中国药科大学学报杂志
Journal of China Pharmaceutical University 중국약과대학학보
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 中国药科大学
- 影响因子： 0.65
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-5048
- 国内刊号： 32-1157/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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阿利克仑的合成
对肾素抑制剂阿利克仑的合成工艺进行研究.采用化学拆分法分别制备了合成阿利克仑的手性片段化合物1和2,再经5步汇聚式合成得到目标产物阿利克仑,总收率15.6%.中间体和目标产物经熔点、NMR、ESI-MS表征.所采用的工艺路线光学纯度可控,收率较好,操作简便,无需特殊试剂和复杂的分离纯化过程,具备一定的工业化生产潜力.
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TRPM7通道过表达细胞株的建立、鉴定及其功能的初步研究
通过瞬时转染TRPM7-eGFP质粒至人胚胎肾细胞HEK293T细胞建立瞬时受体电位Melastatin的7型通道(TRPM7通道)过表达体系并利用此体系对通道特性进行研究.经荧光显微镜观察,转染率可达30%～40%,RT-PCR及Western印迹结果显示转染后的细胞在相应的基因及蛋白水平上均有明显的表达.膜片钳结果显示转染后全细胞电流可达2800 pA,pH 7.4至pH4.0时通道内向电流显著增加,200 μmol/L二苯硼酸-2-氨基乙酯(2-APB)显著抑制通道外向电流.结果表明瞬时转染HEK293T细胞的TRPM7过表达体系成功构建,细胞外酸性条件及rRPM7通道抑制剂2-APB对通道电流有不同影响,提示该通道功能可受到多种因素的影响.
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重组人p43蛋白抗血管生成活性及其机制
为了研究重组人p43(YS-1)蛋白对血管生成的影响及其机制,并考察其对肺癌实体瘤的抑制作用.采用内皮细胞增殖实验、细胞迁移实验、管腔形成实验、大鼠动脉环体外实验、鸡胚尿囊膜体内实验考察YS-1的抗血管生成作用；采用Western印迹法检测细胞内磷酸化MEK1/2、Akt蛋白质的表达；选用人肺腺癌A-549裸小鼠移植瘤模型检测YS-1的体内抗肿瘤活性.结果发现,YS-1能明显抑制内皮细胞迁移和管腔形成,可以抑制体外培养的大鼠动脉环微血管样结构及鸡胚尿囊膜血管,YS-1可以明显抑制血管内皮生长因子(VEGF)诱导的内皮细胞中VEGFR2及下游MEK1/2及Akt的磷酸化,YS-1高剂量(10 mg/kg)能显著抑制肺癌A549移植瘤的生长.研究结果表明:YS-1能抑制人肺腺癌A-549裸鼠移植瘤的生长,其作用机制可能跟抑制VEGF引起的VEGFR2活化及信号转导而影响血管生成有关.
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海藻酸钠包覆的降钙素脂质体的制备和体内外黏附性质
制备海藻酸钠包覆的脂质体,并对其黏膜黏附性质进行研究.采用薄膜水化法制备了包封率为(86.2±2.3)%的带正电荷的降钙素脂质体,并用不同黏度的海藻酸钠对脂质体进行包覆,包覆后的脂质体实现了电荷反转.通过黏蛋白-颗粒结合法、组织匀浆法和激光共聚焦显微镜法分别对海藻酸钠包覆脂质体的体内外黏附性质进行研究,黏蛋白-颗粒结合法研究结果表明:海藻酸钠可以与黏蛋白颗粒结合使其电位发生变化,组织匀浆法研究结果表明:海藻酸钠包覆脂质体能够增加肠道中荧光标记物的含量,并且随着海藻酸钠黏度的增加,肠道中荧光标记物的含量增大.激光共聚焦显微镜法研究表明:高黏度的海藻酸钠包覆脂质体与未包覆脂质体相比表现出了更强的荧光强度,海藻酸钠包覆脂质体与未包覆脂质体相比具有良好的黏膜黏附特性,且这一特性随着海藻酸钠黏度的增加而增大.
