSMCs增殖作用;采用放射性受体配体分析法测定化合物Ib对VSMCs表面AT1受体的作用;用激光共聚焦显微镜观察化合物Ib对AngⅡ诱导的[ca2+];升高的拮抗作用.结果:化合物nb(0.1,0.5,2.5 μmol/L)显著抑制AngⅡ诱导的VSMCs增殖作用;化合物Ib 剂量相关性的抑制125I-Ang lI与VSMCs上AT1受体的结合,IC50为0.96 nmol/L;化合物lb(O.1,0.5,2.5 μmol/L)对AngⅡ诱导的[Ca22+];升高有显著的抑制作用.结论:化合物Ib可以抑制Angll诱导的VSMCs增殖作用,其可能的作用机制是通过拮抗ATl受体,进而抑制AngII诱导的[Ca2+];升高效应.
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蜈蚣三七的化学成分及免疫抑制活性
目的:研究毛茛科银莲花属植物林荫银莲花(Anemone flaccida Fr.schmjdt)的根茎蜈蚣三七的化学成分.方法:利用硅胶柱和C18色谱柱进行分离纯化,根据理化性质和光谱数据鉴定化合物的结构.MTT法评价各化合物的免疫抑制活性.结果:分离并鉴定了5个化合物:S1-Go-2(I),hemsgiganosides B(II),anhuienosides E(III),hederasaponin B(IV)和flaccidoside II(V).化合物Ⅲ,Ⅳ,V对体外淋巴细胞增殖有抑制作用.结论:化合物I,Ⅱ,Ⅳ为首次从银莲花属植物中分离得到,化合物Ⅲ为首次从林荫银莲花中分离得到.化合物Ⅲ,Ⅳ,V具备免疫抑制活性.
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GC-MS法测定疏风活络丸中伪麻黄碱、麻黄碱、士的宁和马钱子碱的含量
目的:建立疏风活络丸中伪麻黄碱、麻黄碱、士的宁和马钱子碱含量的GC-MS测定方法.方法:采用 Variancp-sil 8CB Low bleed/MS毛细管柱(30mx250μm,O.25μm)分离,升温程序:起始温度50℃,保持1min,以25℃/min升至135℃,保持6min,以30℃/min升至300℃,保持22min.进样口温度为280 ℃;载气为He,恒流方式,柱流量为1mL/min,不分流进样1μL.MS采用EI离子源,离子源温度230℃;电子能量70eV,传榆管温度300℃,全扫描方式采集定性,质量范围40-450m/z;伪麻黄碱、麻黄碱采用总离子定量,士的宁和马钱子碱采用选择离子定量.结果:4种生物碱达到良好分离.方法平均回收率分别为伪麻黄碱97.82%(RSD 2.70%)、麻黄碱98.76%(RSD 3.23%)、士的宁98.00%(RSD 2.18%)和马钱子碱98.19%(RSD 1.89%)(n=6).结论:所建立的方法可靠,能准确测定疏风活络丸中4种生物碱类的含量.
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黄连中5种小檗碱型生物碱在糖尿病大鼠体内的药动学
目的:研究灌胃黄连水提物后,其中所含的小檗碱、黄连碱、表小檗碱、药根碱及巴马汀等5种小檗碱型生物碱在糖尿病模型大鼠和正常大鼠体内的药动学行为.方法:采用腹腔注射链脲佐菌素诱发大鼠实验性糖尿病模型,与正常大鼠共同饲养6周后,灌胃给予黄连水提物,于给药后0.25,0.5,1.0,1.5,2,2.5,3,4,6,8,12和24 h眼底静脉丛取血,分离血浆后以LC-MS方法同时测定血浆中小檗碱、黄连碱、表小檗碱、药根碱和巴马汀的浓度,以DAS软件拟合求算相关药动学参数.结果:小檗碱型生物碱在正常大鼠体内的生物利用度较差,但在糖尿病模型大鼠体内,5种生物碱的cmax提高了1.7-3.3倍,AUXo-24提高了1.5-3.5倍.结论:糖尿病可能对5种生物碱在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程中一个或多个环节产生影响,提高了其体内生物利用度,有利于其治疗作用的发挥.
