固相萃取-LC/MS测定人血浆中腺苷蛋氨酸浓度

目的:建立固相萃取结合HPLC-MS测定人血浆中腺苷蛋氨酸(SAMe)浓度的方法,测定健康受试者单剂量口服腺苷蛋氨酸片后的血药浓度,估算其药代动力学参数.方法:血浆中加入阿昔洛韦作为内标,经高氯酸沉淀蛋白后取上清液利用固相萃取小柱进行预处理,洗脱液用HPLC-MS测定.色谱柱:Phenomenex SynerigiTM Hydro-RP C18柱(150 mm×2.0 mm,4μm),流动相:l%冰醋酸-甲醇,梯度洗脱,流速:0.2 mL/min;ESI-MS选择性正离子检测,监测离子:[M]+m/z399.2(SAMe)和[M+H]+m/z 226.2(阿昔洛韦).结果:检测方法的线性范围:0.05～5 μg/mL.低检测限:0.05 μg/mL.应用此法测定了10名健康受试者单剂量口服1 000 mg腺苷蛋氨酸片的药物代谢过程.结论:本方法适合腺苷蛋氨酸的临床药代动力学研究.

急性心肌缺血对丹参素在大鼠体内甲基化代谢的影响

目的:考察急性心肌缺血对丹参素在大鼠体内甲基化代谢的影响.方法:结扎大鼠冠状动脉左前降支造成急性心肌缺血模型.药动学和组织分布研究中,正常和急性心肌缺血大鼠分别静脉注射丹参素和丹参注射液,血浆药动学研究中增设托卡朋合用丹参素组.用HPLC方法测定血浆和心,肝,肾,肺等组织中丹参素及其单氧甲基化代谢物的浓度.结果:静脉注射丹参素后,正常和心肌缺血大鼠血浆中丹参素单氧甲基化代谢物的AUC分别为(2.12±0.39)μg·h/mL和(5.28±0.82)μg·h/mL,MRT分别为(0.69±0.21)h和(1.35±0.16)h;注射丹参注射液后,甲基化代谢物在血浆中AUC分别为(1.64±0.20)μg·h/mL和(3.98±0.40)μg·h/mL,MRT分别为(0.76±0.16)h和(1.07±0.19)h.与正常大鼠相比,急性心肌缺血大鼠心脏中甲基化代谢物的浓度显著降低.45 min时急性心肌缺血大鼠体内几乎所有组织甲基化代谢物的浓度显著高于正常大鼠中的相应值.结论:急性心肌缺血显著影响了丹参素单氧甲基化代谢物在血浆和心脏中的分布水平,减慢了甲基化代谢物体内消除过程.

N-棕榈酰基-N'-氨基酰基壳聚糖衍生物的设计、合成及表征

目的:设计、合成并表征6个壳聚糖衍生物N-棕榈酰基-N'-氨基酰基壳聚糖.方法:分别选取甘氨酸、苯丙氨酸和脯氨酸为亲水链,棕榈酸为疏水链接枝到相对分子质量为70 kD和29 kD的壳聚糖上以形成两亲性壳聚糖衍生物N-棕榈酰基-N'-氨基酰基壳聚糖,采用IR,1H NMR和13C NMR对其结构进行表征.结果和结论:合成了6个壳聚糖衍生物,分别为:N-棕榈酰基-N'-甘氨酰基壳聚糖(70kCS-Gly-Pal,29kCS-Gly-Pal)、N-棕榈酰基-N'-苯丙氨酰基壳聚糖(70kCS-Phe-Pal,29kCS-Phe-Pal)和N-棕榈酰基-N'-脯氨酰基壳聚糖(70kCS-Pro-Pal,29kCS-Pro-Pal).棕榈酰基(Pal)、甘氨酰基(Gly)、苯丙氨酰基(Phe)和脯氨酰基(Pro)的取代度通过1H NMR计算得出.其中N-棕榈酰基-N'-甘氨酰基壳聚糖(70kCS-Gly-Pal,29kCS-Gly-Pal)具有良好的水溶性.

急性CCl4肝损伤对大鼠芍药苷药代动力学的影响

目的:研究芍药苷在CCl4所致急性肝损伤大鼠中的药代动力学.方法:反相HPLC法(内标为栀子苷)测定大鼠血浆中的芍药苷浓度.用CCl4制造大鼠急性肝损伤模型.动物分对照组和实验组,给药途径为尾静脉注射,剂量为3 mg/kg.结果:在大鼠急性CCl4肝损伤模型中,芍药苷的多个药代动力学参数(除了MRT)与对照组相比,均有显著性差异.结论:肝损伤会明显改变芍药苷在大鼠体内的药动学行为,可为临床芍药苷的应用提供参考.