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CPU0213对内皮素-NADPH氧化酶介导H2O2损伤心肌细胞的改善作用
心肌细胞中NADPH氧化酶活性增强和内皮素系统过度激活,是造成心肌细胞损伤的重要机制.本文旨在探讨内皮素受体拮抗剂CPU0213能否通过抑制ET-NADPH氧化酶的过表达,减轻心肌细胞氧化损伤.将SD乳大鼠心肌细胞分成7组:对照组、H2O2组、PKA/PKC阻断剂H89/Bis干预组、,NADPH氧化酶阻断剂APO/DPI组和CPU0213治疗组.结果表明,H2 O2组钙调蛋白FKBP12.6,SERCA2a和CASQ2表达明显下调,pPKCε/PKCε,NADPH氧化酶亚基及ETA R/ETBR明显上调,提示:H2O2激活NADPH氧化酶须依赖PKC活性,CPU0213通过抑制ET-pPKC-NADPH氧化酶通路逆转FKBP12.6,SERCA2a和CASQ2的下调.
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新型齐墩果酸衍生物的合成及抗肿瘤活性
以齐墩果酸(0A)为先导化合物,经C28位羧基保护、C3位乙酰化、C12位氧化、C11位溴代后消除等7步连续反应合成了具有α,β-不饱和酮结构的OA衍生物；再以甘氨酸为连接基团,将不同取代的呋咱氮氧化物类一氧化氮供体与其偶联,获得新型OA衍生物,其结构经IR、MS及1H NMR确证.采用MTT法测定目标物和部分中间体对4种人肿瘤细胞的增殖抑制活性.结果表明,所有目标物的抗肿瘤活性均显著优于OA,其中10a-10e和10i对人肝癌HepG2细胞的增殖抑制活性与阳性对照药2-氰基-3,12-二氧代齐墩果烷-1,9(11)-二烯-28-羧酸甲酯(CDDO-Me)相当.
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熊果酸对脂多糖诱导的THP-1细胞的作用及其机制
探讨熊果酸对THP-1细胞的保护作用及其机制.以脂多糖诱导的THP-1炎症细胞为模型,观察不同浓度的熊果酸(10,30,50 μmol/L)对细胞黏附、迁移功能的影响,RT-PCR法检测MCP-1、CCR2 mRNA的表达,继而探讨NF-kB活性.结果显示,与模型组比较,熊果酸(30,50 μmol/L)能够显著降低IHP-1细胞与人纤维连接蛋白的黏附,各给药组均能显著降低THP-1细胞的迁移,降低MCP-1、CCR2 mRNA的表达并下调NF-kB活性.初步判断,熊果酸对脂多糖诱导的THP-1炎症细胞的保护功能可能是通过下调NF-kB活化及降低MCP-1、CCR2表达而实现的.
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栀子厚朴汤配伍变化对柚皮素与橙皮素药代动力学的影响
研究大鼠灌胃给予枳实、枳实-栀子、枳实-厚朴和栀子厚朴汤4种配伍汤剂后柚皮素与橙皮素在血浆中的药代动力学.将SD大鼠随机分为4组,分别灌胃枳实、枳实-栀子、枳实-厚朴、栀子厚朴汤剂10.83 mL/kg,采用HPLC法测定各汤剂给药后的血药浓度,计算药代动力学参数.结果表明4种不同配伍方给药后,柚皮素与橙皮素的药代动力学参数有差异.栀子厚朴汤不同配伍对柚皮素与橙皮素在大鼠血浆中的药代动力学存在不同的影响.栀子或厚朴能够延缓柚皮素与橙皮素的达峰时间；厚朴能够显著地增加橙皮素的AUC0-24h；枳实、栀子、厚朴3味药材共同配伍应用时减少了柚皮素与橙皮素的达峰时间,使柚皮素的AUC0-24h降低,同时使橙皮素的AUC0-24h增加,但增加程度低于枳实-厚朴组.实验结果显示药材配伍对相同成分的药代动力学行为有影响.