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扇贝裙边糖胺聚糖对U937泡沫细胞形成过程中TNF-α、IL-6和IL-8表达的影响
目的:研究扇贝裙边糖胺聚糖(SS-GAG)对氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)诱导的U937泡沫细胞形成过程中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)表达的影响,以探讨SS-GAG抗动脉粥样硬化作用的机制.方法:采用U937细胞与80mg/L OX-LDL孵育48 h建立U937泡沫细胞模型.将培养的U937细胞分为5组:正常细胞对照组、模型组(OX-LDL)和低、中、高浓度的SS-GAG药物组.分别检测不同处理组细胞分泌的TNF-α、IL-6和IL-8的含量.结果:培养的U937泡沫细胞中TNF-α、IL-6和IL-8表达量明显高于正常细胞组,而药物组中TNF-α、IL-6和IL-8表达量则明显降低,以800ug/mL药物组降低为明显(P<0.01).结论:SS-GAG能降低泡沫细胞形成过程中炎症因子TNF-α、IL-6和IL-8的表达从而发挥抗动脉粥样硬化的作用.
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人肽脱甲酰基酶基因真核表达载体的构建及在NIH3T3细胞中的表达
目的:构建人肽脱甲酰基酶(HsPDF)基因的真核表达载体并转染NIH3T3细胞,研究HsPDF基因在真核细胞中的表达及功能.方法:通过RT-PCR从人宫颈癌细胞系HeLa中扩增获得HsPDF基因,克隆到真核表达栽体pcDNA3.1(一),利用阳离子脂质体转染NIH3T3细胞,G418筛选建立稳定表达细胞系;RT-PCR检测转染后HsPDF基因的mRNA转录水平;MTT法测定转染后细胞增殖能力的变化;苏木精-伊红(HE)染色观察HsPDF对NIH3T3细胞形态的影响.结果:成功构建重组表达载体peDNA3.1(一)-HsPDF.该载体被转染入NIH3T3细胞后,外源HsPDF基因获得了有效的转录与稳定表达.HsPDF显著促进NIH3T3细胞的增殖,并使细胞呈现出一定的恶变特征.结论:HsPDF基因在NIH3T3细胞中获得了稳定表达并表现出明显的生物学功能,为深入研究奠定了基础.
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埃罗替尼衍生物的合成及抗肿瘤活性
目的:设计和合成出新的喹唑啉类化合物并研究其抗肿瘤活性.方法:3,4一二甲氧基苯甲酸乙酯经过醚化,再依次经过硝化、还原、环舍得到4一氯.[6,7-二(2.甲氧基乙氧基)]-3H-喹唑啉-4-酮,后氯代、与间氨基苯乙炔缩合、水解制得抗肿瘤药埃罗替尼,或者与氨基衍生物炔缩合、水解生成目标化合物.按MTY方法测定了目标化合物抗肿瘤活性.结果和结论:合成了8个埃罗替尼衍生物(8a-8h),其结构经核磁、质谱和红外光谱等数据确证.初步的抗肿瘤活性研究表明:在对人肺癌细胞A549的体外生长抑制作用上,所合成化合物对人肺癌细胞A549均具有一定程度的抑制作用,其中,化合物8a、8c和8h活性与吉非替尼和埃罗替尼相当.
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置信区间法用于评价药动学参数与给药剂量的线性关系
目的:介绍一种统计与经验相结合的药物线性动力学特征评价方法.方法:首先对所有受试对象的药动学参数及其相应的剂量进行线性回归,并计算其斜率的(1-α)%置信区间.然后根据给药剂量的范围和实验经验给出一个判断区间.后根据置信区间和判断区间的相互关系给出结论.结果:对沙铂I期临床药动学实验数据的线性评价结果显示,置信区间法由于引入了对数据变异的考察,与只考察平均值的传统方法相比,给出的结论更严谨.结论:置信区间法综合考虑统计学知识与实验经验,更符合药动学研究的要求.更重要的是本方法给出了一系列明确的判断标准,有助于今后药物线性动力学特征评价的标准化.
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牛血清蛋白壳聚糖自组装纳米胶束的制备及理化性质研究
目的:研究两亲性壳聚糖衍生物N-辛基-O,N-羟乙基壳聚糖(OGC)对牛血清蛋白(BSA)的负载及其理化性质.方法:制备BSA自组装纳米胶束(BSA-OGC纳米胶束);高速冷冻离心和荧光法测定包封率和载药量,并测定粒径、Zeta电位;透射电镜(TEM)观察其形态;荧光扫描、红外光谱(盯.IR)和差示扫描量热分析(DSC)研究其理化性质.结果:随着OGC浓度升高和BSA浓度降低,BSA-OGC的包封率提高,载药量下降;载药前后,纳米胶束的粒径和电位值均减小;TEM照片显示OGC和BSA-OGC皆为规则球状结构,粒径分布均匀;荧光扫描、FT-IR、DSC结果表明BSA包裹在OGC中,两者是通过电荷和疏水双重作用自组装为纳米胶束.结论:两亲性壳聚糖衍生物OGC作为生物技术药物的传递系统具有潜在应用前景.