利用电雾式检测器建立三七药材液相色谱指纹图谱

目的:利用HPLC电雾式检测器(charged aerosol deicetor,CAD)联用技术,建立三七药材指纹图谱.方法:色谱柱:Agilent Zorbax Eclipse XDB C18(250 mm ×4.6 mm,5μm),乙腈-水梯度洗脱,柱温:30℃,流速:1.0 mL/min,进样量:10μL.CAD检测:氮气压力为2.414×105Pa,信号响应范围为0～100 pA.结果:建立了三七药材指纹图谱的分析方法,并成功应用于20批药材的指纹图谱的检测.结论:通过对三七皂苷类成分的检测分析,与ELSD和UV两种常用的检测器比较,CAD检测器具有较为平稳的基线和较高的灵敏度,更加适用于三七及含有较弱或无紫外吸收成分药材的指纹图谱分析.

环维黄杨星D衍生物的合成及耐缺氧活性

目的:寻找具有更好耐缺氧活性的环维黄杨星D的衍生物.方法:在乙醇回流的条件下与取代的苯甲醛缩合得化合物2a～2h.结果和结论:合成了8个新化合物,其结构经1H NMR,IR和MS(HRMS)确认.并对化合物2a～2h进行了药理活性筛选,结果表明,部分化合物具有良好的耐缺氧活性,但均未超过其先导物.

糖尿病导致加替沙星在小鼠中枢神经系统的毒性增加

目的:研究加替沙星(GFLX)在糖尿病小鼠中枢神经系统毒性和脑内的分布变化.方法:给链脲佐菌素3周后,糖尿病小鼠尾静脉注射GFLX,以癫痫发作为指标,观察GFLX在中枢神经系统的毒性与GFLX是否增加阈下剂量(25mg/kg)戊四唑诱发癫痫发作.同时测定GFLX在小鼠血中与脑中浓度.结果:静脉注射200 mg/kg GFLX可以诱发小鼠癫痫发作,糖尿病小鼠发作频率和强度明显大于正常小鼠.合用100 mg/ks GFLX,能诱发阈下剂量戊四唑引起的糖尿病小鼠癫痫发作,但不能诱发正常小鼠癫痫发作.药动学结果显示GFLX在糖尿病小鼠血中和脑内浓度均低于正常小鼠.结论:GFLX在糖尿病小鼠中枢神经系统毒性增加,诱发癫痫发作,该作用不是脑内药物浓度增加所致.

新型三唑类化合物Ⅱ3的抗炎作用及其机制

目的:探讨二芳基取代-1,2,4-三唑类化合物Ⅱ3的抗炎作用及其机制.方法:通过二甲苯诱导小鼠耳肿胀,醋酸致毛细血管通透性,角又菜胶致大鼠足跖肿胀模型来研究化合物Ⅱ3的抗炎作用;小鼠巨噬细胞培养初步探讨化合物Ⅱ的抗炎机制.结果:化合物Ⅱ3显著抑制耳肿胀,醋酸对毛细血管的通透性以及减轻不同时间点大鼠足跖肿胀度,抑制炎性组织中PGE2的生成,增强巨噬细胞吞噬中性红的能力,抑制巨噬细胞羟自由基(·OH)的分泌,降低总NOS及iNOS以及增强过氧化氢酶(CAT)的活力.结论:化合物Ⅱ3具有明显的抗炎作用,并且其作用机制可能与抑制PGE2的生成,增强巨噬细胞的吞噬功能和抑制羟自由基的分泌、降低总NOS和iNOS及增强CAT的活力有关.

固相萃取-LC-MS/MS测定牛奶中氟喹诺酮类药物残留

目的:建立同时测定牛奶中恩诺沙星、环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙星和芦氟沙星残留的固相萃取-HPLC/MS/MS测定方法.方法:牛奶样品经酸化、乙腈沉淀蛋白质后,过C<,18>固相萃取小柱净化,HPLC-MS/MS分析,流动相为甲醇-10 mmol/L醋酸铵水溶液(25:75),色谱柱为岛津Shim-pack VP-ODS C<,18>柱.结果与结论:方法学试验表明:本方法灵敏度高(定量限0.5 ng/g)、精密度好(RSD<15%)、线性范围宽(0.5～200ng/g),可作为多种药物残留检测的常规方法.

咪唑并[1,2-a]嘧啶类化合物的合成和抗炎活性

目的:研究具有咪唑并[1,2-a]嘧啶结构化合物的合成和抗炎活性.方法:在咪唑并[1,2-a]嘧啶的结构基础上,合成2-位和3-位上有两个芳香性取代基的咪唑并[1,2-a]嘧啶类化合物(5a～5o),并对所合成的化合物进行二甲苯诱导的小鼠耳肿胀模型抗炎活性实验.结果:合成的15个未见报道的目标化合物结构经元素分析,红外光谱、核磁共振氢谱、质谱确证;初步生物活性测试表明,多数化合物具有不同程度的抗炎活性,其中化合物5d,5f和5l的活性较好.结论:与布洛芬相比,咪唑并[1,2-a]嘧啶类化合物能保持中等的抗炎活性,2-位和3-位被两个相邻的芳基取代可以改善COX-2的抑制作用.