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奥替拉西钾血药和尿药浓度的测定及其药代动力学和药物蓄积性评价
本实验建立了人血浆及尿液中奥替拉西钾(potassium oxonate,Oxo)的LC-MS/MS测定方法,研究单次及多次给药替吉奥胶囊(S-l)后,Oxo在晚期胃癌患者体内的药代动力学特征,并评价多次给药后Oxo在人体内的药物蓄积情况.12名晚期胃癌患者分别按体表面积(BSA)口服S-1:单次给药,受试者于早餐后给药60mg;多次给药,连续28 d,每天2次,于早餐后给药60 mg;晚餐后给药60 mg(BSA≥1.5 m2)或40 mg(1.25 m2 ＜BSA ＜1.5 m2).采用LC-MS/MS法分别测定血浆及尿液中Oxo药物浓度,计算其药代动力学参数,评价其药代动力学特征和药物蓄积现象.血浆及尿液中Oxo测定的线性范围为分别为2～400 ng/mL,0.02 ～ 10 μg/mL.单次给药后cmax为(110.5±100.8)ng/mL,t1/2为(3.4±1.4)h,tmax为(2.2±0.7)h,36 h内有(1.7±1.2)%的Oxo以原型方式从尿中排出；多次给药后,稳态平均血药浓度css-av为(36.89±29.35)ng/mL,稳态血药浓度波动度(DF)为2.4+0.8,经统计分析,多次给药28 d后Oxo在胃癌患者体内药代动力学特征与单次给药相比并未发生变化,多次给药后来产生药物蓄积现象.与文献数据对照,Oxo在中国晚期胃癌患者与国外患者体内的药代动力学参数基本一致.
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1-(肉桂酰基)4-(苯乙胺乙酰基)哌嗪马来酸盐对血小板聚集和血栓形成的影响
研究化合物1-(肉桂酰基)-4-(苯乙胺乙酰基)哌嗪马来酸盐的抗凝血和抗血小板作用.采用小鼠断尾法测定出血时间,玻片法测定凝血时间,采用大鼠动静脉旁路法考察对血栓形成的抑制作用,采用家兔血小板体内、体外聚集试验测定受试药对ADP诱导的体内、体外家兔血小板大聚集率的影响.结果表明1-(肉桂酰基)4-(苯乙胺乙酰基)哌嗪马来酸盐具有明显的抗凝血、抗血栓形成及抑制ADP诱导的血小板聚集的作用.
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金银花中酚酸类和黄酮类成分的黄嘌呤氧化酶抑制活性
建立基于紫外分光光度原理的微孔板筛选方法,用于金银花药材中黄嘌呤氧化酶抑制剂的筛选,并进行抑制活性测定.通过对筛选条件优化,建立了可靠的筛选模型,并对从金银花中分离得到的20个单体化合物进行了筛选,发现8个酚酸类成分和4个黄酮类成分具有黄嘌呤氧化酶抑制活性,其中3,4-二咖啡酰奎宁酸甲酯、槲皮素和木犀草素有很好的活性,其IC5o分别为8.36,6.46和2.08 μmol/L.筛选结果表明,金银花中黄酮苷元的活性优于黄酮苷,双咖啡酰奎宁酸的活性明显优于单咖啡酰奎宁酸类成分,双咖啡酰奎宁酸甲酯的活性明显优于双咖啡酰奎宁酸,且双咖啡酰奎宁酸的5位取代对化合物的活性贡献大.
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长期使用地西泮对神经活性配体受体相互作用信号通路的影响
研究长期使用地西洋对小鼠神经活性配体受体相互作用信号通路的影响.通过长期且逐量递增的方式给小鼠连续灌胃地西泮60d,提取小鼠全脑总mRNA,进行小鼠全基因组芯片检测,运用生物信息学方法筛选出差异表达基因,并通过《京都基因与基因组百科全书》(KEGG)的基因功能通路数据库分析神经活性配体受体相互作用信号通路的变化.结果发现,与正常组比较,地西泮组的神经活性配体受体相互作用信号通路上的16个基因表达发生了显著性变化,其中表达上调的基因有9个,表达下调的有7个.实验结果表明,长期使用地西泮对神经活性配体受体相互作用信号通路具有显著的影响,可能和长期使用地西泮导致机体所产生的不良反应密切相关.