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大肠杆菌非偏爱密码子的数量及位置对外源蛋白表达的影响
目的:研究大肠杆菌非偏爱密码子GGG在目的蛋白中的数量及位置对原核表达体系的影响.方法:以内皮抑素为研究对象,利用Overlapping-PCR定点突变内皮抑素中部密码子为GGG,构建到载体pET28a中,研究内皮抑素表达水平.结果:一个GGG密码子存在并不会降低或者阻止内皮抑素的表达,两个GGG存在并且距离很近时可显著降低内皮抑素的表达,当3个GGG串联存在时可阻止内皮抑素的表达.结论:GGG数量以及位置的不同可对外源目的蛋白的表达水平造成显著影响.
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高寒菊科植物提取物中α-葡萄糖苷酶抑制剂的筛选
目的:从高寒菊科植物中筛选α-葡萄糖苷酶抑制剂.方法:采用α-葡萄糖苷酶活性测定方法,对37种经水提取的高寒菊科植物进行了α-葡萄糖苷酶抑制活性的筛选.结果:在样品浓度0.625mg/mL反应体系下,5种高寒菊科植物水提取物显著抑制α-葡萄糖苷酶活性,抑制率达到50%上.结论:α-葡萄糖苷酶活性测定结果显示,某些高寒菊科植物提取物能显著抑制a-葡萄糖苷酶活性,如果对其进一步的分离、纯化并提取活性部位,有望获得高活性的α-葡萄糖苷酶抑制荆.
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一氧化氮供体偶联的阿司匹林衍生物ZA-6的抗血栓作用
目的:研究新型NO-阿司匹林衍生物ZA-6抗血栓作用.方法:采用血小板聚集试验和实验性血栓动物模型.测定ZA-6的抗血栓活性;给予ZA-6后,采用金属镉还原法测定大鼠血浆中NO浓度的变化;采用放免法测定大鼠血浆中环磷腺苷酸(cAMP)和环磷鸟苷酸(cGMP)的含量变化.结果:在不同诱导剂(ADP、花生四烯酸和胶原蛋白)诱导的血小板聚集试验中,ZA-6均能显著抑制血小板的聚集,IC50均低于阿司匹林的IC50(P<0.05).在大鼠动一静脉旁路模型中,ZA-6高、低剂量组均能明显抑制血栓的形成(P<0.05);在小鼠肺血栓栓塞模型中,ZA-6可以提高小鼠的生存率(P<0.05);在给予ZA-6后,大鼠血浆中NO的浓度明显升高(P<0.05),血浆中cAMP浓度明显升高(P<0.05),但cGMP浓度却没有增加.结论:ZA-6具有较强的抗血栓活性,可能是由于经过体内代谢为阿司匹林和NO发挥协同作用.
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人CXC型趋化因子受体CXCR6真核表达载体的构建及生物学功能研究
目的:克隆和构建带人CXC型趋化因子受体6(CXCR6)基因的真核表达载体pcDNA3.1(+).CXCR6,分析瞬时转染CXCR6基因对人乳腺癌细胞MDA-MB-231迁移能力的影响.方法:Trizol一步法抽提人外周血单个核细胞(PBMC)总RNA,RT-PCR扩增CXCR6全长基因,克隆入T载体,测序,双酶切连入真核表达载体peDNA3.1(+),酶切鉴定.将构建好的pcDNA3.1(+)-CXCR6瞬时转染.MDA-MB-231细胞,RT-PCR和Western blotting鉴定重组质粒的表达.利用微孔隔离小室检测转入人CXCR6基因的MDA-MB-231细胞的迁移能力.结果:扩增出人CXCR6基因全长,测序结果和GenBank记载完全一致,成功克隆入真核表达载体pcDNA3.1(+).瞬时转染pcDNA3.1(+)-CXCR6显著增强MDA.MB-23l细胞的迁移能力.结论:成功构建带有人CXCR6基因的真核表达载体pcDNA3.1(+)-CXCR6,为CXCR6在肿瘤学中的研究奠定基础.