HPLC同时测定六昧地黄浓缩丸中4种主要成分的含量

目的:建立一种同时测定六味地黄浓缩丸中丹皮酚、芍药苷、马钱苷、没食子酸4种活性成分含量的方法.方法:应用高效液相法进行测定活性成分的含量,色谱柱为Alltima C18柱(250 mm ×4.6 mm);流动相为乙腈-0.1%甲酸梯度洗脱;流速为0.5 mL/min;检测波长为242 nm;进样量5μL;柱温为30℃.结果:丹皮酚、芍药苷、马钱苷、没食子酸线性范围分别为0.199～3.98μg(r=0.999 8)、0.073～1.172μg(r=0.999 5)、0.145～2.316μg(r=0.999 5)、0.103～1.648 μg(r=0.999 4);平均加样回收率分别为99.35%(RSD=1.22%)、98.16%(RSD=1.57%)、97.30%(RSD=1.77%)、98.96%(RSD=1.16%).结论:本法方便、稳定、可靠,可用于六味地黄浓缩丸的质量控制.

羟乙基葛根素的旋转异构现象

目的:合成并研究羟乙基葛根素的旋转异构现象.方法与结果:用环氧乙烷作为羟乙基化试剂合成了羟乙基葛根素,在分析其波谱数据时,发现了羟乙基葛根素的旋转异构现象.运用变温核磁共振技术结合碳谱的波谱数据分析以及高效液相色谱的纯度检测,证实了羟乙基葛根素分子具有旋转异构现象.结论:首次报道了羟乙基葛根素旋转异构现象,从而为羟乙基葛根素分析和纯度鉴定提供了科学依据.

普罗布考自微乳释药系统处方优化及体内外评价

目的:制备符合口服要求的普罗布考自微乳化释药系统(PB-SMEDDS).方法:测定表观油/水分配系数和溶解度、绘制伪三元相图筛选自微乳化基质,正交设计筛选佳处方,测定自乳化速率、Zeta电位等理化参数,并考察体外溶出行为、稳定性及大鼠在体肠吸收.结果:PB-SMEDDS佳处方组成为自微乳化基质(肉豆蔻酸异丙酯:Cremophor EL:La-brasol=30:52.5:17.5)和普罗布考15%.自微乳平均粒径(39.77±0.67)nm,自微乳化时间(52.33±0.47)s,Zeta电位-0.389 3 mV,室温下稳定,45 min药物释放达98.45%,释药曲线符合Hixson-Crowell方程.PB-SMEDDS在大鼠小肠的主要吸收部位为空肠和回肠,以被动吸收为主;PB-SMEDDS在小肠的吸收显著高于原料药(P<0.05).结论:SMEDDS可显著改善普罗布考体外溶出度,增加在大鼠体内的吸收.

新型脂肽类抗生素产生菌Streptomyces sp.DT-08的早期鉴别

从南京玄武湖边土壤中分离到一株次级代谢产物抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的放线菌DT-08,该菌株与玫瑰孢链霉菌NRRL 11379十分相似,可合成达托霉素.从该菌株的培养特征、菌丝特征、生理生化特征、TLC行为、16SrDNA序列分析5个方面对该菌株进行早期鉴别,其16SrDNA序列与Streptomyces parvus 3151相似性为99%,命名为Streptomyces sp.DT-08.

HPLC法控制丹参素异丙酯质量

目的:建立以高效液相色谱法控制丹参素异丙酯质量的方法.方法:色谱柱为Agilent HC-C18柱(150 mm ×4.6 mm,5 μm),流动相为甲醇-0.2%甲酸水(30:70),流速:0.8 mL/min,检测波长:284 nnl,柱温:25℃,进样量:10μL.结果:丹参素异丙酯主峰与其他杂质峰分离良好,线性范围为5～500 μg/CmL(r=0.999 9);低、中、高3个浓度加样回收率(%)分别为100.03,100.87和100.27,RSD(%)分别为0.53,0.23和0.50.结论:该方法准确、灵敏、专属性好,可用于丹参素异丙酯的质量控制.