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聚乙二醇修饰的阳离子脂质体作为siRNA传递系统的处方优化
研究摩尔分数为0% ～5%的聚乙二醇(PEG)修饰的阳离子脂质体作为siRNA传递系统的优劣.制备了两组高低电荷的空白阳离子脂质体,分别含有摩尔分数为40%和20%的1,2-二油酰基-3-三甲氨基丙烷(DOTAP),以人胰腺癌细胞株Hs-766T作为细胞模型,比较了细胞膜表面结合量及内吞量分别随时间和细胞外给药浓度变化的动力学曲线；结果显示4h时细胞表面结合达到稳态,高电荷脂质体组与细胞的结合量明显高于低电荷脂质体组,PEG的加入使脂质体与细胞表面的不饱和型结合转变为可饱和型.采用共聚焦显微镜定性观察载siRNA的阳离子脂质体在6h的细胞内分布情况,结果表明摩尔分数为40% DOTAP与0%～2% PEG组合有效地将siRNA转运至细胞质,而40% DATAP与5% PEG组合对转运无效.
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利伐沙班衍生物的合成及Xa因子抑制活性
利伐沙班是班(哑)唑烷酮类选择性Xa因子抑制剂,本文在利伐沙班的结构基础上设计并合成了一系列新的(哑)唑烷酮类化合物,并对这些化合物的Xa因子抑制活性进行了测定.2-苯胺基乙醇经过酰化,再依次经过硝化、还原、与环氧化合物缩合、CDI缩合、脱除保护基制得中间体4-{4-[(5S)-5-(氨基甲基)-2-氧代-1,3-(哑)唑烷-3-基]苯基}吗啉-3-酮,再与噻吩酰氯缩合制得利伐沙班,或者与噻唑类酰氯缩合生成目标衍生物,共合成了10个利伐沙班衍生物(11a～11j),其结构均经IR、1H NMR、13C NMR和MS确证,然后测定了目标衍生物的Xa因子抑制活性,初步研究表明:所合成的化合物具有一定的Xa因子抑制活性,但活性低于利伐沙班.
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猪牙皂药材的质量评价方法
以prosapogenin 2b为指标成分,采用HPLC法研究猪牙皂药材质量评价方法.采用汉邦Lichrospher C18柱(4.6mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-0.5%冰醋酸(36:64),流速为1.0 mL/min,柱温35℃,检测波长205 nm.结果表明,prosapogenin 2b在5.38-32.28 μg,/mL范围内线性关系良好,低、中、高3种浓度的平均回收率(%)分别为101.58,97.39和96.85,RSD为2.92%.本法为猪牙皂药材质量标准建立和品质评价提供了依据.
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盐酸罗沙替丁醋酸酯胃内滞留片的制备及体外释药特性
以盐酸罗沙替丁醋酸酯为模型药物制备胃内滞留片,并评价其体外释放特性.在单因素考察基础上,以漂浮性能和体外累积释放度作为主要考察因素,采用3因素3水平的正交设计进行处方优化,确定佳处方.佳处方为每片含盐酸罗沙替丁醋酸酯75 mg,HPMC K100M和壳聚糖(0.15 Pa·s)140 mg(2:1),碳酸氢钠50 mg,乳糖35 mg,硬脂酸镁3mg.该处方片剂起漂快(＜3 min),持续漂浮时间长(＞8 h),体外释药时间长,其释药行为符合零级动力学和Higuchi方程.所得片剂漂浮性能良好,缓释作用明显,且制备工艺简单可行.
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不同化学结构药物与hERG钾离子通道的相互作用
许多不同化学结构的药物可抑制hERG钾离子通道而引起QT间期延长和心律失常.本文首先介绍hERG钾离子通道在结构和功能上的独特之处,然后总结归纳了典型的具有hERG钾离子通道抑制作用的药物,深入分析其不同的作用模式特点,后从结构上概括出hERG钾离子通道抑制剂所具有的共同特征,为今后在新化学实体设计中避免心脏不良反应提供有益的帮助.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