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氧化苦参碱生物黏附缓释片在Beagle犬体内的药动学
目的:考察氧化苦参碱生物黏附缓释片在Beagle犬体内的药动学过程.方法:建立LC-MS法同时测定Beagle犬血浆中的氧化苦参碱及其代谢产物苦参碱.采用BAPP 2.3程序估算犬服用市售普通胶囊(参比制剂)和氧化苦参碱生物黏附缓释片(受试制剂)后的药动学参数.结果:氧化苦参碱血药浓度.时间曲线符合双室模型特征.受试制剂的生物利用度为110.9,且cmsx降低、tmax延长,具有缓释效果.服用受试制剂后测得苦参碱的量为服用参比制剂后测得量的90.5%.结论:氧化苦参碱生物黏附缓释片与市售普通胶囊相比,生物利用度等效,具有明显的缓释效果.
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自发性高血压大鼠颈动脉中膜细胞外基质的变化——替米沙坦的干预研究
目的:研究自发性高血压大鼠(SHR)颈动脉中膜细胞外基质(ECM)的变化及替米沙坦对其的影响.方法:将12周龄的SHR随机分为高血压组、替米沙坦高剂量组(Tel-H)、替米沙坦低剂量组(Tel.L),另设同性别、同周龄的WKY大鼠为对照组(n=lo),实验开始及每两周测鼠尾收缩压(SBP),18周后终止实验,麻醉后取颈总动脉,颈动脉切片.颈动脉中膜纤维黏连蛋白(FN)、层黏连蛋白(LN)的表达以sP免疫组化染色评估.结果:两周后Tel-H组的SBP显著低于SHR组(P<0.01),其降血压作用持续至实验结束,而Tel.L组SBP与SHR组比较差异无显著性(P>0.05);SHR组颈动脉中膜的FN、LN积分光密度(IOD)明显高于WKY组(P<0.01);Tel-H、Tel-L组颈动脉中膜FN、LN的IOD分别明显低于SHR组(P<0.05);颈动脉中膜FN、LN的IOD分别与MCSA呈显著正相关(r=0.954,0.859,P<0.01).结论:30周龄SHR颈动脉中膜ECM发生了明显重构,表现为胶原、FN、LN沉积增多,而弹力纤维减少;替米沙坦治疗能减少上述ECM的改变,从而减轻颈动脉的重构.
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气相色谱-质谱联用分析三拗汤加味及其组方药材挥发性成分
目的:探讨三拗汤加味方各组方药材组成复方后挥发油的组成成分变化.方法:采用水蒸汽蒸馏法提取三拗汤加味及其组方药材麻黄、苦杏仁和细辛的挥发油,并通过GC-MS联用技术对其进行分析鉴定和比较研究.结果:三拗汤加味挥发油的GC-MS TIC化学信号主要来源于组方药材麻黄和细辛的贡献,但是也发现单味药材麻黄、苦杏仁和细辛中一些化学信号于复方三拗汤中未检测到.结论:利用GC.MS比较分析方法研究三拗汤加味方各组方药材组成复方后挥发性成分的变化,为揭示其效应物质基础和配伍机制奠定基础.
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HPLC测定三十五味沉香丸中羟基红花黄色素A的含量
目的:建立高效液相色谱法测定三十五味沉香丸中羟基红花黄色素A的含量.方法:色谱柱为Elite.ODS C18(250mm×4.6mm,5μm);流动相:甲醇一水-磷酸(27:73:0.05);流速:1.0mL/min;检测波长:403ntn;柱温:室温.结果:羟基红花黄色素A进样量在O.15-0.35μg范围内与峰面积线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率为99.20%,RSD为0.43%(n=9).结论:采用HPLC法测定三十五味沉香丸中羟基红花黄色素A的含量,样品处理方法简便,测定结果准确,方法专属性强,精密度高,重复性好.
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高效价人绒毛膜促性腺激素的制备新方法
目的:研究制备高效价人绒毛膜促性腺激素(HCG)的新方法.方法:运用组合利凡诺沉淀法和BaCO3吸附法纯化低效价HCG.结果:该法可将效价约为3 000IU/mg的HCG纯化为效价为8 000IU/mg左右的高效价HCG,平均活性回收率为63.81%.结论:该方法简便,成本低,便于实际推广.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