半夏醇提取物对人肝癌HepG2细胞增殖与细胞周期的影响

目的:探讨半夏醇提物对人肝癌细胞(HepG2)的抑制作用及其机制.方法:用半夏醇提物(PTE)与体外培养的人肝癌HepG2细胞共培养,采用MTT比色法测定不同剂量组PTE对HepG2细胞生长的影响;采用流式细胞术分析PTE对其细胞周期分布的影响;免疫细胞化学法观察细胞周期调控相关蛋白cyclin D1、c-myc和β-catenin的表达.结果:PTE作用24 h、48 h和72 h对HepG2细胞的增殖均有显著抑制作用(P<0.05),随剂量增加抑制作用增强,其中400 μg/mL PTE作用72 h,其抑制率达54.7%;PTE使HepG2细胞阻滞于G0/G1期,400 μg/mL剂量组的比例达到(66.5±2.1)%,与对照组(58.6±1.3)%相比有显著性差异(P<0.01);PTE还使cyclin D1、c-myc和β-catenin蛋白表达显著下降,与对照组相比其阳性面积百分比和光密度值均有显著性下降(P<0.05).结论:PTE可抑制HepG2细胞的增殖及周期调控相关蛋白cyc-lin D1、c-myc和β-catenin的表达,并使HepG2细胞周期阻滞于G0/G1期.

白首乌中一个新的C21甾体苷类化合物

为了研究白首乌(Cynanchum auriculatum)中的化学成分,采用柱色谱对白首乌醇提浸膏乙酸乙酯部位进行分离纯化,并应用波谱方法鉴定其结构.从白首乌中分离出一个新化合物Ⅰ,命名为告达亭3-O-β-D-吡喃洋地黄毒糖苷(can-datin 3-O-β-D-digitoxopyranoside).

芳基烷酸类NSAIDs四乙酰基葡萄糖衍生物的制备及抗炎活性

目的:制备3种NSAIDs(双氯芬酚钠,萘普生和吲哚美辛)的葡萄糖酯,考察其生物活性.方法:用均相反应法制备葡萄糖酯,用1H NMR、13C NMR、IR和MS确认结构,用小鼠耳肿胀法评价其抗炎活性.结果:用羧酸盐均相反应法和羧酸-有机碱均相反应法合成了3个乙酰基葡萄糖酯,收率为53%～67%;所合成的3个目标化合物其抗炎活性均高于原药,刺激性低于原药.结论:均相反应法制备糖酯简便易行,优于相转移催化法;糖酯化修饰可提高芳基烷酸类NSAIDs的生物活性,降低刺激性.

鸦胆子油脂质体冻干粉的制备及其药效学评价

目的:制备鸦胆子油脂质体及其冻干粉,对其理化性质、安全性和药效学进行考察.方法:采用薄膜分散结合冷冻干燥法制备鸦胆子油脂质体冻干粉,采用葡聚糖凝胶柱色谱法测定包封率,通过小鼠急性毒性试验和兔血管刺激性试验考察安全性,对其在体内、体外抗肿瘤效果及影响肿瘤细胞生长的作用进行研究,并与市售鸦胆子油乳注射液进行比较.结果:所制备的脂质体冻干粉复溶后粒径在110 nm左右,包封率达90%以上,Zeta电位为-57.0 mV;鸦胆子油脂质体的LD50>12.70 g/ks(未测出),显著高于鸦胆子油乳注射液(LD<,50>为7.351 g/kg);家兔耳缘静脉注射鸦胆子油脂质体后,注射部位肉眼和镜检均无明显病变;鸦胆子油脂质体体内外抑制癌细胞的能力均优于市售鸦胆子油乳注射液.结论:制备的鸦胆子油脂质体及其冻干粉的包封率高,粒径小;与市售鸦胆子油乳注射液相比,鸦胆子油脂质体抑制癌细胞的能力有所提高,毒性降低.

荧光量子点在纳米药物研究中的应用进展

量子点是一类新型无机纳米荧光探针,在长时间、多色的荧光成像和检测中具有突出优势.近年来发展起来的量子点标记技术推动了纳米药物在细胞、活体动物水平上的研究;基于量子点和荧光成像技术开发的集靶向、成像和治疗作用于一体的多功能纳米药物,有望应用于肿瘤诊断和治疗.本文从量子点作为纳米药物载体、量子点标记纳米药物载体、量子点荧光共振能量转移技术用于纳米药物释放研究以及多功能纳米药物开发这四个方面综述了荧光量子点技术用于纳米药物研究的新进展,并讨论了该领域未来可能的发展方向.

现代药剂学研究新进展

近年来现代药剂学发展迅速,新型载体给药系统具有广阔的发展前景.本文就国内外生物学载体给药系统、无机载体给药系统、智能型载体给药系统、磁性的微粒载体给药系统和微针经皮给药系统的新研究进展进行了综述.

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《中国药科大学学报》投稿须知

<中国药科大学学报>是由教育部主管、中国药科大学主办的国家级药学学术刊物,被国内外主要检索数据库收录,为我国自然科学核心期刊及中国高校精品科技期刊.